Тромбоцитопения с отсутствием лучевой кости

Рубрика МКБ-10: Q87.2

Содержание

• 1 Определение и общие сведения
• 2 Этиология и патогенез
• 3 Клинические проявления
• 4 Синдромы врожденных аномалий, вовлекающих преимущественно конечности: Диагностика
• 5 Дифференциальный диагноз
• 6 Синдромы врожденных аномалий, вовлекающих преимущественно конечности: Лечение
• 7 Профилактика
• 8 Прочее
• 9 Источники (ссылки)
• 10 Дополнительная литература (рекомендуемая)
• 11 Действующие вещества

Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера

Синонимы: ангио-остеогипертрофический синдром

Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера врожденный синдром нарушения кровоснабжения костной ткани, характеризуется наличием сосудистых мальформаций в конечностях, в основном артериовенозных, что приводит к чрезмерно быстрый росту пораженной конечности.

Распространенность неизвестна, но около 1000 случаев было зарегистрировано в литературе до сих пор.

Хотя ангио-остеогипертрофический синдром является, как правило, спорадическим, аутосомно-доминантное наследование было отмечено в нескольких семьях.

В последнее время несколько различных молекул с одновременной ангиогенной и остеогенной активностью были идентифицированы, их роль в развитии патологии еще должна быть дополнительно исследована.

Пораженная конечность может демонстрировать чрезмерно быстрый рост по сравнению с контралатеральной конечностю, степень расхождения длины конечности может варьироваться от небольшой до 10 см и более. Эффект роста может проявляться только в одной кости (в основном бедренной или большеберцовой костях) или, в некоторых случаях, во всех конечностях. Разница в размере может с очевидностью наблюдаться в младенчестве, детстве или подростковом возрасте, она хорошо видна при сравнении уровня складок на ягодицах или на внутренней стороне коленного сустава. Побочный признаки могут включать в себя кожный невус, расширенные поверхностные вены, увеличение конечностей, потепление кожи, дерматит, язвы и кровотечения. Тем не менее, эти признаки не всегда присутствуют при синдроме Клиппеля-Треноне-Вебера. Наличие артериовенозных свищей вокруг или внутри кости в настоящее время не получает широкого признание в качестве основной причины разрастания кости, как и старая гипотеза, что венозная гиперемия может приводить к изменениям роста кости. Артериовенозные мальформации могут повлиять на костный метаболизм, стимулируя удлинение конечностей в течение периода роста. После того, как физиологический рост костей заканчивается, никакого дальнейшего изменения в длины кости не происходит. Некоторые случаи врожденного синдрома нарушения кровоснабжения костной ткани с венозными аномалиями (например, аплазия глубоких вен) наблюдались, но ангиографические исследования показали, что в этих случаях открытие артериовенозных свищей приводило к стимуляции роста костей.

Диагноз ставится на основании клинического обследования с помощью комбинации простых рентгеновских исследований (предпочтительно в положении стоя, чтобы идентифицировать разницу в длине костей и любые изменения в структуре костной ткани), а также различных методов обнаружения и локализации аретерио-венозных мальформаций: дуплексное сканирование, ангиография (хотя это может не обнаружить наличие внутрикостных свищей), ангиосцинтеграфия (сканирования всего пула крови), тест с мечеными микросферами, прямая чрескожной пункция патологических костных областей с введением контрастного вещества и ангио-МРТ, ангио-КТ и ангио-3D КТ.

Дифференциальный диагноз должен включать венозные дисплазии, лимфедему и опухоли кости.

В детстве, в период роста, лечение может приводить к спонтанной коррекции разницы в размерах. Внутрикостные артерио-венозные мальформации подвергают прямым проколам и окклюзии, или, возможно, катетерной эмболии, но хирургического вмешательство следует избегать, поскольку риск высок кровотечения. Свищи мягких тканей можно корректировать с помощью катетерной эмболизации или хирургической резекцией свищевого области, отдельно или в сочетании с эндоваскулярныхными процедурами. Эпифизарные скрепки также эффективны для остановки роста кости. Контралатеральное удлинение конечностей с использованием метода Илизарова также используется у взрослых.

Синдром Рубинштейна-Тейби

Синонимы: синдром широкого I пальца кистей и стоп

Определение и общие сведения

Синдром Рубинштейна-Тейби - редкий порок развития, характеризуется врожденными аномалиями (микроцефалия, специфические черты лица, широкие пальцы кистей и стоп, постнатальной задержкой роста), невысоким ростом, умственной отсталостью и поведенческими особенностями.

Распространенность при рождении оценивается примерно в 1/100000 до 1/25000.

Этиология и патогенез

Причины синдрома Рубинштейна-Тейби включают в себя: микроделецию хромосом 16p13.3, мутации гена CREB-связывающего белка CREBBP (16p13.3) и мутаций гена Е1А-связывающих р300 белка EP300 (22q13.2). CREBBP и EP300 показывают очень высокую степень гомологии и оба играют важную роль как глобальные транскрипционные коактиваторы. Точный патогенез синдрома остается неопределенным. Нет существенной генотип-фенотипической корреляции, за исключением, возможно, в случае людей с мутацией EP300, которые, как кажется, имеют более высокий уровень функционирования и менее выраженные пороки развития дистальных конечностей.

Клинические проявления

Черты лица, которые становятся более заметными с возрастом, включают в себя высоко арочные брови, длинные ресницы, скошенные книзу глазные щели, выпуклый носовой гребень, низкая перегородка преддверия носа, высокое арочный нёбо и микрогнатия. Часто обнарудиваются бугорки Talon на постоянных резцах. Необычная улыбка с почти полным закрытием глаз присутствует в большинстве случаев заболевания. Другие физические проявления могут включать в себя глазные аномалии (непроходимость носослезного канала, врожденную глаукому, аномалии рефракции), разнообразие врожденных пороков сердца (дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток), гипермобильность суставов и аномалии кожи, в частности, келоидные образованя. Часто наблюдаются в неонатальном периоде проблемы с кормлением, респираторные инфекции очень распространены в младенчестве и детстве. Запор, как правило, постоянная проблема у данных пациентов, не редко наблюдается избыточный вес во время позднего детства или раннего полового созревания. Дети имеют заметную способность создавать отличные социальные контакты, но в зрелом возрасте отмечаются внезапные изменения настроения и обсессивно-компульсивное поведение. Наблюдается повышенный риск развития опухолей (в основном лейкемии в детстве и менингиомы во взрослом возрасте).

Диагностика

Диагноз по сути основан на клиническом обследовании. Цитогенетические или молекулярные дефекты обнаруживаются примерно у 65% больных.

Пренатальная УЗИ редко позволяет провести надежную диагностику.

Дифференциальный диагноз

Лечение в основном симптоматическое. Специализированные образовательные программы необходимы, с ранним акцентом на развитие психомоторных навыков и логопедии.

Ожидаемая продолжительность жизни быть не изменена, за исключением детей со сложными пороками сердца. Новообразования и респираторные инфекции являются наиболее распространенными причинами смерти.

Генетическая консультация

Синдром почти всегда возникает спорадически, в большинстве случаев в результате мутаций de novo. Риск рецидива для родителей очень низок (0,1%).

Риск может достигать 50% при аутосомно - доминантной передаче.

Ногтей-надколенника синдром

Синонимы: синдром ногтей-надколенника, остеониходисплазия, синдром Тернера-Кайзера

Определение и общие сведения

Синдром ногтей-надколенника является наследственной костно-ногтевой дисплазией.

Заболеваемость при рождении оценивается в 1/45 000 и распространенность порядка 1/50 000. Заболевание было зарегистрировано у пациентов по всему миру.

Помимо дисплазии ногтей с характерными треугольным луночками, у пациентов отмечается гипоплазия или отсутствие надколенника, подвздошные экзостозы (“подвздошных рога”) и дисплазия локтвых суставов. Примерно у одной трети пациентов наблюдается глаукома и повышенное внутриглазное давление гипертензия и другие аномалии органов зрения. Может присутствовать нейросенсорная тугоухость. Нефропатия наблюдается от 1/3 до половины случаев патологии, приводящая к протеинурии, а в некоторых случая , связанных сразвитием нефротического синдрома, - гематурии и артериальной гипертензии. Характерные модификации гломерулярной базальной мембраны можно наблюдать с помощью электронной микроскопии.

Синдром ногтей-надколенника передается как аутосомно - доминантный признак и является результатом мутации гена LMX1B. Данный ген кодирует транскрипционный фактор, относящийся к гомеодоменовому семейству белков LIM, которое играет важную роль в развитии конечностей, почек и глаз. Возможно существует две аллельные мутации гена, одна из которых отвечает за возникновение синдрома ногтей-надколенника без нефропатии, а другой с нефропатией.

Лечение симптоматическое. В случае нефропатии, она направлена главным образом на снижение протеинурии и замедлении прогрессирования почечной недостаточности (наблюдается у 1/3 пациентов в возрасте около 30 лет).

Cиндром рука-сердце

Синонимы: атриодигитальная дисплазия

Синдром рука-сердце относится к группе врожденных заболеваний, характеризующихся аномалиями верхних конечностей и пороками сердца. На сегодняшний день, синдром рука-сердце включает в себя следующие редкие синдромы: синдром Холта-Орама, синдром рука-сердце типов 2 и 3, синдром рука-сердце словенского типа, синдром брахидактилия-длинный большой палец, артериальный проток-двустворчатый аортальный клапан-аномалии рук.

Синдром Холта-Орама

Синонимы: атриодигитальная дисплазия 1-го типа, синдром рука-сердце 1-го типа.

Определение и общие сведения

Синдром Холта-Орама является наиболее распространенной формой синдрома рука-сердце и характеризуется скелетными аномалиями верхних конечностей и врожденных пороков сердца.

Распространенность оценивается в 1/100000 родившихся живыми (исследование в Венгрии), но различные случаи патологии были опубликованы по всему миру.

Этиология и патогенез

Синдром Холта-Орама вызывается мутацией гена Tbx5, расположенного на длинном плече хромосомы 12 (12q24.1). Ген Tbx5 кодирует Т-box5 - транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, участвующих в развитии сердца и конечностей. Более 85% клинически диагностированных случаев патологии Холта-Орама имеют мутации Tbx5.

Большинство мутаций происходят de novo. Синдром Холта-Орама наследуется по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью для пороков развития верхних конечностей, а также 75% пенетрантностью для врожденных пороков сердца и с переменной экспрессивностью, ведущей к широкому спектру фенотипов. Генетическое консультирование родителей с мутацией Tbx5 должно уведомить их 50% риске передачи потомству.

Клинические проявления

Клиническая картина синдрома Холта-Орама охватывает широкий спектр дефектов верхних конечностей (всегда поражается лучевая кость) и пороков сердца. Аномалии лучевой кости включают: пороки развития кисти, трехфаланговый или отсутствующий большой палец(ы), фокомелию, гипоплазия или аплазия лучевой кости часто приводит к неодинаковой длине верхних конечностей, а также дефекты пронации и супинации предплечья. Аномалии левых конечностей , как привило, серьезные, чем правых.

Наиболее частые врожденные пороки сердца: дефект межпредсердной перегородки типа ostium secundum и дефект межжелудочковой перегородки. Возможны нарушения проводимости, такие как пароксизмальная мерцательная аритмия, иногда сопровождаемая различной степени атриовентрикулярной блокадой. Другие разнообразные аномалии включают в себя нарушения черепно-лицевого склета и синусов, трахеи, позвоночника и нижних конечностей, а также глухоту, транспозицию органов брюшной полости и аномалии почек. Во многих случаях вышеперечисленные симтомы свидетельствуют скорее в пользу наличия у пациента схожей по клинике патологии, а не синдрома Холта-Орама.

Диагностика

Диагноз синдрома Холта-Орама основывается на клинических данных и семейной истории и может быть подтвержден с помощью молекулярно-генетических тестов.

Пренатальная диагностика основана на анализе ДНК амниоцитов и ворсин хориона. Молекулярно - генетическое тестирование не является достаточным, чтобы точно предсказать тяжесть патологии верхних конечностей и врожденных пороков сердца.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает в себя синдром рука-сердце 2-го, 3-го и словенского типов, синдром брахидактилия-длинный большой палец, ( синдром Окихиро и акрореноокулярный синдром, ульнаромаммарный синдром, анемию Фанкони, синдром дистальной микроделеции 22q11.2, VACTERL синдром, талидомидовую эмбриопатию, вальпроат синдром плода и другие тератогенные воздействия.

Ведение многопланово и включает в себя участие генетиков, кардиологов, хирургов-ортопедов, а также социальных работников. Пациенты с атриовентрикулярной блокадой сердца могут потребовать имплантацию кардиостимулятора. Эхокардиографию рекомендуется повторять каждые пять лет, ЭКГ ежегодно.

Функциональное состояние в повседневеной жизни зависит от типа и степени тяжести аномалий верхних конечностей. Продолжительность жизни зависит от выраженности сердечных аномалий.

Синдром VATER

Синонимы: ассоциация VATER/VACTERL, секвенция VATER/VACTERL

Определение и общие сведения

Синдром VATER/VACTERL является сочетанием нескольких врожденных пороков развития. Синдром VATER/VACTERL, как правило, характеризуется наличием по меньшей мере трех из нижеперечисленных признаков: позвоночные дефекты, анальная атрезия, пороки сердца, трахео-пищеводный свищ, почечные аномалии и аномалии конечностей. Сам термин – это акроним, каждая буква которого является первой буквой названия аномалии: vertebral, anal, cardiac, tracheal-esophageal, renal, limb.

Точные данные о распространенности и заболеваемости не доступны из-за вариации диагностических критериев, распространенность оценивается как Источники (ссылки) [ править ]

1. Browse, N. L., Burnand, K. G., and Thomas, L. T. Disease of the Veins: Pathology, Diagnosis, and Treatment. London: Hooper and Stoughton Limited, 1988.