Повышен с реактивный белок при васкулите

Несмотря на то, что это вещество было открыто еще в начале прошлого столетия, до настоящего времени анализ реактивного белка широко используется в любой врачебной практике. Если С-реактивный белок повышен, значит в организме идет воспаление, активность которого и помогает определить данный показатель. И хоть поставить какой-либо конкретный диагноз по этому анализу нельзя, он бывает незаменим при первом обследовании человека или при наблюдении за активностью хронической болезни.

О том, как интерпретировать результаты обследования, определить риск сердечнососудистых осложнений и даже спрогнозировать течение беременности по реактивному белку крови, вы сможете узнать из данной статьи.

Что такое СРБ

С-реактивный белок (сокращенно СРБ) – это сложное соединение углеводов и протеинов, которое вырабатывается в печеночных клетках. В крови здорового человека, его содержание настолько мало, что большинство приборов могут даже показать нулевой результат. Выработку данного вещества стимулируют любые факторы, таящие в себе угрозу для организма. К ним относят:

Вредоносные бактерии;
Любые вирусы;
Патогенные грибы;
Травмы, в том числе хирургические операции;
Повреждения внутренних органов (инфаркты, инсульты, разрыв тканей и т.д.);
Опухоли и рост метастазов;
Аутоиммунные реакции – это такие нарушения иммунитета, при которых клетки крови начинают вырабатывать вещества, повреждающие здоровые ткани.

Высокий С-реактивный белок активирует защитные системы организма. Он является важным звеном иммунитета, которое активирует выброс противомикробных и противовирусных веществ, а также стимулирует работу клеток-защитников.

Норма

В отличие от большинства показателей, норма С-реактивного белка является универсальной для всех групп населения, независимо от возраста и пола.

Согласно рекомендациям докторов ВОЗ, норма составляет до 5 мг/л. У новорожденных не более 15 мг/л.

Превышение этого значения, в большинстве случаев, позволяет подозревать воспалительное или онкологическое заболевания, в зависимости от наличия у человека определенных изменений в организме.

С развитием знаний об этом веществе и появлением новой высокоточной аппаратуры, ученые начали говорить про еще один показатель – он называется базовое значение СРБ. Данное значение позволяет оценить у человека, который не страдает от любого воспалительной реакции, риск поражения сердца и артериальных сосудов. Норма базового уровня реактивного белка значительно отличаются от традиционных данных – она составляет менее 1 мг/л.

Лучше сдавать анализы в одной и той же лаборатории, т.к. СРБ определяют разными методами, при помощи:

ИФА;
радиальной иммунодиффузии;
нефелометрии,

поэтому повторные результаты могут отличаться, что не даст правильно интерпретировать динамику.

Кроме С-реактивного белка маркером острого воспаления в организме показывает и СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Их объединяет то, что оба показателя увеличиваются при ряде заболеваний. В чем их различие:

СРБ увеличивается гораздо раньше и снижается быстрее. Поэтому на ранних этапах диагностики он более информативен, чем СОЭ.
Если лечение эффективное, то с-реакт. белок снижается на 7-10 сутки, а СОЭ снижается только через 14-28 дней.
На результаты СОЭ влияют время суток, состав плазмы, число эритроцитов, пол (у женщин выше), результаты же СРБ не зависят от этих факторов.

Становится понятным, что анализ на С реактивный белок более чувствительный метод для оценки воспаления, чем СОЭ. При подозрении на какое-либо заболевание, для установления причины, определения острый процесс или хронический, оценки активности воспаления и эффективности проводимой терапии он более информативен и удобен.

Причины повышения

Существует 3 основные группы причин, которые могут привести к увеличению содержания СРБ в крови – воспалительный процесс, онкология и патология артериальных сосудов. Они включают в себя огромное количество болезней, между которыми необходимо проводить диагностический поиск. Примерно сориентироваться в патологиях помогает степень повышения белка:

Более 100 мг/л – такая сильная иммунная реакция чаще всего наблюдается при бактериальных инфекциях (микробной пневмонии, сальмонеллезах, шигеллезах, пиелонефритах и т.д.);
20-50 мг/л – данный уровень более характерен для вирусных заболеваний человека, таких как мононуклеоз, аденовирусная или ротавирусная инфекция, герпесе и других;
Менее 19 мг/л – незначительное превышение нормального значения может быть при любом значимом факторе, воздействующем на организм. Однако при постоянно-повышенном СРБ, следует исключать аутоиммунную и онкологическую патологии.

Но, уровень СРБ это очень примерный показатель, и даже указанные выше границы достаточно условны. Бывает, что у пациента с ревматоидным артритом СРБ выше 100, во время обострения. Или у септического больного 5-6 мг/л.

При начале воспалительного процесса буквально в первые часы концентрация белка будет возрастать, и может быть более 100 мг/л, через 24 часа будет уже максимальная концентрация.

После тяжелых хирургических операций
После травм, ожогов
После трансплантации если СРБ увеличивается, это указывает на отторжение трансплантата
При туберкулезе
При перитоните
При ревматизме
Эндокардите, инфаркте миокарда
Онкологических заболеваниях с метастазами
Острых инфекциях — грибковых, вирусных, бактериальных
При гельминтозах
Множественной меланоме
При различных аутоиммунных заболеваниях
Тяжелых аллергических реакциях

Для диагностики хронических болезней данный анализ малоинформативен. При таких заболеваниях как ревматоидный артрит, системный васкулит, спонилоартропатиии, миопатиях результат анализа зависит от активности процесса, и его используют для оценки эффективности терапии. Прогноз неблагоприятен, если количество белка не снижается, а увеличивается.

Инфаркт миокарда — при этом состоянии уже через 20-30 часов повышается СРБ. Затем с 20 дня начинает снижаться, и через 1,5 месяца приходит в норму. Высокие показатели белка — неблагоприятный прогноз и вероятность летального исхода. Повторный рост указывает на рецидив.
Ревматоидный артрит — белок определяют и для диагностики и для контроля лечения, однако отличить ревматоидный полиартрит от артрита нельзя.
При системной красной волчанке уровень анализа будет в пределах нормы, если нет серозита. Повышение его концентрации может указывать на возникновение артериального тромбоза.
Злокачественные опухоли — не специфичен для онкологии, также повышается при рецидиве после лечения. Используется в комплексе с другими методами оценки эффективности лечения (онкомаркеры).
Бактериальные инфекции — здесь показатели СРБ намного выше, чем при вирусных инфекциях.
Стенокардия — при стабильной стенокардии показатели чаще всего в норме, а при нестабильной уровень увеличивается.
Болезнь Бехтерева — количество белка зависит от активности процесса.
Даже незначительное увеличение до 10 мг/л С-реактивного белка указывают на риск тромбоэмболии, атеросклероза и инфаркта миокарда.

Облегчить задачу врачу может состояние пациента, его возраст и пол. К примеру, у молодых женщин крайне низкий риск наличия атеросклероза, а у мужчин 50-60 лет невелика вероятность заболеть детской инфекцией. Наиболее характерные причины повышенного С-реактивного белка, для разных групп населения рассмотрены ниже.

Инфекции – это самые опасные состояния для маленьких пациентов, особенно при возрасте менее 7-10 лет. Так как у большинства детей не успевают сформироваться хронические поражения органов (ИБС, хроническое поражение почек, холецистит и т.д.), при повышенном С-реактивном белке, прежде всего следует исключать инфекционный процесс.

Существует большое количество болезней, вызываемых микроорганизмами, однако у детей чаще всего встречаются поражения пищеварительного тракта и дыхательных путей. Они могут протекать остро с появлением ярко выраженных симптомов (дизентерия, сальмонеллез, пневмония, ОРВИ и другие) или медленно развиваться в организме, вызывая хроническое заболевание. Таким образом могут протекать бронхиты, тонзиллиты, синуситы, гастриты и т.д.

На втором месте, среди причин повышения С-реактивного белка у детей, находятся паразитарные патологии. Так как в младшем возрасте гигиена ребенка еще только формируется, у него значительно повышаются риски внедрения паразита в организм. В России, наиболее распространены следующие виды этих микроорганизмов:

Паразит	Патология	Район с наибольшим распространением паразита
Аскарида	Аскаридоз	Сахалинская область и Приморский край
Бычий и свиной цепни	Тениаринхоз и Тениоз	Республики Саха и Тыва
Широкий лентец	Дифиллоботриоз	Красноярский край, Пермская область
Острица	Энтеробиоз	Архангельская и Волгоградская области
Лямблия	Лямблиоз	Широко распространено по всей России. Пик заболеваемости отмечался в Ленинградской области и Западной Сибири.
Описторх	Описторхоз	Уральский регион

Только после исключения перечисленных патологий, следует искать в организме ребенка другие факторы, способные увеличить концентрацию СРБ. Разумеется, что этот этап можно пропустить, при наличии характерных симптомов или результатов обследований, подтверждающих иной диагноз.

При отсутствии явных симптомов и повышении с-реактивного белка у женщин, необходимо проводить тщательный диагностический поиск. Особенно это актуально для возрастной группы 30-60 лет. Именно в это время происходит значительный рост заболеваемости среди представительниц прекрасного пола. В первую очередь, следует исключать наличие следующих патологий:

Гинекологических заболеваний (эндоментриоза, эндометрита, истинной эрозии шейки матки, цервицита и других);
Онкологии – именно у женщин 40-60 лет часто происходит дебют опухолевого роста, например рака груди или рака шейки матки. Чтобы их своевременно обнаружить и провести лечение на ранней стадии, настоятельно рекомендуется ежегодно проходить осмотр гинеколога, начиная с 35 лет;
Очага хронической инфекции. СРБ является отличным индикатором затяжных воспалительных реакция. Несмотря на то, что они могут не беспокоить человека (до определенного времени) и не снижать его качество жизни, их присутствие все равно отражается на анализе реактивного белка у женщин.

Какие инфекции следует исключать? На первом месте у девушек стоят поражения мочеполовых путей: хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, инфекции с половым путем передачи (хламидиозы, микоплазмозы, гарднереллезы и т.д.). Следующими, по частоте встречаемости, являются патологии пищеварительной системы – панкреатиты, хронические холециститы, дисбактериозы кишечника и другие.

Отсутствие данных заболеваний на фоне повышенного СРБ, является поводом продолжить диагностику, с целью обнаружить патологию других тканей/органов.

Несмотря на то, что мужчины считаются сильным полом – их заболеваемость и смертность существенно превышают аналогичные показатели у женщин. При этом острые инфекции не являются ведущей патологией у взрослых. Более серьезной проблемой являются хронические болезни, которые постепенно повреждают различные ткани и приводят к истощению ресурсов организма. Их диагностика может быть достаточно сложной, при этом нередко первым признаком является повышение С-реактивного белка.

Чтобы облегчить диагностический поиск, следует помнить, какие патологии чаще всего встречаются у мужчин среднего и старшего возраста. При отсутствии явных симптомов, позволяющих предположить определенный диагноз, данные болезни рекомендуется исключать в первую очередь:

Группа заболеваний	Предрасполагающие факторы	Дополнительные исследования, необходимые для постановки диагноза
Поражения дыхательных органов:

Повышение С-реактивного белка при онкологии нередко является практически единственным проявлением патологии. Об этом следует помнить, чтобы не пропустить человека с этим опасным диагнозом и своевременно провести диагностику и необходимые лечебные мероприятия.

Оценка риска инфаркта по СРБ

О чем говорит С-реактивный белок, если у человека отсутствуют воспалительные и онкологические заболевания? Не так давно ученые выяснили о связи этого вещества с развитием сосудистых осложнений. Это исследование особенно актуально для людей с наличием сердечнососудистой болезни или факторов риска.

Для людей с любыми из перечисленных состояний превышение СРБ выше 1 мг/л обозначает наличие риска сосудистого осложнения. У таких пациентов значительно увеличивается вероятность инсультов, инфарктов сердца, поражения почек или сердечной недостаточности.

Уровень белка 1-3 мг/л свидетельствует о среднем риске развития патологий;
Превышение границы в 4 мг/л демонстрирует высокий риск сосудистой катастрофы.

СРБ и остеопороз

До настоящего момента, доктора продолжают изучать, что показывает данный анализ, помимо воспаления и сердечнососудистого риска. Последние исследования доказали связь С-белка с истощением запасов кальция и патологиями костной ткани, то есть остеопорозом. Почему возникает это состояние, и чем оно опасно?

Дело в том, что на поддержание воспалительного процесса тратиться большое количество ферментов и микроэлементов, в том числе ионов кальция. Если он протекает достаточно долго, количества этих веществ в крови становиться недостаточным. В этом случае, они начинают поступать из депо. Для кальция таким депо являются кости.

На данный момент, доктора не определили точную границу СРБ, при которой повышается риск изменения костей. Однако ученые НИИР РАМН выяснили, что длительное превышение нормы этого анализа является серьезным фактором риска истощения запасов кальция.

С-белок и беременность

Отечественные и американские ученые давно интересуются связью между течением беременности и данным показателем. И после многочисленных исследований, такая связь была обнаружена. При отсутствии у женщины воспалительных заболеваний, уровень белка может частично предсказать течение беременности. Докторами были обнаружены следующие закономерности:

При уровне СРБ выше 7 мг/л вероятность развития преэклампсии составляет более 70%. Это тяжелое осложнение, возникающее только у беременных женщин, при котором происходит повышение давления, нарушение работы почечного фильтра, поражение нервной и сердечнососудистой систем;
Увеличение С-белка выше 8,8 мг/л повышает риск преждевременных родов;
В случае срочных родов (которые наступили в положенный срок) и повышении показателя более 6,3 мг/л, существует высокий риск формирования хориоамнионита. Это бактериальное осложнение, которое возникает при инфицировании околоплодных вод, плодных оболочек или эндометрия матки.

Что значит С-реактивный белок в каждом конкретном случае бывает достаточно сложно определить. Так как он может повышаться из-за большого количества причин, необходимо исключать все эти факторы, перед формированием прогноза для беременной женщины. Однако в случае правильно проведенной диагностики, акушер-гинеколог может спланировать оптимальную тактику ведения своей пациентки.

Подготовка к анализу

Чтобы получить максимально достоверные результаты обследований, необходимо придерживаться ряду рекомендаций перед сдачей крови. У ребенка и взрослого подготовка к анализу ничем не отличаются, поэтому приведенные ниже советы актуальны для любого возраста.

Оптимально сдавать кровь утром – до 11:00. В течение дня изменяется уровень гормонов, человек подвергается психическим и физическим упражнениям. Поэтому при проведении исследования в другое время, результат может получиться ложноположительным;
За 12 часов до обследования не следует кушать, употреблять алкоголь и напитки, содержащие кофеин (кока-колу, энергетики, кофе, крепкий чай). При сдаче анализа в дневное/вечернее время, допустим легкий обед за 4 часа до процедуры;
За 3-4 часа до взятия крови не рекомендуется курить, в том числе электронные сигареты;
Непосредственно перед диагностикой следует исключать физическую нагрузку и стресс.

Частые вопросы

Превышение нормы этого вещества не является непосредственной причиной бесплодия, а может свидетельствовать о ее наличии. Поясню на примере: в большинстве случаев, девушка не может зачать ребенка из-за инфекционного поражения матки, яичников или маточных труб (соответственно эндометрита, оофарита и сальпингита). Помимо других симптомов, при перечисленных болезнях происходит повышение СРБ.

Нет, в большинстве случаев он не входит в стандарт диагностики. Его уровень, как правило, оценивают при подозрении на аутоиммунную реакцию, поражение печени или при сложностях в постановке диагноза.

Врачи используют исследование не только для диагностики болезни, но и для измерения ее активности. Это помогает уточнить состояние человека и скорректировать лечение.

Да, так как эти вещества напрямую влияют на печень и провоцируют выброс СРБ.

Белок острой фазы, высокочувствительный и неспецифический маркер активного воспаления и повреждения тканей.

Синонимы английские

C-reactive protein (CRP), quantitative.

Мг/л (миллиграмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

С-реактивный белок – это гликопротеин, вырабатываемый печенью и относящийся к белкам острой фазы воспаления. Под действием противовоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей – альфа и в особенности интерлейкина-6) его синтез увеличивается уже через 6 часов, а концентрация в крови возрастает в 10-100 раз в течение 24-48 часов после начала воспаления. Наиболее высокие уровни СРБ (более 100 мг/л) наблюдаются при бактериальной инфекции. При вирусной инфекции уровень СРБ, как правило, не превышает 20 мг/л. Концентрация СРБ также повышается при некрозе тканей (в том числе при инфаркте миокарда, опухолевых некрозах).

СРБ участвует в активации комплемента (группы белков, являющихся частью иммунитета), моноцитов, стимулировании экспрессии молекул адгезии ICAM-1, VCAM-1, Е-селектина на поверхности эндотелия (они обеспечивают взаимодействие клеток), связывании и модификации липидов низкой плотности (ЛПНП), то есть способствует развитию атеросклероза.

Прогрессивное увеличение СРБ связано с активностью воспалительного процесса и степенью повреждения тканей. Причем СРБ является более чувствительным показателем активного воспаления, чем скорость оседания эритроцитов (СОЭ), однако повышается и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

Повышение СРБ может предшествовать появлению лихорадки, боли и других признаков болезни. Некоторые специалисты определяют длительность антибактериальной терапии в зависимости от сроков снижения СРБ.

В неосложненном послеоперационном периоде СРБ достигает максимальных значений на третий день и в течение недели снижается до нормального уровня. Сохранение высоких значений СРБ и отсутствие его постепенного снижения указывает на присоединение инфекции.

В отдельности определение СРБ не позволяет уточнить диагноз и характер заболевания, но с высокой чувствительностью дает возможность установить факт активного воспаления или повреждения ткани. Результаты анализа должны интерпретироваться с учетом показателей других лабораторных тестов, клинической картины болезни и заключений инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

Для диагностики различных воспалительных заболеваний, обусловленных инфекцией или аутоиммунными процессами, и для оценки эффективности их лечения.
Для дифференциальной диагностики бактериальной и вирусной инфекции (при вирусных уровень СРБ повышен незначительно).
Для определения активности воспалительного, аутоиммунного процесса.
Для диагностики послеоперационных инфекционных осложнений.
Для диагностики скрытых инфекций.
Для оценки необходимости антибактериальной терапии и ее длительности.
Чтобы дать прогноз течения и возможного летального исхода при некоторых острых состояниях (например, панкреонекрозе).
Чтобы оценить прогрессирование опухоли и рецидива заболевания (при совместном определении с другими онкомаркерами).
Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника: болезни Крона (высокий СРБ) и неспецифического язвенного колита (низкий СРБ).
Для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (высокий СРБ) и неосложненной волчанки (низкий СРБ).
Для мониторинга активности хронических заболеваний.

Когда назначается исследование?

При подозрении на инфекционное заболевание у лихорадящих больных, при нейтропении, подозрении на менингит у детей, на сепсис у новорождённых.
При обследовании пациентов с аутоиммунной патологией (артритом, васкулитом).
При проведении антибактериальной терапии.
В послеоперационном периоде (для раннего выявления инфекционных осложнений и оценки эффективности антибактериальной терапии) – при развитии осложнений уровень СРБ будет оставаться повышенным или увеличиваться в течение 4-5 дней после операции.
При проведении терапии хронических воспалительных заболеваний.
При трансплантации органов (почек, сердца).
При профилактическом обследовании и наблюдении за пациентами с хроническими заболеваниями, новообразованиями.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 5 мг/л.

Если уровень СРБ превышает 10 мг/л, проводят дополнительное обследование, чтобы выявить инфекционные и воспалительные заболевания. СРБ больше 10 мг/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании, травме и т. д. При вирусных инфекциях, метастазах, вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях концентрация СРБ составляет 10-30 мг/л, при бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита) и повреждении тканей (хирургическая операция, острый инфаркт миокарда) – 40-100 мг/л (иногда 200 мг/л), при тяжелых генерализованных инфекциях, ожогах и сепсисе – до 300 мг/л и более.

Причины повышения уровня С-реактивного белка:

острые вирусные и бактериальные инфекции;
аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системный васкулит, ревматический полиартрит, анкилозирующий спондилоартрит);
обострение хронических воспалительных (инфекционных и аутоиммунных) заболеваний;
очаговые инфекции (например, хронический тонзиллит);
повреждение тканей (травма, хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, острый панкреатит, панкреонекроз);
воспалительные заболевания органов малого таза;
инфекционный эндокардит;
злокачественные новообразования и метастазы;
миеломная болезнь;
туберкулез;
ожоги;
сепсис;
перитонит;
артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, избыточная масса тела (небольшое увеличение);
нарушение гормонального фона (повышение содержания эстрогенов и прогестерона).

Что может влиять на результат?

Факторы, повышающие уровень СРБ:

беременность,
интенсивные физические нагрузки;
прием пероральных контрацептивов, заместительная гормональная терапия.

Факторы, снижающие уровень СРБ:

прием нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирина, ибупрофена), кортикостероидов, статинов, бета-блокаторов.

Данный анализ не используется для определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Активность воспаления сосудистой стенки и атеросклероза оценивается благодаря высокочувствительному тесту на СРБ.
При выявлении повышенного СРБ необходимо дополнительное обследование для уточнения локализации и характера патологического процесса.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, анестезиолог-реаниматолог, педиатр, хирург, онколог, кардиолог, ревматолог, гастроэнтеролог, гематолог, акушер-гинеколог.

По мнению ряда авторов, необходимый минимум критериев активности васкулитов должен включать и лабораторные параметры [Е.В.Каусьман, 1995; C.Kallenberg et al., 1990; T.Olsen et al., 1992].

С этой целью в клинике наиболее часто используют исследование острофазовых показателей (СОЭ, СРВ, гемоглобин, фибриноген), маркеров активации/повреждения эндотелия фактора фон Виллебранда (ФВ) и некоторых других показателей (антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), неоптерин).

В критериях активности васкулитов дополнительные методы исследования объединены в три группы (табл. 4.2). В группу лабораторных тестов включены: увеличение СОЭ, анемия, лейкоцитоз, повышение уровня сиаловой кислоты и у-глобулинов.

Отсутствие в этом кластере такого общепринятого острофазового показателя, как С-реактивный белок (СРБ), по-видимому, связано с неинформативностью метода его определения (преципитация в капиллярах), широко используемого до настоящего времени в клинических лабораториях нашей страны.

Вместе с тем результаты многочисленных исследований свидетельствуют о наибольшей диагностической значимости для оценки активности васкулитов количественного определения в сыворотке крови СРБ с помощью современных методических подходов (турбодиметрия, латекс-тест, иммуноферментный анализ (ИФА)). Напротив, другие показатели, кроме СОЭ, не обладают подобным достоинством.

По нашему мнению, необходимо, по возможности, сузить круг этих лабораторных показателей, так как отклонение от нормы хотя бы одного из них в пределах кластера приводит к положительной оценке активности заболевания.

При этом последняя терапия рассматривается Е.В.Кауфман в качестве собственного кластера для оценки активности, увеличивая уже имеющийся счет до 4 и формируя тем самым порочный круг в ведении больного.

Для уточнения значения СОЭ, гемоглобина, СРБ, антигена фактора фон Виллебранда (ФВ:Аг) в оценке активности васкулитов R.Luqmani и соавт. (1994) провели динамическое исследование этих показателей у 30 больных с различными формами ангиитов. Оказалось, что только повышение уровня СРБ может быть использовано как маркер активности васкулита.

Так, у больных в активную фазу заболевания его уровень колебался от 9 до 361 мг/л, в среднем составляя 80 мг/л, а в ремиссию он изменялся от 5 до 68 мг/л (в среднем 13,5 мг/л; р 20 мм/час) и ФВ:Аг (> 200 Ме/дл) наблюдалось соответственно в 73 и 54% случаев.

Мы также провели сопоставление ИКАВ с некоторыми лабораторными показателями у 89 больных с различными формами васкулитов [А.А.Баранов, 1998]. Среди них 16 страдали узелковым полиартериитом (УП), 15 — геморрагическим васкулитом, 26 — артериитом Такаясу и 32 — ОТА.

Как видно из рис. 4.2, при УП сильно выраженные положительные корреляционные связи были обнаружены между клинической активностью заболевания и наличием в сыворотках больных АЭКА (r=0,78; р 0,05 во всех случаях). Ряд показателей — АНЦА реакции непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) и IgG аКЛ, — напротив, находились с ним в отрицательной взаимосвязи (соответственно r=-0,30 и r=-0,24), а корреляция IgM и IgE с активностью заболевания отсутствовала.

У больных геморрагическим васкулитом были обнаружены значительно или сильно выраженные положительные корреляционные связи между клинической активностью заболевания и наличием в сыворотках больных антинейтрофильные цитоплазматические антитела НРИФ (r=0,69; р 0,05 во всех случаях).

Данные корреляционного анализа между активностью васкулита и исследуемыми показателями у больных ОТА представлены на рис. 4.5.

Рис. 4.5. Корреляция между лабораторными показателями и индексом клинической активности васкулита у больных облитерирующим тромбангиитом (* — р 0,05) (рис. 4.7).

Рис. 4.7. Динамика среднего уровня СРБ, СОЭ и антигена фактора фон Виллебранда у больных артериитом Такаясу на фоне терапии

У всех пациентов с высоким уровнем СРБ (> 10 мг/л) на 4-е сутки от начала лечения его концентрация резко снижалась, достигая практически нормальных значений. При этом у 2 больных уровень С-реактивного белка понизился в одном случае с 96 до 7 мг/л, а в другом со ПО до 17 мг/л. При анализе результатов лечения через 20 дней от момента назначения пульс-терапии оказалось, что у этих больных концентрация СРБ увеличилась.

В целом, средний уровень СРБ до начала лечения составлял 30,5±39,3 мг/л, а на 4-е и 20-е сутки после первого курса пульс-терапии соответственно — 10,4±9,9 мг/л и 38,5±64,8 мг/л (р>0,05). Несмотря на отсутствие достоверных различий между средними значениями, отчетливо прослеживалась тенденция к уменьшению концентрации С-реактивного белка сразу после внутривенного введения высоких доз ГК и цитостатиков. Однако в дальнейшем (на 20-й день), как и при исследовании СОЭ, наблюдалось повышение уровня этого лабораторного показателя.

В отличие от СОЭ и СРБ, динамика ФВ:Аг на фоне лечения не имела определенных закономерностей. Его средний уровень практически не претерпевал существенных изменений и даже несколько повышался через 6 месяцев от начала лечения, но был достоверно выше, чем у доноров, практически в течение всего периода наблюдения (р 0,05 в обоих случаях) (рис. 4.8). Не отмечено также взаимосвязи между динамикой ФВ:Аг и клинической активностью болезни (r=0,07; p>0,05).

Как уже отмечалось, повышение концентрации С-реактивного белка является наиболее объективным лабораторным показателем активности васкулита [R.Luqmani et al.,1994], что также выявлено и нами. Подобная закономерность прослежена и для гранулематоза Вегенера и микроскопический полиангиит (МПА) Т.В.Бекетовой и соавт. (1996).

Однако R.Luqmani и соавт. (1994) полагают, что ИКАВ — более чувствительный и специфичный параметр оценки активности васкулита, чем динамика уровня СРБ. Это утверждение исследователей, по-видимому, связано с тем, что на значения СРБ и других показателей могут оказывать влияние не только активность васкулита, но и интеркуррентные инфекции, артериальная гипертензия, нарушение функции органов (хроническая почечная недостаточность) и т.д.

На самом деле, у больных гранулематозом Вегенера при инфекционных осложнениях наблюдается увеличение концентации ФВ:Аг, неоптерина, рИЛ2-Р, рФНО-Р и С-реактивный белок [Т.В.Бекетова и соавт., 1996;1997].

Но, по данным D.Wolter и соавт. (1994), у больных без интеркуррентных инфекций пик повышения последнего показателя совпадает с обострением васкулита, а снижение его начинается с момента агрессивного лечения, что отмечено и нами при обследовании больных с неспецифическим аортоартериитом [А.А.Баранов,1998].

Кроме того, у некоторых больных с этим заболеванием увеличение концентрации СРБ предшествовало обострению болезни. В целом повышение концентрации СРБ при васкулитах может рассматриваться как дополнительный лабораторный маркер их воспалительной активности.

По данным R.A.Luqmani и соавт.(1994), повышение концентрации антигена фактора фон Виллебранда не всегда адекватно отражает активность васкулита. Однако нами было отмечено, что при УП, геморрагическом васкулите и артериите Такаясу наличие высоких значений этого лабораторного показателя на момент осмотра больного коррелирует с индексом клинической активности васкулита.

С другой стороны, при динамическом наблюдении за больными с артериитом Такаясу, в отличие от С-реактивного белка и СОЭ, для ФВ:Аг не прослеживалось подобной взаимосвязи. Т.В.Бекетова и соавт.(1996) при динамическом обследовании (максимально до 5 лет) 5 больных МПА и 12 гранулематозом Вегенера с поражением почек не обнаружили связи уровня ФВ:Аг с активностью васкулита, но отметили его повышение у больных с интеркуррентными инфекциями. Авторы не выявили корреляции между ним и СОЭ, СРБ и антинейтрофильные цитоплазматические антитела.

Сходные результаты при обследовании больных с гигантоклеточным артериитом (ГКА) и РПМ получили и другие исследователи [A.B.Federici et al.,1984; S.T.Persellin et al.,1985]. Так, на фоне лечения концентрация ФВ:Аг оставалась практически неизменной или даже повышалась, несмотря на отсутствие клинической активности заболевания и нормализацию основных острофазовых показателей воспаления — СОЭ и СРБ.

По данным D.Wolter и соавт. (1994), при васкулитах наблюдается постепенное увеличение концентрации ФВ:Аг до появления клинических признаков обострения заболевания. Оно достигает своего максимума через три недели с момента начала рецидива болезни, уже на фоне адекватной терапии, и не коррелирует с ИКАВ.

Полагают, что определение антигена фактора фон Виллебранда при васкулитах имеет значение для оценки не активности, а тяжести и распространенности повреждения сосудов [A.D.Blann, 1993]. По мнению J.E.Richardson и соавт.(1985), при артериите Такаясу, независимо от ускоренной или нормальной СОЭ, постоянно высокий уровень ФВ:Аг свидетельствует о сохранении активности воспалительного процесса в стенке сосуда и распространении его на новые сосудистые зоны.

За последнее время появились новые данные о локальном воспалительном процессе в сосудистой стенке даже в клиническую ремиссию васкулита, отражением которого, по мнению M.C.Cid и соавт.(1996), и является персистирующее увеличение концентрации ФВ:Аг.

Это положение основывается на том, что, несмотря на быстрое улучшение клинических и лабораторных параметров острофазового ответа организма при лечении больных ГК и цитостатиками, структурные компоненты пораженных участков сосудистой стенки по-разному отвечают на терапию.

Обнаружено, что при ГКА воспалительный процесс в стенке артерий может сохраняться на фоне лечения в течение длительного (до 1 года) времени даже у клинически неактивных больных [M.C.Cid et al., 1989]. Так, M.C.Cid и соавт.(1996) показали, что при ГКА и РПМ уровень ФВ.Аг достоверно выше у больных, имеющих активный воспалительный процесс или только что индуцированное терапией улучшение заболевания (исчезновение симптомов заболевания и нормализация СОЭ в течение одного месяца), чем у пациентов, длительное время (3 года и более) находящихся в ремиссии. Данные этого исследования совпадают с результатами работ A.B.Federici и соавт. (1984) и S.T Persellin и соавт. (1985).

Кроме того, при этом васкулите, а также при артериите Такаясу, неоангиогенез в пораженных участках сосудов является составной частью воспалительной реакции, отражением которой служит высокий уровень ФВ:Аг в сыворотке крови [E.Norborg et al., 1991; M.C.Cid et al., 1993].

По мнению этих авторов, стойкая нормализация концентрации антигена фактора фон Виллебранда при длительной ремиссии заболевания свидетельствует об окончании процессов повреждения (или репарации) сосудистой стенки и служит одним из ориентиров для прекращения терапии ГК.

Эта точка зрения находит свое подтверждение в результатах недавно опубликованных работ. Так, B.Coll-Vinent и соавт.(1997) при проспективном исследовании молекул адгезии у больных с классическим УП обнаружили высокий уровень ICAM-1, VCAM-1 и Р-селектина до начала иммуносупрессивной терапии, на ее фоне, а также у больных с частичной и полной клинико-лабораторной ремиссией васкулита. При этом динамика уровня этих показателей весьма напоминала колебания ФВ:Аг, ранее зарегистрированные при гигантоклеточный артериите, а также обнаруженные нами у больных артериитом Такаясу на фоне терапии.ом

Авторы полагают, что постоянно высокий уровень молекул адгезии может отражать локальный воспалительный процесс в сосудистой стенке, продолжающийся даже в клиническую ремиссию васкулита.

Определенный параллелизм в динамике концентрации молекул адгезии и уровня ФВ:Аг возможно обусловлен существующими достоверными связями между этими показателями, обнаруженными ранее A.D.Blann и соавт. (1991). Так, при системных васкулитах ФВ:Аг коррелирует с растворимой формой ICAM-1 (r=0,53; р

Васкулопатия — термин, предложенный для определения патологии сосудов, при которой отсутствуют четкие морфологические признаки воспалительно-клеточной инфильтрации сосудистой стенки и периваскулярного пространства. Полагают, что гистологические изменения при этих заболеваниях ограничиваются микротро.

Клинические признаки, наблюдаемые при системных васкулитах, встречаются при системных заболеваниях соединительной ткани (включая антифосфолипидный синдром), инфекциях (инфекционный эндокардит, сифилис, другие системные инфекции) и опухолях(предсердная миксома, лимфопролиферативны.

Лабораторное обследование больных системными васкулитами включает определение аутоантител, компонентов системы комплемента, клеточных иммунологических реакций, показателей активации эндотелия и острофазового ответа организма. Для идентификации инфекционных агентов, ассоциирующихся с развитием васкул.

Поражение кожи — один из диагностических критериев геморрагического васкулита, наблюдается у всех больных в различные периоды болезни. Однако в дебюте поражение кожи встречается только в половине случаев. К проявлениям кожного синдрома относят петехиальную сыпь и/или пурпуру (т.н. пальпируемую н.

Среди дермальных (поверхностных) ангиитов основное значение имеет полиморфный дермальный ангиит, являющийся классической формой аллергических васкулитов кожи и встречающийся наиболее часто (в 37,3% случаев, по нашим наблюдениям).

Выделяют несколько основных патогенетических механизмов, которые определяют клинические особенности той или иной формы системных васкулитов.

С-реактивный белок — классический острофазовый белок, синтезирующийся в ответ на воспаление и тканевое повреждение. По структуре он относится к семейству пентраксинов и состоит из 5 идентичных негликозилированных полипептидных субъединиц с молекулярной массой 23 кд, которые за счет нековалентных свя.

Читайте также: