Дифференциальная диагностика розацеа и красной волчанки

• Эпидемиология розацеа
• Причины развития розацеа
• Патогенез розацеа
• Классификация розацеа
• Особые формы розацеа
• Симптомы розацеа
• Диагностика заболевания
• Дифференциальная диагностика розацеа
• Как лечить розацеа в домашних условиях?

Покраснение кожи при заболевании связано с гиперреактивностью капилляров, которые моментально расширяются при малейшем повышении температуры. В результате постепенно возникают телеангиэктазии – стойкое расширение мелких сосудов (артериол, венул или капилляров), которое внешне проявляется в виде сосудистых звездочек или сеточек.

Эпидемиология розацеа

• Встречается часто, наиболее предрасположены к розацеа люди со светлой кожей.
• Возраст пациентов – преимущественно более 30 лет, пик заболеваемости приходится между 40 и 50 годами.
• Женщины болеют чаще. Но при развитии патологии у мужчин высока вероятность возникновения ринофимы, поскольку они более предрасположены к гиперплазии крайней степени.

Причины развития розацеа

Этиология заболевания точно не известна. Но установлены некоторые факторы, способствующие развитию патологии. Эндогенные причины:

• Клещ Demodex folliculorum. Длительное время считался главной причиной заболевания. Но последние исследования доказали, что пациенты выздоравливали при проведении терапии, в схему которой не входили акарицидные препараты. Однако при заболевании возникают благоприятные условия для размножения и развития клеща. Поэтому косвенно он может влиять на ухудшение клинической картины розацеа, в частности - усиливать субъективные ощущения.
• Бактерия Helicobacter pylori. Влияет на развитие заболевания примерно у 67% пациентов. Считают, что приливы на коже связаны с активацией под влиянием бактерии вазоактивных пептидов, а также с накоплением токсических веществ с сосудорасширяющими свойствами.
• Эндокринные сбои (эндокринопатии) у женщин во время менструации, беременности или климакса. Хоть и не являются одной из основных причин заболевания, могут провоцировать частые рецидивы розацеа.
• Сосудисто-невротические реакции (вегето-сосудистая дистония и астено-невротический синдром). В этих случаях сыпь при розацеа локализуется над неактивными мышцами лица. Специалисты выдвинули версию, что это связано с отеком кожных покровов из-за плохого дренирования в результате отсутствия мышечной активности на таких участках. В то же время капилляры переполнены кровью, что внешне проявляется в виде гиперемии.

• Дерматологические заболевания инфекционной природы.
• Снижение иммунного статуса.
• Влияние отдельных компонентов свертывающей или кинин-калликреиновой систем (групп белков, участвующих в воспалительных реакциях, контролирующих артериальное давление, коагуляцию и отвечающих за появление боли).

Экзогенные (внешние) причины:

• алиментарные (алкоголь, пероральные контрацептивы, горячие напитки и еда, пряности);
• физические (пребывание на солнце, воздействие на кожу тепла или холода, частое проведение повторных процедур химического пилинга);
• длительное наружное применение сильнодействующих глюкокортикоидов.

Патогенез розацеа

Как и этиология, патогенез заболевания до конца не изучен. Считается, что основной механизм развития патологии – неспецифическое воспаление, вокруг которого постепенно происходит расширение капилляров, находящихся рядом с фолликулами. Со временем они приобретают гиперреактивность, а их стойкое расширение ведет к появлению телеангиэктазий. В дальнейшем, по мере прогрессирования заболевания, развивается диффузная гипертрофия соединительной ткани и сальных желез.

Классификация розацеа

На сегодняшний день существует несколько классификаций заболевания в зависимости от стадий развития, элементов сыпи и клинических проявлений. Клинико-морфологическая классификация Е.И. Рыжиковой разделяет болезнь на 4 стадии:

• эритематозную;
• папулезную;
• пустулезную;
• инфильтративно-продуктивную – ринофиму.

Классификация по J. Wilkin:

• прерозацеа – периодическое появление приливов;
• сосудистая розацеа – развитие эритемы и телеангиэктазий;
• воспалительная розацеа (характеризуется высыпаниями в виде папул и пустул);
• поздняя розацеа – крайняя степень выраженности – развитие ринофимы.

В результате долгих исследований G. Plewig, T. Jansen, A. Kligman была предложена новая классификация. При этом учитывались все стадии развития заболевания, а также его атипичные формы.

• I стадия – эритематозно-телеангиэктатическая – характеризуется длительной, умеренно выраженной эритемой и появлением единичных телеангиэктазий;
• II стадия – папуло-пустулезная – эритема стойко сохраняется, растет количество телеангиэктазий, появляются папулы и пустулы;
• III стадия – пустулезно-узловатая – к существующим многочисленным элементам сыпи присоединяются отечные узлы, происходит гиперплазия сальных желез, возникают утолщенные бляшки, склонные к слиянию.

Особые формы розацеа

Симптомы розацеа

• Начальная стадия заболевания. Возникает преходящая эритема центральной зоны лица. Постепенно она приобретает стойкий характер. Появляются застойные явления в виде умеренной инфильтрации и единичных капиллярных телеангиэктазий. Субъективно в месте локализации процесса пациент ощущает зуд, жжение и покалывание кожи. Со временем количество телеангиэктазий растет, а эритема, прогрессируя, становится синюшной и расползается на все лицо, захватывая даже участки шеи.

Вторая, папулезно-пустулезная стадия. В это время на коже возникают единичные плотные на ощупь папулы розово-красного цвета размером до 5 мм. Узелки не сливаются, но могут группироваться. Их излюбленное место – щеки, лоб, подбородок, иногда они появляются даже над верхней губой. Чуть позже вокруг носа, в области носогубного треугольника и подбородка возникают пустулы, которые постепенно распространяются на кожу шеи и груди. Это часть преобразовавшихся папул. Часто на этой стадии развиваются инфильтрация кожи и отечность лица.

Третья стадия – пустулезно-узловатая. Из-за высокой концентрации андрогенов начинается усиленная выработка кожного сала, что приводит к гиперплазии сальных желез. Развивается фиброз соединительной ткани, в результате чего ухудшается кровообращение и лимфоток. Появляются узлы и бляшки. Со временем происходит увеличение всех элементов кожи в размерах и их последующее слияние, чаще всего в области носа. Из-за этого он значительно увеличивается в размерах, что очень обезображивает лицо. Изредка вместо ринофимы развиваются отофима, метафима, гнатофима или блефарофима.

У некоторых пациентов при розацеа (в 20 – 50% случаев) появляются признаки поражения глаз. Больные жалуются на чувство жжения, зуд и болезненность. Наблюдаются слезотечение и светобоязнь. При этом специалисты диагностируют конъюнктивиты, блефариты, ириты, иридоциклиты, кератиты или халазион.

Диагностика заболевания

Помимо клинической картины и жалоб пациента, врач должен выявить причину развития патологии. С этой целью он может назначить лабораторное обследование, включающее целый ряд анализов:

• развернутый клинический анализ крови;
• биохимический анализ крови, который показывает общий билирубин и его фракции, триглицериды, трансаминазу, холестерин, щелочную фосфотазу, креатинин и глюкозу;
• мазки с пораженных участков кожи для выделения, идентификации патогенной микрофлоры и определения ее чувствительности к антибиотикам;
• соскоб с кожи на наличие Demodex folliculorum;
• взятие мазка для бактериологического посева на определение микрофлоры кишечника.

Дифференциальная диагностика розацеа

При четкой клинической картине опытному специалисту поставить диагноз не составит труда. И все же заболевание следует дифференцировать с некоторыми патологиями, такими как:

• Периоральный (розацеаподобный) дерматит – заболевание кожи, для которого характерны высыпания в области носогубного треугольника. В отличие от розацеа, при этой патологии отсутствуют телеангиэктазии и глубокое поражение кожи.
• Вульгарное акне, при котором присутствуют комедоны, а само заболевание встречается в несколько иной возрастной группе – у людей до 30 лет.
• Саркоидоз (в том числе ознобленная волчанка Бенье-Теннессона) – системное заболевание. Но его проявления на лице встречаются довольно редко.
• Себорейный дерматит – очень схожее с розацеа по клинической картине заболевание. Однако при нем элементы сыпи покрыты чешуйками, чего нет при розацеа.
• Системная красная волчанка – диффузное поражение соединительной ткани. Отличается от розацеа локализацией (она не затрагивает область носогубного треугольника). К тому же при ней отсутствуют такие элементы сыпи как папулы и пустулы

Кроме того, проводят дифференциальную диагностику розацеа с красной зернистостью носа (хроническим нарушением работы потовых желез), туберкулезной волчанкой (разновидностью туберкулеза кожи), синдромом Хабера (наследственным заболеванием с розацеаподобной сыпью).

Как лечить розацеа в домашних условиях?

Терапия заболевания – комплексная, но выбор препаратов и схемы лечения зависит не только от стадии заболевания и степени выраженности косметических дефектов, но также от причин и клинической формы патологии. Особую роль играет индивидуальная переносимость лекарственных средств пациентами. К тому же монотерапия любым препаратом из схемы не приводит к полному выздоровлению, а оказывает лишь временный эффект. Терапия заболевания проводится в двух направлениях:

• уменьшение воспалительного процесса;
• устранение причин, вызвавших заболевание, или провоцирующих факторов, которые привели к рецидиву.

Любая схема лечения должна включать следующие группы препаратов.

Методы деструкции телеангиэктазий и других элементов сыпи при розацеа:

• электрофорез с Хлорохином или Эпинефрином;
• криотерапия (криомассаж);
• электрокоагуляция;
• лазеротерапия (лечение лазером).

Хирургические методы лечения, которые применяются для коррекции изменений на коже при ринофиме:

• электрохирургия (проводится иссечение гипертрофированных участков и восстановление первоначальной формы носа);
• лазеротерапия (эксцизия – иссечение лазером с длинными инфракрасными волнами);
• дермабразия – разновидность механического пилинга, которая основана на послойной шлифовке кожи.

Чтобы вылечить пациента, необходимо уделить внимание его режиму питания. Диета при розацеа не строгая, но из рациона следует исключить животные жиры, копчености, алкоголь, острые или пряные блюда. Коррекции подлежит не только питание, но и образ жизни. Пациент не должен долго пребывать в душных помещениях, где температура воздуха очень высока. А также полностью избегать инсоляции, используя солнцезащитные средства и одежду (например, широкополые шляпы). Только при таких условиях розацеа излечима, и пациент может вернуться к нормальному образу жизни.

Розацеа – хроническое воспалительное заболевание кожи, которое преимущественно поражает области щек, лба, подбородок и нос. Клинические проявления розацеа включают постоянную лицевую эритему, папулы, пустулы, телеангиоэктазии и рецидивирующую гиперемию кожи.

Характерные гипертрофия сальных желез и фиброз могут приводить к развитию ринофимы – хронического поражения кожи носа с его характерным увеличением.

Розацеа может быть причиной развития низкой самооценки, депрессии и стигматизации, сопровождаясь заметным негативным влиянием на качество жизни пациентов.

Классификация розацеа: основные субтипы заболевания

Розацеа развивается преимущественно в возрасте 30-50 лет, характеризуясь эпизодами обострений и периодами ремиссий. Женщины болеют розацеа чаще, нежели мужчины.

Согласно классификации National Rosacea Society Expert Committee (Национального общества по исследованию розацеа), существуют четыре субтипы заболевания:

1. эритематозно-телеангиэктатическая форма;

2. папуло-пустулёзная форма;

3. фимозная форма;

В соответствии с этой классификацией, наличие, по меньшей мере, одного из следующих основных признаков при центральном расположении на лице является диагностическим признаком розацеа: гиперемия (преходящая эритема), стойкая эритема, папулы и пустулы, телеангиоэктазии.

Следите за нашими новостями в Facebook

Какие факторы могут провоцировать обострение розацеа

Розацеа часто может протекать в виде не какого-то конкретного подтипа, а сразу нескольких из них.
Патогенез розацеа сегодня до конца не выяснен.

Генетическая предрасположенность, нарушение регуляции врожденного и приобретенного иммунного ответа, сосудистая и нейрональная дисфункция, инфекционные агенты – все эти факторы могут играть определяющую роль в развитии розацеа.

Триггерами, способствующими обострению клинических проявлений розацеа, являются психо-эмоциональный стресс, ультрафиолетовое излучение, употребление острой пищи, горячих напитков, алкоголя, а также курение.
Розацеа ассоциируется с нарушением кожного барьера, приводя к чрезмерной трансэпидермальной потере влаги, развитии сухости и шелушения кожи. Это может сопровождаться характерными ощущениями покалывания и жжения.

Розацеа: диагностика и дифференциальная диагностика заболевания

Диагноз розацеа устанавливается клинически после сбора анамнеза и объективного осмотра пациента. Биопсия проводится только при необходимости дифференциальной диагностики с другими заболеваниями, поскольку гистопатологические признаки розацеа – неспецифичны.

Дифференциальный диагноз розацеа включает себорейный дерматит, угревую болезнь, красную волчанку и актинический кератоз.

Важно проинформировать пациента о потенциальных триггерных факторах розацеа – это может способствовать предупреждению развития рецидивов заболевания в будущем.

Учитывая нарушение барьерной функции кожи при розацеа, пациенту следует избегать применения раздражающих косметических средств. Ультрафиолетовое излучение является мощным триггерным фактором обострения розацеа, поэтому пациенту следует рекомендовать ежедневное применение солнцезащитных кремов.

В двух рандомизированных клинических исследованиях было доказано, что применение 0,5% геля бримонидина тартрата – высокоселективного α2-адреномиметика с вазоконстрикторной активностью – способствует уменьшению выраженности стойкой эритемы.

В Кокрановском мета-анализе снижение выраженности эритемы было зарегистрировано у 41% пациентов, которые применяли бримонидин.

После нанесения геля бримонидина на лицо клиническое улучшение наблюдается уже через 30 минут, достигая пика через 3-6 часов, и затем постепенно регрессирует.

Побочные эффекты после применения бримонидина включают ощущение зуда, жжения и прилива крови. У некоторых пациентов наблюдается рикошетная эритема, связанная с применением бримонидина.

Не так давно FDA (Food and Drug Administration – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для лечения персистирующей эритемы при розацеа одобрило применение крема, содержащего 1% оксиметазолина гидрохлорид – α1-адренергический агонист и частичным α2-адреномиметическим действием.

Лечение, ориентированное на устранение папулезных и пустулезных элементов при розацеа, зависит от тяжести воспалительных изменений кожи. Применение местных препаратов азелаиновой кислоты, метронидазола и ивермектина является терапией первой линии.

При неэффективности местного лечения розацеа международные протоколы рекомендуют применение системной антибактериальной терапии – доксициклина в дозе 40 мг 1р/д.

Доксициклин является единственным антибиотиком, применение которого при розацеа было одобрено FDA. Считается, что 40 мг доксициклина мг оказывает скорее противовоспалительное действие, нежели противомикробный эффект.

Перевод с The New England Journal of Medicine

Здравствуйте уважаемые читатели моего блога!

Сегодня я хочу вам рассказать о красной волчанке (синоним: эритематоз), а точнее о ее кожной форме – дискоидной красной волчанке.

Прежде чем мы о ней поговорим сначала коротко про волчанку вообще.

Системная красная волчанка – тяжелое заболевание, поражающее соединительную ткань и сосуды. Проявления ее включают лихорадку (у 90% больных), поражение кожи (у 85%), поражения суставов, почек, сердца и легких. Этим заболеванием занимаются врачи ревматологи.

При системной красной волчанке встречаются высыпания, характерные для дискоидной (кожной) красной волчанке.

Однако сама дискоидная красная волчанка отнюдь не всегда переходит в системную.

Учитывая, что и системная, и кожная красная волчанка проявляется на коже, то очень часто первично пациенты с этими формами впервые обращаются именно к дерматологу.

Кожные проявления волчанки часто подразделяют на три вида.

Первый, это подострая кожная красная волчанка. Я не буду подробно на этой форме останавливаться, только хочу сказать, что она часто напоминает псориаз, поэтому ее легко с ним спутать.

Следующие два вида относят к хронической форме заболевания.

Это глубокая красная волчанка (Капоши-Ирганта), которая встречается редко и проявляется плотными подкожными болезненными узлами на лице, волосистой части головы, молочных железах, плечах, бедрах и ягодицах.

И наконец, дискоидная красная волчанка, о которой я хочу сегодня рассказать.

Чем она интересна с точки зрения кожных болезней? А тем, что ее в начальной стадии очень трудно отличить от обычного раздражения на лице, розацеа (статью о розацеа смотри здесь) и других заболеваний кожи.

Дискоидная красная волчанка

Даже в начале заболевания, если мы проведем биопсию – возьмем кусочек кожи на анализ (гистологию), это может ничего не дать, просто будет картина воспаления.

И так, дискоидная красная волчанка – наиболее распространенная форма из всей красной волчанки – 88% всех форм.

Заболевание может встречаться в любом возрасте, но довольно часто начинается в интервале между 20 и 40 годами, чаще болеют женщины (4:1). Наиболее часто встречается в странах с влажным и холодным климатом и является редкостью в тропиках.

Красная волчанка это аутоиммунное заболевание с генетической предрасположенностью, возникающее, как и без видимой на то причины, так же ее появление может быть спровоцировано вирусами, длительной инсоляцией или переохлаждением, стрессом, бактериями, некоторыми лекарствами и другими факторами.

Величина очагов красной волчанки различна (диаметр 0,5 – 5 см и более).

Количество очагов варьирует от одного до многих. Дискоидная красная волчанка отличается типичной локализацией: кожа скуловой области, носа и щек, ушных раковин, шеи, иногда груди.

Могут поражаться волосистая часть головы,

При дискоидной красной волчанки выделяют три стадии: эритематозную, фолликулярного гиперкетатоза и стадию атрофии.

Эритематозная стадия красной волчанки начинается с появления (обычно на лице) розовато-красного отечного пятна или нескольких пятен.

Пятна постепенно увеличиваются в размерах, уплотняются и покрываются мелкими сероватыми чешуйками, крепко сидящими в устьях волосяных фолликулов. Это уже стадия фолликулярного гиперкератоза.

Площадь очагов увеличивается, появляются новые очаги такого же вида. По периферии очага усиливаются инфильтрация, ороговение, краснота, отечность.

При переходе в атрофическую стадию в центре бляшки формируется рубцовая атрофия, кожа истончается, легко собирается в складки. Иногда в очагах атрофии появляются телеангиэктазии (сосудистые звездочки).

Субъективные ощущения, как правило, отсутствуют. Крайне редко больных беспокоит незначительный зуд или жжение.

При дискоидной форме красной волчанки трансформация в системную происходит редко – у 1-7% больных.

Для кожной формы красной волчанки характерно длительное непрерывное течение с периодическими ухудшениями в весенне-летний период в связи с избыточной инсоляцией.

Диагноз красной волчанки

Диагноз красной волчанки основывается на клинической картине, данных гистологического и иммуногистохимического исследования.

Как я уже сказал ранее, на эритематозной стадии красную волчанку очень трудно отличить от розацеа, себорейной экземе. Даже гистологическое исследование может ничего не дать.

Пациенты нуждаются в тщательном динамическом наблюдении и мониторинге лабораторных данных, т.к. при длительном течении иногда формируется висцеральная и/или лабораторная картина, свидетельствующая о трансформации кожной формы в системную.

Анализ крови при красной волчанке

Раз в год рекомендуется исследование крови на: печеночные показатели, С-реактивного белка, антинуклеарные антитела (обнаруживаются в 20% случаев), SS - A ( anti - Ro ) и SS - B ( anti - La ) антитела (в 3% случаев), антифосфолипидные антитела, антитела к ДНК и антинуклеарный фактор, антитела к гладкомышечной ткани (менее 5%) обычно указывают на системную красную волчанку. Так же при дискоидной красной волчанке возможны: цитопения (дефицит одного или нескольких различных видов клеток крови), повышение СОЭ, положительный ревматоидный фактор, протеинурия (наличие в моче белка).

Важно! Поставить диагноз красной волчанки и отличить его от других заболеваний может только врач, а не сам пациент по интернету! И только врач должен осуществлять контроль за динамикой, причем очно!

Лечение красной волчанки

Лечение дискоидной красной волчанки подбирается индивидуально и заключается в использовании системных антималярийных и глюкокортикостероидных препаратов и их средств для наружного применения. Есть еще так называемые резервные средства: дапсон, ретиноиды, метотрексат. В комплексную терапию добавляют антиоксиданты, ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции.

Вы так же можете задать мне личный вопрос на почту моего блога, в разделе индивидуальные консультации.

С уважением Константин Ломоносов.

Если вы еще не зарегистрировались, вы можете выполнить регистрацию через вашу почту или войти через соц.сети

Розацеа — общее хроническое рецидивирующее воспалительное состояние кожи, которое, главным образом, поражает центральную часть лица и чаще встречается у женщин. Патофизиология до конца не ясна, однако выявлены признаки дисрегуляции иммунной нервной и сердечно-сосудистой систем. В качестве триггеров розацеа могут также выступать микробы, являющиеся частью нормальной флоры кожи, в т.ч. обитающие в сально-волосяных фолликулах, такие, как клещ демодекс и эпидермальный стафилококк. Первоначально симптомы возникают периодически, со временем приобретая характер стойкой эритемы из-за повторной вазодилатации.

Позже появляются телеангиэктазии и воспалительные элементы кожи в виде папул, пустул, лимфедемы и фиброза. Розацеа может серьезно повлиять на качество жизни пациента. Это должно побудить врачей к ранней диагностике и началу лечения.

Диагностика розацеа обычно проводится по анамнезу и клиническим особенностям. Если это невозможно, то следует провести дифференциальную диагностику с другими сходными состояниями, в т.ч. с акне, себорейным дерматитом, дерматомикозами, периоральным дерматитом, контактным дерматитом (раздражающий или аллергический), стероидиндуцированными акне, фолликулитом, красной волчанкой, дерматомиозитом, реакцией на лекарства, например, изониазид, саркоидозом, демодекозом.

Распоространенные диагнозы

• Юношеские угри
• Себорейный дерматит
• Tinea faciei
• Первичный дерматит
• Контактный дерматит (раздражающий или аллергический)
• Стероид-индуцированное акне
• фолликулит

Редкие диагнозы

• Красная волчанка
• Дерматомиозит
• Реакция на лекарственное средство, например. изониазид
• саркоидоз
• Демодекоз

Наличие хотя бы одного из следующих основных признаков указывает на розацеа:

• нестойкая эритема
• стойкая эритема
• папулы
• пустулы
• телеангиэктазии.

Кроме того, в большинстве случаев для установления точного диагноза достаточно хотя бы одного из таких вторичных признаков, как жжение, сухость кожи, отек, центральное расположение высыпаний на лице, глазные проявления и фиматозные изменения. Розацеа обычно предшествует этап прерозацеа, характеризующийся только жжением. Розацеа может быть разделена на четыре подтипа: эритематотелангиэктатический, папулопустулезный, фиматозный и глазной.

характеризуется стойкой центрофациальной эритемой. Эритема может также распространяться на периферические зоны лица, уши, шею и верхнюю часть груди, но периокулярная кожа, как правило, остается непораженной. Телеангиэктазии также являются распространенными, но не являются обязательными для диагностики.

Папулопустулезный подтип розацеа характеризуется папулами или пустулами с центрофациальным расположением. В тяжелых случаях повторяющиеся эпизоды воспаления могут привести к хроническому отеку лица.

Утолщенная кожа с расширенными порами и неравномерно расположенными поверхностными узелками. Эти изменения чаще всего встречаются на носу (ринофима), но могут располагаться на ушах, подбородке и лбу. Этот подтип чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Глазная розацеа характеризуется слезоточивостью, покраснением глаз, ощущением инородного тела, жжением. Для нее характерны блефарит, конъюнктивит, сухость, зуд, световая чувствительность, затуманенное зрение и телеангиэктазии конъюнктивы или век. Халазион чаще встречается при глазной розацеа, чем при других формах. Поскольку специфические тесты отсутствуют, диагноз устанавливается по клинической картине. Согласно оценкам, глаза вовлекаются в процесс у 6-50% пациентов с розацеа.

Если диагноз не может быть поставлен клинически, могут потребоваться другие тесты. К ним относятся взятие материала с очагов для микробиологических исследований с помощью тампона или соскобом, прежде всего для исключения стафилококковой инфекции. Тест на наличие антинуклеарных антител может быть полезен при повышенной фоточувствительности. Кожная биопсия полезна при необходимости исключить красную волчанку или хронический фолликулит.

Источник: Alexis Lara Rivero and Margot Whitfeld, An update on the treatment of rosacea, Aust Prescr 2018;41:20-41 Feb 2018DOI: 10.18773/austprescr.2018.004

1. Two AM, Wu W, Gallo RL, Hata TR. Rosacea: part I. Introduction, categorization, histology, pathogenesis, and risk factors. J Am Acad Dermatol 2015;72:749-58.
2. Holmes AD, Steinhoff M. Integrative concepts of rosacea pathophysiology, clinical presentation and new therapeutics. Exp Dermatol 2017;26:659-67.
3. Whitfeld M, Gunasingam N, Leow LJ, Shirato K, Preda V. Staphylococcus epidermidis: a possible role in the pustules of rosacea. J Am Acad Dermatol 2011;64:49-52.
4. Addor FA. Skin barrier in rosacea. An Bras Dermatol 2016;91:59-63.
5. Steinhoff M, Schmelz M, Schauber J. Facial erythema of rosacea — aetiology, different pathophysiologies and treatment options. Acta Derm Venereol 2016;96:579-86.
6. Webster G, Schaller M. Ocular rosacea: a dermatologic perspective. J Am Acad Dermatol 2013;69(Suppl 1):S42-3.
7. Fallen RS, Gooderham M. Rosacea: update on management and emerging therapies. Skin Therapy Lett 2012;17:1-4.
8. Two AM, Wu W, Gallo RL, Hata TR. Rosacea: part II. Topical and systemic therapies in the treatment of rosacea. J Am Acad Dermatol 2015;72:761-70.
9. Del Rosso JQ, Thiboutot D, Gallo R, Webster G, Tanghetti E, Eichenfield LF, et al.; American Acne & Rosacea Society. Consensus recommendations from the American Acne & Rosacea Society on the management of rosacea, part 5: a guide on the management of rosacea. Cutis 2014;93:134-8.
10. Lanoue J, Goldenberg G. Therapies to improve the cosmetic symptoms of rosacea. Cutis 2015;96:19-26.
11. Sadeghian A, Rouhana H, Oswald-Stumpf B, Boh E. Etiologies and management of cutaneous flushing: nonmalignant causes. J Am Acad Dermatol 2017;77:391-402.
12. van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B, van der Linden MM, Charland L. Interventions for rosacea. Cochrane Database Syst Rev 2015:CD003262.
13. Del Rosso JQ, Thiboutot D, Gallo R, Webster G, Tanghetti E, Eichenfield L, et al. Consensus recommendations from the American Acne & Rosacea Society on the management of rosacea, part 1: a status report on the disease state, general measures, and adjunctive skin care. Cutis 2013;92:234-40.
14. Taieb A, Khemis A, Ruzicka T, Barańska-Rybak W, Berth Jones J, Schauber J, et al.; Ivermectin Phase III Study Group. Maintenance of remission following successful treatment of papulopustular rosacea with ivermectin 1% cream vs. metronidazole 0.75% cream: 36-week extension of the ATTRACT randomized study. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016;30:829-36.
15. Chang BP, Kurian A, Barankin B. Rosacea: an update on medical therapies. Skin Therapy Lett 2014;19:1-4.
16. Tanghetti E, Del Rosso JQ, Thiboutot D, Gallo R, Webster G, Eichenfield LF, et al.; American Acne & Rosacea Society. Consensus recommendations from the American Acne & Rosacea Society on the management of rosacea, part 4: a status report on physical modalities and devices. Cutis 2014;93:71-6.
17. Faghihi G, Khosravani P, Nilforoushzadeh MA, Hosseini SM, Assaf F, Zeinali N, et al. Dapsone gel in the treatment of papulopustular rosacea: a double-blind randomized clinical trial. J Drugs Dermatol 2015;14:602-6.
18. Sbidian E, Vicaut É, Chidiack H, Anselin E, Cribier B, Dréno B, et al. A randomized-controlled trial of oral low-dose isotretinoin for difficult-to-treat papulopustular rosacea. J Invest Dermatol 2016;136:1124-9.