Применение кальцитонина при остеопорозе

Кальцитонин — 32-аминокислотный пептид, который напрямую подавляет остеокласты и может замедлить потерю костной массы. Он воздействует на рецепторы кальцитонина, имеющиеся на многих клетках, но его действие направлено главным образом на остеокласты. Между рецепторами остеокластов и паратиреоидными рецепторами остеобластов не существует гомологии. Рецепторы кальцитонина, расположенные на поверхности клеток, связаны с аденилилциклазой таким образом, что их активация увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ, оказывая подавляющее воздействие на остеокласты. Кальцитонин также может воздействовать на остеобласты, но механизм этого эффекта не вполне ясен. Оральное введение кальцитонина неэффективно, т.к. он разрушается в ЖКТ под воздействием аминопептидазы и протеаз.

Кальцитонин, вводимый парентерально, хорошо усваивается, но этот способ введения используют редко. Обычно кальцитонин вводят интраназально. Несмотря на плохое всасывание и низкий пик концентрации в плазме, этот способ наиболее практичен. Усредненные контрольные данные по применению кальцитонина назально показали, что за 2 года плотность костей увеличивалась на 1-2%. Другое исследование подтвердило уменьшение переломов позвонков после применения назального кальцитонина в дозе 200 МЕ/сут, но не 400 МЕ/сут. Инъекции больших доз кальцитонина (50-100 МЕ/сут) оказывают обезболивающее действие, и их назначают пациентам с сильной болью после недавнего компрессионного перелома позвоночника.

Кальцитонин интраназально или подкожно применяют для оказания лечебного воздействия на кости без соматических побочных эффектов. Обычно используют кальцитонин, получаемый из лосося или угря, поскольку он эффективнее, чем человеческий. К незначительным побочным эффектам относят приливы и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота или диарея). Однако возможно появление нейтрализующих антител, подавляющих действие кальцитонина.

Бисфосфонаты являются аналогами пирофосфата, у которых вместо атома углерода — атом кислорода. Эта Р-С-Р структура позволяет иметь много радикалов, изменяющих боковые цепи на атоме углерода, что приводит к значительным физико-химическим, биологическим и терапевтическим различиям, поэтому каждый фосфонат необходимо рассматривать отдельно.

Бисфосфонаты имеют сильное сходство с фосфатом кальция и воздействуют исключительно на обызвествленные ткани, где подавляют резорбцию костей, но механизм этого эффекта неясен. В отличие от кальцитонина, который оказывает немедленный эффект на резорбцию, бисфосфонатам нужно около 48 час на ее подавление.

Различные бисфосфонаты обладают разной антирезорбтивной активностью. Активность этидроната, клодроната, тилудроната, памидроната, алендроната и ризедроната составляет 1, 10, 10, 100, 1000 и 5000 соответственно.
Абсорбция введенных перорально бисфосфонатов в лучшем случае составляет 1-10% принятой дозы. Их нельзя принимать с молочными продуктами, пищей или одновременно с Са2+, поскольку это подавляет их абсорбцию на 90%.

Результаты нескольких крупномасштабных многолетних исследований остеопороза показали, что по меньшей мере три бисфосфоната (этидронат, алендронат и ризедронат) увеличивают плотность костей на 4-9% в течение 3 лет применения и уменьшают переломы позвоночника приблизительно на 50%. Длительное применение этидроната может привести к остеомаляции, чего можно избежать, если прекратить прием через 2 нед на период от нескольких недель до 3 мес. Биопсия костей, которую проводили в течение 7 лет после циклического применения этидроната, не выявила дефекты минерализации. Такие бисфосфонаты, как алендронат и ризедронат, не оказывают подобного эффекта, поэтому их можно применять длительное время.

Ежедневное применение 10 мг алендроната или 5 мг ризедроната привело к значительному улучшению плотности костей во время 3-летних наблюдений плацебо-контролируемой терапии. Количество единичных переломов позвонков снизилось на 50%, а множественных — на 90%.

Другие исследования выявили, что удобнее принимать бисфосфонаты, подобные алендронату, перорально большими дозами (35-70 мг) 1 раз в неделю, чем принимать их ежедневно за 30-120 мин до еды.

Самые распространенные побочные эффекты — желудочно-кишечные (изжога, тошнота, боль в желудке). По данным эндоскопии верхних отделов ЖКТ, язву желудка выявляли у 4-14% больных, а эрозию пищевода — еще реже. Рекомендуется принимать эти лекарства с водой и не ложиться на спину в течение 30 мин.

Бисфосфонаты медленно выводятся из костей и могут годами оказывать воздействие на костные ткани. Считается, что возможен неопределенный кумулятивный эффект через 10-20 лет, поэтому большинство экспертов не рекомендуют назначение бисфосфонатов молодым людям.

С остеопорозом сталкиваются многие. Особенно это заболевание распространено у пожилых людей. Современная медицина предлагает множество способов лечения данной патологии, самым эффективным из которых является медикаментозная терапия. Препараты кальция при остеопорозе являются обязательной частью лечения.

1. Какие препараты кальция назначают при остеопорозе?
2. С витамином Д
3. Кальцитонины
4. Эстрогены
5. Рейтинг лучших препаратов кальция при остеопорозе
6. Кальций-Д3 Форте
7. Витрум Остеомаг
8. Миакальцик

Какие препараты кальция назначают при остеопорозе?

Медикаментов с кальцием в настоящее время существует огромный ассортимент. Кальций входит в состав витаминно-минеральных комплексов, также в лечении остеопороза применяют такие группы препаратов, как кальцитонины и эстрогены.

Альфа Д3-Тева предназначен для лечения остеопороза различного происхождения, гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза

Витамин Д играет большую роль в процессе усвоения кальция организмом. Он участвует в костном метаболизме и абсорбции кальция. При недостатке витамина Д прием монопрепаратов кальция нецелесообразен, так как минерал полностью не сможет усвоиться.

Комбинированные препараты кальция и витамина Д позволяют остановить дегенеративные изменения в костной ткани, а также ускорить процессы регенерации. Элемент направлен на улучшение усвоения кальция, что способствует уменьшению потери данного минерала в костях.

Среди группы таких препаратов наибольшей популярностью пользуются следующие:

• Кальций-Д3 Форте.
• Натекаль.
• Остеомаг.
• Альфа Д3-Тева.

Все перечисленные лекарства являются аналогами и обладают идентичным принципом действия. Их отличия заключаются в дозировке кальция и вспомогательных компонентах. Нужную дозировку сможет подобрать врач, оценив степень разрушительных процессов в костной ткани. В качестве профилактики рекомендуется принимать препараты с минимальной дозировкой.

Кальцитонин является гормоном щитовидной железы, который подавляет разрушение костной ткани. Искусственное вещество применяется при остеопорозе, а также при переломах с ярко выраженным болевым синдромом.

Кальцитонин должен вводиться внутримышечно или при помощи аэрозоля, так как он имеет белковую структуру и его прием перорально приводит к быстрому расщеплению в желудочно-кишечном тракте. Использование данного медикамента достаточно часто сопровождается следующими побочными эффектами:

• Тошнота с приступами рвоты.
• Кожные высыпания.
• Приливы жара.
• Появление слабости и недомогания.

При появлении побочных действий рекомендованная дозировка снижается либо препарат отменяется полностью. В лечении остеопороза кальцитонины запрещается использовать длительное время.

Результаты исследования подтвердили, что прием таких медикаментов при остеопорозе сокращает вероятность возникновения переломов. Лечение данным препаратом прежде всего рекомендовано лицам пожилого возраста, так как у них вероятность переломов значительно выше. Наиболее эффективными медикаментами этой группы считаются следующие:

• Миакальцик.
• Алостин.

Схема терапии индивидуальна в каждом случае. В зависимости от стадии патологического процесса препарат может быть назначен для ежедневного употребления или с промежутками в несколько дней. Схема лечения подбирается врачом.

Эстрогены назначают женщинам для лечения остеопороза. Эстроген является женским гормоном, производство которого значительно снижается в пожилом возрасте. Кроме этого, уменьшение его выработки может быть связано с гинекологическими заболеваниями, повлекшими за собой удаление яичников.

Препараты эстрогена способствуют повышению минерализации костей и снижению их хрупкости.

Для достижения положительного эффекта при остеопорозе прием данных препаратов должен быть длительным. Как правильно принимать, длительность лечения это может решить только врач, так как дозировка в медикаментах отличается.

Эстрогены не только благотворно влияют на костную ткань, но и снижают симптоматику климакса. Они избавляют от приливов, эмоциональной нестабильности и сухости кожи. Из этой группы медикаментов в большинстве случаев назначают следующие:

• Эстрон.
• Климонорм.
• Климен.
• Прогинова.

Все они имеют идентичный принцип действия, а отличаются только дозировкой эстрогена. Наибольшей эффективности в лечении остеопороза удается достичь в том случае, если прием был произведен в начале менопаузы. В этом случае доказано более выраженное воздействие на костную массу.

Лечение препаратами эстрогена должно проводиться четко по схеме, рекомендованной врачом. Неправильная терапия способна привести к серьезным осложнениям, вплоть до рака матки. При лечении необходимо регулярно посещать врача и сдавать кровь на проверку гормонального фона.

Рейтинг лучших препаратов кальция при остеопорозе

Многих интересует, какие препараты кальция лучше. На этот вопрос невозможно ответить однозначно, так как эффективность индивидуальна в каждом случае. Перед началом приема необходимо провести все диагностические меры, чтобы точно подобрать препарат и схему его приема. Рейтинг наиболее востребованных лекарств будет приведен ниже.

Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме

Является одним из самых популярных препаратов в лечении остеопороза. Кроме кальция, он содержит витамин Д, который способствует усвоению минерала. Дозировка кальция составляет 500 мг. Таблетки имеют приятный апельсиновый вкус, поэтому их употребление не вызывает дискомфорта. Выпускается в форме жевательных таблеток, вспомогательными компонентами выступают следующие вещества:

• Сорбитол.
• Апельсиновое масло.
• Жирные кислоты.
• Аспартам.

Края таблетки могут быть неровными, так как отсутствует оболочка. Также возможно наличие вкраплений.

Фармакологическое действие основывается на регулировке обмена кальция и фосфора в организме. Медикамент направлен на восполнение этих веществ, а также замедление их выведения. При остеопорозе способствует увеличению минерализации костей.

Кальций-Д3 Форте используется не только в профилактике и лечении остеопороза, он рекомендован при любых дегенеративных процессах в костной ткани. Также его применяют при недостатке кальция в организме.

Дозировку при остеопорозе подбирает врач, опираясь на стадию патологического процесса. Стандартная схема приема для взрослых – 2 таблетки в сутки. Терапия должна продолжаться не менее 5-6 недель. При чрезмерном употреблении возможны симптомы передозировки:

• Повышение утомляемости.
• Расстройства желудочно-кишечного тракта.
• Нарушения психологического характера.
• Учащение мочеиспускания.
• Снижение веса.
• Болевой синдром в мышцах.

При появлении таких симптомов дозировку препарата необходимо снизить либо сделать перерыв в лечении. Кальций-Д3Никомед Форте нельзя принимать при следующих состояниях:

• Туберкулез в активной форме.
• Индивидуальная непереносимость веществ препарата и повышенная чувствительность к ним.
• Почечная недостаточность.
• Воспалительные процессы в легких.
• Почечнокаменная болезнь.
• Повышенное содержание кальция и витамина Д в организме.
• Повышенное содержание кальция в моче.

Препарат разрешается принимать при беременности и лактации, но только после назначения врача. Дозировка должна быть минимальной, чтобы избежать негативных последствий для матери и ребенка.

При лечении данным медикаментом стоит учитывать его лекарственное взаимодействие:

1. Препараты, содержащие кальций, снижают всасываемость тетрациклинов.
2. Сердечные гликозиды увеличивают токсическое воздействие при одновременном приеме с кальцием.
3. Глюкокортикостероиды снижают усвоение кальция.
4. Тиазидные диуретики увеличивают вероятность развития гиперкальциемии.
5. Кальций снижает терапевтический эффект Левотироксина.
6. Антибиотики группы хинолонов меньше всасываются при одновременном использовании.

Прием Кальция-Д3 Никомеда Форте редко вызывает побочные действия, в большинстве случаев он легко переносится пациентами. Среди возможных негативных реакций отмечают аллергии, проявляющиеся зудом и крапивницей, болевой синдром в области желудка, диарею, тошноту и гиперкальциемию.

Витрум Остеомаг восполняет дефицит кальция, магния и витамина D

Витрум Остеомаг считается одним из лучших препаратов при остеопорозе. Кроме кальция, в составе содержатся и другие полезные вещества:

• Оксид меди.
• Оксид цинка.
• Борат натрия.
• Сульфат марганца.
• Оксид магния.
• Холекальциферол.
• Витамин Д.

Вспомогательными компонентами выступают: стеарат магния, целлюлоза, диоксид титана, триацетин и гипромеллоза. Препарат выпускается в форме таблеток по 30 или 60 штук.

Фармакологическое действие направлено на восполнение дефицита витамина Д и кальция в организме. Препарат способствует регуляции кальций-фосфорного обмена. Принимает участие в переходе минералов в костную ткань.

Витамин Д в составе способствует формированию скелета, усиливает процесс всасываемости кальция. Цинк направлен на правильное формирование костей. Магний совместно с витамином Д усиливает процесс усвоения кальция организмом. Кальций не только участвует в формировании костной ткани, но и оказывает воздействие на процесс свертываемости крови. Он увеличивает плотность костей и их минерализацию, снижает вероятность развития остеопороза. Медь участвует в образовании костной массы.

Препарат назначается в следующих случаях:

• В качестве профилактики и лечения остеопороза.
• Дефицит кальция и витамина Д в организме.
• Реабилитационный период после перелома костей.
• В лечении метаболической остеопатии.
• Профилактика дефицита кальция и витамина Д в подростковом возрасте.

Запрещено принимать при следующих состояниях:

• При наличии метастаз.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и индивидуальная непереносимость сои и арахиса.
• Детский возраст до 12 лет.
• Нарушения функционирования почек.

Беременность и период лактации не являются абсолютными противопоказаниями к приему медикамента, но лечение в этом случае должно проходить строго по назначению врача. Неправильная дозировка грозит тератогенным и эмбриотоксическим воздействием.

Передозировка может проявляться следующей симптоматикой:

• Тошнота с приступами рвоты.
• Резкая потеря веса.
• Общая слабость.
• Нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта.
• Жажда.
• Учащение мочеиспускания.

При появлении перечисленных симптомов лечение препаратом необходимо приостановить.

В большинстве случаев медикамент легко переносится, возникновение побочных действий возможно при неправильно подобранной дозировке и индивидуальной непереносимости. К возможным побочным реакциям относятся следующие:

• Вздутие живота.
• Диарея.
• Тошнота, рвота.
• Боль в области желудка.

Дозировка приема подбирается индивидуально, учитывается цель приема препарата. В целях профилактики рекомендуется принимать по 1-2 таблетки ежедневно, в лечебных целях – 2-3. Максимальное количество таблеток в сутки не должно превышать 4 шт.

При лечении следует учитывать лекарственное взаимодействие:

1. Фенитоин способствует снижению всасываемости кальция.
2. Тиазидные диуретики усиливают токсическое воздействие на организм.
3. Кальций препятствует абсорбции хинолоновых антибиотиков и Левотироксина.

Если лечение проводится совместно с какими-либо другими медикаментами, то необходимо сообщить об этом врачу.

Является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме

Среди лучших препаратов для лечения остеопороза выделяют Миакальцик. Он выпускается в форме раствора для инъекций и назального спрея. Действующим веществом в обеих формах является синтетический кальцитонин лосося. Вспомогательными компонентами выступают уксусная кислота, натрия хлорид, очищенная вода и натрия ацетат.

Кальцитонин является гормоном щитовидной железы, который препятствует разрушению костной ткани. Также он участвует в кальциевом обмене. Кроме этого, он оказывает воздействие на центральную нервную систему, за счет этого удается добиться обезболивающего эффекта при остеопорозе. Результаты исследования подтвердили, что прием Миакальцика существенно снижает вероятность переломов при остеопорозе. Показания к применению следующие:

• Болезнь Педжета.
• Болевой синдром в костях, спровоцированный остеомиелитом или остеолизом.
• Остеопороз в период менопаузы.
• Заболевания нейродистрофического характера.
• Первичный и вторичный остеопороз (используется раствор для внутримышечного введения).
• Острый панкреатит (применяется раствор).

Противопоказанием к лечению является индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав препарата. При беременности средство используется по назначению врача. В период лактации не рекомендуется, необходимо остановить грудное вскармливание. В детском возрасте данное средство не используется.

Дозировка средства определяется индивидуально в каждом случае. Инструкция по применению содержит подробное описание дозировок при каждом заболевании, но перед лечением необходимо также учитывать возраст и общее состояние пациента. При остеопорозе средство применяется ежедневно либо с промежутком в 1 день. Доза составляет от 50 до 100 МЕ. Для спрея дозировка составляет 200 МЕ.

Среди побочных действий отмечают следующие:

• Кожные высыпания.
• Головные боли.
• Анафилактический шок.
• Учащение мочеиспускания.
• Озноб, лихорадка.
• Тошнота, рвота и диарея.
• Повышение артериального давления.

Передозировка отмечается симптоматикой общей интоксикации, проявляющейся тошнотой, рвотой и диареей. При появлении данных симптомов необходимо прекратить лечение препаратом и принять активированный уголь. Передозировка не грозит серьезным нарушениям со здоровьем. Как правило, после отмены препарата все побочные действия исчезают самостоятельно.

Некоторые препараты способствуют понижению концентрации лития, поэтому перед лечением необходимо проконсультироваться с врачом. Некоторые медикаменты требуют корректировки дозировки.

Во время лечения могут появиться головокружения и головные боли, поэтому не рекомендуется водить автомобиль и заниматься делами, требующими особой концентрации внимания.

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Кальцитонин
• Фармакологическая группа вещества Кальцитонин
• Характеристика вещества Кальцитонин
• Фармакология

• Применение вещества Кальцитонин
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Кальцитонин
• Взаимодействие

• Передозировка
• Пути введения
• Меры предосторожности вещества Кальцитонин
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Кальцитонин

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Кальцитонин

• Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства)
• Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
• C90.0 Множественная миелома
• E05.9 Тиреотоксикоз неуточненный
• E67.3 Гипервитаминоз D
• E83.3.0* Гиперфосфатемия
• E83.5 Нарушения обмена кальция
• K05.4 Пародонтоз
• K85 Острый панкреатит
• M81.0 Постменопаузный остеопороз
• M81.2 Остеопороз, вызванный обездвиженностью
• M81.8 Другие остеопорозы
• M84.1 Несрастание перелома [псевдоартроз]
• M85.0 Фиброзная дисплазия (избирательная, одной кости)
• M86.9 Остеомиелит неуточненный
• M87.9 Остеонекроз неуточненный
• M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]
• M89.0 Алгонейродистрофия
• M89.5 Остеолиз
• Q78.0 Незавершенный остеогенез
• T14.2 Перелом в неуточненной области тела

Код CAS

Характеристика вещества Кальцитонин

Полипептидный гормон, регулятор кальциево-фосфорного обмена.

У млекопитающих и человека синтезируется преимущественно парафолликулярными или С-клетками щитовидной железы; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. Известны 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% у крыс. 1 МЕ соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Фармакология

Восполняет дефицит кальцитонина, регулирует обмен кальция и метаболизм костной ткани. Является антагонистом паратиреоидного гормона.

Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие).

Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении.

Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина.

Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ . Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы.

Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс при п/к введении в дозах 20 и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Sprague-Dawley и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Fisher 344 (в 16–19 раз превышает МРДЧ при парентеральном введении и в 130–160 раз — при назальном введении, при расчете на площадь поверхности тела). Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося укорачивает латентный период развития аденомы гипофиза, не продуцирующей гормоны, возможно вследствие влияния на физиологические процессы, вовлеченные в развитие этого характерного эндокринного поражения у крыс. Хотя кальцитонин лосося снижает латентный период развития нефункционального пролиферативного повреждения у крыс, он не индуцирует гиперпластические/неопластические процессы. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.

Кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности в тестах с использованием Salmonella typhimurium (5 штаммов), Escherichia coli (2 штамма), в присутствии и отсутствии метаболической активации, в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка.

Длительных исследований с целью оценки потенциальной канцерогенности кальцитонина человека не проведено. Кальцитонин человека не проявлял мутагенную активность (в соответствии с оценкой изменения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга у самцов мышей). Также кальцитонин человека не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте на лимфоцитах человека, не индуцировал хромосомные аберрации с или без микросомальной активации при концентрациях до 1000 мкг/мл. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у некоторых тестируемых штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli в тесте Эймса, но в высоких концентрациях (≥1000 мкг/чашку Петри) и только при микросомальной активации. В тесте на клетках костного мозга китайских хомячков незначительное повышение частоты ядерных аномалий соматических клеток в интерфазе наблюдалось после 2 дней интраперитонеального введения в дозе до 200 мг/кг/сут. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

Беременность. Тератогенные эффекты. Показано, что введение беременным крольчихам кальцитонина лосося парентерально в дозах 8–33 МРДЧ и интраназально в дозах 70–278 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела) приводит к рождению плодов со сниженным весом. Поскольку кальцитонин не проходит через плацентарный барьер, это может быть следствием метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.

Фармакокинетика

При парентеральном пути введения биодоступность составляет около 70% как после в/м , так и после п/к инъекции. Т_max — 16–25 мин. Связывание с белками плазмы — 30–40%. Кажущийся объем распределения — 0,15–0,3 л/кг. Интенсивно биотрансформируется (протеолиз) преимущественно в почках, а также в крови и периферических тканях. T_1/2 кальцитонина человека после однократного введения составляет 60 мин, кальцитонина лосося — 70–90 мин. Выводится в основном с мочой: 95% — в виде метаболитов, 2% — в неизмененном виде.

При интраназальном пути введения кальцитонин лосося в форме назального спрея быстро всасывается через слизистую оболочку носа. Биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 3% (0,3–30,6%) в сравнении с биодоступностью той же дозы при в/м введении. T_max — 31–39 мин. T_1/2 — 43 мин. Не отмечается кумуляции при интраназальном введении с 10-часовым интервалом в течение периода до 15 дней.

Применение вещества Кальцитонин

Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости); остеопороз (постменопаузный, сенильный, стероидный, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза ( в т.ч. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиреотоксикоз, миелома, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипокальциемия, детский возраст (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено), использование в виде спрея при беременности не показано.

Категория действия на плод по FDA — C.

Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; показано, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Побочные действия вещества Кальцитонин

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Общие: аллергические реакции — местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, понижение АД , коллапс), приливы крови к лицу, повышение АД , артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту.

При парентеральном применении: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, повышенная утомляемость, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения, полиурия; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

При интраназальном применении: ринит, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, чиханье, образование папул в полости носа, синусит, носовое кровотечение.

По данным Physicians Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ : тошнота с/без рвоты (примерно у 10% пациентов), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, представленные в таблице.

Побочные явления, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

Побочный эффект	Процент пациентов
	Назальный спрей (N=341)	Плацебо (N=131)
Ринит	12,0	6,9
Симптомы со стороны носа*	10,6	16,0
Боль в спине	5,0	2,3
Артралгия	3,8	5,3
Носовое кровотечение	3,5	4,6
Головная боль	3,2	4,6

* Симптомы со стороны носа, в т.ч. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, болезненность, раздражение, зуд, ощущение уплотнения, бледность слизистой, инфекцию, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Взаимодействие

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Передозировка

Симптомы: признаки гипокальциемии (парестезии, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) в дозе 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, не отмечено. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Лечение: симптоматическое. Парентеральное введение кальция глюконата.

Пути введения

В/в, в/м , п/к , интраназально.

Меры предосторожности вещества Кальцитонин

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (менее 10 мг%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эритема, припухлость) лечение не проводят. При повышении АД , приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (кальция глюконат) для парентерального введения.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, возможно образование антител. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, в частности, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, находящихся на постельном режиме (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, носовых раковин, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), носовое кровотечение (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (более 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.