Молекулярный вес синовиальной жидкости

С возрастом синтез естественного гиалурона в организме сокращается, что приводит к дискомфорту в суставах, боли, ограничению подвижности. Гиалуроновая кислота, вырабатываемая у людей старшего возраста, имеет низкую молекулярную массу, поэтому ее концентрации в хряще недостаточно для его нормальной работы.

Не все жидкие протезы синовиальной жидкости одинаково эффективны

В чем отличия между препаратами на основе гиалуроната натрия и синтетическими

Средства для восстановления синовиальной жидкости появились относительно недавно, и в качестве первого действующего вещества для замещения была выбрана гиалуроновая кислота, или гиалуронат натрия – ее натриевая соль. Она представляет собой природный полисахарид, натуральный компонент соединительных тканей организма человека. Особенно много гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости.

Молекулы гиалуроната натрия обладают высокими гидрофильными свойствами – каждая из них притягивает до тысячи молекул воды. Попадая внутрь суставного пространства, они восстанавливают вязко-эластичные и амортизационные свойства жидкости.

Препарат заполняет собой суставную щель, увеличивает ее и нормализует биомеханику сустава за счет восстановления синовиальной жидкости. Интервал введения инъекций синтетического средства увеличен за счет его пролонгированного действия – от 9 месяцев до двух лет.

Для лечения артроза коленного сустава достаточно от одной до четырех инъекций Noltrex на курс

Обзор некоторых жидких протезов на основе гиалуроната натрия

1. Гиалган Фидия

Одно из самых доступных по цене средств с очень низкой молекулярной массой, которое представляет собой водный раствор гиалуроновой кислоты. Жидкость быстро распределяется в суставной капсуле, однако так же быстро и всасывается в связки и прилегающие мышцы. Возможна местная реакция в течение суток после введения.

Некоторые жидкие протезы на основе гиалуроной кислоты приводят к отекам и покраснениям кожи

Средство с невысокой молекулярной массой рекомендуют использовать в период ремиссии – для поддержания суставов. В крупные – вводят дозировку 3 мл, в мелкие – 1 мл, курсами с интервалом в полгода.

Препарат показан при умеренных формах остеоартроза, выпускается в герметичных стеклянных шприцах объемом 2 мл. Лекарство не запатентовано, поэтому его фармакокинетика исследована недостаточно. Практически отсутствуют клинические показания относительно взаимодействия с другими медикаментами. Средство, однако, разрешено к приему во время беременности и лактации, хотя многие медики запрещают вводить его во время вынашивания ребенка, а также пациентам до 18 лет.

Максимальный период действия Ферматрона – до 6 месяцев

Выпускается японской фармацевтической фирмой в шприцах, содержит 25 миллиграмм действующего вещества – гиалурона натрия. Перед введением вязкоэластичное средство подогревают и вводят с помощью иглы 22G.

Особенность этого медпрепарата – специализированный замок на одноразовом шприце, который препятствует случайному открытию емкости. Средство вводится курсом из шести инъекций с периодичностью в одну неделю. Производитель – австрийская фармацевтическая компания.

В основе этой швейцарской разработки – также гиалуроновая кислота. Препарат необходимо хранить в прохладном сухом месте, а перед введением – убедиться в герметичности шприца. Гиалуронат и маннитол в составе средства защищают суставы от свободных радикалов, что несколько продлевает срок действия медпрепарата. Курс предполагает не менее 3-5 инъекций. После каждой из них возможно чувство жжения, которое устраняется с помощью льда.

Одна из российских разработок, выпускаемая в стерильном одноразовом шприце емкостью 20 миллиграмм. Перед введением пациенту всегда выполняют рентген сустава, берут общие клинические анализы крови и мочи для исключения воспалительных процессов в организме. При положительном исходе курс лечения повторяют через год.

Гиастат вводят курсами по 3-5 инъекций с интервалом в несколько месяцев

Еще одно средство на основе гиалуроната натрия, которое демонстрирует стабильную положительную динамику в лечении артроза и остеоартроза. Используется для восполнения дефицита синовиальной жидкости.

Биологический аналог гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой – 6 000 000 Дальтон. Для лечения артроза коленного сустава рекомендуют 3 инъекции с интервалом в неделю. При заболевании тазобедренного, плечевого или голеностопного сустава выполняют одну инъекцию, а для достижения лучшего эффекта – вторую спустя 1-3 месяца. Эффект, согласно клиническим показаниям, в среднем составляет до 26 недель, максимально до 52 недель при лечении остеоартроза колена.

Синвиск – препарат с максимальной молекулярной массой – действует от 6 до 12 месяцев

Отличия по молекулярной массе

Все жидкие протезы синовиальной жидкости разделяют по показателю молекулярной массы на три группы. Более эффективными признаны те, у которых она максимально высокая, поскольку каждый из них обладает множественными межмолекулярными поперечными связями. За счет них лекарство долго рассасывается и в течение всего этого времени обеспечивает обезболивающее, противовоспалительное и ранозаживляющее действие.

Молекулярная масса, Дальтон	Медпрепараты	Средняя стоимость за инъекцию, руб.	Клинические особенности
500 000 – 730 000	Гиалган Фидия (Италия), Интрагель (Италия), Суплазин	3000-4500	Большое количество инъекций, минимальный срок действия
1 000 000	Остенил, Ферматрон плюс (Великобритания), Вискосил, Дьюралан	От 4000-5000	Требуют примерно 5 инъекций на курс, но действие краткосрочное
2 000 000-3 000 000	Синвиск (США), Синокром форме, Гиастат (Россия), Гиалюкс (Южная Корея), Виско плюс (Германия)	От 3000 до 20 000	Количество инъекций – менее пяти, действие – несколько месяцев
6 000 000-7 000 000	Синвиск уан (США), Синвиск Гилан	От 23 000	Эффект более продолжительный
Более 10 000 000	Нолтрекс	3000	Эффект сохраняется более года при минимальном количестве инъекций на курс

Отсутствие активных движений в пожилом возрасте быстро усугубляет симптомы артроза. Почему так происходит – покажет простой эксперимент:

Синовия – эластичная неньютоновская жидкость, которой принадлежит важная роль в поддержании множественных функций организма. Синовиальная жидкость (СЖ) выполняет амортизацию, защищая суставные хрящи от излишних нагрузок. Благодаря ей суставы подвергаются наименьшему коэффициенту трения. Замена патологической СЖ ее аналогами искусственного происхождения в современной ортопедии относится к базовым подходам терапевтической коррекции болезней суставов.

Трудности исследования синовиальной жидкости

Важно знать! Врачи в шоке: "Эффективное и доступное средство от боли в суставах существует. " Читать далее.

Возможно, суставная жидкость в настоящее время была бы более тщательно изучена, но образцы этого материала сложно добывать. Поскольку материал для исследования берут вследствие пункции, ученые утверждают, что получить СЖ путем прокола здоровых коленных суставов сложно. Во-первых, жидкости мало, во-вторых, сложность добавляет особенность ее консистенции – она вязкая.

Недостаточная изученность состава и свойств СЖ объясняется повышенной болезненностью процедуры, из-за которой многие люди отказываются проходить этот вид исследования.

Манипуляция проводится без предварительного обезболивания. Целесообразность такого решения объясняется тем, что атомы новокаина (именно он чаще всего применяется для местной анестезии) разрушают хроматин клеточных ядер.

Несмотря на отсутствие обезболивания, пункция проводится строго в условиях асептики.

Также СЖ берут в патологоанатомическом отделении. Однако в первые минуты после смерти человека содержимое его суставов подлежит стремительному обезвоживанию. Результаты исследования СЖ, взятой различными методиками, отличаются.

На основании изучения состава синовии удается выявить заболевания, однако уже на 2 стадии (чаще). Поскольку на 1 стадии явных жалоб на недостаточную двигательную способность суставов у пациента не возникает. Метаболические сдвиги минерального обмена указывают не только на наличие, но и на активное прогрессирование дегенеративно-воспалительных процессов внутри суставов. Остеохондроз развивается на фоне образования кристаллов в синовии.

Сразу после пункции, визуализируя состояние полученной жидкости, можно предварительно оценить, какой процесс проходит внутри суставов. Имеет значение цвет, наличие примесей и степень прозрачности СЖ. Среда бывает мутная, желтоватого цвета, что напрямую свидетельствует о воспалительном процессе.

Во внутрисуставной жидкости содержится 25% гиалуроновой кислоты. 8 из 10 проведенных лабораторных исследований образцов синовии указали на то, что процессы деструктивного характера становятся причиной нарастания активности протеолитических ферментов и гликозаминогликангидролазы. Одновременно с этим сокращается уровень полимерности, а объем гиалуроновой кислоты снижается.

Указанные патологические явления говорят о реакции СЖ на полученное повреждение сустава и начавшееся воспаление. При воспалительном процессе повышается концентрация белков не только в крови, но и в синовии. Именно увеличение количества белых телец говорит об указанных выше изменениях. Пункция и последующий забор СЖ для исследования поможет своевременно выявить в суставе воспаление.

Проведенные учеными многократные исследования позволили понять, что для клинической практики самым информативным является установление данных по содержанию в синовии общего белка и уроновых кислот.

Взаимосвязь состава синовии и внутрисуставной патологии

Важная роль отводится изучению СЖ для выявления и дифференциации патологий строения и состояния суставов. Эта биологическая среда является органо-специфичным компонентом каждого сустава. Она передает изменения, охватившие сустав, все внутрисуставные реакции.

Качественный состав этой биологической среды изменяется в зависимости от:

вида внутрисуставной патологии;
стадии ее развития;
уровня привычной двигательной активности человека;
характера и объема принимаемых лекарственных препаратов.

Главные показатели синовии, изменения которых происходят в зависимости от перечисленных факторов, отражены в таблице.

Сравнительная характеристика состава синовиальной жидкости при разных суставных патологиях

В исследовании приняли участие 16 человек.

Критерий оценки	Синовиальная жидкость больных с пателлофеморальным артрозом средней стадии	Синовиальная жидкость пациентов, страдающих двухсторонним гонартрозом начальной стадии
Количество общих липидов	При норме 0,70 ± 0,08 г/л составляет 2,73 ± 0,45 г/л	Составляет 1,66 ± 0,21 г/л
Концентрация общего белка	При норме 18,21 ± 4,03 г/л составляет 34,96 ± 1,56 г/л	Составляет 27,51 ± 0,53 г/л
Холестерин	При норме 0,46 ± 0,12 ммоль/л составляет 4,37 ± 2,50 ммоль/л	Составляет 1,30 ± 0,07 ммоль/л
Триглицериды	При норме 0,87 ± 0,20 ммоль/л составляет 0,31 ± 0,06 ммоль/л	Составляет 0,21 ± 0,03 ммоль/л

Результаты проведенного исследования отражают характер изменений липидного и белкового спектров, показатели пероксидации и уроновых кислот у лиц, страдающих пателлофеморальным артрозом и гонартрозом. Изменения обусловлены различием клинических стадий развития патологии.

Проведенный эксперимент указывает на значительный дисбаланс прооксидантных и антиоксидантных процессов в суставной жидкости, развитие окислительного стресса. Его интенсивность предопределяется степенью тяжести дегенеративно-воспалительного процесса, но не зависит от его первопричины. Концентрация липидов синовиальной жидкости влияет на приобретение ею различных консистенций под действием температур. Доказано, что липиды и триглицериды суставной жидкости влияют на ее физико-химические свойства.

Установлено, что составляющие внутрисуставную жидкость вещества влияют на микрорельеф хряща, предопределяют направление скольжения суставных поверхностей, снижая коэффициент трения в суставе.

Функции синовиальной жидкости и ее изменение при воспалении сустава

Даже "запущенные" проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим.

Синовия выполняет несколько физиологических функций: метаболическую (обменную), барьерную (защитную) и протекторную (биомеханическую). Нарушение хотя бы одной из них приводит к изменению состояния хряща. Он становится более уязвимым, а обеспечение некорректной нагрузки на эту анатомическую структуру может привести к повреждению или деформации.

Состояние и количество синовиальной жидкости позволяет визуализировать воспаление сустава на разных этапах его развития. Остеоартроз предполагает деструктивное изменение хряща. В результате патологии хрящевой матрикс теряет триаду окисленных мукополисахаридов. Они представлены гиалуроновой кислотой, хондроитинсульфатом, кератансульфатом. Спустя 3-4 месяца сустав частично теряет амортизационные свойства, эластичность и упругость.

По мере развития заболевания нефизиологическим образом перераспределяется физическая нагрузка. Из-за деструктивного поражения хряща давление возрастает на костную ткань, а в ее структуре могут возникнуть трабекулярные микротрещины или микропереломы.

Если ранее вы перенесли повреждения суставов или лечили воспаления этих структур, нужно сообщить об этом врачу на консультации.

Сосудистая сеть по физиологическим принципам питает кость, поэтому ее повреждение становится причиной внутрикостной гипертензии, на фоне которой нарастает очаговая гипоксия и ишемия кости. Частично теряя биомеханические способности хряща и одновременно испытывая резкий перепад нагрузки на субхондральную кость, в организме происходит уплотнение, склеротические изменения с последующим формированием остеофитов.

Патогенетическим механизмом считаются следующие аспекты:

факт смещения динамического равновесия биосинтетической активности хондроцитов;
развитие процесса деградации составляющих хрящ веществ;
воздействие вредоносных факторов экзогенного и эндогенного типа.

Все большее значение придается медиаторам воспаления, обнаруживаемым при изучении состояния хряща, синовиальной оболочки и состава синовиальной жидкости.

Влияние препаратов на состояние синовиальной жидкости

Препарат Хондроитина Сульфат назначают для нормализации состояния хрящевой ткани.

Лекарственному средству присущи следующие особенности:

характеризуется высокими адсорбционными свойствами при приеме внутрь;
отличается высокой клинической эффективностью;
практически не оказывает побочных эффектов;
на 70% выводится печенью и на 25% выделяется с желчью;
не оказывает пагубного воздействия на состояние печеночной паренхимы;
лекарственное средство безопасно для состояния и функциональной деятельности сердечного миокарда.

Препарат обеспечивает высокое анальгезирующее, противовоспалительное воздействие, нормализует двигательную способность суставов. Участвует в структуризации главного компонента хрящевой и костной тканей.

Синовиальная жидкость в здоровом суставе человека содержит моноциты, лимфоциты, нейтрофилы, синовиальные клетки, макрофаги синовиального происхождения. Доказано существование прямой взаимосвязи между количеством составляющих компонентов синовии, степенью ее вязкости, содержанием в ней фагоцитов. Клеточный состав внутрисуставной среды, количество расхода клетками кислорода – определенные критерии функциональной способности сустава, как органа.

Хондроитина сульфат структурирует измененную синовиальную жидкость, стабилизируя и нормализуя в ней метаболические процессы. Одновременно с этим происходит и опосредованное подавление уровня активности гиалуронидазы. На это указывает выявленное спонтанное сокращение активности лизосомальных гидролаз во внутрисуставной жидкости пациентов на фоне их лечения Хондроитин сульфатом. Именно целенаправленное воздействие этого препарата на рассматриваемую биологическую среду служит причиной назначения данного лекарственного средства в терапии пациентов с артритом.

Как увеличить количество внутрисуставной жидкости?

Пациенты, не зная, как увеличить количество синовиальной жидкости, стремятся реализовать методы народной медицины. Они полагают, что компенсировать недостающую часть СЖ помогут отвары и фиточай. Но лекарственные растения не восстанавливают объем, не улучшают качество синовии. Они всего лишь создают благоприятные условия для ускорения ее выработки синовиальной оболочкой, задерживают воспалительный процесс, улучшают подпитку хрящей.

В этом плане помогут лопух и сабельник. Они обладают такими качествами:

Оказывают противовоспалительное действие.
Обеспечивают анальгезирующий эффект.
Участвуют в эвакуации чрезмерного количества соли.
Помогают формированию хрящевой ткани.

Но даже перечисленные положительные качества растений не должны послужить основанием для самолечения. Планируя реализовать метод народной медицины, нужно получить одобрение лечащего врача.

Существуют методики, одобренные официальной медициной:

Перечислены основные варианты повышения выработки суставного экссудата. Если реализовывать указанные способы по системе, утвержденной специалистом, проблем с суставами удастся избежать. Важно полностью пройти лечебный курс, не прерывая его при появлении первых признаков улучшения здоровья.

Заключение

Артроцентез относится к инвазивным процедурам, его травматичность для суставной среды неоспорима. Однако если избежать манипуляции невозможно, необходимо исследовать полученную синовию для диагностических целей исключительно с использованием информативных методик. Синовиальная жидкость — важная биологическая среда и неотъемлемый компонент суставов, без которого полноценная двигательная активность была бы невозможна.

Если инвазивность исследования синовии менее приоритетна, чем необходимость быстро выявить внутрисуставную патологию, прогноз относительно выздоровления благоприятный, поскольку анализ содержимого синовии позволяет понять действительную клиническую картину, назначить и начать лечение.

В человеческом теле 360 суставов. Более того, врачи предполагают, что их может быть даже больше. Самые крупные из них находятся в плечах, локтях, тазу, коленях, лодыжках и пальцах. Каждый сустав состоит из поверхности, покрытой хрящом, полости, суставной капсулы, синовиальной оболочки и жидкости.

Когда нужны препараты для замещения синовиальной жидкости?
Препараты, замещающие синовиальную жидкость в суставах
ViscoPlus (ВискоПлюс)
Рипарт
Synocrom (Синокром)
Ферматрон
Гиалрипайер Хондрорепарант
Флексотрон КРОСС
6 лучших имплантов синовиальной жидкости

Когда нужны препараты для замещения синовиальной жидкости?

Деформирующий остеоартроз — одно из самых распространенных заболеваний, приводящих к разрушению хрящей суставов. Чаще всего оно поражает коленные, тазобедренные и плечевые суставы, однако может быть и другая локация. В группе риска люди пожилого возраста и люди с избыточным весом, поскольку лишние кило значительно увеличивают нагрузку на скелет. Причинами также могут быть травмы суставов, аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, гипертония. Обойтись без препаратов, восстанавливающих синовиальную жидкость в случае развития заболевания, невозможно.

Все предложенные ниже лекарства имеют схожий принцип действия:

увеличивают количество синовиальной жидкости;
уменьшает воспаление синовиальной оболочки;
уменьшают трение в суставах, повышает амортизирующие свойства;
убирают боль и восстанавливают подвижность сустава.

Препараты, замещающие синовиальную жидкость в суставах

ViscoPlus (ВискоПлюс)

Это искусственная синовиальная жидкость от шведской компании BioMedical. Средство изготовлено по запатентованной технологии, изготавливается методом ферментации, в состав не входят продукты животного происхождения. Средство имеет высокую молекулярную массу (› 2 500 000 Дальтон), что положительно сказывается на процессе лечения.
Лекарство выпускается в двух вариантах:

ViscoPlus. 1,0 %-ный раствор гиалуроната натрия. В упаковке идет один шприц объемом 2,0 мл.
ViscoPlus Gel. 2,5%-ный раствор. Упаковка содержит один шприц объемом 3,0 мл.

Препарат сертифицирован, продается в более чем 60 странах мира. Подходит для всех синовиальных суставов. Инъекция выполняется однократно при легкой степени артроза, при тяжелой стадии заболевания процедура повторяется через 2 недели. Но точно количество инъекций определяет только врач.

Отзыв о ViscoPlus (ВискоПлюс):
12.05.2018
Антонина Павловна:
"Лечение уколами Вископлюс я начала буквально полгода назад. Проделала только один курс уколов. Но это пока. Через 7-8 месяцев планируем с моим лечащим врачом курс повторить.
Пока я этими уколами очень довольна. Их у меня за курс всего 3 штуки, врач мне ставил каждый из уколов раз в десять дней.
Для меня удобно, что колоть надо препарат достаточно редко, уколов мало. Действуют они местно, то есть это не таблетки, которые еще и желудок затрагивают. Тут минимум побочек. И даже с учетом моей аллергии на большое число лекарств именно эти уколы мне подошли.
Единственное, к чему я была не готова при начале лечения, так это к тому, что уколы обычно ставят "на живую", без заморозки. Хотя по факту это оказалось не так страшно. Два раза я укол делала с охлаждающим гелем и последний укол без геля, просто. Терпимо, в следующий курс планирую делать без охлаждения и обезболивания.
Пока лечением я довольна. Болей нет. По результатам мрт (делала перед началом лечения и вот недавно совсем повторяла) разрушений новых в суставе нет, то есть уколы работаю.
Оценку им ставлю 10 из 10".

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Остеоартроз (по международной классификации – остеоартрит) (ОА) – гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом; для лечения ОА наряду с противовоспалительной терапией применяется хондропротективная терапия [1]. При ОА страдают все структуры сустава: гиалиновый хрящ, субхондральная кость, синовиальная оболочка, параартикулярный аппарат. Воспаление проявляется прежде всего синовитом, который хорошо определяется клинически и при УЗИ суставов, что представлено на рисунке 1.

В норме при УЗИ суставной хрящ мало отличим от синовиальной жидкости. Здоровый гиалиновый хрящ анэхогенен, гомогенен, имеет четкие контуры, что представлено на рисунке 2.

При прогрессировании ОА суставной хрящ представляет собой неоднородную структуру с нормо- и гиперэхогенными включениями, хорошо видимыми во время УЗИ и представленными на рисунке 3. В последующих стадиях ОА при УЗИ определяется истончение гиалинового суставного хряща.

Субхондральная кость, из которой гиалиновый хрящ получает питание, при ОА также претерпевает изменения: отмечаются неровность, нечеткость, прерывистость суставной костной пластины, что показано на рисунке 4. При этом отмечается неоднородность субхондральной кости в виде гипо- и гиперэхогенных очагов. Данные изменения субхондральной кости подтверждают тот факт, что для лечения ОА желательно использование препаратов, воздействующих на костную ткань.

Все вышеприведенные эхограммы артрозных суставов подтверждают обоснование использования локальных интраартикулярных препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту (ГК), которая является одним из важнейших составных компонентов как синовиальной жидкости, так и хрящевой ткани.

Особенности локальной терапии ОА заключаются в том, что происходит воздействие на орган-мишень – пораженный сустав, достигается оптимум лекарства в целевом органе, что уменьшает дозу системно назначаемых средства и снижает токсическое действие препаратов на организм. Применяя локальную терапию, лечат суставы, состояние которых определяет трудоспособность больного. Локальная терапия не исключает системное лечение, а проводится вместе с ним.

Метод локальной терапии препаратами ГК может использоваться как основной (особенно при неэффективности или противопоказаниях к применению других методов терапии) или как дополнительный, позволяющий снизить дозу обезболивающих и противовоспалительных препаратов и значительно улучшить качество жизни пациента. Суть локальной терапии – воздействие на метаболизм хрящевой ткани и синовиальной жидкости. Препараты ГК в отличие от других хондропротекторов вводятся непосредственно в пораженный сустав. При таком способе применения вся доза препарата определенное время сохраняется в полости пораженного сустава, оказывая максимальное воздействие на его внутренние структуры.

ГК образует ось гигантской молекулы протеогликана, являющейся вместе с коллагеном основным биополимером соединительной ткани в целом и суставного хряща в частности. У здорового человека молекулярный вес ГК синовиальной жидкости равен в среднем 6000 кДа. В коленном суставе содержится около 2 мл синовиальной жидкости, и концентрация ГК в ней составляет от 2,5 до 4 мг/мл. Поддержание оптимальных концентраций ГК в синовиальной жидкости предотвращает потерю протеогликанов хрящевым матриксом, а также инвазию активированных макрофагов в полость сустава [5].

Синовиальная жидкость обеспечивает вязкоупругую смазку сустава, она заполняет всю полость сустава и выполняет важные функции, являясь природной смазкой, уменьшает трение в суставе, служа ударопоглотителем и амортизатором, обеспечивает и поддерживает питание хряща. ГК ответственна за уникальные вязкоэластичные свойства нормальной синовиальной жидкости, которая без ГК представляет собой простой диализат плазмы. ГК постоянно присутствует на поверхности суставного хряща и синовиальной оболочки, действуя как любрикант и поглотитель механических сотрясений, одновременно являясь компонентом, используемым хондроцитами в процессе синтеза протеогликанов гиалинового хряща.

В здоровом суставе существуют тесные функциональные и метаболические взаимосвязи между синовиальной жидкостью и суставным хрящом. Существенная роль в этих процессах принадлежит ГК, которая в высоких концентрациях усиливает синтез протеогликанов, тормозит синтез металлопротеиназ, подавляет вторичный синовит за счет адсорбции на своих молекулах медиаторов воспаления. Поддержание гомеостаза синовиальной жидкости и гиалинового хряща в значительной степени зависит от присутствия в синовиальной жидкости необходимой концентрации ГК с оптимальным молекулярным весом [5].

Показания к внутрисуставному введению препаратов, содержащих ГК, достаточно известны:

Достоверный диагноз первичного или вторичного (посттравматического, после удаления мениска, на фоне ортопедических аномалий) гонартроза.
Механический ритм боли (боль в целевом суставе возникает преимущественно при нагрузке и вечером после нагрузки).
Отсутствие признаков синовита (нет местной гипертермии, выпота в суставе).
I–III рентгенологическая стадия гонартроза. Существует определенная обратная зависимость эффективности терапии от рентгенологической стадии ОА, хотя можно наблюдать хорошие результаты и при IV стадии ОА коленного сустава [5].

Наличие признаков синовита является относительным противопоказанием для введения имплантатов ГК. В этой ситуации показано купирование воспаления (внутрисуставное введение глюкокортикоидов), а затем (при сохранении механического ритма боли в отсутствие признаков синовита) проведение курса инъекций препарата ГК. Введение препарата ГК рекомендуется начинать через 7–10 дней после купирования воспаления. При двустороннем поражении возможно проведение инъекций одновременно в оба сустава [5].

Впервые применение препаратов ГК для лечения больных ОА было предложено в 1942 г. E.A. Balazs, но только в 1970-х гг. появились препараты, пригодные для использования у человека. Коммерческие продукты для внутрисуставного введения, получившие одобрение для клинического применения, появились в конце 1980-х гг. в Японии, Италии, затем в Канаде. В 1998 г. применение имплантатов ГК для внутрисуставного введения при ОА было одобрено FDA в США [6, 7].

В настоящее время применяется множество препаратов ГК, из которых можно выделить 2 группы средств, отличающихся по своим физико-химическим и биологическим свойствам.

Первая группа – это препараты ГК (натрия гиалуронат). Они содержат длинные несульфатированные прямые полимерные цепи из повторяющихся дисахаридов N–ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты различной длины, в физиологических растворителях образуют петли случайной формы, имеют различную молекулярную массу, не превышающую 4000–5000 кДа.

Вторая группа – это гиланы (производное гиалуроната – натриевая соль ГК). Они содержат перекрестно-сшитые молекулы гиалуроната, у которых карбоксильные и N-ацетиловые группы свободны, могут быть плохо растворимы в воде и представлены в виде геля, имеют высокий молекулярный вес (6000 кДа для гилана G-F 20). Высокомолекулярные препараты наиболее хорошо зарекомендовали себя как эффективные лекарственные препараты.

Представителем группы гиланов является Синвиск (Synvisc) – раствор для внутрисуставных инъекций. Синвиск (гилан G-F 20) является стерильной апирогенной вязкоэластичной жидкостью, содержащей гилан.

Синвиск предназначен для временного замещения и восполнения синовиальной жидкости. Препарат показан только для внутрисуставного введения. Его применение приводит к снижению боли и дискомфорта с последующим улучшением функции пораженного сустава. Исследования in vitro показали, что Синвиск защищает суставной хрящ от механического и химического повреждения.

Как и после любой другой инвазивной процедуры на суставе, после инъекции Синвиска пациенту рекомендуется придерживаться щадящего режима и избегать излишней нагрузки на сустав в течение нескольких дней. Перед инъекцией Синвиска удаляется внутрисуставной экссудат, если таковой имеется. Введение Синвиска является асептической процедурой, поэтому соблюдаются соответствующие меры предосторожности.

Синвиск представлен на отечественном рынке двумя формами: классический Синвиск (3 инъекции на курс) и Синвиск-I (1 инъекция на курс). В отношении эффективности Синвиска имеется максимальная доказательная база (в категории препаратов ГК), обезболивающий эффект наблюдается в течение 1 года, отмечено отодвигание сроков протезирования до 3,8 года. В двойном слепом многоцентровом исследовании сравнивалась эффективность 3-кратного внутрисуставного введения 2 мл Синвиска (в 57 коленных суставов) с 3-кратным еженедельным введением 2 мл физиологического раствора (в 60 коленных суставов). Больные гонартрозом были сопоставимы по полу, возрасту, длительности заболевания. На протяжении 26 нед. у больных, леченых гиланом, достоверно уменьшились боль по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) при ходьбе, ночная боль, боль при движении в коленных суставах, увеличилась двигательная активность в течение дня [8].

В слепом рандомизированном многоцентровом исследовании сравнивались уменьшение боли по ВАШ и увеличение двигательной активности по WOMAC у 113 больных гонартрозом, получавших лечение инъекциями Синвиска со 102 пациентами гонартрозом, леченых инъекцией триамцинолона гексацетонида (ТГ). При равной переносимости препаратов максимальное снижение боли в суставе отмечалось на 1–2-й нед. после лечения ТГ и к 12-й нед. после лечения Синвиском. Но с 12-й по 26-ю нед. эффективность лечения (по опроснику WOMAC) была достоверно выше в группе больных, леченых гиланом, в сравнении с больными, получавшими ТГ. Данное исследование позволило сделать вывод о предпочтительности лечения гиланом хронической боли, наблюдающейся у больных ОА [9].

102 пациента с ОА коленных суставов были разбиты на 3 группы: 1-я группа получала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), 2-я группа – 3-кратные еженедельные внутрисуставные инъекции Синвиска, а 3-я – курс Синвиска и НПВП. К 12-й нед. статистически достоверно уменьшилась боль и улучшились функции в суставе во 2-й и 3-й группах по сравнению с больными 1-й группы [10].

В слепом рандомизированном исследовании оценивалась эффективность внутрисуставного 3-кратного еженедельного введения Синвиска у 199 больных гонартрозом в сравнении с эффективностью аналогичного внутрисуставного введения гиалуроната натрия у 193 больных. Обезболивающий эффект в группе больных, получавших Синвиск, наступал раньше и был достоверно более выраженным в период с 3-го по 12-й мес. наблюдения за больными [11].

У 863 пациентов с гонартрозом, которым было рекомендовано тотальное эндопротезирование 1187 коленных суставов, благодаря применению Синвиска (3-кратное еженедельное внутрисуставное введение) были отдалены сроки эндопротезирования (примерно на треть) [12].

78 больным гонартрозом 2-й и 3-й стадии по Kellgren-Lawrence проводилась МРТ коленного сустава в начале наблюдения и через 1 и 2 года. 39 больных из 78 получали 4 курса 3-кратных еженедельных внутрисуставных инъекций Синвиска с интервалами в 6 мес. По данным МРТ, у больных, леченых Синвиском на протяжении 2 лет, отмечались большая сохранность толщины гиалинового суставного хряща и меньшее увеличение его дефектов [13].

Таким образом, можно заключить, что Синвиск уменьшает боль, эффективен при длительном хроническом суставном болевом синдроме, увеличивает двигательную активность, имеет большую и более продолжительную клиническую эффективность, в сравнении с эффективностью НПВП, вводимых внутрисуставно плацебо (физиологический раствор), глюкокортикоидных препаратов, гиалуроната натрия. Препарат сохраняет хрящевую структуру коленного сустава, отдаляет сроки эндопротезирования, эффективен и безопасен при многократном использовании в лечении ОА, оказывая медленное симптом-модифицирующее и хондропротективное действие, и может быть рекомендован в качестве предпочтительной базисной терапии ОА.

Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 573–588.
Diagnostic imagining, orthopedics. Еdit. by D.W. Stoller 1st ed. Salt Lake Sity: AMIRSYS Inc, 2004. P. 203–223.
Musculoskeletal ultrasound. Anatomy and technique Ed. by J. O’Neill. Springer, 2004. P. 117–132.
Practical musculoskeletal ultrasound. Ed. by E.G. McNally. Oxford.: Churchill livingstone, 2005. P. 43–84.
Беленький А.Г. Препараты гиалуронана в лечении остеоартроза коленного и тазобедренного суставов. М., РМАПО, 2007. С. 16.
EULAR recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis //Ann Rheum Dis 2003. Vol. 62. Р. 1145–1155.
Bellamy N., Campbell J., Robinson V. et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev. 2006 (2): CD005321.
Wobig M., Dickhut A., Maier R. et al. Viscosupplementation with Hylan G-F 20: A 26-Week Controlled Tral of Efficacy and Safety in the Osteoarthritic // Knee Clinical Therapeutics. 1998. Vol. 20. Р. 410–424.
Carbon D., Rush J., Lanzer W. et al. A Randomized, Single-Blind Comparison of the Efficacy and Tolerability of Hylan G-F 20 and Triamcinolone Hexacetonide in Patients with Osteoarthritis of the Knee // Journal of Rheumatology. 2004. Vol. 31 (2). Р. 333–344.
Adams M.E., Atrinson M.H., Lussier A.J. et al. The role of viscosupplementation with hylan G-F 20 (Synvisc ®) in the treatment of osteoarthritis of the knee: a Canadian multicenter trial comparing hylan G-F 20 alone, hylan G-F 20 with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and NSAIDs alone // Osteoarthritis and Cartilage. 1995. Vol. 3. Р. 213–226.
Raman R., Dutta A., Day N. et al. Efficacy of Hylan G-F 20 and Sodium Hyaluronate in the treatment of osteoarthritis of the knee. A prospective randomized clinical trial // Knee. 2008. Vol. 2. Р. 12–19.
Waddell D.D., Bricker W.C. Total Knee Replacement Delayed With Hylan G-F 20 Use in Patients With Grade IV Osteoarthritis // Journal of Managed Care Pharmacy. 2007. Vol. 13. N 2. Р. 113–122.
Wang Y., Stephen Hall S., Hanna F. et al. Effects of Hylan G-F 20 supplementation on cartilage preservation detected by magnetic resonance imaging in osteoarthritis of the knee: a two-year single-blind clinical trial // BMC Musculoskeletal Disorders. 2011. Vol. 12. Р. 195–204.

Только для зарегистрированных пользователей

Читайте также: