Какие изменения в мочи при подагре

Подагра — это сложный патологический процесс, локализующийся в суставах. Он требует продолжительного, а главное, правильного лечения. Без тщательной диагностики точно определить причину заболевания невозможно. Поэтому следует четко понимать, какие анализы помогут определить, что у человека подагра.

Главным фактором прогрессирования заболевания выступает повышение концентрации мочевой кислоты в организме. Из-за нарушенного липидного обмена веществ наблюдается дисфункция почек и повышение количества солей натрия.

Когда достигается максимальный уровень, соли превращаются в кристаллы. Они и приводят к деструкции тканей и деформации костей суставов. Главными сопутствующими патологиями у подагры выступают артрит, болезни почек и нарушение работы мочевыводящей системы. Для составления четкой клинической картины каждому пациенту назначают ряд инструментальных обследований и лабораторных анализов. В зависимости от степени тяжести заболевания их количество может быть меньшим или большим.

Примечание: в зависимости от того, к какому специалисту обратился пациент, диагностика может назначаться гинекологом, нефрологом, терапевтом, онкологом или ревматологом.

Для подтверждения первичного диагноза сдается моча, при подагре берут на исследование синовиальную жидкость и кровь. Выполняя ультразвуковое обследование мочеполовой системы, в некоторых случаях удается четко установить количество и локализацию кристаллов.

Лабораторные методы диагностики заболевания

Подагра может возникать на фоне других патологических процессов, прогрессирующих в организме, или же быть самостоятельной проблемой. Поэтому специалисты назначают различные анализы при подагре. Это очень помогает в постановке диагноза и определении факторов, провоцирующих болезнь. Без тщательного осмотра пациента назначить терапию не представляется возможным.

Итак, диагностика подагры (анализы) включает:

• забор и дальнейшее изучение крови в биохимических условиях;
• общее исследование крови пациента;
• исследование показателей мочи пациента;
• забор и последующее изучение характеристик синовиальной жидкости больного;
• рентгенографию;
• биопсию.

Благодаря сдаче материала на биохимическое исследование, в крови пациента лаборанты точно устанавливают показатель фибрина (высокомолекулярного, неглобулярного белка), проверяют качество белкового обмена, выявляют ациальные производные нейроминовой кислоты и наличие белка острой фазы.

Для анализа при диагностике подагры используют внутривенную кровь

Важно! Если есть подозрение, что прогрессирует подагра, анализы крови помогают установить высокую концентрацию уратов.

В норме у представителей мужского пола показатель не должен выходить за границу значения в 460, а у женщин верхняя граница составляет всего 330 мкМ/л. К сожалению, только лишь лабораторного исследования крови недостаточно для окончательного подтверждения диагноза, поэтому врачи назначают дополнительные исследования.

Если правильно сдать анализ мочи на подагру, можно определить точный фактор, спровоцировавший начало болезни. Все внимание направлено на показатели уровня кислотности и концентрации мочевой кислоты. Если подозрения врачей подтвердились, то следующим назначают анализ на определение суточного объема мочи.

На какие показатели нужно обратить внимание при сдаче анализов

Если у пациента есть подозрения на развитие подагры, ему нужно обратиться за врачебной помощью. При этом очень хорошо, если он понимает, что впереди ждет череда заборов биологических материалов на исследования.

Явный симптом прогрессирования болезни, которая вызвала деформацию

Если болезнь находится в стадии зарождения, то результаты этого анализа не будут информативными. Когда начинается обострение, в организме развивается воспалительный процесс. На этом фоне отмечается увеличение числа лейкоцитов, а сама формула сдвигается влево. Такое поведение указывает на большое количество еще не созревших палочек. В это же время уже созревшие палочки перемещаются в центр воспаления и там разрушаются.

При воспалении зрелые лейкоциты устремляются в очаг болезни

Кроме этого, отмечается повышение СОЭ при подагре.

Важно! Остальные показатели в учет не берутся, что обусловлено их малой значимостью. Исключением является только наличие тяжелой сопутствующей патологии.

Представленный лабораторный метод исследования при диагностике заболевания дает самую ценную информацию о состоянии пациента. Благодаря ему врач может четко установить, повышен ли уровень мочевой кислоты.

При подагре показатели анализа крови имеют такие особенности:

1. Содержание белка острой фазы превышает допустимые предельные нормы.
2. У четверти пациентов отмечается скачок вверх показателей сахара.
3. Если прогрессирует патология на фоне почечной дисфункции, повышается уровень креатинина.
4. Липиды и липопротеины превышают допустимую норму.
5. Увеличиваются показатели кальция.

Показатели	Норма
	Дети до 1 мес.	Дети ДО 1 год.	Дети 1-14 лет	Мужчины	Женщины
Общий белок, г/л	48- 68	56- 73	63- 82	64-83
Альбумины, г/л	35- 44	35- 49	36- 55	33-50
С-реактиБный белок (СРБ), мг/л	отрицательный			ДО 0,5
Аланинаминотрансфераза (АлАт), ед/л	13- 45	10- 40	10- 40	до 44		до 31
Аспартатаминотрасфераза (АсАт), ед/л	25- 75	25- 75	16- 61	10-40
Альфа-амилаза, ед/л	до 120			до 100
Фосфатаза щелочная, ед/л	до 150	до 640		до 268		до 239
Холестерин, ммоль/л	1,5- 3,0	1,7- 4,9	3,8- 6,4	3,0-6,0		3,0-6,0
Холестерин липопротеинов низкой плотности, ммоль/л	1,6-3,5			2,1-4,7		1,91-4,5
Холестерин липопротеинов бысокой плотности, ммоль/л	0,9-1,9			0,7-1,83		0,9-2,2
Глюкоза, ммоль/л	1,7- 4,6	3,4-6,1		3,8-5,82
Фруктозамин, мкмоль/л	204-284
Билирубин общий, мкмоль/л	17- 67	3,5-20,7		3,41-17,0
Билирубин прямой, мкмоль/л	4,3- 12,7	0,82-3,3		0-3,41
Креатинин, мкмоль/л	35-110			63-115		54-97
Мочевая кислота, мкмоль/л	0,15- 0,28	0,13- 0,21	0,16- 0,41	210-319		146-349
Мочевина, ммоль/л	2,5- 4,4	3,4- 5,8	4,4- 7,3	2,39-6,39
Железо, мкмоль/л	9,7- 33,1	6.4- 15,0	9,4- 32,0	11,59-30,4	8,8-30,4
Калий, ммоль/л	4,6- 6,5	4,1- 5:6	3,7-5,1 й	3,4-5,5
Кальций иониз., ммоль/л	0,94- 1,16	1,04-1,27		2,14-2,5
Натрий, ммоль/л	136- 155	133- 141	132- 157	136-145
Магний, ммоль/л	0,67- 0,95	0,7-1,3		0,67-1,04
Фосфор, ммоль, л	1,87- 2,7	1,3- 2,4	1.0- 1,7	0,88-1,44
ФолиеЕая кислота, нг/мл	3-17			3,1-17,1
Витамин В12, нг/мл	160-1300			181-900

Таблица: Биохимические показатели крови у здорового человека, в соответствии с возрастом и полом.

Важно! Если специалист имеет подозрения на вторичную подагру, то есть появившуюся вследствие более сильного патологического процесса, тогда предпочтительно изучить еще такие показатели, как фибриноген, билирубин, печеночный фермент и протромбин. Повышение показателей указывает на сбой в работе разных внутренних органов.

Стоит уделить отдельное внимание тому, как определить подагру путем определения мочевой кислоты в составе крови. При прогрессировании заболевания ее показатели всегда повышаются. Правильным подходом в назначении этого анализа считается, когда врач назначает его сдачу перед началом терапии (в целях уточнения диагноза) и в процессе лечения (для определения эффективности).

Метод диагностики эффективен при наличии сопутствующего поражения функции почек. Основным показателем развития подагры служит наличие кристаллизированных уратов в осадке биологического материала.

Также анализ мочи при подагре может показывать:

• что вместе с мочой выделяются частички альбуминового белка, входящего в состав крови;
• в исследуемом материале имеются примеси крови;
• в моче был обнаружен цилиндрический эпителий.

Важно! Если был выявлен один или нескольких показателей, можно смело утверждать, что в почках имеются камни.

Еще одно исследование, которое четко показывает концентрацию мочевой кислоты в биологическом материале. Чаще всего за основу берут клиренс (общий суточный объем, который был выделен). У здоровых людей он составляет от 250 до 750 миллиграмм. В зависимости от истинной причины, спровоцировавшей развитие патологии, указанный объем будет меняться.

Процесс исследования мочи с использованием реагентов

При нормальном функционировании почек показатели остаются в допустимых пределах. При этом повышение мочевой кислоты в исследуемом материале будет равнопропорциональным показателям, полученным при исследовании крови.

Если человек употребляет в сутки много продуктов, содержащих пурины, то показатели мочевой кислоты увеличиваются. При развитии вторичной подагры на фоне патологии почек, выделяемый объем не будет превышать 250 миллиграмм в сутки, что обусловлено низким уровнем фильтрации.

Эти исследования являются обязательными. Также необходимо знать, какие анализы сдают при подагре дополнительно:

• исследование синовиальной жидкости суставов (необходимо для подтверждения диагноза подагрический артрит);
• исследование содержимого тофусов (проводится на поздних стадиях заболевания путем вскрытия образований и исследования массы, скопившейся в суставе).

Процесс забора синовиальной жидкости для последующего изучения и постановки диагноза

Необходимо четко понимать, какие анализы нужно сдать при подагре, чтобы правильно разработать схему лечения. Сделать это нужно правильно и своевременно. В противном случае прогрессирование заболевания приведет к полной деформации суставов пальцев.

Для диагностики подагры врачи используют комплексный лабораторно-диагностический подход. Так как заболевание влечет за собой изменения функций внутренних органов, в частности почек, моча при подагре является важным показателем выявления нарушений.

Анализ мочи как метод диагностики заболеваний

Исследование биологической жидкости позволяет определить ее химико-физические и биологические свойства. Диагностика носит комплексное значение в постановке диагноза пациента.

Анализ мочи является клинически важным при инфекционных болезнях, нарушении самочувствия неустановленной этиологии, патологиях мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит). Исследование необходимо проводить также на каждом этапе лечения и для контроля выздоровления. В ряде случаев подобная диагностика способствует раннему выявлению латентных заболеваний.

Общий анализ мочи при подагре

Заподозрить подагру можно по болезненным ощущениям в пальцах, которые имеют тенденцию к увеличению продолжительности и нарастанию симптома. Длительность приступа составляет от 2 до 8 дней. В подострой стадии суставы менее опухшие, в дальнейшем симптомы напоминают полиартрит.

Показаниями к исследованию мочи могут быть боль в сухожилиях, ощущение скованности, хруст в костях.

В общем анализе мочи изучают следующие параметры:

• прозрачность;
• цвет;
• уровень кислотности и удельный вес.

Подтверждением наличия большого количества уратов является изменение цвета мочи на бурый. Также для заболевания характерно повышение показателей кислотности.

В норме она прозрачная, светло желтая со специфическим запахом. Удельный вес составляет 1005-1028 г/л. Кислотно-щелочной баланс колеблется в пределах от 5,0 до 7,0 единиц.

В моче здорового человека отсутствуют белок, билирубин, глюкоза, кетоны и желчные кислоты. Лейкоцитов в поле зрения должно быть не более 6 единиц, слизь и эпителий единичны. Для определения в жидкости посторонних включений изучают мочевой осадок под микроскопом.

На исследование берут мочу после двухчасового отстаивания. Осуществив центрифугирование, подсчитывают эритроциты, лейкоциты, цилиндры и клетки эпителия.

С помощью общего анализа диагностируют поражение тела почек, которое сопровождается увеличением числа лейкоцитов, слизи и солей. В разгар мочекаменной болезни обнаруживают белок, эритроциты и цилиндры.

В домашних условиях урину можно проверить тест-полосками, пропитанными конкретными реагентами. При выявлении определенных веществ в осадке они изменяют свой цвет. Ощелачивание мочи также проверяют аналогичным методом.

Биохимический анализ

Клиренс мочи – это суточный мониторинг выделения конкретного вещества с жидкостью. Угрозу здоровью человека представляет непропорциональное его количество в крови и в моче. Это свидетельство недостаточного функционирования почек.

Для изучения химического состава обычно собирают суточную мочу, строго соблюдая правила подготовки к анализу. Благодаря ему оценивают работу почек, обнаруживают нарушения обмена веществ. Обращают внимание на количество амилазы (10-1240 ед/л), белка – до 0,033 г/л, креатинина (у мужчин 0,64-1,58 г/л, у женщин – 0,48-1,43 г/л).

Главной характеристикой развития подагры является обнаружение уратов, превышающих численное значение 1,0 г/сут. Одна из причин количественного повышения мочевой кислоты в моче – это подагра.

Пониженные показатели кальция и фосфора, магния, натрия также свидетельствуют о недостаточности функции почек, нарушении фильтрации.

Правила подготовки к анализам

Накануне сдачи урины для чистоты результатов нужно выполнить ряд несложных правил:

1. Придерживаться диеты: пища не должна быть жирной, сладкой или соленой; запрещается принимать алкогольные напитки. Объем жидкости должен быть привычным.

Обратите внимание, некоторые овощи способствуют окрашиванию мочи в более яркий цвет (морковь, спаржа, свекла). Показана молочно-растительная пища.

1. Прием лекарственных препаратов разрешается только после консультации врача. Употребление антибиотиков, уросептиков категорически запрещено. Витаминные средства также могут исказить результаты и способствовать неправильной постановке диагноза. Кофеин, крепкий чай не стоит употреблять более чем за 8 часов до сдачи анализа. Аспирин повышает ph мочи, поэтому от его приема нужно отказаться.

Во время менструации нежелательно сдавать урину. Однако, в случае необходимости, женщина должна воспользоваться тампоном. Собранную мочу необходимо поставить в прохладное место до отправки в лабораторию.

При тщательном соблюдении правил сбора анализов диагноз будет поставлен верно, а терапия эффективной.

Как собрать материал для исследования

Для правильной интерпретации большое значение имеет туалет половых органов. Не стоит использовать для его проведения специальные антибактериальные средства, достаточно теплой воды и мыла. Емкость для сбора мочи должна быть чистой и сухой. В аптечной сети можно купить специальный одноразовый контейнер.

Воздержитесь от чрезмерной физической активности перед сдачей анализа. Интенсивная работа мышц способствует выведению белка.

После прохождения цитоскопии с использованием катетера урина сдается только через неделю. Для чистоты исследования нужно собрать среднюю струю урины натощак во время первого мочеиспускания. Если отобранная моча на анализ нестерильна, в ее результатах будут обнаружены слизь, повышенное число лейкоцитов.

Не собирайте материал в утку или горшок, некипяченую емкость: это приведет к разложению мочи под воздействием фосфатов и получению ложных результатов.

Внимание! От момента сбора мочи до доставки в лабораторию должно пройти не более 2-3 часов.

Ложные результаты

При несоблюдении правил подготовки и сдачи анализа жидкости результаты будут искажены, может потребоваться повторная пересдача. Недостоверные данные будут получены, если перед исследованием пациент проходил рентгенологическое обследование или УЗИ. Сдача анализов при выявленной подагре необходима для контроля терапии. Хроническое течение патологии тяжело поддается лечению, однако возможно снижение проявления симптоматики и падение частоты рецидивов.

Другие методы диагностики подагры

Перед постановкой диагноза врач в обязательном порядке проводит дифференциацию с другими патологиями внутренних органов, в частности, заболеваниями суставов. Чтобы определить стадию развития и сопутствующие нарушения, пациенту необходимо сдать следующие анализы:

• биохимический анализ крови (определение мочевой кислоты, фибрина, С-реактивного белка); при подагре увеличен показатель белка, глюкозы, липидов и креатинина.
• общий анализ крови (обнаружение уратов в осадке, появление нейтрофилов подтверждает воспалительный процесс);
• забор суставной жидкости при подагре — позволяет визуально оценить степень прозрачности жидкости, вязкость;
• рентгенологическое исследование — проводится на поздних стадиях развития болезни (позволяет выявить тофусы, обнаружить переход развивающейся болезни на сухожилия);
• биопсия.

Выбор диагностических мероприятий осуществляет врач в соответствии с показаниями, стадией патологии, анализом сопутствующих заболеваний.

Во время диагностики урины при подагре обязательно учитывают наличие почечных болезней, так как они приводят к изменению показателей биологической жидкости. Повышение уровня мочевой кислоты не всегда является характерным признаком подагры. Подобная симптоматика наблюдается при псориазе, миелолейкозе, гемоглобинопатии. При первых появлениях настораживающих симптомов необходимо обратиться к медицинскому специалисту.

Подагра — это заболевание, которое характеризуется нарушением обмена веществ и отложением мочевой кислоты во внутренних органах. Особенно при этом заболевании страдают почки и суставы (большой палец стопы поражается чаще всего). Нередко болеют люди, имеющие избыточный вес, не соблюдающие диету (особенно злоупотребляющие щавелем, помидорами, бобовыми, жирной, соленой пищей, мясом, шоколадом), употребляющие алкоголь. Также развитие заболевания может провоцировать ношение тесной неудобной обуви. Как лечить народными средствами этот недуг.

Это заболевание проявляется уже в пожилом возрасте (средний возраст к началу болезни у мужчин 40—45 лет, у женщин — 55 лет). Существует ряд факторов, которые предрасполагают к развитию подагры:

1) наличие родственников, больных подагрой;

2) превышение массы тела (более 15%);

3) артериальная гипертония;

4) злоупотребление алкоголем.

Примерно у 10% больных подагра имеет вторичный характер и развивается на фоне других заболеваний. В большинстве случаев с подагрой ассоциируется сахарный диабет. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если подагрой страдают оба родителя, заболевание может проявиться уже в детском возрасте.

По данным эпидемиологических исследований, подагрой страдает 0,04—0,37% взрослого населения, 90% из них составляют мужчины. Предполагают, что в основе заболевания лежат нарушения активности ферментов, участвующих в процессе синтеза мочевой кислоты или в ее транспорте в системе почечных канальцев.

В развитии заболевания существует несколько стадий:

• бессимптомная гиперурикемия,
• стадия острых реакций (интермиттирующая стадия),
• хроническая подагра.

Наиболее яркий симптом подагры — артрит (воспаление суставов). Начало болезни нередко манифестируется (впервые проявляется) почечно-каменной болезнью.

Нередко проявлению болезни предшествуют продромальные явления: психоэмоциональные расстройства (депрессия, эйфория, агрессивность), дизурия (изменения частоты мочеиспусканий, количества и характера мочи), диспепсия (нарушение пищеварения: тошнота, рвота, отрыжка, нарушение стула). Проявляются ночные боли в суставах. Подагрический приступ сопровождается ознобом, повышением температуры тела, потливостью, тахикардией, артериальной гипертензией. Наблюдается внесуставная локализация поражения. При этом могут поражаться кожа, сухожилия, мышцы, миндалины, почки (дерматит, тендовагиниты, миозиты, тонзиллит, нефропатия соответственно).

Хроническая стадия заболевания характеризуется формированием подагрических изменений формы суставов и вовлечением в процесс почек. Поражение почек занимает второе место по частоте проявлений подагры после вовлечения суставов. Примерно у 30% страдающих подагрой обнаруживаются признаки заболевания почек.

Существует два типа поражения при подагре. Первый тип поражения — уратная нефропатия — характеризуется преимущественно изменениями со стороны почек, что проявляется непостоянным присутствием в моче белка, лейкоцитов, артериальной гипертензией. Прогрессирует нефропатия очень медленно, и у 17—25% больных отмечено развитие хронической почечной недостаточности.

Второй тип — поражение почек и других отделов мочевой системы — характеризуется образованием уратных камней (чаше при вторичной подагре). Мочекаменная болезнь развивается у половины страдающих данным заболеванием, у которых выведение мочевой кислоты с мочой превышает 1 г в сутки. Массивное осаждение мочевой кислоты в канальцевой системе почек, а также в мочеточниках может стать причиной острой почечной недостаточности. Поражение почек занимает второе место по частоте после хронического подагрического артрита и прогностически является наиболее серьезным проявлением подагры. Появление белка в моче наблюдается у 20—40% больных, также часто возникает артериальная гипертония.

Первый тип поражения почек при подагре — уратная нефропатия — преимущественное вовлечение в воспалительный процесс интерстициальной ткани почек и почечных канальцев. Этот процесс обусловлен отложением кристаллов мочевой кислоты в паренхиме. Отмечено, что, чем ярче выражены признаки поражения суставов, тем менее отчетливы проявления нефропатии, и наоборот, тяжелые поражения почек могут сочетаться с минимальными признаками артрита. Интерстициальный нефрит может осложниться инфекцией мочевой системы. 22—25% больных подагрой погибают от хронической почечной недостаточности.

Второй тип поражения почек и других отделов мочевой системы — образование уратных камней, нередко предшествующее поражению суставов. 80% камней состоят из мочевой кислоты, нередко имеют смешанный состав, а у части лиц это сочетание с оксалатом или фосфатом кальция. При подагре моча имеет повышенную кислотность, что способствует осаждению уратов (солей мочевой кислоты). Вероятность образования камней почек находится в прямой зависимости от концентрации мочевой кислоты в крови. Нефролитиаз развивается у 50% больных, у которых уровень уратов в плазме крови превышает 12 мг в 100 мл.

По характеру течения различают острую и хроническую форму подагры.

1. Повышение уровня мочевой кислоты в крови.

2. Наследственная предрасположенность.

3. Артериальная гипертензия.

Обычные симптомы — это боль в большом пальце ноги. Однако могут быть поражены и другие суставы. Чаще подагра бывает у мужчин. Не всегда причиной данного заболевания является неумеренное потребление пищи и алкогольных напитков. Однако никуда не деться от известного факта, что во многих случаях приступы подагры возникают после рождественских застольев! Свою лепту вносит и стресс.

Внезапно развивается воспаление одного сустава, чаще всего поражаются суставы стопы. Начинается приступ, как правило, ночью. Резко возникает боль, стремительно нарастает припухлость, отек и покраснение кожи над суставом. Может повышаться также и температура тела. Как правило, заболевание проходит за несколько дней даже при отсутствии лечения.

При хроническом течении процесса образуются тофусы — подкожные узелки, безболезненные при ощупывании. Локализуются они, как правило, в подкожно-жировой клетчатке области локтевых суставов, пяточных сухожилий и ушной раковины.

При поражении почек отмечаются нарушения мочеиспускания и кристаллы в моче.

Диагностика заболевания включает в себя:

1. рентгенографию суставов;

2. анализ крови: резкое повышение уровня мочевой кислоты;

3. наличие тофусов;

4. анализ мочи: обнаружение уратов;

Лечение заболевания в первую очередь следует начинать с изменения питания. В острый период необходимо исключить из своего рациона мясо, рыбу, птицу, алкоголь, бобовые и кофе. После стихания обострения эти продукты рекомендуется значительно ограничивать. Медикаментозное лечение осуществляется специальными противоподагрическими и противовоспалительными средствами.

Прогноз заболевания следующий. При адекватном лечении замедляется неизбежное прогрессирование заболевания. При поражении почек прогноз серьезный.

Специфической профилактики нет. Для предупреждения приступов обострения необходимо соблюдать рекомендации врача и диету.

В развитии подагры играют роль как приобретенные, так и наследственные факторы. Особенно велика роль неправильного питания в сочетании с гиподинамией. За последние 20 лет в Европе и США наблюдается многократный рост заболеваемости подагрой параллельно с эпидемией морбидного ожирения, нефролитиаза и инсулиннезависимого сахарного диабета [1, 3]. Особенно часто развивается подагра в странах с высоким потреблением мясных продуктов на душу населения.

Cвойственные подагре метаболический синдром с резистентностью к инсулину, а также гиперфосфатемия способствуют образованию тяжелого атеросклероза почечных и коронарных артерий с развитием ишемической болезни сердца, реноваскулярной гипертонии, присоединению к уратному кальциевого нефролитиаза.

Ведущие патогенетические механизмы подагрической нефропатии связаны с повышением синтеза мочевой кислоты в организме, а также с развитием дисбаланса между процессами канальцевой секреции и реабсорбции уратов. Гиперпродукция мочевой кислоты вызвана дефицитом гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФТ). ГГФТ контролируется генами, локализованными в Х-хромосоме. Этим объясняется тот факт, что подагрой заболевают почти исключительно лица мужского пола. Полный дефицит ГГФТ приводит к синдрому Леша–Найхена, характеризующемуся ранним и особенно тяжелым течением подагры. Среди других вариантов ювенильной наследственной подагры — формы, вызванные мутацией канальцевого белка Тамма–Хорсфолла, нуклеарного печеночного фактора — RCAD (renal cyst and diabetes)-синдром (сочетание подагры с кистозной дисплазией почек и инсулиннезависимым сахарным диабетом) [4]. К гиперурикемии приводит также усиленное внутриклеточное разрушение аденозинтрифосфата (АТФ): дефект, свойственный гликогенозу (I, III, V типа), врожденной непереносимости фруктозы, хроническому алкоголизму [1]. В то же время у большинства больных первичной подагрой выявляются нарушения тубулярной функции почек: снижение секреции, усиление различных фаз реабсорбции. Важную роль в патогенезе играет cпособствующий кристаллизации уратов в моче дефект канальцевого ацидогенеза [2]. Дефект проявляется образованием при подагре мочи со стойко кислой реакцией (рН 7 мг/дл), гиперурикозурии (> 1100 мг/сут ), стойко кислой рН мочи, протеинурии (микроальбуминурии), гематурии, кристаллурии. Инструментальная диагностика включает ультразвуковое исследование (идентификация рентгенонегативных уратных конкрементов), а также (в сложных случаях) биопсию пораженного сустава, тофуса. При этом информативно обнаружение внутриклеточных кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости и в содержимом тофусов (методом поляризационной микроскопии). Ультразвуковая допплерография проводится при трудноконтролируемой гипертонии у больных подагрой с целью исключения атеросклеротического стеноза почечных артерий.

О далеко зашедшей подагре с риском поражения органов-мишеней свидетельствуют гипертония с нарушением циркадного ритма, формирование метаболического синдрома, микроальбуминурия, значительное повышение липидов (холестерин липопротеинов низкой плотности > 130 мг% ), C-реактивного белка. Cреди ранних признаков поражения органов-мишеней при подагре: стойкая протеинурия, умеренное снижение клубочковой фильтрации (до 60–80 мл/мин), гипертрофия левого желудочка, присоединение сахарного диабета. Для подагрической нефропатии типично латентное или рецидивирующее течение с двусторонними почечными коликами (уратный нефролитиаз), повторными эпизодами обратимой ренальной ОПН (острая мочекислая нефропатия). От клинической манифестации подагрической нефропатии до появления ХПН в среднем проходит 12 лет.

К факторам риска развития ХПН при подагре относятся — стойкая артериальная гипертония, протеинурия > 1 г/л, присоединение хронического пиелонефрита, сахарный диабет, старческий возраст больного подагрой, ювенильные формы подагры, хронический алкоголизм.

Лечение острой мочекислой нефропатии проводится в соответствии с принципами лечения ОПН, вызванной острой внутриканальцевой обструкцией. При отсутствии анурии, признаков обструкции мочеточников уратами (постренальной ОПН ) или двустороннего атеросклеротического стеноза почечных артерий (ишемической болезни почек) применяется консервативное лечение. Используется непрерывная интенсивная инфузионная терапия ( 400–600 мл/ч) с применением изотонического раствора хлорида натрия, 4% раствора гидрокарбоната натрия и 5% глюкозы, 10% раствора маннитола (3–5 мл/кг/ч), фуросемида (до 1,5–2 г/сут, дробными дозами). При этом диурез должен поддерживаться на уровне 100–200 мл/ч, а рН мочи достигать значения 6,5, что обеспечивает растворение уратов и выведение мочевой кислоты. Одновременно назначается аллопуринол в дозе 8 мг/кг/сут или уратоксидаза (0,2 мг/кг/сут, внутривенно). При отсутствии эффекта от указанной терапии в течение 60 ч больного переводят на острый гемодиализ. В том случае, если острая мочекислая нефропатия развилась как осложнение химиотерапии опухоли (гемобластоза) в рамках вторичной гиперурикемии — при синдроме лизиса опухоли, cразу показан экстренный гемодиализ (гемодиафильтрация) вместе с аллопуринолом в виду низкой эффективности консервативной инфузионной терапии.

Лечение хронических форм подагрической нефропатии должно быть комплексным и предусматривать решение следующих задач:

• коррекция нарушений пуринового обмена;
• коррекция метаболического ацидоза и рН мочи;
• нормализация величины и суточного (циркадного) ритма артериального давления (АД);
• коррекция гиперлипидемии и гиперфосфатемии;
• лечение осложнений (в первую очередь хронического пиелонефрита).

Диета должна быть малопуриновой, низкокалорийной и сочетаться с обильным щелочным питьем (2–3 л/сут). Суточная квота белков не должна превышать 1 г/кг, жиров — 1 г/кг. Длительное соблюдение такой диеты снижает уровень мочевой кислоты крови на 10% (урикозурию — на 200–400 мг/сут), способствует нормализации массы тела, липидов и фосфатов крови, а также уменьшению метаболического ацидоза. Целесообразно обогащение диеты цитратом калия или бикарбонатом калия, а также рыбьим жиром. Эйкозапентаеновая кислота — действующее начало рыбьего жира — за счет высокого содержания полиненасыщенных жирных кислот оказывает при подагре нефропротективное и кардиопротективное действие. Ее длительное применение уменьшает объем жировой ткани, протеинурию, инсулинорезистентность, дислипидемию, гипертонию. При подагрической нефропатии в стадии ХПН должна использоваться малобелковая диета (0,6–0,8 г/кг).

Перечислим препараты, влияющие на пуриновый обмен.

• Купирующие подагрический артрит: колхицин; нестероидные противовоспалительные препараты; глюкокортикостероиды.
• Ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол (милурит); уратоксидаза (расбуриказа).
• Урикозурические препараты: бензбромарон, сульфинпиразон, пробенецид; блокаторы рецепторов ангиотензина II (А II); статины.
• Цитратные смеси: уралит; магурлит; лемарен.

К препаратам, контролирующим гипертонию при подагре, относятся:

• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
• блокаторы рецепторов А II;
• антагонисты кальция;
• селективные β-адреноблокаторы;
• петлевые диуретики;
• статины;
• фибраты.

Аллопуринол (милурит) cнижает продукцию и уровень мочевой кислоты крови, ингибируя фермент кcантиноксидазу. Способствует растворению уратов. Гипоурикемическое действие аллопуринола коррелирует с его нефропротективным эффектом, связанным со снижением протеинурии, продукции ренина, свободных радикалов, а также с замедлением гломерулосклероза и нефроангиосклероза. Показания к применению аллопуринола: бессимптомная гиперурикемия в сочетании с гиперурикозурией > 1100 мг/сут, подагрический хронический тубулоинтерстициальный нефрит, уратный нефролитиаз, профилактика острой мочекислой нефропатии у онкологических больных и ее лечение.

Суточная доза аллопуринола (от 200 до 600 мг/сут) зависит от выраженности гиперурикемии. В виду возможности обострения подагрического артрита целесообразно начинать лечение аллопуринолом в стационаре и в течение 7–10 дней комбинировать препарат с нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином (1,5 мг/сут). В первые недели лечения уратного нефролитиаза аллопуринолом желательно cочетать его с препаратами, повышающими растворимость уратов в моче (магурлит, уралит, бикарбонат калия, диакарб). При хроническом тубуло-интерстициальном нефрите дозу аллопуринола уменьшают по мере снижения клубочковой фильтрации, а при выраженной ХПН (креатинин сыворотки > 500 мкмоль/л) он противопоказан. Аллопуринол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и усугубляет токсическое действие азатиоприна на костный мозг. При обнаружении гиперурикемии (подагры) у реципиента после трансплантации необходимо снижение дозы циклоспорина и салуретиков. При отсутствии эффекта заменяют азатиоприн на микофенолат мофетил и только после этого присоединяют аллопуринол [10].

Урикозурические препараты корригируют гиперурикемию путем увеличения экскреции мочевой кислоты с мочой. Применяются при бессимптомной гиперурикемии, подагрическом хроническом тубулоинтерстициальном нефрите. Противопоказаны при гиперурикозурии, при уратном нефролитиазе, при ХПН. Чаще применяются пробенецид (начальная доза 0,5 г/сут), cульфинпиразон (0,1 г/сут), бензобромарон (0,1 г/сут). Возможна комбинация аллопуринола с бензобромароном или сульфинпиразоном. Урикозурическим эффектом обладает также лозартан и другие блокаторы рецепторов-II.

Цитратные смеси (уралит, магурлит, блемарен) корригируют метаболический ацидоз, повышают рН мочи до 6,5–7 и за счет этого растворяют мелкие уратные конкременты. Показаны при уратном нефролитиазе. Уралит или магурлит принимают до еды 3–4 раза в сутки в суточной дозе 6–10 г. При лечении необходим постоянный контроль за рН мочи, так как ее резкое ощелачивание может привести к кристаллизации фосфатов. Цитратные смеси противопоказаны при ХПН, при активном пиелонефрите, должны с осторожностью применяться при гипертонии (содержат много натрия). Цитратные смеси не эффективны при крупных конкрементах, когда показана дистанционная литотрипсия или пиелолитотомия.

В задачи гипотензивной терапии при подагрической нефропатии входит обеспечение нефропротективного и кардиопротективного эффектов. Не должны использоваться препараты, задерживающие мочевую кислоту (тиазидные диуретики), усугубляющие гиперлипидемию (неселективные β-адреноблокаторы). Препаратами выбора являются ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов А II, антагонисты кальция, селективные β-адреноблокаторы.

Статины (ловастатин, флувастатин, правастатин) применяются у больных подагрой с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности > 130 мг%. Статины III поколения (аторвастатин) обладают независимым гипоурикемическим эффектом [11].

Наиболее эффективна при подагрической нефропатии комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов A II, статинами и аллопуринолом. При указанном сочетании усиливаются гипоурикемический, антипротеинурический, гиполипидемический и гипотензивный эффекты c восстановлением циркадного ритма АД и замедлением ремоделирования миокарда левого желудочка, снижается риск формирования метаболического синдрома и сахарного диабета, уменьшается концентрации в крови С-реактивного белка. В результате снижается риск развития острого инфаркта миокарда, острых нарушений мозгового кровообращения и исхода в ХПН.

1. Бунчук Н. В. Подагра// Ревматические болезни/ под ред. В. А. Насоновой и Н. В. Бунчука. М., 1997. C. 363–374.
2. Mухин Н. А., Балкаров И. М. Подагрическая почка// Нефрология/ под ред. И. Е. Тареевой. M., 2000. C. 422–429.
3. Stamatelou K. K. , Francis M. E., Jones C. A. Time trends is reported prevalence of kidney stones in the U.S.// Kidney Int. 2003; 63: 1817–1823.
4. Bingham C., Ellard S. et al. Atypical familial juvenile hyperuricemic nephropathy associated with a hepatocyte nuclear factor-1 beta gene mutation // Kidney Int. 2003; 63: 1645–1651.
5. Kang D. H., Nakagawa T., Feng L. A Role of uric acid in progression of renal disease // J. Amer. Soc. Nephrol. 2002; 13: 2888–2897.
6. Николаев А. Ю. Нарушения пуринового обмена при алкоголизме// Алкогольная болезнь/ под ред. В. С. Моисеева. M., 1990. C. 95–99.
7. Karumanchi S. A., Maynard S. E., Stillman I. E. Preeclampsia: a renal perspective// Kidney Int. 2005; 67: 2101–2113.
8. Ohno T., Hosoya T., Gomi H. Serum uric acid and renal prognosis in IgA-nephropathy // Nephron — 2001; 87: 333–339.
9. Munter P., He J., Vupputuri S. Blood lead and CKD in the general US population: results from NHANES III. Kidney Int. 2003; 63: 1044–1050.
10. Perez-Ruiz F., Gomez-Ullate P., Amenabar J. Long-term efficiacy of hyperuricaemia treatment of renal transplant patients // Nephrol. Dial. Transpl. 2003; 18: 603–606.
11. Athyros V. G., Elisaf M., Papageorgiou A. A. Effect of statins versus untreated dyslipidemia on serum uric acid levels in patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the GREck Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study // Amer. J. Kidney Dis. 2004; 43: 589–599.

А. Ю. Николаев, доктор медицинских наук, профессор
Ю. С. Милованов, кандидат медицинских наук, доцент
ММА им. И. М. Cеченова, Москва