Диагностика ревматических и аутоиммунных заболеваний
Цель рекомендаций: сформулировать основные положения, касающиеся диагностики и тактики ведения пациентов с ревматическими заболеваниями, имеющими риск заболеваемости COVID-19
Клинические проявления:
Диагноз и дифференциальный диагноз (таблица 1)
Таблица 1. Критерии подозрения COVID-19 при скрининге
Лихорадка или симптомы инфекции нижних дыхательных путей (кашель, затруднение дыхания и др.)
Любой человек (включая медицинского работника), который имел тесный контакт с пациентом, у которого имеет место подтвержденная инфекция COVID-19 за 14 дней до появления первых симптомов заболевания
Лихорадка или симптомы инфекции нижних дыхательных путей (кашель, затруднение дыхания и др.), по тяжести, требующие госпитализации
Пребывание в странах, в которым имеет место эпидемия COVID-19, в предшествующие 14 дней до появления первых симптомов заболевания, в анамнезе
Лихорадка в сочетании с тяжелым поражением легких (пневмония, ОРДС), требующими госпитализации не зависимо от потенциальных причин этих состояний (например, грипп)
Не зависимо от эпидемиологического анамнеза
Примечание: тесный контакт: нахождение от человека, инфицированного COVID-19 на расстоянии менее 2-х метров в течении длительного времени
Таблица 2. Клинические варианты COVID -19
Отсутствие пневмонии или легкая/умеренно тяжелая пневмония*
Одышка, частота дыхательных движений ≥ 30 в минуту, сатурацию кислорода крови ≤ 93%, парциальное давление кислорода в артериальной крови к фракции кислорода на вдохе 50% в течении 24-48 часов
Дыхательная недостаточность, септический шок, и/или множественная органная дисфункция или недостаточность
*Примечание: 1. Легкая пневмония: Частота дыхания менее 25 в минуту, частота пульса менее 90 в минуту. Поражены 1-2 сегмента или доля, интоксикация не выражена, температура тела до 38С. 2. Средней степени: Частота дыхания более 25 в минуту, частота пульса около 100 в минуту. Температура тела до 39С, умеренно выражена интоксикация, нет осложнений. Поражение в пределах доли.
Рекомендации для ревматологов и пациентом с ревматическими заболеваниями
Рекомендации планируется регулярно обновлять при появлении новых данных, касающихся эпидемиологии, клиническо-лабораторных проявлений и осложнений COVID-19 при ревматических заболеваниях и возможностях их профилактики и лечения.
Таблица 3. Стратификация риска инфицирования и тяжелого течения COVID-19 у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями
Прием глюкокортикоидов в дозе > 20 мг (0.5 мг/кг) в день в течении более 4 недель
Прием глюкокортикоидов в дозе > 5 мг преднизолона, но меньше
Прием циклофосфамида в любой дозе перорально или внутривенно в течении предшествующих 6 месяцев
Прием метотрексата в дозе
Прием одного сБПВП (лефлуномид, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин А, такролимус), ГИБП или тБПВП
Прием двух и более сБПВП, ГИБП или тБПВП
Прием одного сБПВП, ГИБП или тБПВП в комбинации с глюкокортикоидами в дозе
Гидроксихлорохин или сульфасалазин
Любой, перечисленный фактор риска (коморбидная патология): возраст> 70 лет, сахарный диабет, заболевание легких, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия.
Высокая активность патологического процесса
Счет 3 и более – очень высокий риск
Счет 2 – высокий
Счет 1- умеренный
Примечание: ГИБП – генно-инженерные биологические препараты
Таблица 4. Клинические критерии гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза и синдрома «цитокинового шторма, при тяжелом течении COVID -19
Критерии гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза
Увеличение уровня растворимых CD25
Таблица 5. Базисные противовоспалительные препараты, применяемые для лечения иммуновоспалительных (аутоиммунных) ревматических заболеваний
Молекулярная мишень
Нежелательные лекарственные реакции
Стандартные базисные противовоспалительные препараты
Дегилрофолат редуктаза и другие фолат-зависимые ферменты
10-30 мг в неделю
Тошнота, рвота, стоматит, повышение печеночных ферментов, супрессия кроветворения, пневмонит (очень редко)
Сульфасалазин (синтетическая молекула)
Кожные реакции гиперчувствительности, тошнота, рвота, диарея, агранулоцитоз, азоспермия, лекарственная волчанка
Лефлуномид (синтетическая молекула)
Диарея, артериальная гипертензия, реакции гиперчувствительности, увеличение печеночных ферментов, лейкоцитопения
Гидроксихлоро-хин (синтетическая молекула)
Тошноты рвоты, диарея, миопатии, нарушении ритма и проводимости сердца, кардиомиопатии и ретинопатия (редко)
Таргетные базисные противовоспалительные препараты
Тофацитиниб (синтетическая молекула)
5 мг 2 раза в день
Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения (включая анемию), гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение риска венозных тромбозов?
Барицитиниб (синтетическая молекула)
Апремиласт (синтетическая молекула)
30 мг внутрь 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом 12 ч.
Диарея, тошнота; рвота, диспепсия, частый стул, боль в верхних отделах живота (часто); желудочно-кишечное кровотечение (редко), крапивница, снижение массы тела
Генно-инженерные биологические препараты
Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)α
(рекомбинант-ный рецептор ФНО- IgGFc)
(Fab фрагмент гуманизиро-ванных мАТ)
5 мг/кг 0, 2 и 6 недели, затем каждые 6-8 недель
40 мг каждые 2 недели, п/к)
50-100 мг 1 раз в 4 недели, п/к
400 мг 0, 2, 4 неделя, затем 200 мг каждые 2 недели
Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные и инфузионные реакции, демиелинизирующие заболеваний ЦНС
Ингибиторы ИЛ-6 рецепторов
4-8 мг/кг каждые 4 недели, в/в или 162 мг/неделя, п/к
150 - 200 мг каждые 2 недели, п/к
Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные и инфузионные реакции, гиперлипидемия, нейтропения
1000 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, в/в
600 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, в/в
Инфекции, реакции гиперчувствительности, лейкоцитопения, реактивация инфекции вирусом гепатита В
Блокатор ко-стимуляции Т клеток
500-1000 мг, каждые 4 недели, в/в, 125 мг/неделя, п/к
Инфекции, реактивация туберкулеза, лейкопения, инъекционные и инфузионные реакции
45 мг 9 и 4 недели, затем каждые 12 недели (90 мг при массе тела более 90 кг)
Головокружение, головная боль (часто), депрессия (редко). диарея, рвота, тошнота (часто)
(человеческое м АТ)
150 (или 300) мг 0, 1, 2, 3, 4 недели, затем каждые 4 недели или 150 мг в месяц
Инъекционные реакции, нейтропения, конъюнктивит, ОРВ (часто), диарея, грибковые инфекции, болезнь Крона, активация латентной туберкулезной инфекции (редко)
160 мг (две инъекции по 80 мг, через 4 недели 1 раз каждые 4 недели в дозе 80 мг, п/к
Инъекционные реакции, ОРВ, тошнота, грибковые инфекции, конъюнктивит, болезнь Крона (редко), активация латентной туберкулезной инфекции (редко)
150 мг каждые 2 мес, п/к
Инъекционные реакции, инфекции (назофарингит, синусит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, фарингит, грипп, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, гастроэнтерит) (часто).
Таблица 6. Иммуновоспалительные (аутоиммунные) ревматические заболевания с высоким риском инфицирования и тяжелого течения COVID -19
Все аутоимунные ревматические заболевания
Системная красная волчанка
Тяжелое поражение легких, легочная артериальная гипертензия, поражение пищевода (затруднение при интубации); часто лечение высокими дозами циклофосфамида и ритуксимабом
Идиопатические воспалительные миопатии (дерматомиозит, полимиозит, аутоиммунный миозит, некротизируюший воспалительный миозит, миозит с включениями
Лечение высокими дозами глюкокортикоидов; поражение диафрагмы (нарушение функции легких, риск легочной инфекции)
Высокий/очень высокий (при развитии тяжелых системных проявлений)
Лечение высокими дозами глюкокортикоидов, циклофосфамида и ритуксимаба
Смешанное заболевание соединительной ткани
Риск зависит от преобладающих клинических проявлений
Системные васкулиты, ассоциированные с анти-нейтрофильными цитоплазматическими антителами (грануламатоз с полиангиитом, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит, узелковый полиартериит)
Высокая частота поражения почек и легких; часто лечение высокими дозами глюкокортикоидов, а также циклофосфамидом и ритуксимабом
Пожилой возраст, длительное лечение глюкокортикоидами
Лечение глюкокортикоидами и ингибиторами ФНОα
Другие формы системных васкулитов (IgA васкулит, криоглобулинемический васкулит, гипокомплементемический уртикарный васкулит, сидром Когана, болезнь Гудпасчера
Возможность поражения почек, легких и необходимость лечения глюкокортикоидами, циклофосфамидом.
IgG4- связанное заболевание
Необходимость лечения глюкокортикоидов и ритуксимаба
Необходимость приема глюкокортикоидов, сБПВП, ГИБП, тБПВП, высокая частота коморбидных заболеваний (антериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет)
Лечение ГИБП (ингибиторы ФНОα и ИЛ-17)
Высокая частота коморбидных заболеваний
Лечение ГИБП (ингибиторы ФНОα и ИЛ-17, ИЛ-12/23)
Высокая частота коморбидных заболеваний; лечение ингибиторами ИЛ-1β
Лечение ингибиторами ИЛ-1β
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА)
- Аутоиммунные заболевания соединительной ткани
- Причины развития аутоиммунных заболеваний
- Ревматические заболевания
- Лабораторная диагностика ревматических заболеваний:
- Ревматоидный фактор (РФ)
- Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР)
- Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (anti-MCV)
- Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
- Частота нахождения антител (%) при аутоиммунных заболеваниях
Аутоиммунные заболевания соединительной ткани
Аутоиммунные заболевания — это класс заболеваний, разнородных по клиническим проявлениям, развивающихся вследствие патологической выработки аутоагрессивных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и развитию аутоиммунного воспаления.
Причины развития аутоиммунных заболеваний
Причинами развития аутоиммунных заболеваний становятся:
Механизм развития многих аутоиммунных заболеваний (системной склеродермии, узелкового периартериита, приобретенной гемолитической анемии и др.) не выяснен. Большинство их развивается по типу аллергических реакций замедленного типа с участием иммунных лимфоцитов. При аутоиммунных поражениях крови первостепенное значение имеют циркулирующие в крови антитела.
В качестве аутоантигенов могут вступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, сами иммуноглобулины (ревматоидный фактор — это аутоантитела к IgG). Находящиеся в крови в норме в небольшом количестве естественные аутоантитела, обычно IgM-класса, не вызывают патологических процессов, а стимулируют регенерацию тканей.
Аутоиммунные заболевания можно разделить на:
- Органоспецифические (с поражением щитовидной железы, надпочечников, желудка, поджелудочной железы — тиреоидит Хасимото (Хашимото), первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, сахарный диабет I типа и др.).
- Органонеспецифические (с поражением кожи, почек, суставов, мышц — дерматомиозит, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и др.).
Обнаружение в сыворотке крови различных аутоантител имеет порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного заболевания, тесно связано с активностью болезни или может определять прогноз. Применяемые лабораторные тесты являются важным инструментом при выборе метода лечения и мониторинга эффективности проводимой терапии.
Прогностическое значение имеет изменение уровня аутоантител как в сторону повышения титров, так и их снижения. Большинство аутоантител не являются специфичными для какого-либо заболевания, они обнаруживаются в различных комбинациях.
Ревматические заболевания
К ревматическим заболеваниям соединительной ткани относят:
Лабораторная диагностика ревматических заболеваний
Лабораторная диагностика ревматических заболеваний включает определение:
- аутоантител
- иммуноглобулинов
- циркулирующих иммунных комплексов
- компонентов системы комплемента
- белков острой фазы воспаления
- показателей дисфункции/повреждения эндотелия
- генетических маркеров
- маркеров костного метаболизма
Ревматоидный фактор (РФ) — это антитела против Fc-фрагмента IgG. Чаще эти антитела относятся к IgM, но встречаются и IgG-, IgA-, IgE-антитела. Ревматоидный фактор (РФ) имеют 75-80% больных ревматоидным артритом, его также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите, гиперглобулинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Наличие ревматоидного фактора считается важным прогностическим признаком быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставов и системных проявлений при ревматоидном артрите.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР) относятся к гетерогенной группе аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин. Эти антитела присутствуют в 79% сывороток от больных ревматоидным артритом. Анти-ССР обнаруживаются на очень ранней стадии РА. Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную (анти-ССР-положительные пациенты) и неэрозивную (анти-ССР-отрицательные пациенты) формы РА.
Виментин является белком цитоскелета различных типов клеток, таких, как клетки мезенхимы и эндотелия, фибробласты, хондроциты и остеоциты. Он используется в качестве маркера опухолей мягких тканей. Виментин синтезируется и модифицируется макрофагами под регуляцией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и встречается в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Около половины РФ-негативных пациентов выявляются с помощью анти-MCV.
Формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) представляет собой физиологический механизм защиты, приводящий к быстрому устранению через ретикулоэндотелиальную систему либо эндогенных, либо экзогенных антигенов (микроорганизмов, вирусов, паразитов, растительных антигенов, антигенов грибов, пыльцы или пищевых продуктов).
Высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке и/или в других биологических жидкостях наблюдается при многих воспалительных и злокачественных заболеваниях, что может стать причиной развития патологии.
Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке — это важный маркер для оценки активности заболевания, особенно при аутоиммунных болезнях.
В настоящее время лабораторная диагностика РЗ включает определение широкого спектра биомаркеров на клеточном и гуморальном уровнях (аутоантител, аАТ), белков острой фазы воспаления, цитокинов, маркеров повреждения эндотелия, компонентов системы комплемента, иммуноглобулинов, криоглобулинов, субпопуляций лимфоцитов, показателей костного метаболизма, маркеров апоптоза, генетических маркеров и др.). Лабораторные тесты, применяемые в ревматологии, позволяют получить объективную информацию о характере иммунопатологических нарушений при РЗ и являются важным инструментом для диагностики, оценки активности болезни, тяжести течения, прогноза и эффективности проводимой фармакотерапии.
Современные стандарты лабораторной диагностики РЗ основаны на критериях доказательной медицины, обеспечивающих оптимальное использование иммунологических лабораторных тестов. Клиническая информативность лабораторных исследований определятся путем расчета операционных характеристик теста (диагностической чувствительности и специфичности – ДЧ и ДС, предсказательной ценности положительных и отрицательных результатов, отношения правдоподобия положительных и отрицательных результатов – ОППР и ОПОР), а также с помощью ROC-анализа. Согласно международным рекомендациям наиболее полезными для диагностики РЗ служат лабораторные тесты с ОППР > 5 и ОПОР 2 и 0,2 и 0,5.
Центральное место в лабораторной диагностике РЗ занимают исследования, связанные с обнаружением циркулирующих аАТ. Положительные результаты определения аАТ входят в число диагностических критериев ряда системных РЗ и могут использоваться при оценке активности и прогноза этих заболеваний. Кроме того, обнаружение аАТ представляется важным для ранней диагностики и характеристики клинико-лабораторных субтипов РЗ. По данным проспективных исследований аАТ также могут служить предикторами развития аутоиммунных РЗ.
При аутоиммунных РЗ выявление аАТ в первую очередь проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным числом клинических проявлений. Обнаружение аАТ при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания, т.к. отмечено нарастание частоты выявления аАТ у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями.
При оценке клинического значения аАТ необходимо учитывать такие факторы, как стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аАТ, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.
Следует подчеркнуть, что аАТ, специфичные только для одного заболевания, встречаются очень редко. Аутоиммунные заболевания характеризуются одномоментным присутствием нескольких типов аАТ в одном образце крови, так называемым профилем аутоантител, оценка которого существенно увеличивает диагностическую ценность определения данных биомаркеров. Неспецифические нарушения иммунитета (гипериммуноглобулинемия, снижение концентрации комплемента), а также лимфопения, ускорение СОЭ и др. могут косвенно указывать на развитие системного РЗ и служат показаниями для исследования аАТ.
Основными диагностическими лабораторными маркерами РЗ являются антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидные факторы (РФ), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антифосфолипидные антитела (АФЛ) и антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА).
Перечень первичных (скрининговых), вторичных (подтверждающих) и дополнительных тестов, рекомендованных международным комитетом по стандартизации методов определения аАТ для диагностики аутоиммунных РЗ, представлен в таблице 16. При назначении лабораторных тестов, связанных с выявлением аАТ, следует учитывать, что скрининговые тесты должны обладать высокой ДЧ, а подтверждающие тесты – высокой ДС.
Наряду с идентификацией аАТ наиболее полезными лабораторными тестами в ревматологии является определение маркеров воспаления (СОЭ, СРБ), позволяющее оценить воспалительную активность заболевания, характер прогрессирования и прогноз исходов хронического воспалительного процесса, а также эффективность противовоспалительной терапии. Другие лабораторные биомаркеры РЗ имеют меньшее клиническое значение, однако могут быть полезными для мониторирования активности заболевания и ответа на проводимое лечение.
Аутоиммунные заболевания (АИЗ) – это группа разнообразных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся в результате выработки антител против собственных тканей организма , которые при длительном воздействии приводят к разрушению и воспалению тканей. АИЗ поражают 5-7% населения в мире, чаще развиваются у женщин, как правило, в молодом возрасте.
Клинические проявления АИЗ многообразны в зависимости от того, затронуты ткани одного органа (как при тиреотоксикозе, сахарном диабете 1 типа) или многих (ревматологические заболевания – ревматоидный артрит, склеродермия , системная красная волчанка и др.), когда обычно возникают поражения кожи, почек, суставов и мышц.
Обнаружение в крови различных аутоантител зачастую имеет решающее значение для подтверждения того или иного АИЗ, связано с активностью болезни или может определять прогноз. Результаты лабораторных тестов помогают при выборе метода лечения и при оценке эффективности проводимой терапии.
В нашей лаборатории проводится определение следующих маркеров АИЗ:
• Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (аССР)
• Антитела к одноцепочечной ДНК (sDNA)
• ANA-профиль (аутоантитела класса G к 12 ядерным антигенам)
• Антитела к миелопероксидазе (рАNCA)
• Антитела к протеиназе 3 (сАNCA)
• Гастро-5-лайн (антитела классов А, G к внутреннему фактору, париетальным клеткам, тканевой трансглутаминазе, глиадину, ASCA)
• Антитела к нативной ДНК (n-DNA)
• Криоглобулины в сыворотке крови
• Пепсиноген 1
• Пепсиноген 2
Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (аССР)
Назначаются для ранней диагностики и оценке прогноза ревматоидного артрита (РА). Его определение помогает выявить серонегативный по Ревматоидному Фактору (РФ) ревматоидный артрит (частота обнаружения аССР у РФ-отрицательных больных РА составляет 20-40%), а также исключить другие ревматические заболевания, подтвердив именно РА. Положительный результат по аССР прогнозирует тяжелое поражение суставов при РА, с другой стороны, высокий уровень аССР предсказывает хороший ответ на терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) у больных РА, то есть является показателем к ее проведению.
На поздней стадии РА исследование аССР нецелесообразно.
Антитела к нативной ДНК (н-ДНК/n-DNA)
Антитела к н-ДНК являются серологическим маркером системной красной волчанки (СКВ) – тяжелого АИЗ, при котором поражаются преимущественно суставы, кожа, почки и центральная нервная система (ЦНС), реже сердце, легкие. Обнаруживаются у 90% пациентов с активной нелеченой и у 60% с неактивной СКВ. При других ревматических заболеваниях антитела к н-ДНК выявляются реже и в значительно более низких концентрациях, чем при СКВ.
Изменение количества антител к н-ДНК отражает изменение активности заболевания. Также их определение при СКВ полезно для оценки поражения почек и Центральной Нервной Системы.
Рекомендуемая частота определения антител к н-ДНК составляет 1 раз в 3 месяца.
ANA-профиль (аутоантитела класса G к 12 ядерным антигенам)
Антинуклеарные антитела направлены против различных компонентов клеточного ядра. Эти антитела характерны для разных заболеваний, особенно воспалительных ревматоидных, когда частота встречаемости их колеблется от 20% до 100%, с наименьшей при ревматоидном артрите (20-40%). Ревматоидные заболевания: смешанные заболевания соединительной ткани (синдром Шарпа), системная красная волчанка (СКВ), синдром Шенгрена, системная склеродермия (СС), ревматоидный артрит (РА), поли-/дерматомиозит, ограниченная форма прогрессирующего системного склероза (СREST синдром).
Антитела класса G к протеиназе-3 (сANCA)
Обычно обнаруживаются при гранулематозе Вегенера (более 90%), микроскопическом полиартериите (30%), почечном ограниченном васкулите – группе васкулитов мелких сосудов.
При гранулематозе Вегенера (ГВ) поражаются верхние дыхательные пути, легкие и почки. Чаще болеют люди в возрасте 30-50 лет. В отсутствие лечения 90% больных умирают в течение первых 2 лет после начала заболевания.
Определение антител к протеиназе-3 позволяет увеличить выявляемость ГВ (в 3 раза по сравнению с другими методами), особенно на ранней стадии, у больных с атипичными формами заболевания и исключить другие ревматоидные заболевания, например, системную красную волчанку. Количество этих антител зависит от активности заболевания и отражает эффективность проводимой терапии.
Антитела класса G к миелопероксидазе (pANCA)
Обнаруживаются при микроскопическом полиартериите, синдромах Чарга-Стросса и Гудпасчера (быстро прогрессирующий гломерулонефрит), неспецифическом язвенном колите (57%), в редких случаях - при ревматоидном артрите. Количество этих антител используется для прогнозирования развития болезни. Однако их отсутствие не исключает наличие заболевания.
Антитела к одноцепочечной ДНК (sDNA)
Другое название – антитела к денатурированной ДНК (дДНК). Эти антитела - менее значимый маркер для системной красной волчанки (СКВ), чем антитела к н-ДНК, так как могут присутствовать у больных другими Аутоиммунными заболеваниями и ревматоидными заболеваниями (аутоиммунным хроническим гепатитом, ювенильным ревматоидным артритом, лекарственной волчанкой, коллагенозами и др.), при инфекционном мононуклеозе, а также при болезнях крови (остром и хроническом миелолейкозах, остром лимфолейкозе).
Гастро-5-лайн (антитела классов А, G к внутреннему фактору, париетальным клеткам, тканевой трансглутаминазе, глиадину, ASCA)
Тест применяется для диагностики Аутоиммунных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Четыре наиболее серьезных из них – это болезнь Крона, целиакия, язвенные колиты и злокачественная анемия. Симптомы этих заболеваний могут проявляться у пациентов за много лет до постановки диагноза.
Внутренний фактор(ВФ)
Антитела к ВФ обнаруживаются в 50-70% случаев при злокачественной анемии, в 3-6% при гипертиреозе и сахарном диабете 1 типа, и совсем не выявляются у здоровых людей.
Париетальные клетки
Выявляются в 80-90% случаев при злокачественной анемии, у пациентов с атрофическим гастритом без анемии – до 50% и у 33% больных тиреоидитом, но также у 2-5% здоровых людей. Используются для скрининга больных с выявленной предрасположенностью к злокачественной анемии (железодефицитная анемия, эндокринные расстройства, синдром Шегрена).
Тканевая трансглутаминаза (ТТ)
Антитела класса А являются высокочувствительным маркером целиакии (выявляются в 95-100% случаев) и используются для первичной диагностики. Уровень этих антител снижается в начале безглютеновой диеты, облегчая наблюдение за ее эффективностью. При низком уровне IgA или селективном дефиците IgA определяются антитела к ТТ класса G.
АSCA ( Saccharomyces cerevisiae)
Маркер дифференциальной диагностики болезни Крона и язвенного колита. Антитела классов А и G определяются в 60% и 70% случаев соответственно при болезни Крона и только в 5-7% случаев при язвенном колите.
Глиадин
У пациентов с целиакией на фоне приема глютена определяется высокий уровень антител к глиадину ( так же, как и к ТТ). При удалении глютена из пищи количество антител снижается, а, возможно, исчезает совсем.
Криоглобулины в сыворотке крови
Криоглобулины представляют собой холодовые антитела, которые проявляются образованием сгустка при охлаждении, а при нагревании до 37° снова растворяются.
Криоглобулины в сыворотке в норме отсутствуют.
Криопатии включают группу состояний, для которых характерна повышенная чувствительность или измененная реакция организма на воздействие холода. Криоглобулины выявляются при: Аутоиммунных заболеваниях (СКВ, ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, болезни Рейно, гломерулонефрите); первичных (идиопатических) криопатиях; в сочетании с другими заболеваниями (лимфолейкоз, саркоидоз, плазмоцитома); инфекционных заболеваниях (сифилис, токсоплазмоз); хронических заболеваниях печени; кожных заболеваниях.
Пепсиноген 1 и Пепсиноген 2
Пепсиноген 1 и Пепсиноген 2 – белки-предшественники пепсина, одного из желудочных ферментов, уровень которых напрямую зависит от количества производящих их клеток в слизистой желудка. Количественное определение пепсиногена 1, особенно с определением пепсиногена 2 и их соотношения полезно для выявления атрофического гастрита тела желудка.
Снижение уровня пепсиногена 1 (ПГ1) свидетельствует об атрофии слизистой тела желудка. Повышение его уровня наблюдается при повышенной желудочной секреции и сопутствующем увеличении массы стенки желудка, язве двенадцатиперстной кишки, остром гастрите.
Пепсиноген 2 (ПГ2) является маркером воспаления слизистой оболочки желудка любой причины, при этом уровень его становится выше нормы.
Соотношение ПГ1/ПГ2 уменьшается с увеличением выраженности атрофического гастрита в области тела желудка. Риск развития рака желудка повышается при низком соотношении ПГ1/ПГ2.
Определение методом иммуноферментного анализа (ИФА) пепсиногена 1, пепсиногена 2, антител класса G к протеиназе-3, антител класса G к миелопероксидазе, антител класса G к одноцепочечной ДНК.
Определение aCCP иммунохемилюминисцентным методом (ИХМ) на анализаторе ARCHITECT i2000SR и реактивах фирмы Abbott.
Определение антител к н-ДНК латексным экспресс-методом.
Определение криоглобулинов в сыворотке крови проводится быстрым спектрофотометрическим методом.
Тест Гастро-5-лайн, включающий определение антител к внутреннему фактору, париетальным клеткам, тканевой трансглутаминазе, ASCA, глиадину), ANA-профиль (определение аутоантител класса G к 12 ядерным антигенам) - метод иммуноблота (разновидность ИФА).
Системные заболевания - это болезни, которые поражают весь организм. А аутоиммунные заболевания - это их составная часть, но, по сути, все системные заболевания имеют под собой аутоиммунную природу. Поэтому часто можно говорить именно о системных аутоиммунных заболеваниях. Аутоиммунные заболевания - это те болезни, которые появляются по причине нарушений функционирования иммунной системы человека. Как это происходит? Человеческий организм вырабатывает антитела к собственным тканям. Это значит, что организм сам уничтожает свои же здоровые ткани.…
| Эхокардиография (УЗИ сердца) | 3000 |
| Биохимическая диагностика анеми | 3100 |
| Диагностика макроцитарной анемий | 4300 |
| Диагностика железодефицитной анемий( мониторинг терапии | 1800 |
| Диагностика железодефицитной анемий | 1800 |
| Диагностика остеопороза | 4800 |
| Дифференциальная диагностика суставного синдрома /Мочевая кислота, С-реактивный белок (высокочувствительный метод), Ревматоидный фактор, Антистрептолизин-О ASI-O, Anti-Chlamydia | 3000 |
| Диагностика заболеваний почек/Общий белок, Альбумин, Креатинин, Мочевина, Мочевая кислота, Ca2+/Na+/K+/Cl-, Магний, Фосфор, Общий анализ мочи//кровь (сыворотка) + моча | 1500 |
| Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27 при диагностике аутоиммунных болезней//кровь ЭДТА/генет. | 2300 |
| Мужское бесплодие. Генетическая диагностика азооспермии. Исследование микроделеций в AZF локусе Y хромосомы. //кровь с ЭДТА/генет. | 5500 |
| Новокаиновая блокада | 3600 |
| Психотерапевтический приём | 2400 |
Системные заболевания - это болезни, которые поражают весь организм. А аутоиммунные заболевания - это их составная часть, но, по сути, все системные заболевания имеют под собой аутоиммунную природу. Поэтому часто можно говорить именно о системных аутоиммунных заболеваниях.
Аутоиммунные заболевания - это те болезни, которые появляются по причине нарушений функционирования иммунной системы человека. Как это происходит? Человеческий организм вырабатывает антитела к собственным тканям. Это значит, что организм сам уничтожает свои же здоровые ткани. В результате под поражением оказывается система органов либо же весь организм (к примеру, при ревматоидном артрите могут быть поражены не только суставы, но и кожа, легкие, почки). К системным заболеваниям можно отнести склеродермию, системную красную волчанку, системные васкулиты.
Что провоцирует появление аутоиммунных заболеваний? Это, как правило, стрессы, переохлаждения, травмы, различного рода инфекции. Однако до конца до сих пор не выяснено, какие причины вызывают подобные сбои.
Диагностика аутоиммунных и системных заболеваний
Диагностика аутоиммунных заболеваний позволяет:
- выявить аутоантитела, так как их появление напрямую связано с активностью заболевания. На данном этапе выясняются возможные клинические проявления, и прогнозируется течение заболевания;
- оценить состояние иммунной системы, в результате которой определяется тактика лечения;
- Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний предполагает определение следующих аутоантител;
- С- реактивный белок (повышение уровня С-реактивного белка происходит при инфекциях, травмах, ожогах, хирургических операциях, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также при наличии воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний;
- ревматоидный фактор (высокий уровень ревматоидного фактора говорит о тяжести течения ревматоидного артрита. Ревматоидный фактор также может быть обнаружен при вирусных инфекциях, системной красной волчанке, склеродермии, саркоидозах, некоторых видах лимфом, хронических гепатитах В и С);
- антистрептолизин-О (высокие титры данного антитела могут говорить об обострении гломерулонефрита, а также при ревматизме);
- антинуклеарный фактор (высокое значение данного антитела может говорить о наличии системной красной волчанки, хронического активного гепатита, ревматоидного артрита, других системных васкулитов);
- антитела к нативной ДНК (могут быть обнаружены при наличии системной красной волчанки);
- антитела к денатурированной ДНК (могут быть обнаружены при красной волчанке);
- антикардиальные антитела (могут быть обнаружены при миокардитах, ревматическом миокардите, идиопатической дилятационной кардиомиопатии, синдроме Дресслера);
- антифосфолипидные антитела (могут быть выявлены при системной красной волчанке);
- антитела к коллагену (используются для выявления тех аутоиммунных заболеваний, которые связаны с гиперпродукцией антител к различным типам коллагена).
Диагностика системных заболеваний должна быть проведена качественно, ведь обнаружение в крови тех или иных антител порой имеет решающее значение в определении наличия того или иного заболевания.
Читайте также:
