Как принимать варфарин при подагре

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Подагрой – хроническим заболеванием суставов с периодическими обострениями воспаления и сильными болями, вызываемыми отложением соли мочевой кислоты или ее кристаллов в суставном хряще – страдает не менее 1% населения разных стран: в Германии –1,4%, в США и Японии – почти 4%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Методы лечения подагры

Существует протокол лечения данной патологии, утвержденный Лигой Европы против ревматизма (EULAR), Американской коллегией ревматологов (ARC) и другими международными и национальными медицинскими организациями данного профиля.

Стандартизированные клинические методы лечения включают как фармакологические препараты для снятия воспаления, боли и снижения уровня мочевой кислоты в крови, так и нелекарственные средства.

Напомним, что этиология данной болезни связывается с нарушением обмена азотистых веществ (пуринов) и аномально высокой концентрацией мочевой кислоты в крови (гиперурикемией). Это провоцирует выход мононатриевой уратной соли не только в суставы, но и в мягкие ткани (в виде тофусов). Заболевание развивается либо за счет увеличения синтеза мочевой кислоты, либо из-за ее недостаточной экскреции почками.

Внесенные в протокол рекомендации по лечению подагры включают нефармакологические меры:

• с учетом эндогенных факторов в развитии патологии пациентам рекомендуется Диета при подагре или Диета при подагрическом артрите;
• даются рекомендации по изменению образа жизни, в том числе по снижению веса, необходимости физических упражнений, отказу от курения, употреблению достаточного количества жидкости;
• предлагается обследование с целью выявления усугубляющего гиперурикемию метаболического синдрома (адипозитоза, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, сахарного диабета 2 типа) и почечной недостаточности.

Также протоколом предусмотрено медикаментозное лечение подагры. Поскольку данное заболевание проявляется артритом с эпизодами острого воспаления в синовиальной оболочке суставов, сопровождаемого их опуханием и болями, средства лечения подагры (острого подагрического артрита) направлены на снятие этих симптомов и борьбу с гиперурикемией.

Хирургическое лечение подагры, практикуемое на сегодняшний день, состоит в удалении тофусов, а также восстановлении разрушенного суставного хряща. Применяется физиотерапия и санаторно-курортное лечение подагры.

Средства лечения подагры: рекомендуемые лекарства

Ведущие специалисты рекомендуют следующие лекарственные средства лечения подагры:

• НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты): Ибупрофен (Ибупром, Ибупроф, Ибусан и др.), Диклофенак (Наклофен, Олфен), Индометацин (Индоцин), Напроксен, Целекоксиб и др.;
• кортикостероиды (Преднизолон, Метилпреднизолон, Дексаметазон, Триамцинолон и др.);
• Колхицин (Колкрис);
• Аллопуринол (Зилоприм, Алоприм, Аллозим, Аллогексал, Пуринол, Санфипурол, Милурит и др. торговые названия);
• Пробенецид (Бенемид, Бенецид, Пробалан).

Применение этих препаратов и представляет собой современное лечение подагры.

Примыкающая к группе НПВП ацетилсалициловая кислота (Аспирин) может унимать боль и снижать температуру, действует против воспаления и разжижает кровь. Однако по противовоспалительной эффективности Аспирин намного уступает НПВП. Кроме того, лечение подагры Аспирином не входит в современные медицинские стандарты противоподагрической терапии, так как прием данного лекарства в низкой дозировке снижает выведение мочевой кислоты почками и повышает ее уровень в сыворотке крови.

Воспаление, боль и лечение отеков при подагре проводится современными нестероидными противовоспалительными средствами (перечисленными выше). При остром подагрическом приступе их принимают перорально в течение 2-7 дней (суточная доза до 0,2 г); наиболее эффективными считаются Индометацин, Ибупрофен и Диклофенак. Следует помнить, что регулярное использование НПВП может вызвать спазм бронхов, язвы в желудке и желудочно-кишечные кровотечения. Поэтому пациенты должны точно соблюдать назначенную врачом дозировку и длительность приема препаратов этой группы.

Прием кортикостероидов внутрь – альтернатива при противопоказаниях или непереносимости НПВП. Стероиды считаются более целесообразным средством в случае множественного поражения суставов. Инъекции Метилпреднизолона в пораженный сустав облегчают боли и снимают воспаление. Однако их длительное использование дает серьезные побочные эффекты, включая остеопороз, повышение АД и развитие катаракты.

Лечение подагры Фулфлекс клиническими стандартами не предусмотрено, к тому же, Фулфлекс не лекарство, а БАД.

Колхицин – препарат на основе ядовитого алкалоида безвременника осеннего (Colchicum autumnale); с 2009 года единственным брендом колхицина, который был одобрен FDA для лечения подагры, является Colcrys.

Колхицин (Колхикум-дисперт) не является специфическим препаратом и может применяться при семейной средиземноморской лихорадке, перикардите, болезни Бехчета и фибрилляции предсердий. Применение его при подагре связано с влияние этого алкалоида на формирование уратных кристаллов в организме. Снятие болевого синдрома и лечение отеков при подагре также входят в список показаний данного лекарства.

Лечение подагры Колхицином предполагает его прием внутрь (1,2 мг) не позднее суток с начала проявления симптомов подагрической атаки, а через час после первой дозы следует принять еще 0,6 мг. Режим длительного лечения Колхицином (в течение 1-2 месяцев) – по 0,6 мг 1-2 раза в день – может предотвратить следующую атаку подагры.

Следует иметь в виду, что лечение подагры Колхицином строго противопоказано при заболеваниях печени или почек, патологиях сердца, при язве желудка, язвенном колите, болезни Крона. В качестве побочных действий Колхицина отмечают сильную рвоту и диарею, боль в мышцах и слабость, онемение пальцев, симптомы гриппа, появление крови в моче и снижение диуреза. Кроме того, необходимо помнить, что одновременный прием этого лекарства с нестероидными противовоспалительными препаратами повышает опасность снижения количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови.

Колхицин вызывает множество нареканий из-за высокого риска накопительной токсичности, которая может привести не только к необратимой нейромиопатии, но и к гиперкапнической дыхательной недостаточности и смерти.

В отечественной клинической практике альтернативой Колхицина считаются такие лекарственные средства, как Бутадион, Фенилбутазон и Реопирин, которые помогают снять воспаление и стимулируют экскрецию уратных солей.

Если в организме образуется слишком много мочевой кислоты (и это подтверждено соответствующими анализами), нужно проводить терапию для снижения интенсивности этого процесс лечение подагры Аллопуринолом.

Внимание: препараты для снижения уровня мочевой кислоты не принимают во время подагрической атаки! Также следует избегать одновременного приема их с НПВП.

Лечение подагры Аллопуринолом приводит к снижению синтеза мочевой кислоты за счет блокирования фермента ксантиноксидазы, который обеспечивает процесс утилизации пуринов и образования мочевой кислоты в организме. Аллопупинол чаще всего используется в длительном лечении подагры у пожилых пациентов: его стандартная суточная дозировка – 0,2-0,3 г, а в тяжелых случаях она может быть повышена до 0,8 г (рекомендация FDA). Но после нормализации содержания мочевой кислоты в плазме крови (

Тайваньские ученые доказали: вегетарианская диета снижает риск появления подагры и способствует ее лечению. Из результатов их работы, которая опубликована в журнале Clinical Nutrition, следует, что отказ от мясных продуктов - одно из значимых средств профилактики этой болезни.

Причина подагры - нарушение метаболизма пуриновых оснований, аденина и гуанина, - соединений, входящих в состав РНК и ДНК всех живых существ. В организме человека пурины распадаются до мочевой кислоты и в такой форме выводятся с мочой. При нарушении пуринового метаболизма повышается концентрация мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и происходит отложение кристаллов ее соли (моноурата натрия) в органах и тканях. Отложение солей в суставах - причина сильных болей при подагре. Первыми страдают от сильных болей пальцы ног, потом болезнь поражает колени, лодыжки.

Это заболевание чаще встречается в промышленно развитых странах и преимущественно у мужчин в относительно молодом возрасте - в 40-50 лет. Но в последнее время подагрой стали болеть и женщины - как правило, после менопаузы.

Последствия этого заболевания могут быть самыми тяжелыми - от поражения почек до инфаркта.

Нарушения пуринового обмена, особенно на ранней стадии развития заболевания, можно устранить с помощью медикаментозного лечения и соответствующей диеты. Особенно способствует лечению и профилактике подагры вегетарианская пища - об этом говорит недавнее исследование тайваньских ученых.

"Мы смогли показать, что вегетарианская диета снижает риск развития подагры и что этот эффект не ограничивается понижением уровня мочевой кислоты", - говорит Чин-Лон Лин из Католического университета Фу Джен в Тайбэе (Тайвань).

В почти 10-летнем исследовании участвовали в общей сложности 14 000 пациентов, которых разделили на условные группы - среди них были мясоеды, вегетарианцы и веганы. На начало эксперимента ни у одного из них не было симптомов подагры, и они не курили и не употребляли алкоголь в течение как минимум двух лет. Что касается вопросов питания, то около 4700 добровольцев сказали, что они не ели мясо или рыбу.

В течение пяти-девяти лет после начала наблюдений первые 226 пациентов заболели подагрой - это были те, кто употреблял мясные продукты. В группе вегетарианцев риск подагры был на 67% ниже, чем у мясоедов. Исследователи также обнаружили, что уровень мочевой кислоты у вегетарианцев, которые ели яйца и молочные продукты, был значительно ниже, чем у веганов, не употреблявших никаких продуктов животного происхождения.

Интересным был тот факт, что вегетарианцы вместо мяса и рыбы ели больше соевых продуктов, в которых высокое содержание пурина. Однако растительная, богатая пуринами, диета не увеличивала риск подагры. Таким образом, предполагают исследователи, пурины растений безопаснее пуринов животного происхождения.

Более того, соевые продукты и другие растительные компоненты, по всей видимости, подавляют воспаление, связанное с подагрой, уменьшают выработку мочевой кислоты и способствуют ее выведению из организма.

По этой причине, говорится в работе, вегетарианская диета может быть идеальной для лечения и профилактики подагры и одновременно предотвращать сопутствующие заболевания, такие как гипертония, диабет и сердечно-сосудистые болезни.

Не дай­те ма­лопод­вижнос­ти, из­ма­тыва­ющей бо­ли и вос­па­лению при ар­три­те из­ме­нить ваш об­раз жиз­ни. Ис­поль­зуй­те для сня­тия сим­пто­мов рас­ти­тель­ные средс­тва.

Артриты и подагра

• Об­легче­ние при рев­ма­то­ид­ном ар­три­те и ос­те­оар­три­те

Смо­ла это­го де­рева ве­ками ис­поль­зо­валась в а­юр­ве­де для ле­чения вос­па­литель­ных и рев­ма­то­ид­ных за­боле­ваний. Со­четая в се­бе про­тиво­вос­па­литель­ное, обез­бо­лива­ющее и им­му­номо­дули­ру­ющее дей­ствие, эта смо­ла осо­бен­но по­каза­на при рев­ма­то­ид­ном ар­три­те -труд­но под­да­ющей­ся ле­чению а­уто­им­мунной фор­ме ар­три­та.

В от­че­те о ре­зуль­та­тах 12 ис­сле­дова­ний по рев­ма­то­ид­но­му ар­три­ту бы­ло от­ме­чено, что бос­веллия об­ла­да­ет та­кой же эф­фектив­ностью, как и не­кото­рые ви­ды ме­дика­мен­тов (нап­ри­мер, пре­пара­ты зо­лота), и мо­жет быть осо­бен­но по­лез­ной тем боль­ным, у ко­торых ар­трит сла­бо ре­аги­ру­ет на тра­дици­он­ные ме­тоды ле­чения. Бос­веллия так­же мо­жет ре­комен­до­вать­ся боль­ным с зас­та­релым ар­три­том и де­тям с хро­ничес­ким юве­ниль­ным ар­три­том. Это рас­те­ние при­носит об­легче­ние при ос­те­оар­три­тах, и есть до­кумен­таль­ные под­твержде­ния то­го, что оно умень­ша­ет боль и отеч­ность, да­ет боль­шую сво­боду дей­ствий и поз­во­ля­ет хо­дить на бо­лее длин­ные рас­сто­яния лю­дям с ос­те­оар­три­том ко­лен­но­го сус­та­ва.

Ищи­те го­товые пре­пара­ты, стан­дарти­зован­ные по со­дер­жа­нию ак­тивных ком­по­нен­тов – бос­вел-ли­евых кис­лот – и сле­дуй­те инс­трук­ции про­из­во­дите­ля или ука­зани­ям фи­тоте­рапев­та. В про­водив­шихся ис­сле­дова­ни­ях при ос­те­оар­три­те ис­поль­зо­вали эк­ви­валент 1000 мг смо­лы это­го рас­те­ния (иног­да на­зыва­емой смо­лис­той ка­медью) в день. Эта смо­ла бы­ла стан­дарти­зова­на и со­дер­жа­ла 40% бос­веллиевых кис­лот. Оп­ти­маль­ный эф­фект дос­ти­га­ет­ся лишь че­рез 2 ме­сяца, но он мо­жет сох­ра­нять­ся не­кото­рое вре­мя пос­ле прек­ра­щения при­ема бос­веллии. Рев­ма­то­ид­ный ар­трит – слож­ное за­боле­вание, при ко­тором не ре­комен­ду­ет­ся са­моле­чение. Обя­затель­но про­кон­суль­ти­руй­тесь со спе­ци­алис­том и, ес­ли он раз­ре­шит ис­поль­зо­вание этих пре­пара­тов, стро­го сле­дуй­те его инс­трук­ци­ям по по­воду до­зиров­ки.

• Кли­ничес­ки до­каза­на эф­фектив­ность при ар­трит­ных бо­лях

Ко­готь дь­яво­ла об­ла­да­ет про­тиво­вос­па­литель­ны­ми и обез­бо­лива­ющи­ми свой­ства­ми. Бы­ло про­вере­но его дей­ствие при ос­те­оар­три­те и в хо­де нес­коль­ких ис­пы­таний до­каза­на его спо­соб­ность об­легчать бо­ли, осо­бен­но при ос­те­оар­три­те ко­лен­но­го и/или та­зобед­ренно­го сус­та­ва. Ис­сле­дова­тели срав­ни­ли дей­ствие это­го рас­те­ния с фар­ма­цев­ти­чес­ки­ми обез­бо­лива­ющи­ми и по­лучи­ли под­твержде­ние их оди­нако­вой эф­фектив­ности при том, что рас­ти­тель­ные средс­тва вы­зыва­ли мень­ше по­боч­ных эф­фектов.

Ла­бора­тор­ные ис­сле­дова­ния по­каза­ли, что ко­готь дь­яво­ла да­ет не толь­ко сим­пто­мати­чес­кое об­легче­ние: оче­вид­но, он по­дав­ля­ет не­кото­рые про­цес­сы, ко­торые пов­режда­ют хрящ и при­водят к из­ме­нени­ям сус­та­вов, ха­рак­терным для ос­те­оар­три­та. Кли­ничес­кие ис­пы­тания по­каза­ли, что боль и дру­гие сим­пто­мы ос­те­оар­три­та умень­ша­ют­ся при­мер­но че­рез 2 ме­сяца пос­ле на­чала при­ема тра­вы.

На­ибо­лее ак­тивный ком­по­нент ког­тя дь­яво­ла – гар­па­гозид. Сог­ласно дан­ным ис­сле­дова­ний, пре­пара­ты, стан­дарти­зован­ные по со­дер­жа­нию это­го ве­щес­тва, эф­фектив­нее нестан­дарти­зован­ных средств. Ищи­те таб­летки или кап­су­лы, да­ющие не ме­нее 50 мг гар­па­гози­да в день, и сле­дуй­те инс­трук­ции про­из­во­дите­ля.

Использование бандажа

• Про­тиво­вос­па­литель­ная пря­ность

Скром­ный им­бирь, ока­зыва­ет­ся, об­ла­да­ет уди­витель­ны­ми про­тиво­вос­па­литель­ны­ми свой­ства­ми. Ла­бора­тор­ные ис­сле­дова­ния по­казы­ва­ют, что им­бирь по­дав­ля­ет об­ра­зова­ние мно­гих со­еди­нений, сти­мули­ру­ющих вос­па­ления, вклю­чая не­кото­рые фер­менты, на ко­торые дей­ству­ют фар­ма­цев­ти­чес­кие про­тиво­ар­трит­ные средс­тва. В ре­зуль­та­те это­го он при­водит к об­легче­нию ар­трит­ных бо­лей. Не­кото­рые дан­ные го­ворят о том, что по эф­фектив­ности им­бирь не ус­ту­па­ет ибуп­ро­фену – нес­те­ро­ид­но­му про­тиво­вос­па­литель­но­му средс­тву.

До­бавь­те 20-30 ка­пель нас­той­ки им­би­ря на чаш­ку во­ды. Мож­но ис­поль­зо­вать и го­товые таб­летки с кон­цен­три­рован­ным им­би­рем.

Про­тиво­вос­па­литель­ная пря­ность

• Рас­ти­тель­ное обез­бо­лива­ющее средс­тво

Счи­та­ет­ся, что ко­ра бе­лой ивы ис­поль­зу­ет­ся как рас­ти­тель­ное обез­бо­лива­ющее уже со вре­мен Гип­покра­та. Ла­бора­тор­ные ис­пы­тания по­каза­ли про­тиво­вос­па­литель­ные и обез­бо­лива­ющие свой­ства вхо­дящих в ее сос­тав со­еди­нений, по­хожих на ас­пи­рин. Боль­шинс­тво ла­бора­тор­ных ис­сле­дова­ний (хо­тя и не все) так­же под­твержда­ют ее спо­соб­ность ос­лаблять боль при ос­те­оар­три­тах, но кли­ничес­ких про­верок ее эф­фектив­ности при рев­ма­то­ид­ном ар­три­те про­веде­но еще не­дос­та­точ­но.

История создания Варфарина

Удача улыбнулась Карлу Линку, в 1936 году он открыл дикумарол – продукт окисления кумарина.

Но отравляющие свойства нового вещества не подтвердились, а исследования в пятидесятых годах ХХ века пробудили к препарату интерес клиницистов. С тех пор Варфарин спас не одну тысячу жизней.

Одним из первых известных лиц, получавших Варфарин, был президент США Дуайт Эйзенхауэр.

Как Варфарин спасает жизнь

Варфарин – антикоагулянт, т.е. нарушает способность крови к свертыванию ингибируя (угнетая) синтез витамина К в печени. Эта способность препарата позволяет предотвратить образование тромбов при некоторых состояниях и заболеваниях.

Показания к назначению Варфарина

Способность крови свертываться – защитная реакция организма, позволяющая нам не истечь кровью при порезах и травмах.

Но в некоторых случаях защита может покалечить или даже убить.

Вот некоторые из таких случаев:

• Механические протезы клапанов сердца – даже самые лучшие клапаны сильно отличаются от тканей организма, и, для того, чтобы предотвратить формирование тромбов на клапанах необходимо подавить свертывающую способность крови.
• Мерцательная аритмия (фибрилляция и трепетание предсердий) – дезорганизованное сокращение мышечных волокон предсердий увеличивает риск тромбообразования в ушке левого предсердия.
• Венозные тромбозы – воспалительные или не воспалительные, повышают риск тромбоэмболических осложнений, в том числе и самого грозного из них – тромбоэмболии легочной артерии
• Тромбофилии – заболевания, характеризующиеся повышенным тромбообразованием.

Подбор дозы Варфарина и режим приема

До начала приема Ваш врач предложит Вам определить МНО (Международное Нормализованное Отношение). Норма для здорового человека 0,8 – 1,3.

Вам следует запомнить этот термин, контроль дозы Варфарина производится именно по результатам этого лабораторного показателя.

Начинают, обычно, с минимальных доз препарата увеличивая дозировку по мере необходимости. Мера необходимости определяется уровнем МНО.

Целевой уровень МНО зависит от состояния, которое привело к необходимости назначения Варфарина. Например, при фибрилляции предсердий целевой диапазон МНО находится в пределах 2,0 – 3,0.

Для эффективного лечения Варфарином требуется постоянный контроль МНО и прием правильной дозы. Правильная доза определяется путем измерения времени, необходимого для свертывания крови (МНО).

МНО со значением 1 означает нормальный уровень, обнаруживаемый у людей, не принимающих Варфарин;

• МНО со значением 2 означает, что время свертывания крови в два раза превышает норму;
• МНО со значением 3 означает, что время свертывания крови в три раза превышает норму.
• Оптимальное значение МНО зависит от вашего состояния: при мерцательной аритмии оно составляет от 2 до 3.

После достижения целевого уровня МНО контролируют этот показатель один раз в месяц, если нет необходимости делать это чаще.

Имеет смысл проводить внеплановый контроль МНО, если Вы купили препарат другого производителя.

Контроль МНО

Для контроля МНО необходимо обратиться в лабораторию, способную провести данное исследование.

Можно рассматривать как вариант приобретение аппарата CoaguChek XS (коагучек) или qLabs® ElectroMeter. Это удобно, аппараты просты в использовании.

Однако, при цене в 30 – 40 тысяч рублей за прибор, и при цене тест-полоски сопоставимой с ценой исследования в лаборатории, приобретение аппарата экономически не целесообразно. Вам следует выбирать между удобством и экономией.

Что необходимо знать пациентам, принимающим Варфарин

Варфарин взаимодействует как с пищей, так и с лекарственными препаратами, результатом этого взаимодействия является снижение или увеличение свертывающей способности крови. И то и другое является нежелательным, т.к. снижение свертывающей способности это риск кровотечения, а увеличение – риск тромбообразования.

Как было указано выше, Варфарин ингибирует синтез витамина К в печени, соответственно продукты содержащие в себе высокие дозы витамина К снижают эффективность Варфарина.

Ваша цель - съедать примерно одинаковое количество витамина К в день. Сделать это можно, употребляя то же количество продуктов с высоким и средним уровнем витамина K.

Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах: зелень амаранта, авокадо, капусту брокколи, брюссельскую капусту, кочанную капусту, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречную кожуру, цикорий, плоды киви, салат-латук, мяту, зеленую горчицу, оливковое масло, петрушку, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат. Таблица "Содержание витамина К в продуктах".

Вам нельзя резко менять рацион питания, а если это все же произошло, то необходимо обсудить с лечащим врачом необходимость внеочередного контроля МНО.

Витамины, травы, или другие добавки могут содержать витамин К и, соответственно, снижать эффект Варфарина.

Всегда показывайте врачу этикетку всех витаминов, трав или других добавок, которые вы принимаете.

Влияние некоторых лекарственных средств на эффект Варфарина

Запомните важное правило: если Вам назначают лекарственные препараты, которые Вы не принимали, то Вам обязательно необходимо поинтересоваться взаимодействием этого препарата с Варфарином и проконсультироваться с лечащим врачом.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием лекарств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

Взаимодействие лекарственных средств не является показанием или противопоказанием к их назначению. Эта информация важна для оценки частоты контроля МНО при назначении врачом сопутствующего лечения.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Эффект Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут как усиливать эффект Варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в течение еще 2нед после прекращения приема препаратов зверобоя.

В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать Варфарин.

Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения Варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном выше списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3нед от начала терапии.

Прочие предосторожности

Вы должны понимать, что Вам противопоказано заниматься травмоопасными видами спорта. Так же следует избегать внутримышечных инъекций (если их можно избежать).

Вы должны знать, что Вы принимаете препарат, который спасает Вам жизнь и сохраняет здоровье, и эффективность Варфарина зависит, в том числе, от Вас.

Не забудьте взять с собой достаточный запас Варфарина и перед выездом проверить МНО. Не забывайте про диету — в путешествиях питание часто существенно отличается от обычного, а это может сказаться на показателях МНО.

Алкоголь, влияя на печень, усиливает действие Варфарина. Кроме того, даже незначительные дозы алкоголя нарушают координацию движений и повышают риск случайной травмы, которая у человека, принимающего Варфарин, может быть угрожающей жизни.

Не менее важно понимать, что прием Варфарина требует более тщательного отношения к планированию беременности, в случае незапланированной беременности обсудить с врачом переход на использование низкомолекулярных гепаринов.

Варфарин чрезвычайно вреден для плода, поэтому если вы планируете беременность, обсудите это с врачом.

Взаимодействие с врачом

Запомните важное правило: при обращении к врачу любой специальности, сообщайте ему, что Вы принимаете Варфарин.

Учитывая, что Варфарин влияет на свертываемость крови, Вы должны знать, в каких случаях Вам следует обращаться к врачу:

• Падения с высоты
• Удары по голове
• Кровянистые выделения из влагалища или обильные месячные
• Черный стул
• Темная или красная моча
• Кровотечения из десен
• Сыпь или беспричинные синяки на коже
• Диарея
• Головные боли или боли в груди
• Кашель, кровохарканье

Женщинам следует регулярно контролировать уровень гемоглобина, т.к. Варфарин может увеличить кровопотерю при менструальных кровотечениях

В каждом из этих случаев не забудьте сообщить врачу о том, что вы принимаете Варфарин, и назовите свой последний показатель МНО.

Передозировка Варфарина

Передозировка Варфарина (МНО более 3,5-4,0) – это всегда риск кровотечений, поэтому, необходимо не откладывая обратиться к врачу.

Варфарин и хирургические вмешательства

То, благодаря чему Варфарин спасает жизнь и сохраняет здоровье, является и его недостатком.

Снижая свертываемость крови, Варфарин увеличивает риск кровотечений не только от бытовых травм, но и от хирургических вмешательств, которые, возможно, могут понадобиться пациентам, принимающим Варфарин.

Но, на самом деле, все не так страшно, как может показаться на первый взгляд.

Для того, что минимизировать как риск кровотечений, так и риск тромбоэмболий, перед некоторыми оперативными вмешательствами пациенты переводятся с удобного для приема, но плохо управляемого Варфарина на неудобный (потому как инъекционный), но хорошо управляемый гепарин.

После отмены Варфарина МНО приходит в норму за 3-6 дней.

1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.
2. Прекратить прием Варфарина за 1–5 дней до операции.
3. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактикип/квводят низкомолекулярный гепарин (в зависимости от вмешательства и от вида, гепарин отменяется за 6-12-24 часов до операции).
4. Длительность паузы в приеме Варфарина зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:
   • за 5 дней до операции, если MHO >4;
   • за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
   • за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
5. Продолжитьп/квведение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.
6. Продолжить прием Варфарина:
   • с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день,
   • после крупных операций, когда пациент начинает получать энтеральное питание.
7. По достижении целевого МНО гепарин отменяется.

Данное вмешательство не требует какой-либо подготовки. Отмена Варфарина не требуется.

Необходимо убедиться в том, что значение МНО не превышает терапевтический диапазон.

В случае кровоточивости можно использовать 5% водный раствор аминокапроновой кислоты для полоскания полости рта до 4 раз в день в течение одного-двух дней.

Следует избегать приема аспирина, других нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов ЦОГ-2.

Отмена Варфарина без прикрытия гепарином для удаления зуба влечет за собой

1% риск тромбоэмболических осложнений.

При предполагаемом эндоскопическом вмешательстве врач оценивает два параметра: риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений, в связи с которыми пациент принимает Варфарин.

Примеры процедур высокого риска кровотечений:

• Полипэктомия или эндоскопическая резекция
• Коагуляция или иное тепловое воздействие на ткань
• Эндоскопическая сфинктеротомия
• Дилатация (расширение) стриктур (сужений)
• Эндоскопическая гастростомия
• Эндоскопическая биопсия паренхиматозных органов

Примеры процедур низкого риска кровотечений:

• Диагностические гастродуаденоскопия, рекотороманоскопия, колоноскопия (с биопсией или без)
• Ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ)
• Стентирование желчных путей без сфинктеротомии

Состояния и заболевания с высоким риском тромбоэмболий:

• Фибрилляция предсердий, связанная с пороком сердца (в том числе после протезирования митрального клапана)
• Фибрилляция предсердий, связанная с застойной сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка 75 лет
• Механические клапаны в митральной позиции
• Механические клапаны у пациентов, с тромбоэмболическими событиями в анамнезе
• Коронарное стентирование в течение одного года
• Острый коронарный синдром
• Чрезкожное вмешательство на коронарных артериях без стентирования (баллонная ангиопластика)

Состояния и заболевания с низким риском тромбоэмболий:

• Тромбоз глубоких вен
• Хроническая или пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, которая не связана с пороком сердца
• Биопротезы клапанов
• Механические клапаны в аортальной позиции

Соотнося риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений у конкретного пациента, врач порекомендует соответствующую тактику действий.

Если процедура соотносится с низким риском кровотечений, то отмены Варфарина она не требуется.

При высоком риске кровотечений, подготовка проводится под прикрытием гепарина.

Если у пациента возникла ситуация, требующая экстренного хирургического вмешательства, то основная задача врачей - нейтрализовать действие Варфарина.

Для этого используются препараты витамина К (в РФ не зарегистрированы препараты витамина К, использование провитамина К, викасола, для данных целей не оправдано) и свежезамороженная плазма.

После нейтрализации Варфарина проводится экстренное хирургическое вмешательство.

Альтернатива Варфарину

Одно из больших ограничений широкого использования данных препаратов в клинической практике это их цена.