Остеопороз в гетерозиготной форме

Цена: 1000 руб.
Материал: Кровь
Время забора: 7:00-18:30 сб. 7:00-13:00 вс. 8:00-11:00
Выдача результатов: Через 3 рабочих дня

Условия подготовки к анализам:

Специальной подготовки не требуется

Лактозная непереносимость

Лактозная непереносимость связана с генетически обусловленным снижением активности лактазы (фермента, необходимого для усвоения лактозы) и проявляется неспецифическими симптомами, развивающимися после потребления продуктов, содержащих молочный сахар. Возникает после периода грудного вскармливания. Первичную лактазную недостаточность следует отличать от вторичной (приобретенной), которая возникает при повреждении слизистой оболочки тонкой кишки на фоне какого-либо острого или хронического заболевания. Такое повреждение возможно при инфекционном (кишечная инфекция), иммунном (непереносимость белка коровьего молока), воспалительном процессах в кишечнике, атрофических изменениях (при целиакии, после длительного периода полного парентерального питания и др.). Доказано, что область гена MCM6 является одним из важных регуляторных элементов гена лактазы. Существует связь лактозной непереносимости и генетического маркера MCM6 (-13910 T>C).

Исследование полиморфизма -13910C>T гена лактазы (LCT), имеет диагностическое и прогностическое значение, позволяющее выявить лактозную непереносимость, предсказать развитие лактозной непереносимости у детей старше 1,5 лет.

Ген LPH (LCT) кодирует аминокислотную последовательность фермента лактазы. Этот фермент вырабатывается в тонком кишечнике и участвует в расщеплении молочного сахара – лактозы. Лактаза обычно присутствует у детей, во взрослом состоянии (обычно в возрасте 3-10 лет) фермент перестаёт вырабатываться. Употребление молочных продуктов в этом случае приводит к кишечным расстройствам вследствие неусвоения лактозы. Как правило, после исключения из питания молока и других продуктов, содержащих лактозу, у большинства лиц с лактазной недостаточностью состояние здоровья нормализуется в течение 2-3 недель. Сознательное или неосознанное избегание взрослыми употребления молока и молочных продуктов, являющихся важным источником кальция, может приводить к развитию дефицита кальция. Для женщин, находящихся в постменопаузе, дефицит кальция крайне неблагоприятен, так как влечет развитие остеопороза.

Полиморфизм -13910C>T гена лактазы (LPH) влияет на выработку лактазы у взрослых. Эта область генома представляет собой элемент внутренней регуляции транскрипционной активности промотора гена лактазы. При этом нормальный вариант полиморфизма С связан со снижением синтеза лактазы во взрослом состоянии, а мутантный вариант Т – с сохранением у взрослых высокой лактазной активности. Таким образом, гомозиготные носители варианта С не способны к усвоению лактозы (уровень синтеза мРНК гена лактазы у таких пациентов снижен до 2-22%), в то время как гомозиготные носители варианта T легко усваивают лактозу и хорошо переносят молочные продукты. Женщины в постменопаузе, располагающие вариантом С, имеют больший риск развития остеопороза и требуют назначения препаратов кальция.

Показания к назначению

При симптомах непереносимости лактозы (вздутии кишечника, расстройствах стула, тошноте и др.).
При дифференциальной диагностике лактозной непереносимости и других заболеваний желудочно-кишечного тракта у взрослых.
Для определения вероятности развития остеопороза.
Для оценки вероятности лактозной непереносимости у детей младшего возраста, для предотвращения расстройств кишечника.

Варианты заключений:

С/С – обнаружен полиморфизм, ассоциированный с непереносимостью лактозы, в гомозиготной форме;
С/Т – обнаружен полиморфизм, ассоциированный с непереносимостью лактозы, в гетерозиготной форме;
Т/Т – полиморфизм, ассоциированный с непереносимостью лактозы, не обнаружен.

Частота встречаемости варианта Т полиморфизма в российской популяции – 10-40%.

Остеопороз - заболевание мультифакториальной природы, которое проявляется снижением уровня минерализации костей и их повышенной ломкостью. Это состояние проявляется частыми переломами, как спонтанными, так и на фоне минимальных травматических воздействий. Остеопороз примерно с одинаковой частотой встречается во всех этнических группах, и развивается у лиц обоих полов. Однако риск развития этого заболевания у женщин в возрасте старше 45 лет составляет около 45%, а у мужчин – около 15%. Раннее выявление снижения плотности костей и своевременное лечение могут значительно снизить риск переломов, а также ускорить реабилитацию.

Выявление генетических маркеров, ассоциированных с повышенным риском развития остеопороза, позволяет начать профилактику остеопороза и связанным с ним осложнений еще до того, как снижение степени минерализации костей станет очевидным.

Ген COL1A1 кодирует аминокислотную последовательность альфа-1-цепи белка коллагена 1 типа. Коллаген представляет собой белковую основу соединительных тканей, в том числе костной. Молекулы коллагена состоят из трёх полипептидных цепей, закрученных в спираль. Для первичной структуры молекул коллагена характерна частая повторяемость последовательности глицин-пролин-оксипролин. Благодаря коллагену костная ткань сочетает твердость и прочность с гибкостью и эластичностью.

Полиморфизм 2046 G-> T гена COL1A1 представляет собой точечную замену нуклеотида гуанина на тимин, что приводит к нарушению сайта связывания для фактора транскрипции гена COL1A1 в области первого интрона. У носителей варианта Т данного полиморфизма наблюдается нарушение нормального соотношения субъединиц в молекуле коллагена, что приводит к ухудшению его механических свойств. Вследствие этого носители варианта Т, особенно женщины в постменопаузе, гомозиготные по данному варианту, подвержены остеопорозу, костным переломам.

Варианты заключений:
G/G - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
G/Т - гетерозиготная форма полиморфизма;
Т/Т - редкий вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска переломов, в гомозиготной форме

Частота встречаемости вариантов полиморфизма в популяции: Т/Т 5-8%; G/Т 45-50%

Ген CALCR кодирует аминокислотную последовательность рецептора к гормону кальцитонину.

Кальцитонин – гормон щитовидной железы, регулирующий обмен кальция. Под воздействием кальцитонина происходит снижение уровня кальция в крови за счет снижения поступления кальция из костной ткани, а также за счет снижения реабсорбции кальция в почках и уменьшения всасывания кальция в кишечнике. Рецепторы к кальцитонину находятся на клеточной мембране клеток костной ткани, почек, печени и других тканей. Активизация кальцитониновых рецепторов остеокластов приводит к ингибированию их активности и снижению скорости костной резорбции. Нарушение функции кальцитониновых рецепторов может приводить к увеличению костной резорбции и развитию остеопороза.

Полиморфизм P447L Т-> С гена кальцитонина (CALCR) представляет собой точковую нуклеотидную замену, приводящую к аминокислотной замене в пептидной цепи молекулы фермента. Изменение структуры рецепторов отражается на их функциональной активности, с чем связана большая степень костной резорбции у носителей варианта С полиморфизма P447L Т-> С. Женщины в постменопаузе, гомозиготные по данному варианту, имеют меньшую плотность кости, у них чаще развивается остеопороз и случаются переломы костей

Варианты заключений:
Т/Т - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
Т/С - гетерозиготная форма полиморфизма;
С/С – редкий вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска остеопороза, в гомозиготной форме
Преобладающий генотип в европейской популяции Т/Т

Показания к назначению анализа:

Определение генетических факторов предрасположенности к остеопорозу;

Оценка вероятности заболеваний у потомства.

Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь, взятая с ЭДТА

Кариотип — это исследование хромосом соматических клеток организма на стадии метафазы деления. Основой хромосом является ДНК — носитель генетической информации. Вне процесса деления клеток хромосомы находятся в ядре клетки, поэтому исследовать их сложно.

Нормальный кариотип мужчины — 46, XY, женщины — 46, ХХ.

Данный анализ не рекомендуется сдавать натощак. За месяц до исследования необходимо воздержаться от приема антибиотиков.

Исследование кариотипа проводят у супружеских пар с бесплодием или привычным невынашиванием беременности, а также у имеющих ребенка (детей) с каким-либо хромосомным синдромом.

Помимо этого, исследование кариотипа рекомендуется при:

• недостаточном весе ребенка при доношенной беременности (внутриутробная гипотрофия);

• наличии у ребенка пороков развития двух и более органов или систем;

• недифференцированной олигофрении у ребенка;

• наличии у ребенка недифференцированной олигофрении наряду с пороками развития наружных и внутренних органов и (или) дисморфическими чертами лица;

• наличии у ребенка недифференцированной олигофрении с присутствием более 5 малых аномалий развития.

Генетический маркер риска нарушений липидного обмена — аллельный полиморфизм гена aполипопротеина Е (ApoE)

Анализ аллельного полиморфизма гена ApoE позволяет определить риск развития ишемической болезни сердца вследствие дисбаланса обмена липидов.

Ген ApoE кодирует аминокислотную последовательность белка аполипопротеина Е, который образуется в печени и головном мозге и играет большую роль в липидном обмене. Аполипопротеин Е входит в состав хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Он способствует их удалению из крови путем взаимодействия со специфическим рецептором на поверхности клеток печени. В головном мозге аполипопротеин Е доставляет холестерин от глиальных клеток мозга к нейронам.

Между последним приемом пищи и сдачей крови на исследование аллельного полиморфизма гена ApoE должно пройти не менее 8-12 часов. В течение этого времени можно пить только воду.

Исследование аллельного полиморфизма гена ApoE рекомендуется при:

• нарушении липидного обмена;

• решении вопроса целесообразности лечения статинами;

• риске сердечно-сосудистых заболеваний;

Различают три аллельных варианта гена ApoE: *2, *3, *4.

Вариант *3 является самым распространенным.

Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и ?-липополипротеинов в крови.

У долгожителей (табл. 53) этот вариант встречается чаще. В гомозиготном состоянии вариант *2 встречается редко. У таких людей уровень липидов в плазме крови значительно увеличивается только после приема пищи. Приблизительно у 1 из 50 носителей сочетания *2/*2 развивается гиперлипопротеинемия III типа. Такие люди очень чувствительны к диетотерапии, однако некоторым из них необходимо медикаментозное лечение.

Вариант *4 связан с повышенным уровнем общего холестерина и ?-липополипротеинов, а также со снижением антиоксидантной клеточной активности.

Этот вариант указывает на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера. Генотип *4/*4 встречается у долгожителей.

Генетический маркер риска нарушений обмена варфарина — полиморфизмы R144С С->T (CYP2C9*2) и I359L (CYP2C9*3) гена цитохрома CYP2C9

Анализ полиморфизма R144C С->Т (CYP2C9*2) гена цитохрома CYP2C9 помогает определить риск онкологических заболеваний, подобрать оптимальную дозу лекарств (варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена) при антикоагуляционной терапии, а также оценить вероятность развития патологии у потомства.

Исследование полиморфизма R144C С->Т (CYP2C9*2) гена CYP2C9 рекомендуется при:

• плановом назначении варфарина;

• кровотечениях, связанных с приемом варфарина, у больного или его родственников (I и II степени родства);

Риск полиморфизма Т/Т у потомства: при генотипе обоих родителей Т/Т — 100 %, при генотипе родителей Т/Т и С/Т — 50 %, при генотипе обоих родителей С/Т — 25 %.

• отслойке плаценты и других осложнениях, связанных с беременностью.

• С/С — нормальный полиморфизм в гомозиготной форме;

• С/Т — гетерозиготная форма полиморфизма;

• Т/Т — мутантный вариант полиморфизмав гомозиготной форме.

Генетический маркер риска развития остеопороза — полиморфизм 1391 °C/Т гена лактазы (LPH)

Анализ полиморфизма 1391 °C/Т гена лактазы (LPH) помогает выявить лактозную непереносимость и оценить риск развития остеопороза.

Аминокислотную последовательность лактазы кодирует ген LPH. Лактаза вырабатывается в тонком кишечнике и участвует в расщеплении лактозы — молочного сахара. Лактаза, как правило, присутствует в организме детей. У некоторых взрослых этот фермент перестает вырабатываться. В этом случае употребление молочных продуктов приводит к расстройствам пищеварения. Человек отказывается от молочных продуктов, что часто приводит к дефициту кальция в организме. Это крайне неблагоприятно для женщин, находящихся в постменопаузе, поскольку приводит к развитию остеопороза.

Исследование полиморфизма 1391 °C/Т гена лактазы (LPH) рекомендуется при:

• непереносимости молочных продуктов;

• определении риска развития остеопороза;

• оценке вероятности непереносимости молочных продуктов у детей старше 1,5 года.

• С/С — нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме. Непереносимость лактозы у взрослых;

• С/Т — гетерозиготная форма полиморфизма;

• Т/Т — мутантный вариант полиморфизма в гомозиготной форме. Хорошая переносимость лактозы у взрослых.

На выработку лактазы у взрослых влияет полиморфизм 1391 °C/Т гена лактазы (LPH). При этом нормальный вариант полиморфизма С связан со снижением выработки лактазы у взрослых, а мутантный вариант Т — с сохранением повышенного синтеза этого фермента. Получается, что в организме гомозиготных носителей варианта С лактоза не усваивается, тогда как носители гомозиготоного варианта Т спокойно питаются молочными продуктами.

Установление биологического родства

Для разрешения спорных случаев биологического происхождения детей проводят молекулярно-генетическое исследование. Его целью является установление родственных связей между предполагаемыми родителями (отцом или матерью) и ребенком или, напротив, их исключение. Генетическое установление родства основано на принципах хранения и передачи наследственной информации, которая записана в молекуле ДНК.

ДНК присутствует в ядре каждой клетки организма человека и находится в хромосомах. В каждой клетке имеется по 22 пары хромосом, которые называются аутосомами, и по 2 половые хромосомы. При этом одну из парных хромосом человек получает от матери, а другую — от отца. Половые хромосомы ребенок тоже получает от родителей: Х-хромосому от матери, а Y-хромосому (рождается мальчик) или Х-хромосому (рождается девочка) от отца.

На хромосомах, полученных от родителей (гомологичных хромосомах), расположен двойной комплект генов — тех участков ДНК, на которых записан код организма.

Для установления биологического родства из биоматериала (в большинстве лабораторий у обследуемых лиц берут анализ крови) выделяют ДНК, а затем с помощью локус-специфичной ПЦР искусственно увеличивают в миллионы раз число копий аллелей по исследуемым локусам. После этого копии аллелей разделяют и идентифицируют, сравнивая аллели ребенка и предполагаемых родителей.

В ДНК есть еще и другие участки, которые ничего не кодируют. При этом в каждой гомологичной паре хромосом гены и пустые участки ДНК находятся в одних и тех же местах — локусах. Правда, последовательность расположенных в одних и тех же локусах нуклеотидов может различаться. Неодинаковые последовательности, расположенные в локусах отцовской и материнской хромосом, называются аллелями.

Человек с одинаковыми аллелями является гомозиготным по данным локусам, а тот, у которого аллели отличаются, — гетерозиготным.

Как правило, локусы представлены двумя различными аллелями, но у людей одному и тому же локусу могут соответствовать десятки аллелей. Аллели, которые в большом разнообразии присутствуют у людей, называют высокополиморфными. Чем больше исследуется локусов с высокополиморфными аллелями, тем точнее становится молекулярная картина человеческого организма.

При установлении материнства или отцовства исследуется максимальное количество локусов с высокополиморфными аллелями. В генотипе ребенка в любом из исследуемых локусов одна из аллелей всегда совпадает с аллелью, полученной от матери, в другой — с аллелью, полученной от отца. На этом и основывается методика генетического исследования биологического родства — аллели ребенка сравнивают с аллелями предполагаемых родителей. Если в анализе ребенка отсутствуют как минимум две аллели, совпадающие с аллелями предполагаемого родителя по одноименному хромосомному локусу, родство исключается.

Генетический анализ на установление биологического родства следует отложить, если кому-либо из обследуемых в последние 6 месяцев проводилась трансплантация мозга или переливание крови.

В большинстве лабораторий для установления биологического родства используют анализ STR-локусов — участков ДНК длиной от 2 до 5 нуклеотидов. Эти участки могут повторяться. При этом число повторов может отличаться в аллелях для однотипных локусов. Аллели STR-локусов являются высокополиморфными, и установление отцовства (материнства) по ним снижает вероятность случайных совпадений генетических данных у обследуемых людей, поскольку таких локусов очень много.

К тому же они равномерно распределены по всем хромосомам.

Чтобы увеличить достоверность исследования (точность не менее 99,9 %), биоматериал рекомендуется сдавать не только предполагаемому родителю, но и тому, родство с которым бесспорно. При отсутствии материала анализа от одного из родителей вероятность результата составляет 99,75 %.

СОДЕРЖАНИЕ

Ваш домашний доктор

Расшифровка анализов без консультации врача

В настоящее время существует множество способов диагностики болезней, каждый из которых имеет свои достоинства и недостатки. К сожалению, далеко не все исследования помогают с точностью выявить ту или иную патологию. Например, с помощью рентгена и УЗИ определяются только серьезные анатомические отклонения в развитии органов и систем организма, а функциональные нарушения при таком обследовании, как правило, обнаружить не удается. Поэтому врачи, помимо упомянутых выше методов исследования, назначают пациентам определенные анализы. Именно лабораторные исследования позволяют выявить нарушения в работе органов и систем организма, обнаружить возбудителей инфекции, поставить правильный диагноз и назначить лечение.

Некоторые заболевания (рак, инфекции мочевыводящих путей, эндокринные патологии и др.) могут длительное время протекать практически бессимптомно, поэтому каждому человеку рекомендуется периодически сдавать анализы крови и мочи, чтобы убедиться в отсутствии отклонений или, при наличии таковых, вовремя начать лечение. Помимо расшифровки самых распространенных анализов, в этой книге приведены схемы медицинских обследований, включающие списки необходимых лабораторных исследований.

Подготовка к сдаче анализов

Лабораторные исследования позволяют своевременно и точно диагностировать различные заболевания. Ведь их проявления прежде всего отражаются на обменных процессах в организме. Более 50 % информации о состоянии здоровья пациента дают врачам результаты анализов. Именно данные лабораторных исследований позволяют медикам выбрать тактику лечения.

Точность результатов анализов зависит не только от квалификации лаборантов и качества реактивов и аппаратуры, но и от подготовки пациента к исследованию, то есть от времени и правильности сбора материала.

Процедура сдачи крови

Кровь на С-пептид и инсулин следует сдавать строго натощак до 10 часов утра.

Почти все анализы крови необходимо сдавать натощак — между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов (желательно 12 часов). Перед забором крови можно пить только воду. Однако это не касается общего анализа крови: его можно сдавать через 1 час после завтрака, который может состоять из несладкого чая, каши без сахара, масла и молока, а также яблока.

Также в течение всего дня независимо от приема пищи можно сдавать анализы на генетические полиморфизмы.

Анализ на гормоны и антитела к инфекциям можно сдавать через 6 часов после последнего приема пищи.

Анализ для определения липидного профиля следует сдавать через 12 часов после приема пищи.

Для целого ряда исследований кровь сдают строго в определенное время суток. Например, кровь на железо и некоторые гормоны сдают только до 10 утра.

За несколько дней до обследования рекомендуется исключить из рациона алкоголь, а также жареную, копченую, соленую, острую и жирную пищу.

За 1 час до забора крови следует воздержаться от курения, а накануне исследования исключить физические нагрузки.

Если назначен анализ, определяющий уровень мочевой кислоты в крови, за несколько дней до исследования необходимо отказаться от мяса, печени, почек, рыбы, кофе и чая, а также исключить интенсивные физические нагрузки. Диету следует соблюдать и за 2 дня до сдачи крови на вирусный гепатит. В этом случае из рациона нужно исключить цитрусовые и морковь.

Если назначено лечение лекарственными препаратами, кровь следует сдавать до начала их приема или не ранее чем через 10–14 дней после их отмены.

Нельзя сдавать кровь после физиотерапевтических процедур, УЗИ, массажа, рефлексотерапии, ректального исследования и рентгенографии.

Женщинам сдавать кровь для исследования на гормоны рекомендуется проводить строго по дням цикла: ЛГ и ФСГ — 3-5-й день, эстрадиол — 5-7-й или 21-23-й, пролактин, ДГА-сульфат и тестостерон — 7-9 -й, прогестерон — 21-23-й день.

Правила сбора мочи

Женщинам перед сбором мочи следует обмыть влагалище и половые губы стерильным ватным тампоном, смоченным теплой мыльной водой, движением спереди назад. После этого рекомендуется обмыть половые органы теплой кипяченой водой и промокнуть стерильной салфеткой.

Во время менструации анализ мочи сдавать не рекомендуется.

Мужчинам перед сбором мочи нужно промыть наружное отверстие мочеиспускательного канала теплой мыльной водой, затем обмыть теплой кипяченой водой и промокнуть стерильной салфеткой.

Сбор мочи для общего анализа

Для общего анализа следует собрать первую утреннюю порцию мочи сразу после пробуждения натощак.

Женщинам при мочеиспускании необходимо раздвинуть половые губы, мужчинам полностью оттянуть кожную складку и освободить наружное отверстие мочиспускательного канала.

Хранить мочу в холодильнике можно не более 1,5 часа.

Мочу рекомендуется собрать в стеклянную стерильную емкость, а затем отлить от общего объема 40–50 мл в специальный стерильный контейнер, плотно закрыть его крышкой и сразу доставить в лабораторию.

под редакцией

профессора, доктора медицинских наук,
зав. кафедрой педиатрии ГОУ ДПО
Пензенского института усовершенствования врачей
В.И. Струкова.

Авторский состав:
В. И. Струков,
М. Ю. Сергеева-Кондраченко,

О. В. Струкова-Джоунс,

Р. Т. Галеева, Л. Г. Радченко,

М. Н. Гербель, Е. Б. Шурыгина,

Л. Д. Романовская, Н. В. Еремина,

Рецензенты:

Л. М. Житникова, д.м.н., профессор кафедры семейной медицины

ММА им. И.М. Сеченова,

исполнительный директор Общероссийской Ассоциации

врачей общей практики.

В. А.Кельцев, д.м.н., профессор,

заведующий кафедрой факультетской педиатрии

ГОУ ВПО Самарского медицинского университета.

Существуют различные классификации остеопороза, построенные по этиологическому, патогенетическому, морфологическим признакам, по активности процесса, распространению и т.д. Наиболее удобной для клиницистов, на наш взгляд, является классификация остеопороза (ОП), принятая на заседании Президиума Российской ассоциации по остеопорозу в 1997 г. (см. таблицу 6).

Патогенетическая классификация остеопороза

А. Первичный остеопороз

Постменопаузальный остеопороз (I тип).
Сенильный остеопороз (II тип).
Ювенильный остеопороз.
Идиопатический остеопороз.

Б. Вторичный остеопороз

Заболевания эндокринной системы

Эндогенный гиперкортицизм (болезнь и синдром Иценко — Кушинга).
Гипогонадизм.
Тиреотоксикоз.
Гиперпаратиреоз.
Сахарный диабет (инсулинозависимый).
Гипопитуитаризм, полигландулярная эндокринная недостаточность.

2. Ревматические заболевания

Ревматоидный артрит .
Системная красная волчанка.
Анкилозирующий спондилоартрит.

3. Заболевания органов пищеварения

Состояние после резекции желудка.
Мальабсорбция.
Хронические заболевания печени .

4. Заболевание почек

Хроническая почечная недостаточность.
Почечный тубулярный ацидоз.
Синдром Фанкони.

5. Заболевания крови

Миеломная болезнь.
Талассемия.
Системный мастоцитоз.
Лейкозы и лимфомы.

6. Другие заболевания и состояния

Иммобилизация.
Овариэктомия.
Хронические обструктивные заболевание легких.
Алкоголизм.
Нервная анорексия.
Нарушение питания .
Трансплантация органов.

7. Генетические нарушения

Несовершенный остеогенез.
Синдром Марфана.
Синдром Элерса — Данлоса (несовершенный остеогенез — гипостоз).
Гомоцистинурия и лизинурия.

8. Медикаменты

Кортикостероиды .
Антиконвульсанты.
Иммунодепрессанты.
Агонисты гонадотропин — рилизинг-гормона.
Антациды, содержащие алюминий.
Тиреоидные гормоны.

По локализации различаются местные формы остеопороза, остеопороз скелета туловища (или системный).
По локализации — на трабекулярный, кортикальный и смешанный.
По степени активности — активную и неактивную формы болезни.

Данное определение подчеркивает необходимость знания в диагностике остеопороза следующих понятий: 1) масса кости; 2) потеря массы кости; 3) структура кости; 4) преклинический остеопороз; 5) остеопороз без переломов; 6) остеопороз с переломом ; 7) возможность лечения ранних доклинических форм остеопороза; 8) старческая потеря костной массы, когда плотность кости находится в пределах — 2,5 СО от возрастной нормы.

В настоящее время остеопороз рассматривается как кальцийдефицитная болезнь (Е. Л. Насонов, 1998 г., О. Обухова, В. Цурко,2003 г.). При тяжелом остеопорозе костная масса снижается до 40-50% от таковой тридцатилетнего человека. Вследствие этого кость менее устойчива к механическим воздействиям. В результате легко возникают переломы без травм или после легких травм.

3.1. Первичный остеопороз

Выделяют четыре типа первичного остеопороза: ювенильный, идиопатический у молодых взрослых, постменопаузальный (1 тип), сенильный (2 тип).

Клинический подход к диагностике остеопороза состоит в тщательном сборе анамнеза, физикальном обследовании, а также в проведении ряда общих и специальных методов исследования. Согласно последним американским методическим рекомендациям по остеопорозу 2008 года, сама по себе низкая МПК не ассоциируется с конкретными клиническими симптомами. Метаболические заболевания костей не остеопорозной этиологии, такие как несовершенный остеогенез, гиперпаратиреоидизм, остеомаляция и др., могут также проявляться низкой МПК. Многие из этих заболеваний имеют свою специфичную терапию. Это требует качественного изучения истории заболевания и глубокого обследования, прежде чем поставить диагноз остеопороза только на основании низкого ВМD. В том случае, если подозревается вторичные причины остеопороза, необходимо провести соответствующее обследование с последующим лечением основного заболевания, вызвавшего остеопороз (см. табл. 1, факторы риска). Исследуются анализы крови, мочи на кальций, тиреотропный гормон, электрофорез белков крови, кортизол или антитела на глютеновую энтеропатию. Например, пожилые пациенты с недавно возникшими переломами должны обследоваться на стероидные причины остеопороза. При остеомаляции необходимо обследовать на дефицит витамина D (содержание в сыворотке крови 25(ОН)D, кальций сыворотки крови, креатинин). В целом биохимические обследования должны предшествовать терапии.

Проявлениями постменопаузального остеопороза являются переломы, которые чаще наблюдаются в костях с низкой МПК при минимальной травме, нередко спонтанно или при бытовых падениях с небольшой высоты, при резких движениях и даже при кашле, чихании. Остеопороз может быть поставлен в ситуации, когда у пациента на рентгенограмме выявлены компрессионные переломы тел позвоночника, независимо от того, выявляются симптомы компрессии или нет.

Клинические проявления остеопороза:

Кифоз.
Боль.
Уменьшение роста (>1 см).
Рентгенологическое подтверждение.
Перелом проксимального отдела бедренной кости и другие переломы.

Сенильный остеопороз возникает после 70-летнего возраста, преобладает у женщин (по сравнению с мужчинами). Потеря костной ткани происходит как в костях конечностей, так и в скелете туловища. В равной степени поражается губчатая и кортикальная костная ткань . Благодаря увеличению продолжительности жизни все больше пожилых людей страдает осложненным остеопорозом с компрессионными переломами тел позвоночника. В этом возрасте появляются смертельно опасные осложнения – переломы шейки тазобедренного сустава. От сенильного остеопороза следует отличать возрастную атрофию скелета, которая клинически никак не проявляется и с увеличением возраста бывает почти у всех людей 39.

При всех первичных формах остеопороза показатели содержания кальция, фосфора, щелочной фосфатазы в крови, кальция и оксипролина в моче зависят от активности процесса. В неактивную фазу — нормальные, в активную изменены.

Снижение костной массы зрелой кости (с завершенным ростом) и особенно отрицательная возрастная динамика это патологическое состояние: остеопения (доклинический остеопороз) или остеопороз.

У детей и подростков встречается редко, т.к. по классическому определению остеопороз — это болезнь созревшей кости. Всего описано около 150 случаев заболевания в возрасте от 1,5 лет до 21 года, чаще у мальчиков (А. В. Жданова, 1988 г.; Ю. Франке, Г. Рунге,1995 г.; В. И. Струков, 2004,2008 гг.).

Причина ювенильного остеопороза неизвестна. Гормональная перестройка во время препубертатного и пубертатного периода, которая считалась ответственной за это заболевание, — не единственная причина, так как ювенильный остеопороз описан у детей 1,5 и 3 лет. Ряд исследователей связывают его с гормональным дисбалансом (пубертатный остеопороз) или латентный синдром мальабсорбции. Поэтому при выявлении сниженной МПКТ выставляется диагноз остеопении с последующим динамическим наблюдением и уточнением диагноза.

Особенности ювенильного остеопороза:

Гистологические исследования выявляют повышенную костную резорбцию, остеопороз. Продолжительность заболевания, по данным Ю. Франк, — от 9 мес. до 9 лет, в среднем 4,4 года. Терапия: физиотерапевтические процедуры, витамин D, препараты кальция , анаболические стероиды, эстрогены и фторид натрия (1мг/кг). Исцеление наступило во всех наблюдениях как после лечения, так и без терапии, почти всегда без существенных остаточных явлений. Исходы заболевания не зависели от того, получали дети лечение или нет. Деформированные тела позвонков после перенесенного заболевания опять достигли, по рентгенологическим данным, нормальной высоты. По данным Ю. Франке, (9 наблюдений) далеко не всегда ювенильный остеопороз заканчивается так благополучно. У 5 из них остался на всю жизнь сколиоз, у 2 не исчезла клиновидная деформация тел позвонков, 2 пациентам потребовались сложные ортопедические операции по поводу сколиоза.

Под нашим наблюдением находилось 15 подростков с ювенильным остеопорозом в возрасте от 12 до 18 лет. У всех детей при рентгенабсорбционной остеометрии (без установления видимых этиологических причин) было выявлено снижение минеральной плотности костной ткани ниже -2,5 СО (по Z-score) к нормам своего возраста. В клинике преобладали жалобы на боли в суставах нижних конечностей (у всех), переломы верхних конечностей у 7, нижних — у 2. Нарушения в Са/Р обмене — у трети пациентов. У всех 15 детей обследованы их матери, при этом у большинства из них (10) отмечено снижение МПКТ. На основании этого полагаем, что в этиологии и патогенезе остеопороза у детей и подростков большую роль могут иметь исходная костная масса матери. В пользу этого говорит тот факт, что в г. Пензе у 40% женщин репродуктивного возраста выявлена остеопения. Полагаем, что заложенность костной массы плода на фоне остеопении его матери страдает. Это может содействовать развитию раннего остеопороза в отдаленном возрасте. Для окончательных выводов необходимо дальнейшие наблюдения. Все дети получали полноценное питание с включением продуктов, богатых кальцием. Препараты кальция, витамин D в лечебных дозах получали месячными курсами по 5000-10000 МЕ/сут., Са по 1000-1500 мг/сут. В последующим переходили на длительный прием 1000 МЕ препарата. При наблюдении в катамнезе через 5 лет нормализация МПКТ наступила только у 3 детей. У остальных отмечены замедленные темпы формирования косного пика.

При постановке диагноза ювенильного остеопороза необходимо исключить следующие заболевания: 1) несовершенный остеогенез (легкие формы заболевания без переломов и выраженными деформациями); 2) тубулопатии (витамин D резистентный рахит, болезнь Дебре — Де — Тони — Фанкони, почечный тубулярный ацидоз и др.); 3) различные формы рахита, в первую очередь тяжелые формы витамин D зависимого; 4) первичный гиперпаратиреоз; 5) остеопороз, вызванный иммобилизацией; 6) стероидный остеопороз; 7) антиэпилептическое лечение антиконвульсантами; 8 ) мальабсорбционный синдром; 9) болезнь Пертеса, саркома Юинга, локализующаяся в позвоночнике; 10) болезнь Гоше, цистиноз, гликогеноз, галактоземия, эозинофильная гранулема и др.

Поражает чаще мужчин, чем женщин в возрасте между 20 и 50 годами. Средний возраст мужчин выше, чем у женщин (41 год и 27 лет соответственно). У женщин пусковым механизмом чаще является беременность или кормление грудью. У мужчин пусковым фактором является злоупотребление алкоголем, пивом, курение, гиподинамия, дефицит кальция и витамина D (Е. Л. Насонов, 1998 г., Л. И. Беневоленская, О. М. Лесняк, 2005 г.). Характеризуется постепенным началом, нередко с болью в спине, уменьшением роста. Переломы возникают, как правило, в позвонках и ребрах. По рентгенологическим данным, поражается чаще скелет туловища, редко — бедра, пальцы ног и рук. Во многих случаях обнаруживается гиперкальциурия. Гистологические исследования выявляют уменьшение активности остеобластов.