Клинические рекомендации по лечению псориатического артрита

Продолжаем рассказывать о ревматических забо­леваниях, которые называют иммуноопосредованными, поскольку помимо суставов и мышц поражают кожные покровы, а также вызывают патологию вну­тренних органов.

Сегодня речь пойдет о псориатиче­ском артрите . Псориатический артрит часто развивается на фоне псориаза , поэтому, полагаю, сначала надо рассказать об этом дерматологическом заболевании. Дело в том, что оба недуга возникают порой практически одновременно.

Более того, псориатический артрит иногда появляется даже раньше основного заболева­ния. Вот почему очень важно правильно диагностиро­вать эти болезни и своевременно начать адекватное лечение.

1. Причины развития псориатического артрита
2. Симптомы псориатического артрита
3. Осложнения, как ахиллесова пята
4. Дифференцированная диагностика
5. Диагностика и лечение
6. Клинические рекомендации больному
7. Отвар ромашки
8. Морковь и сок алоэ
9. Настойка березовых почек
10. Мазь на основе сабельника
11. Отвар листьев брусники
12. Водный настой зверобоя

Причины развития псориатического артрита

Псориаз — заболевание кожи, известное с древних вре­мен. Им страдает в среднем от 2 до 7% населения. Возника­ет одинаково часто у мужчин и женщин, появляется в любом возрасте, но чаще всего в третьей декаде жизни.

Обсуждается также роль инфекции, особенно хрониче­ских очагов стрептококковой или стафилококковой инфек­ций, грибковой рода кандида, ретровирусов, вируса имму­нодефицита человека.

Провоцировать недуг могут некото­рые медикаменты — соли лития, бета-блокаторы, антималярийные препараты, нестероидные противовоспалительные средства. Ухудшают течение болезни алкоголь и курение, резкая смена климатических условий. При холодной погоде недуг протекает тяжелее.

Раньше псориаз рассматривали, как болезнь, связанную с нарушением функции эпидермиса (верхнего слоя кожи), однако исследования последних лет показали, что заболевание это — иммуноопосредованное, с вовлечением не только кожных покровов, но и других органов и тканей.

Системность псориаза чаще всего развивается у носителей определенных антигенов HLA — В 27, В 17, В13.

Симптомы псориатического артрита

Вначале возникают мелкие розовые или с синюшным оттенком высыпания округлой формы, покрытые сухими, серебристо-белыми мелко-пластинчатыми чешуйками, которые легко удаляются при соскабливании. В последующем очаги сливаются и покрывают значительную часть тела.

Характерно для псориаза поражение ногтевых пластинок кистей и стоп. На поверхности ногтя появляются точечные углубления, вроде тех, что на наперстке, ногтевая пластинка отделяется от ногтевого ложа и утолщается, ноготь — ломкий, серовато-желтого цвета.

Изменяется и околоногтевой валик: становится отечным, воспаленным, болезненным, с гноевидным отделяемым. Распространенное поражение кожи и ногтей — большой психологический стресс, особенно для женщин.

Осложнения, как ахиллесова пята

Кожный псориаз часто осложняется воспалительным процессом в суставах и позвоночнике — псориатическим артритом, который по течению и степени тяжести близок ревмато­идному артриту.

Псориатический артрит (ПсА) входит в группу серонега­тивных спондилоартритов, которая включает анкилозирующий спондилоартрит, реактивный артрит, воспалительные заболевания кишечника.

Эти болезни объединяет единый генетический маркер HLA-B 27, носительство которого — фактор высокого риска развития воспалительного процесса в позвоночнике.

Среди ученых не стихает дискуссия, является ли псориатический артрит самостоятельным заболеванием. Большинство исследователей придерживается этого мнения, так как псориатическому артриту присущи не только клинические, но и генетические, морфологические, иммунологические осо­бенности.

В большинстве случаев (до 70%) ПсА начинается на фоне кожного псориаза, у некоторых больных одновременно, но почти у каждого пятого поражение суставов опережает появление кожного псориаза от нескольких недель до нескольких лет. При псориатическом артрите оно имеет свои особенности.

В первую очередь это асимметричность вовлечения суставов и в отличие от ревматоидного артрита изменение дистальных (близких к ногтевой пластинке) межфаланговых суставов.

При этом укорачивают­ся ноготь и последняя фаланга пальца. Внешне это приводит к обезображиванию сустава, подвывихам его в разные сто­роны.

Причем у некоторых пациентов эти сращения без боли. Не исключено также изменение височно-челюстного су­става, которое редко бывает при других ревматических заболеваниях.

Страдают и внутренние органы, но, как правило, при осо­бо тяжелом распространенном варианте кожного псориаза, который протекает с высокой температурой, ознобами, об­разованием трофических язв, увеличением лимфатических узлов, особенно паховых. В процесс могут также вовлекать­ся сердце, печень, почки.

Диагностика и лечение

Специальных лабораторных показателей для псориаза нет. При ПсА может быть повышение СОЭ, небольшая ане­мия, умеренное увеличение числа лейкоцитов крови.
Лечение псориатического артрита включает терапию псо­риаза и его суставных проявлений.

На всех стадиях заболе­вания используют фототерапию, специальное ультрафиоле­товое облучение с различной длиной волн и прием ретиноидов, препаратов на основе витамина А.

На кожные бляшки наносят мази, содержащие глюкокор­тикоиды (бетаметазон, триамцинолон, гидрокортизон), а также мази, обладающие рассасывающим действием (5-10%-й березовый деготь, нафталан, 1-2%-я салици­ловая кислота).

Для купирования боли назначают препараты с низким ри­ском нежелательных реакций со стороны желудочно-кишеч­ного тракта, сердечно-сосудистой системы, легких. Это мовалис, нимесулид, целекоксиб.

Глюкокортикоиды используют только при высокой актив­ности процесса, тяжелой форме псориаза и стойком ар­трите. Основу терапии ПсА составляют базисные противовоспалительные средства — метотрексат, циклоспорин, лефлуномид, которые назначает ревматолог, с последующим контролем эффективности лечения.

В последние годы — 2016, 2018, 2019 на фоне новых достижений в понимании иммунопатологических процессов, происходящих при ПсА. появились генно-инженерные препараты, в частности, инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб, апремиласт и ряд других, которые существенно изменили течение заболевания.

Лекарства эти достаточно дорогие, поэтому решение об их назначении принимает комиссия в специализированных ревматологических стационарах.

Клинические рекомендации больному

Прежде всего — соблюдение диеты с исключением алкоголя, копченостей, острой пищи. Сократите потребление соли.

Из овощей отдавайте предпочтение моркови — в ней содержится много витамина А, других полезных веществ, которые ускоряют регенерацию кожи. Готовьте салаты и винегреты, гарниры, ешьте свежую морковь.

Полезна также пряность куркума. Порошок темно-желтого цвета корня куркумы, растения из Юго-Восточной Азии, богат витаминами и минералами, особенно эффективен при псориатическом артрите, так как снимает боль и отечность суставов, а также улучшает состояние кожи.

Добавляйте щепотку куркумы в первые и вторые блюда, горячие напитки.

Для облегчения кожных проявлений псориаза делайте холодные компрессы из отвара ромашки.

Готовьте его из расчета 4 ст. ложки цветков ромашки на 0,5 л воды. Кипятите на слабом огне 10-15 минут. Остудите, процедите, долейте до первоначального объема. Смочите в отваре марлю, сложенную в несколько слоев, или хлопчатобумажную ткань необходимого размера.

Приложите к пораженному месту на 15-20 минут. Ничем не покрывайте. Чередуйте с теплым компрессом.

Натрите сырую морковь (количество моркови зависит от площади пораженной кожи), добавьте немного сока алоэ

Перемешайте и нанесите массу на кожу, накройте полиэти­леновой пленкой, хлопчатобумажной тканью, теплым плат­ком или пледом. Держите компресс 15-20 минут, смойте те­плой водой.

Чтобы уменьшить боль, отечность сустава, используйте для растирания настойку из почек сирени или березы и мазь из травы сабельника , зверобоя .
Залейте 2-3 ст. ложки почек растений 0,5 л водки, настаи­вайте 2 недели в темном месте.

Для приготовления мази сабельника смешайте 2 ст. ложки измельченного в порошок сырья с 50 г вазелина или детско­го крема, хорошенько разотрите. Храните в темном прохлад­ном месте. Мазь можно сделать из измельченных березо­вых почек в той же пропорции. Смазывайте больные суста­вы 2-3 раза днем и вечером перед сном.

В дополнение к наружному лечению пейте отвар брусники и настой зверобоя.

Измельчите 2 ст. ложки листьев брусники и залейте 2 ста­канами воды. Кипятите на медленном огне 15 минут. Выпей­те отвар в 3-4 приема за 30 минут до еды в течение дня.

Настой травы зверобоя готовьте из расчета 1 ст. ложка сырья на 1,5 стакана кипятка. Дайте настояться и принимайте по трети стакана Зраза в день за 20-30 минут до еды.

Напоследок замечу: в лечении псориатического артрита и профилактике рецидивов очень важен психологический настрой пациента. Поэтому старайтесь избегать нервного перенапряжения, стрессов, депрессивных состояний. Смотрите на жизнь веселее и, как говорят в народе, держите хвост морковкой!

Теперь вы знаете что такое Псориатический артрит: клинические рекомендации по лечению 2019. Крепкого здоровья вам!

Римма БАЛАБАНОВА, профессор, доктор медицинских наук

Приводятся сведения о псориатическом артрите как хроническом системном заболевании. Изложены клинические проявления псориатического артрита. Псориатический артрит ассоциируется с псориазом, сопровождается патологией разных суставов с различной степенью тя

The article provides information on psoriatic arthritis, a chronic systemic disease. Detailed clinical manifestations of psoriatic arthritis. Psoriatic arthritis associated with psoriasis, accompanied by various pathologies of joints with varying degrees of severity. The information about the methods of diagnosis and treatment of patients.

Псориатический артрит — это хроническое системное прогрессирующее заболевание, ассоциированное с псориазом, относится к группе серонегативных спондилоартропатий, сопровождающихся синовиитом различной степени выраженности, включающим пролиферацию синовиальной оболочки в сочетании с суставным выпотом [1–3].

Характерная клиника для псориатического артрита формируется за счет развития эрозивного артрита, костной резорбции, множественных энтезитов и спондилоартрита [4].

Распространенность псориаза в популяции составляет от 2% до 8%, а псориатического артрита у больных псориазом колеблется от 13,5% до 47%. Псориатический артрит развивается в возрасте 20–50 лет, с равной частотой как у мужчин, так и у женщин [1, 5].

По данным современной литературы современное течение псориатического артрита характеризуется торпидным, резистентным к проводимой терапии течением, с формированием инвалидизирующих форм, с утратой трудоспособности в 30% случаев [1, 6, 7].

В настоящее время в патогенезе как псориаза, так и псориатического артрита ведущая роль отводится иммунной системе и генетической предрасположенности. Так, основным феноменом является формирование сложной сети взаимодействий иммунокомпетентных клеток, кератиноцитов, клеток синовиальной оболочки и цитокинов, относящихся к наиболее значимым маркерам нарушения процессов иммунорегуляции при воспалительных заболеваниях [1, 8]. При псориатическом артрите, как и при других спондилоартритах, наблюдаются разнообразные изменения профиля про- и противовоспалительных цитокинов, которые образуют регуляторную сеть и, оказывая плейотропное действие, участвуют в патогенетических механизмах данного вида артрита, являясь индукторами воспаления и тканевой деструкции [1, 2, 9].

Генетическая детерминанта псориатического артрита, по данным отечественных и зарубежных исследователей, чаще всего определяется комплексом антигенов гистосовместимости и его определенными гаплотипами [10]. Кроме того, при псориатическом поражении суставов большое значение придается антигенам B27, B38, DR7, DR4, Cw6 и другим. Считается, что наличие антигена В38 ассоциируется с быстрым прогрессированием костно-хрящевой деструкции уже в ранний период развития заболевания, антигены В17 и Cw6 являются прогностическим фактором ограниченного числа пораженных суставов, антигенная структура В57 — множественного количества суставов, DR4 ассоциируется с деструктивным полиартритом [2, 4, 11].

Полиморфизм псориатических изменений кожи в сочетании с разнообразными формами поражения суставов, позвоночника и зачастую внутренних органов явился причиной разнообразной терминологии, встречающейся в научной литературе: псориатическая артропатия, псориатический артрит с системными и внесуставными проявлениями, псориатическая болезнь и др. [12, 13]. Однако при постановке диагноза следует помнить, что по МКБ-10 данная патология определяется как псориатический артрит (L 40.5). Выделяют следующие клинико-анатомические варианты суставного синдрома псориатического артрита [14]:

• дистальный;
• моноолигоартрический;
• остеолитический;
• спондилоартритический.

Степень активности псориатического артрита характеризуется следующими номинациями:

• минимальная — характеризуется незначительными болями при движении. Утренняя скованность либо отсутствует, либо не превышает 30 минут. Температура тела соответствует физиологическим показателям, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) не более 20 мм/час;
• умеренная — характеризуется болевым синдромом как в покое, так и при движении. Утренняя скованность достигает 3 часов, кроме того, в области суставов возможен умеренный экссудативный отек. Температура тела субфебрильная, СОЭ до 40 мм/час, возможен лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг;
• максимальная — характеризуется сильными болями в покое и при движении. Утренняя скованность превышает 3 часа. В области периартикулярных тканей отмечается стойкий отек. Температура фебрильная, выявляется значительное превышение биохимических лабораторных показателей [14].

Клинико-анатомический вариант поражения суставов устанавливается по преобладанию одного из симптомокомплексов в клинической картине заболевания. Так, например, при дистальном варианте будут преобладать изолированные поражения дистальных межфаланговых суставов [15, 16]. Асиметричное поражение будет наблюдаться при олигоартрической локализации процесса. Характерная локализация — это крупные суставы, чаще всего коленные. При полиартрическом варианте процесс будет носить симметричный характер и поражаться будут как крупные, так и мелкие суставы. Для остеолитического варианта псориатического поражения суставов будет характерна костная резорбция: внутрисуставная, акральный остеолиз, истинная костная атрофия. Для спондилоартрического варианта характерно развитие сакроилеита и анкилозирующего спондилоартрита [14].

Помимо типичных форм, существуют атипичные варианты течения острого псориатического артрита:

• ревматоидноподобная форма, характеризуется поражением мелких суставов кистей, лучезапястных суставов и длительным течением;
• псевдофлегманозная форма, проявляется моноартритом с резко выраженным воспалительным процессом в области сустава и окружающих тканей, сопровождается высокой температурной реакцией, ознобом, лейкоцитозом, увеличением СОЭ;
• подострая форма моноартрита типичной локализации с незначительной болью;
• первичное поражение сухожилий, суставных сумок, чаще всего ахиллобурсит.

При псориатическом артрите могут регистрироваться различные коморбидные состояния. Наиболее часто наблюдаются артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, ожирение и сахарный диабет.

Для диагностики псориатического артрита актуальными являются биохимические исследования крови и рентгенологические исследования суставов и позвоночника. Рентгенологические изменения при псориатическом артрите будут представлены следующими изменениями [14]:

• неравномерное сужение суставной щели;
• истончение, нечеткость, частичное или полное разрушение замыкающих пластинок;
• краевая деструкция в виде узур;
• остеопороз эпиметафизов;
• периостальные наслоения в области метафизов, вывихи и подвывихи;
• анкилозы;
• повышение интенсивности и потеря структуры периартикулярных мягких тканей;
• остеолиз эпифизов мелких костей.

• псориатические высыпания на коже;
• псориаз ногтевых пластинок;
• псориаз кожи у близких родственников;
• артрит трех суставов одного и того же пальца кистей;
• подвывих пальцев рук;
• асиметричный хронический артрит;
• параартикулярные явления;
• сосискообразная конфигурация пальцев стоп и кистей;
• параллелизм течения кожного и суставного синдромов;
• боль и утренняя скованность в позвоночнике, сохраняется на протяжении не менее трех месяцев;
• серонегативность по ревматоидному фактору;
• акральный остеолиз;
• анкилоз дистальных межфаланговых суставов кистей и/или межфаланговых суставов стоп;
• рентгенологические признаки сакроилеита;
• синдесмофиты или паравертебральные оссификаты.

Критерии исключения псориатического артрита:

• отсутствие псориаза;
• серопозитивность по ревматоидному фактору;
• ревматоидные узелки;
• тофусы;
• тесная связь суставного синдрома с урогенитальной и кишечной инфекцией.

Дифференциальную диагностику при псориатическом артрите проводят с болезнью Бехтерева, реактивным артритом, подагрой, недифференцированной спондилоартропатией.

Лечебный маршрут псориатического артрита должен быть комплексным, так как при отсутствии адекватной терапии возможна деформация суставов с последующей инвалидизацией пациента. Основные цели лечения при псориатическом артрите: снижение активности воспалительного процесса в суставах, позвоночнике и энтезисах — местах прикрепления сухожилий; уменьшение проявлений псориаза кожи и ногтей; замедление прогрессирования разрушения суставов; сохранение качества жизни и активности пациентов [16, 17]. Несмотря на то, что в настоящее время не существует лекарственных средств для полного излечения псориатического артрита, современные препараты позволяют управлять болезнью, снимая симптомы заболевания. В качестве симптоммодифицирующих препаратов используются нестероидные противовоспалительные препараты (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, диклофенак и др.), глюкокортикостероидные средства (преднизолон, бетаметазон, триамцинолон). Препаратами выбора болезньмодифицирующих лекарственных средств являются метотрексат, циклоспорин, сульфасалазин, лефлуномид [14].

В период ремиссии или минимальной выраженности псориатического артрита показано санаторно-курортное лечение (Сочи, Мацеста, Пятигорск, Кемери, Кисловодск, Талги, Немиров, Краинка, Миргород) и бальнеотерапия (сероводородные, радоновые, сульфидные ванны). Бальнеотерапия используется крайне осторожно и только под наблюдением врача, в противном случае возможно обострение суставного синдрома.

Пациентам с псориатическим артритом в период ремиссиии рекомендуют вести подвижный образ жизни и ежедневно заниматься лечебной физкультурой.

Таким образом, современное течение псориатического артрита проявляет тенденцию к более раннему началу заболевания, с малопредсказуемым течением и склонностью к формированию инвалидизирующих форм. Однако улучшить прогноз течения псориатического артрита позволяет систематический врачебный контроль и целенаправленная терапия с контролем лабораторных показателей.

Литература

1. Бадокин В. В. Перспективы применения ингибиторов ФНО-а при псориазе и псориатическом артрите // Клиническая фармакология и терапия. 2005. № 14. С. 76–80.
2. Кунгуров Н. В. и соавт. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2011. № 1. С. 23–27.
3. Юсупова Л. А., Филатова М. А. Современное состояние проблемы псориатического артрита // Практическая медицина. 2013. № 3. С. 24–28.
4. Беляев Г. М. Псориаз. Псориатическая артропатия (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика). М.: МЕД-пресс-информ. 2005. 272 с.
5. Бадокин В. В. Современная терапия псориатического артрита // Consilium Medicum. 2005. Т. 7. № 3.
6. Довжанский С. И. Генетические и иммунологические факторы в патогенезе псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. № 1. С. 14–18.
7. Коноваленко A. A. Состояние иммунной системы у больных осложненными формами псориаза // Медицинская панорама. 2008. № 2. С. 64–66.
8. Мельников А. Б. Псориатический артрит: клиническая картина, диагностика и терапия // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № 5. С. 17–24.
9. Коротаева Т. В. Лефлуномид в терапии псориатического артрита (ПсА) // Фарматека. 2007. № 6. С. 24–28.
10. Кубанова A. A. с соавт. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 1. С. 35–47.
11. Бакулев А. Л. Применение гепатопротекторов при псориазе: сравнительная клинико-лабораторная и ультрасонографическая оценка эффективности // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 1. С. 112–117.
12. Кочергин Н. Г. Итоги работы Первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту // Русский медицинский журнал. Дерматология. 2006. Т. 14, № 15. С. 1151–1155.
13. Пирузян А. Л. Молекулярная генетика псориаза // Вестник РАМН. 2006. № 3. С. 33–43.
14. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. Под ред. А. А. Кубановой. М.: ДЭКС-Пресс, 2010. 428 с.
15. Коротаева Т. В. Стандарты терапии псориатического артрита // Научно-практическая ревматология. 2009. № 3. С. 29–38.
16. Аковбян В. А. с соавт. Применение кальципотриола в терапии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. № 3. С. 45–46.
17. Шостак Н. А. Псориатический артрит: новые подходы к лечению // Клиницист. 2008. № 2. С. 41–45.

З. Ш. Гараева 1 , кандидат медицинских наук
Л. А. Юсупова, доктор медицинских наук, профессор
Г. И. Мавлютова, кандидат медицинских наук
Е. И. Юнусова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, Казань

ПсА псориатический артрит

1. 2013 Федеральные клинические рекомендации по ведению больных псориатическим артритом (Российское общество дерматологов-венерологов и косметологов).

Медикаментозная терапия

Общие замечания по терапии

ПсА – гетерогенное и потенциально тяжелое заболевания, которое нуждается в мультидисциплинарном подходе в терапии.

Лечение пациентов ПсА с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата осуществляется в соответствии с порядками оказания медицинской помощи специалистами (ревматолог; дерматовенеролог)

Больные ПсА с клинически значимым псориазом кожи и ногтей наблюдаются дерматовенерологом и ревматологом. Выбор терапии основывается на тесном взаимодействии врача и пациента.

Цель фармакотерапии ПсА – достижение ремиссии или минимальной активности основных клинических проявлений заболевания, замедление или предупреждение рентгенологической прогрессии, увеличение продолжительности и качества жизни пациентов, а также снижение риска коморбидных заболеваний.
Выбор терапии основываться на тесном взаимодействии врача и пациента.

Ремиссия ПсА – это отсутствие любых клинических симптомов заболевания (артрит, дактилит, энтезит, теносиновит, спондилит, минимальная активность псориаза).

Минимальная активность ПсА признается при наличии любых 5 из 7 нижеследующих критериев:

• ЧБС≤1;
• ЧПС≤1;
• PASI≤1 баллы или BSA≤3%;
• ОБП≤15мм;
• ОЗП≤20мм;
• HAQ≤0,5;
• число воспаленных энтезисов≤1, где

ЧБС – число болезненных суставов из 68,

ЧПС – число припухших суставов из 66,

PASI и BSA – индексы тяжести и распространенности псориаза,

ОБП – оценка боли пациентом по Визуальной Аналоговой Шкале (ВАШ, мм),

ОЗП – оценка активности заболевания пациентом по ВАШ, мм, HAQ [Health Assesment Questionnaire] – функциональный индекс качества жизни.

Для лечения ПсА применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), базисные противовоспалительные препараты (БПВП), генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), а также внутрисуставные глюкокортикоиды (ВСГК).

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП).

Глюкокортикостероидные препараты (ГК).

При ПсА эффективность лечения рекомендуется оценивать каждые 3-6 месяцев, а при необходимости изменять схему лечения в зависимости от достижения цели терапии - ремиссия или минимальная активность ПсА.

При ПсА НПВП рекомендуют для уменьшения симптомов артрита при отсутствии противопоказаний. НПВП не влияют на прогрессирование деструкции суставов и прогноз заболевания.

При ПсА не доказано преимущество какой-либо одной группы НПВП или случаев экзацербации псориаза, хотя отдельные наблюдения описаны.

Доказательств эффективности системных ГК и ВСГК, основанных на данных рандомизированных клинических исследований (РКИ) нет. Системное лечение ГК не проводится в связи с высоким риском обострения (утяжеления) псориаза.

При моно-олигоартрите, контролируемом полиартрите, дактилите, теносиновите, энтезите различной локализации (в пяточной, локтевой области) проводят локальное введение

ГК в суставы, места прикрепления сухожилий к костям, а также по ходу сухожилий.

При наличии противопоказаний (или плохой переносимости) для лечения метотрексатом, следует назначить другие БПВП с учетом тяжести псориаза и артрита.

У больных с активным ПсА и факторами неблагоприятного прогноза БПВП – метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин или циклоспорин – следует назначать как можно на более ранней стадии (длительность ПсА от нескольких недель до 2-х лет). Среди БПВП препарат первой линии – метотрексат.

У больных с активным ПсА и Пс первым среди БПВП следует назначать метотрексат.

Лечение метотрексатом следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели (не более 25 мг/неделю) в зависимости от эффективности и переносимости.

Целесообразно назначение парентеральной (внутримышечной или подкожной) формы метотрексата в связи с большей биодоступностью и меньшим риском возникновения нежелательных явлений.

На фоне лечения метотрексатом обязателен прием не менее 5 мг в неделю фолиевой кислоты через 24 часа после приема (введения) метотрексата.

Перед назначением МТ следует оценить факторы риска нежелательных реакций (НР) (прием алкоголя), исследовать лабораторные параметры (АСТ, АЛТ, альбумин, креатинин, глюкоза, липиды, клинический анализ крови, тест на беременность), маркеры вирусных инфекций (ВИЧ, гепатит В/С) провести рентгенографическое исследование грудной клетки.

В начале лечения МТ и увеличении его дозы до достижения стабильной (допустимой для пациента) необходимо проводить контроль уровня АЛТ/АСТ, гамма-ГТП, щелочной фосфатазы, креатинина, клинического анализа крови - каждые 2 недели в течение 2-х месяцев, а затем – каждые 3 месяца; клиническую оценку нежелательных явлений и/или факторов риска следует проводить во время каждого визита пациентов.

В РКИ не доказана способность БПВП влиять на дактилит, энтезит, а также задерживать рентгенологическую прогрессию. Влияние БПВП на спондилит в РКИ при ПсА не изучалось.

При ПсА минимальной или умеренной активности в сочетании с распространенными формами псориаза, включая пустулезный псориаз и эритродермию, препаратом выбора является циклоспорин в дозе 2,5 – 5 мг/кг.

Комбинированное лечение метотрексатом и циклоспорином не рекомендуется в связи с высоким риском развития нежелательных явлений.
Циклоспорин.

Назначают из расчета 2,5-5 мг на 1 кг массы тела в сутки. При достижении клинического результата дозу препарата постепенно снижают до полной отмены. В случае постоянно рецидивирующего течения псориаза и невозможности полной отмены препарата назначают минимально эффективную дозу на длительное время, но не более 2 лет, в связи с возможными кардиоваскулярными рисками и возможностью развития нефросклероза.

Лефлуномид.
Начальная доза составляет 100 мг однократно в течение 3 дней, затем переходят на поддерживающее лечение – 10-20 мг 1 раз в день.

Препарат применяют в нарастающей дозе. Лечение начинают с 500 мг в сутки, еженедельно прибавляя по 500 мг до лечебной дозы 2 г в сутки. Его действие начинается через 6-8 недель, наибольший эффект наступает через 12-16 недель. При отсутствии эффекта целесообразно увеличить дозу препарата до 3 г в сутки.

Оценка эффективности БПВП проводится в сроки 3 и 6 месяцев с момента начала терапии, когда специалистом должно быть принято решение о продолжении данной терапии или необходимости ее усиления.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).

В настоящее время в РФ среди ГИБП для лечения ПсА зарегистрированы ингибиторы ФНО-α (инфликсимаб - ИНФ, адалимумаб – АДА, этанерцепт – ЭТЦ, голимумаб – ГЛМ) и моноклональные антитела к интерлейкинам (ИЛ) 12/23 - устекинумаб (УСТ).
Перед назначением всех перечисленных выше ГИБП обязательным является скрининг на туберкулез (проба Манту или Диаскин-тест, а также квантифероновый тест и

рентгенография легких в двух проекциях или компьютерная томография грудной клетки), который повторяют через каждые 6 месяцев терапии. До начала терапии необходима консультация фтизиатра и, при необходимости, назначение профилактической противотуберкулезной терапии.

При ПсА ингибиторы ФНО-α уменьшают активность артрита, энтезита, дактилита, псориаза, а также задерживают рентгенологическое прогрессирование в суставах и улучшают функциональное состояние больных. Данные о влиянии ингибиторов ФНО-α на спондилит при ПсА экстраполированы из РКИ при анкилозирующем спондилите (АС).

По результатам ряда РКИ, в которые включены данные российской популяции, УСТ активно воздействует на клинические проявления псориаза и одновременно на основные признаки ПсА (артрит, дактилит, спондилит, энтезит), а также задерживает рентгенологическое прогрессирование в суставах.
При неэффективности одного ингибитора ФНО-α пациента переключают на лечение другим ингибитором ФНО-α или моноклональные антитела к интерлейкинам (ИЛ) 12/23 (УСТ).

Влияние терапии на симптомы артрита оцениваются каждые 3 месяца по критерию PsARC.

При ПсА все ингибиторы ФНО-α высокоэффективны в отношении артрита, дактилита, энтезита, поражения кожи, задерживают рентгенологическое прогрессирование эрозий суставов, не отличаются между собой как по клинической эффективности, так и по переносимости при длительном применении, а также улучшают функциональные индексы качества жизни.

При ПсА препараты данной группы уменьшает активность артрита, дактилита, энтезита, спондилита, кожных форм псориаза, задерживает рентгенологическое прогрессирование эрозий суставов. Предшествующий прием ингибиторов ФНО-α не снижает эффективность УСТ. УСТ применяется в режиме монотерапии или в сочетании с МТ.

Ингибиторы ФНО-α используют как в режиме монотерапии, так и в сочетании с МТ. Сопутствующий прием метотрексата уменьшает выработку нейтрализующих антител и повышает приверженность больных к терапии ингибиторами ФНО-α.

Ингибиторы ФНО-α рекомендуются у больных с активным ПсА, не достигших ремиссии или минимальной активности заболевания на фоне лечение метотрексатом (или при невозможности его использования - другим БПВП) в максимально допустимых (адекватных) дозах в течение ≥ 3-6 месяцев, а также при наличии или появлении (в динамике) эрозий суставов, несмотря на прием БПВП.

Ингибиторы ФНО-α рекомендуются больным с активным энтезитом и/или дактилитом и недостаточным ответом на лечение НПВП и ВСГК.
Ингибиторы ФНО-α назначают больным с активным псориатическим спондилитом (BASDAI>4), функциональными нарушениями, отсутствием эффекта от НПВП в течение более чем 4 недель.

Ингибиторы ФНО-α могут быть назначены больным с активным ПсА при наличии факторов неблагоприятного прогноза, клинически значимом псориазе даже без предшествующего назначения БПВП.

Данных о сочетание с другими БПВП в РКИ нет, однако в единичных открытых наблюдательных исследованиях реальной клинической практики есть сведения о комбинации ингибитора ФНО-α АДА с сульфасалазином, лефлуномидом или циклоспорином (в дозе до 2,5 мг/кг).

Ожирение – независимый фактор риска для недостижения минимальной активности заболевания или ремиссии у больных ПсА.

Общие рекомендации по лечению периферического артрита при ПсА.

Активность периферического артрита

Лечение

Уровень доказательности

Низкая без факторов неблагоприятного прогноза