Доказательная медицина и деформирующий остеоартроз

Рассмотрены принципы терапии остеоартроза, состав и схемы применения хондропротекторов (глюкозамина, хондроитина сульфата, гиалуроновой кислоты, диацереина, экстрактов авокадо и сои, морских рыб и хрящевой ткани и мозга телят), анализ цен фармацевтическо

Principles of osteoarthrosis therapy were considered, as well as the composition and usage schemes of chondroprotectors (glucosamin, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, diacerein, avocado and soya extracts, salt-water fish and calves' cartilaginous tissue and cerebrum), price analysis of pharmaceutical market as of March 2012.

Экономический ущерб, связанный с патологией костно-мышечной системы (КМС), является достаточно значимым и сопоставим с затратами на лечение онкологических больных [19].

Одно из ведущих мест среди заболеваний КМС занимает ОА. На него приходится до 80% всей суставной патологии и более 50% всех ревматических болезней. Распространенность ОА в разных регионах мира колеблется от 13,6 до 41,7% и значительно увеличивается по мере старения [11].

ОА болеют 10–12% обследованного населения США и Европы всех возрастных групп. Проблема ОА чрезвычайно актуальна и для России. Так, из 11 млн обращений пациентов в связи с ревматическими заболеваниями, зарегистрированными в 1996 г., по меньшей мере 16% (примерно 1 млн 800 тыс.) были связаны с ОА [10].

По данным ежегодных статистических отчетов количество зарегистрированных по обращаемости больных с болезнями КМС и соединительной ткани достигло 11 835,1 тыс. человек, увеличившись за 10 лет более чем на 42%. Первичная заболеваемость всеми ревматическими заболеваниями составила 25,7 на 1000 для общероссийской популяции, в том числе 37,98 на 1000 для взрослых и подростков. Трудовые потери общества, связанные с болезнями КМС и соединительной ткани, постоянно увеличиваются. Среди всех причин временной нетрудоспособности по России они занимают 2-е место в случаях и 3-е — в днях. Ревматические заболевания ежегодно приводят к потере более 65 млн трудовых дней [16, 17].

Все экономические затраты на медицинское обеспечение больных можно подразделить на три группы: прямые, непрямые и дополнительные. Прямые затраты идут на оплату диагностических мероприятий, амбулаторного медикаментозного (чаще всего пожизненного) и немедикаментозного лечения, лабораторных и инструментальных исследований, пребывания в стационаре, зарплату участвующего в обследовании, лечении и реабилитации медицинского персонала, а также оплату ряда немедицинских услуг (транспорта, питания и др.) [14, 20, 38].

Непрямые затраты связаны с непроизведенной продукцией вследствие снижения или утраты трудоспособности пациентов, а нередко — и преждевременным летальным исходом [6, 14, 32, 38].

Согласно официальным статистическим данным, ежегодно в стационарах Санкт-Петербурга больные ОА проводят 30,2 тыс. дней (в 2002 г. было госпитализировано 1866 человек, средняя длительность койко-дня — 16,2). Исходя из средней стоимости койко-дня, определенного системой обязательного медицинского страхования (ОМС), стоимость собственно госпитализации этих больных на тот момент составляла 4,1 млн руб./год. Таким образом, приблизительные общие экономические потери, связанные с заболеваемостью ОА в Санкт-Петербурге, рассчитанные в модельных исследованиях, составляют почти 3,3–6,1% всего бюджета территориального Фонда ОМС Санкт-Петербурга [9].

Отличительной особенностью ревматических заболеваний является высокая инвалидизация. По данным многоцентрового эпидемиологического исследования, проведенного Институтом ревматологии РАМН, данной патологии принадлежит 5-е место среди всех причин инвалидности по показателю первичного выхода (21,3 на 10 000 жителей Российской Федерации) [1, 4].

При OA показатели временной и стойкой утраты трудоспособности сравнимы с таковым при сердечно-сосудистой патологии и выше, чем при любых других заболеваниях [2, 15, 18].

Одними из наиболее экономически затратных элементов в терапии ОА являются операции по протезированию суставов, стоимость которых составляет более 200 тыс. рублей. При этом сами операции не влияют на дальнейшее прогрессирование ОА в других суставах.

Основной целью фармакотерапии ОА является минимизация основных клинических проявлений, т. е. улучшение качества жизни пациента, чему способствует назначение эффективных и безопасных для больного лекарственных средств.

Фармакотерапия ОА является длительной и дорогостоящей. Выделяют два направления: 1) быстрое снижение болевого синдрома и воспалительных изменений в суставах с использованием анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и глюкокортикостероидов; 2) замедление деградации компонентов хряща и прогрессирования болезни с помощью симптоматических препаратов замедленного действия (Symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis — SYSADOA) [8, 13]. Неселективные НПВС, обеспечивающие эффективное купирование симптомов остеоартроза, часто вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и способны усугублять тяжесть ОА, неблагоприятно влияя на состояние хряща путем снижения синтеза глигозаминогликанов, необходимых для его регенерации. Поэтому наиболее перспективной группой являются SYSADOA.

Данная группа, в РФ получившая название хондропротекторов, представлена препаратами глюкозамина, хондроитина сульфата, гиалуроновой кислоты, диацереина, экстрактов авокадо и сои, морских рыб и хрящевой ткани и мозга телят.

Глюкозамина сульфат, хондроитина сульфат, гиалуроновая кислота, экстракт из морских рыб являются базисными препаратами, обеспечивающими компенсацию дефицита гликозаминогликанов, защиту хряща от дегенерации, и оказывают противовоспалительное и вторичное обезболивающее действие.

До 30% глюкозамина сульфата абсорбируется суставным хрящом вследствие тропизма и небольшого размера молекул, что позволяет ему встраиваться в структуры хрящевой ткани, препятствуя ее деградации и стимулируя синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости [7, 34].

Диацереин подавляет синтез интерлейкина-1, защищая хрящ от дегенерации, а также ингибирует действие других цитокинов, вызывающих воспаление.

Уровень доказательности эффективности применения глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата при ОА коленного сустава оценивается как IА, а диацереина и экстрактов из авокадо и сои — IB. Строгие доказательства эффективности экстрактов морских рыб отсутствуют [8].

Биодоступность инъекционных форм существенно выше, чем пероральных. Так, для глюкозамина сульфата она составляет 26% при пероральном приеме и 95% при парентеральном [35]. Пероральная биодоступность хондроитина сульфата равна 13%, данные по биодоступности при парентеральном введении хондроитина отсутствуют [8].

Препараты на основе глюкозамина сульфата, являющиеся наиболее эффективными из группы SYSADOA и с успехом использующиеся в комплексной терапии ОА, до последнего времени не имели российских аналогов. С 2010 года в рамках программы импортозамещения начался выпуск препарата Эльбона, содержащего глюкозамина сульфат.

Инъекционные формы хондропротекторов являются универсальными, так как могут быть использованы как в рамках инициальной терапии ОА для индукции ремиссии, так и для систематического применения в лечении заболевания. Поэтому в данной статье будут рассмотрены 4 парентеральных ЛС.

Состав и схема применения данных препаратов представлены в табл. 1.

Приведенные в таблице препараты вводятся внутримышечно, Алфлутоп также можно вводить внутрисуставно. Дона и Эльбона также имеют пероральные формы (саше, содержащие 1500 мг глюкозамина сульфата № 20), что обеспечивает широкие возможности для применения их в терапии ОА.

Особенностью применения препаратов группы SYSADOA является наступление эффекта спустя 2–8 недель от начала терапии и его сохранение в течение 2–3 месяцев после окончания лечения. Исходя из проведенных клинических исследований, можно сделать следующие выводы: противовоспалительный эффект препаратов группы SYSADOA сравним с НПВП, их можно сочетать друг с другом, эффект сохраняется после окончания курса лечения; применение позволяет снизить дозу НПВП, практически не развиваются побочные эффекты, снижается риск деструкции хряща на фоне приема НПВП.

Нами был проведен анализ цен розничного фармацевтического рынка по состоянию на март 2012 года. Средняя цена за упаковку по инъекционным лекарственным формам составила: Дона — 1176,60 ± 82,64 руб., Эльбона — 664,62 ± 51,69 руб., Хондролон — 974,68 ± 107,52 руб., Алфлутоп — 1394,30 ± 202,02 руб. Для получения клинически значимых эффектов структурно-модифицирующих препаратов необходимо, как минимум, проведение двух курсов лечения в год в течение двух лет [26, 29]. В соответствии с этим рассчитана стоимость курса препаратов на год, исходя из того, что глюкозамина сульфат (Дона и Эльбона) применяется в течение 4–6 недель, а для Алфлутопа и Хондролона после первого курса (25–30 инъекций Хондролона, 20 инъекций Алфлутопа) рекомендован второй. Стоимость курса терапии представлена в табл. 2 и на рис.

По данным Кокрановского обзора глюкозамина сульфат является одним из наиболее изученных базисных препаратов для лечения ОА и обладает как симптоматическим, так и структурно-модифицирующим действием, потенциально замедляя прогрессирование болезни. Доказательная база включает более 20 исследований, как коротких, так и проспективных, с высокой качественной мощностью (по шкале Gotzsche), отвечающих критериям доказательной медицины [25, 27, 31, 36, 37, 40].

Согласно рекомендациям Европей­ской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR) (2003), для ОА коленных суставов доказанным является симптоматический эффект глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата [28].

В рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании показано, что лечение ОА коленного сустава глюкозамином сульфатом, в течение 12 месяцев — 3 лет, предотвращает полную замену сустава в течение контрольного наблюдения после исследования с медианой продолжительности 5 лет. Уменьшение риска хирургической замены коленного сустава составило 73%, по сравнению с пациентами, ранее получавшими плацебо [24].

Для ОА тазобедренных суставов также определены симптоматический эффект и низкая токсичность этих веществ, однако выраженность их влияния на восстановление хряща недостаточная, четкие критерии отбора больных для лечения отсутствуют.

Эффективность и безопасность применения препарата Эльбона подтверждается Отчетом о клиническом исследовании эффективности и безопасности у больных остеоартрозом коленных суставов в Научно-исследовательском институте ревматологии РАМН. На фоне курсового лечения ОА коленного сустава было отмечено достоверное снижение интенсивности боли по шкале ВАШ с 61,8 мм до 38 мм (р

Д. Ю. Ивкин, кандидат биологических наук
А. С. Ивкина

ГБОУ ВПО СПХФА Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Деформирующий остеоартроз — хроническое дегенеративное заболевание суставов, в основе которого лежит первоначальная дегенерация суставного хряща с очередным изменением костных суставных поверхностей, развитием краевых остеофитов, что приводит к деформации суставов. Заболевание широко распространено среди населения, особенно часто болеют женщины в возрасте 40—60 лет, главным образом, в период менопаузы.

Классификация деформирующего остеоартроза (ВНОР, 1991)

I. По патогенетическому варианту':

• 1. Первичный (идиопатический).
• 2. Вторичный (дисплазии, травмы, артриты идр).

II. По клиническим формам:

• 1. Полиостеоартроз (узелковый, безузелковый).
• 2. Олигоостеоартроз.
• 3. Моноостеоартроз.
• 4. В сочетании с остеохондрозом, спондилоартрозом.

III. По локализации:

• 1. Межфаланговые суставы (узлы Гебердена, Бушара).
• 2. Тазобедренные суставы (коксартроз).
• 3. Коленные суставы (гонартроз).
• 4. Другие суставы.

IV. По наличию синовитов:

• 1. Имеется.
• 2. Отсутствует.

V. По периартерииту:

• 1. Имеется.
• 2. Отсутствует.

Первичный остеоартроз — форма заболевания, когда дегенеративные изменения возникают в здоровом хряще под влиянием соответствующих факторов.

Вторичный остеоартроз возникает в результате непосредственного повреждения суставного хряща.

Способствующие факторы. Их разделяют на две большие группы: I — чрезмерная механическая и функциональная перегрузка здорового хряща (профессиональная, бытовая, спортивная; ожирение; дисплазия и нарушение статики, ведущие к изменениям суставной поверхности; травмы суставов); II — снижение резистентности хряща к обычной физической нагрузке (артриты, гемоартрозы хронические при гемофилии; обменные заболевания — подагра, хондрокальциноз; ишемия костной ткани; остеодистрофии; нарушения периферической нервной системы; эндокринные нарушения — акромегалия, заболевания половых желез, наследственный фактор).

Механизм развития деформирующего астеоартроза

По мере развития болезни появляется ряд новых симптомов: при долгом стоянии боли в тазобедренном, коленном, голеностопном суставах или позвоночнике усиливаются, но при изменении позы и разгрузке суставов стихают. В конце дня боли полностью исчезают. В самом начале заболевания пораженный сустав обычно не изменен. По мере прогрессирования болезни усиливается его деформация, амплитуда движения уменьшается. Периодически возникают небольшая припухлость в области сустава с повышенной температурой кожи над ним, боль при пальпации; в ряде случаев в полости сустава наблюдается небольшой выпот.

При наличии в полости сустава большого хрящевого обломка (суставная мышь) может появиться острая боль, которая резко ограничивает движение в суставе в результате сжатия его межсуставными поверхностями.

Клинические формы. В соответствии с локализацией процесса клиническая картина имеет некоторые особенности.

Остеоартроз тазобедренного сустава (коксартроз) — наиболее тяжелая форма заболевания, обычно приводящая к потере функции сустава и трудоспособности больного. У большинства больных коксартроз является второстепенным заболеванием и развивается в результате перенесенныхтравм, перегрузок, деформации головки бедренной кости, хронического артрита (рис. 81).

Рис. 81. Развитие деформирующего остеоартроза: а — нормальный сустав; б — ранняя стадия — дегенерация суставного хряща; в — поздняя стадия — уплотнение и деформация суставных поверхностей костей, крайние остеофиты

Остеоартроз коленного сустава (гонартроз) — дегенеративно-дистрофическое поражение, второе по частоте локализации деформирующего остеоартроза. Гонартрозом обычно страдают женщины. Способствующие факторы — варикозная болезнь (нарушение кровообращения в нижних конечностях).

Остеоартроз дистальных межфаланговых суставов кисти встречается примерно в 20% всех случаев артроза. При этом типе заболевания развиваются щелевые симметричные утолщения (узелки Гебердена), нередки явления реактивного синовита, когда возникают боль и припухлость узелков. Постепенно формируются деформация дистальных межфаланговых суставов и искривление фаланг.

При поражении проксимальных междуфаланговых суставов кисти развиваются утолщения (узелки Бушара). Они отличаются от узелков Гебердена тем, что располагаются на боковой поверхности сустава, вызывая ее боковое увеличение (рис. 82,83,84). От этого палец приобретает веретенообразную форму. Движение в суставе становится несколько ограниченным.

Рис. 82. Кисти больного с артрозом межфаланговых суставов

Рис. 83. Рентгенограмма суставов кисти при остеоартрозе. Сужение суставных щелей, субхондральный остеосклероз, остеофиты

Рис. 84. Узелки Гебердена и Бушара

При деформирующем остеоартрозе плечевого сустава

выявляется поражение субакромиального сочленения, что обусловливает болезненное ограничение отведения плеча в сторону. Деформации плеча не наблюдается. Иногда развивается небольшая атрофия близлежащих мышц.

По клиническим проявлениям деформирующий остеоартроз разделяют на малосимптомные и манифестные формы. Манифестные формы в свою очередь делятся на медленные и быстро прогрессирующие. Малосимптомные формы выя вля ются преимущественно в молодом возрасте. Больные жалуются на редкие, слабые, кратковременные боли или хруст в некоторых суставах после значительной нагрузки; могут наблюдаться судороги икроножных мышц, узелки Гебердена. Функция суставов не нарушается. Рентгенологические изменения I— III стадии определяются в одном или нескольких суставах.

Медленно прогрессирующее течение манифестной формы выражается умеренным болевым синдромом. Значительные изменения в суставах развиваются на протяжении 5 лет от начала заболевания. Боли в суставах возникают и усиливаются при охлаждении, изменении погоды, перенагрузке сустава, сопровождаются усталостью региональных мышц, ограниченной подвижностью сустава. Со временем развивается деформация суставов. Рентгенологические изменения преимущественно I—II стадии.

Быстро прогрессирующее течение манифестной формы обычно развивается у молодых людей за короткое время. Появляются частые и довольно сильные боли одновременно многих суставов, усиливающиеся при нагрузке. Рано развиваются узелки Гебердена или Бушара, возникают деформация суставов, периартрозы, атрофия мышц, синовиты, неврологические осложнения. Рентгенологические изменения варьируют от II до III стадии.

Диагностика. Основывается на проведении рентгенологического исследования суставов, биопатов синовиальной оболочки и синовиальной жидкости и общего анализа крови. Различают три клинико-рентгенологические стадии артроза: I — незначительное ограничение движения, небольшое, неравномерное сужение суставной щели, легкое заострение краев суставной поверхности; II — ограничение подвижности в суставе, грубый хруст при движении, умеренная атрофия мышц, выразительное сужение суставной щели, остеофиты, кистоподобные просветления в эпифизах; III — деформация сустава, ограничение его подвижности, полное отсутствие суставной щели, деформация суставной поверхности, субхондральная киста.

Исследование биопатов синовиальной оболочки обнаруживает значительные явления фиброза, жирового превращения, атрофии сосудов и др. Исследование синовиальной жидкости показывает ее прозрачность или слабомутность, высокую или среднюю вязкость, мутный плотный сгусток; количество клеток в 1 мкл синовиальной жидкости может колебаться от 500 до 5 000, нейтрофилы составляют менее 50%, могут быть найдены фрагменты хрящевой ткани. При исследовании крови в случае реактивного синовита могут быть увеличены скорость оседания эритроцитов до 20— 25 мм/ч, содержание фибрина, серомукоида, сиаловых кислот, гаптоглобина.

Принципы лечения и уход за больными. Лечение больных деформирующим остеоартрозом должно включать в себя воздействие как на местный процесс в тканях сустава, так и на весь организм в целом. Главными задачами лечения являются: предупреждение прогрессирования дегенеративного процесса в суставном хряще; уменьшение болей и признаков реактивного синовита; улучшение функций сустава.

С этой целью используются препараты двух групп — симптоматические и модифицирующие течение остеоартроза.

1. Симптоматические препараты, уменьшающие проявления воспаления в суставах, включают НПВС, сосудистые препараты и глюкокортикостероиды.

НПВС подразделяются на несколько классов в зависимости от блокирования циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ). Артриты сопровождаются повышением содержания ЦОГ-2, а ЦОГ-1 регулирует нормальную работу внутренних органов (желудок, почки, сосуды). При отсутствии поражения внутренних органов пациентам с артритом можно назначить диклофенак до 150 мг в сутки, аэртал до 200 мг в сутки. При желудочно-кишечных заболеваниях (обострение хронического гастрита, язвенная болезнь желудка) применяют препараты, избирательно блокирующие ЦОГ-2 (мовалис, найз, нимесил, целебрекс). Они назначаются как в виде таблеток, так и в других формах (растворы, мази, свечи).

Для улучшения кровоснабжения в пораженных суставах применяют сосудистую терапию — пентоксифилин, трентал.

Глюкокортикоиды (дипроспан, амбене) вводятся внутри- суставно в пораженные суставы — не более двух инъекций в год.

2. К препаратам, модифицирующим течение остеоартроза, относятся хондропротекторы (дона, артра, алфлутоп). Эти лекарственные средства восстанавливают структуру хрящевой ткани за счет уменьшения активности протеолитических ферментов и восстановления протеогликанового строения хряща.

Кроме медикаментозного лечения, широко показаны физиотерапевтические методы. При болях эффективны ультразвук с мазями НПВС, ультрафиолетовое облучение в эритемных дозах, фонофорез гидрокортизона. При отсутствии реактивного синовита применяют местные тепловые процедуры: озокеритовые, парафиновые и грязевые аппликации на суставы. Аппликации с димексидом также уменьшают боли, содействуют ликвидации реактивного синовита.

Большое значение имеет укрепление мышц с помощью лечебной физкультуры. Ее проводят без увеличения нагрузки на суставные поверхности. При проведении Л ФК нужно придерживаться следующих правил: 1) движения не должны быть интенсивными, болезненными, травмирующими поврежденный сустав; объем движений увеличивают очень осторожно и постепенно; 2) лечебная гимнастика проводится лежа или сидя. При отсутствии обострения синовита больному рекомендуется заняться плаванием, ездой на велосипеде, механотерапией на специальных аппаратах, укрепляя таким образом связочно-мышечный аппарат. Рекомендуется также массаж региональных мышц, который улучшает эластичность тканей, венозное кровообращение, расслабляет мышечный спазм, снижает нервное возбуждение. В далеко зашедших случаях, выраженных нарушениях функций суставов, особенно при коксартрозах, одним из радикальных методов лечения является хирургическая коррекция (остеотомия, артропластика, эндопротезирование). Всем больным с деформирующим остеоартрозом показано санаторно-курортное лечение на курортах с серными, сероводородными, радоновыми и другими минеральными источниками, а также лечебными грязями.

Прогноз. Наиболее неблагоприятен у больных, страдающих коксартрозом, особенно когда он развивался на фоне прирожденных нарушений сустава. Трудоспособность больных понижается обычно при рецидивирующем развитии синовита и постепенной тугоподвижности суставов. При медленном развитии артроза одного или двух суставов больной может быть трудоспособным на протяжении многих лет.

Профилактика должна начинаться еще в детском возрасте: правильная поза за школьной партой, систематическая гимнастика для укрепления связочно-мышечного аппарата, ношение супинаторов при плоскостопии. К профилактике относят также рациональное питание, отказ от употребления высококалорийных продуктов, правильное чередование нагрузки и разгрузки суставов, напряжения мышц, избегание фиксированных поз. Очень полезно плавание и физические упражнения на воде.

Вопросы для самоконтроля

1. Дайте определение деформирующего остеоартроза. 2. Какие факторы содействуют развитию заболевания? 3. Назовите основные симптомы заболевания. 4. Назовите основные принципы лечения деформирующего остеоартроза. 5. Расскажите о профилактике деформирующего остеоартроза.

Профессор Н.А. Шостак
РГМУ

Факторы, способствующие развитию ОА

1. Хроническая микротравматизация хряща.

2. Возраст пациентов.

4. Нагрузка на суставы.

5. Врожденные или приобретенные дефекты опорно-двигательного аппарата.

6. Наследственная предрасположенность (узелки Гебердена встречаются в 2 раза чаще у матерей и в 3 раза чаще у сестер больного ОА).

Различают первичный и вторичный ОА. Первичный (идиопатический) ОА развивается в периферических суставах, наиболее часто в дистальных и проксимальных межфаланговых суставах кистей (с образованием узелков Гебердена и Бушара), 1-м запястнопястном, 1-м плюснефаланговом, тазобедренном и коленном суставах, межпозвоночных дисках и суставах позвоночника, особенно шейного и поясничного отделов.

В зависимости от распространенности процесса выделяют 2 формы первичного ОА:

- локальная форма характеризуется поражением одного или двух суставов (ОА суставов кистей, стоп, коленного, тазобедренного суставов, ОА позвоночника);

- для генерализованной формы характерно поражение 3-х и более суставов или группы суставов (проксимальные межфаланговые суставы оценивают как одну группу, а дистальные межфаланговые суставы - как другую).

Вторичный ОА развивается в результате травмы, врожденной дисплазии опорно-двигательного аппарата, эндокринных заболеваний (акромегалия, гиперпаратиреоз), метаболических нарушений (охроноз, гемохроматоз, подагра) и других заболеваний костей и суставов (ревматоидный артрит, инфекционные артриты, асептические некрозы костей).

Ведущими патогенетическими факторами при ОА являются дегенерация и деструкция суставного хряща, развивающиеся вследствие несоответствия между механической нагрузкой на суставную поверхность хряща и его способностью сопротивляться этой нагрузке. Изменение суставного хряща может быть обусловлено как врожденными и приобретенными внутренними факторами, так и внешними воздействиями окружающей среды. Наиболее выраженные патоморфологические изменения при артрозе происходят в хрящевом матриксе. Они приводят к развитию прогрессирующей эрозии хряща и разрушению коллагеновых волокон II типа, а также деградации протеогликановых макромолекул. В основе нарушения метаболизма хряща лежат количественные и качественные изменения протеогликанов - белково-полисахаридных комплексов, обеспечивающих стабильность структуры коллагеновой сети, которая является основой хрящевого матрикса. Повреждение хряща при артрозе является результатом повышенного синтеза и освобождения из хондроцитов коллагеназы, стромелизина (металлопротеаз), разрушающих протеогликаны и коллагеновую сеть. Возрастание в пораженном хряще синтеза коллагеназы и стромелизина, которое может быть генетически обусловленным и находится под контролем цитокинов, освобождаемых из синовиальной мембраны, ведет к дальнейшей деградации матрикса хряща.

Воспаление в суставе связано также с уровнем цитокинов, которые часто обнаруживаются в синовиальной жидкости больных артрозом. Цитокины, в частности, интерлейкин-I, стимулируют хондроциты и приводят к возрастанию синтеза металло- и сериновых протеаз. Кроме того, цитокины способны тормозить синтез наиболее физиологичных ингибиторов энзимов и блокировать синтез основных элементов матрикса - коллагена и протеогликанов.

Патологическая анатомия. Хрящ из прочного, эластичного и голубого превращается в сухой, желтый, тусклый с шероховатой поверхностью. На ранней стадии ОА, как правило, в местах максимальной нагрузки образуются локальные зоны размягчения хряща, на более поздних стадиях происходит фрагментация, образуются вертикальные трещины в нем. Местами хрящ обызвествляется. Растрескивание хряща приводит к изъязвлению с обнажением подлежащей кости и отделением фрагментов, которые поступают в полость сустава в виде детрита. При истонченном хрящевом покрове распределение давления между суставными поверхностями становится неравномерным. Это ведет к локальным перегрузкам, нарастанию трения между суставными поверхностями.

В последние годы разрабатывается концепция вязкоэластической защиты сустава: упруговязкие свойства синовиальной жидкости зависят от содержания в ней гиалуронана. Способность поглощать воду и удерживать ее определяют основное свойство гиалуроновой молекулы. Физиологическая роль гиалуронана состоит в обеспечении защиты, смазки и механической стабилизации коллагеновой сети и клеток в тканях сустава и на их поверхности. При артрозе в суставе нарушается реологический гомеостаз, который связан с вязкоэластическими свойствами среды сустава и обеспечивает условия для его нормального функционирования.

Клиника и диагностика остеоартроза

Основными клиническими проявлениями ОА являются боль, деформация и тугоподвижность суставов. Кардинальным клиническим симптомом ОА является боль в пораженных суставах. Боль носит неоднородный характер и имеет разнообразные механизмы возникновения.

Типы болей при остеоартрозе

2. Непрерывные тупые ночные боли чаще в первой половине ночи связаны с венозным стазом в субхондральной спонгиозной части кости и повышением внутрикостного давления.

4. Постоянные боли обусловлены рефлекторным спазмом близлежащих мышц, а также развитием реактивного синовита.

При наличии синовита, помимо боли в суставе как при движении, так и в покое, характерны утренняя скованность, припухлость сустава, локальное повышение кожной температуры. По мере прогрессирования заболевания рецидивы синовита учащаются. Постепенно развиваются деформация и тугоподвижность суставов за счет развития фиброзно-склеротических и гипотрофических изменений параартикулярных тканей. На ранней стадии ОА нарушения функции сустава обусловлены болевым синдромом и рефлекторным спазмом мышц. При прогрессировании заболевания на снижение объема движений влияют сухожильно-мышечные контрактуры, остеофиты и нарушение конгруэнтности суставных поверхностей.

Клиническая картина ОА определяется конкретным суставом, вовлеченным в патологический процесс. Наиболее значимыми и инвалидизирующими формами ОА являются гонартроз и коксартроз.

Коксартроз - наиболее частая и тяжелая форма ОА, которая обычно заканчивается прогрессирующим нарушением функции сустава вплоть до полной ее потери. Основными симптомами коксартроза являются боли механического характера в области тазобедренного сустава, часто сопровождающиеся прихрамыванием.

Для постановки диагноза ОА тазобедренного сустава, согласно критериям Американской коллегии ревматологов (АКР), необходимо наличие боли в тазобедренном суставе и двух признаков из следующих трех: