Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов при подагре

Ураты значительно более растворимы, чем мочевая кислота: так, в моче с pH 5,0, когда мочевая кислота не диссоциирована, её растворимость в 10 раз меньше, чем в моче с pH 7,0, при котором основная часть мочевой кислоты представлена солями. Реакция мочи зависит от состава пищи, но, как правило, она слабокислая, поэтому большинство камней в мочевыводящей системе — кристаллы мочевой кислоты.

А. Гиперурикемия и подагра

Когда в плазме крови концентрация мочевой кислоты превышает норму, то возникает гиперурикемия. Вследствие гиперурикемии может развиться подагра — заболевание, при котором кристаллы мочевой кислоты и уратов откладываются в суставных хрящах, синовиальной оболочке, подкожной клетчатке с образованием подагрических узлов, или тофусов. К характерным признакам подагры относят повторяющиеся приступы острого воспаления суставов (чаще всего мелких) — так называемого острого подагрического артрита. Заболевание может прогрессировать в хронический подагрический артрит.

Поскольку лейкоциты фагоцитируют кристаллы уратов, то причиной воспаления является разрушение лизосомальных мембран лейкоцитов кристаллами мочевой кислоты. Освободившиеся лизосомальные ферменты выходят в цитозоль и разрушают клетки, а продукты клеточного катаболизма вызывают воспаление.

Общий фонд сывороточных уратов в норме составляет

1,2 г у мужчин и 0,6 г у женщин. При подагре без образования тофусов (т. е. подагрических узлов, в которых накапливаются ураты натрия и мочевая кислота) количество уратов возрастает до 2 — 4 г, а у пациентов с тяжёлой формой болезни, сопровождающейся ростом тофусов, может достигать 30 г.

Подагра — распространённое заболевание, в разных странах ею страдают от 0,3 до 1,7% населения. А поскольку сывороточный фонд уратов у мужчин в 2 раза больше, чем у женщин, то они и болеют в 20 раз чаще, чем женщины.

К другим характерным проявлениям подагры относят нефропатию, при которой наблюдают образование уратных камней в мочевыводящих путях.

Полиморфные варианты ФРДФ синтетазы

Таблица 10-1. Гиперурикемия, вызванная дефектами в работе ферментов обмена пуриннуклеотидов

Устойчивость к ретроингибированию

Снижение К_m для рибозо- 5-фосфата

Гиперурикемия, повышенная экскреция уратов с мочой, подагрический артрит

Частичная потеря активности

Полная потеря активности

Гиперурикемия, нефропатия, артрит, неврологические и психические отклонения

Полная потеря активности

Образование камней 2,8- дигидроксиаденина

Примерно у 40% больных одной из форм гликогеноза — болезнью Гирке (недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы) сопутствующей патологией является подагра. Снижение способности печени секретировать глюкозу в кровь увеличивает использование глюкозо-6-фосфата в пентозофосфатном пути. Образуются большие количества рибозо-5-фосфата, которые могут стимулировать избыточный синтез, а, следовательно, и катаболизм пуриновых нуклеотидов.

Б. Недостаточность ферментов ‹запасных путей› синтеза пуриновых нуклеотидов. Синдром Леша-Нихена

• уменьшает повторное использование пуриновых оснований, и они превращаются в мочевую кислоту;

• увеличивает синтез пуриновых нуклеотидов de novo из-за слабого использования ФРДФ в реакциях реутилизации и увеличения его концентрации в клетке. Адениловые и гуаниловые нуклеотиды образуются в количествах, превышающих потребности клеток, а это способствует усилению их катаболизма.

Синдром Лёша-Нихена — тяжёлая форма гиперурикемии, которая наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, и проявляется только у мальчиков.

Болезнь вызвана полным отсутствием активности гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы и сопровождается гиперурикемией с содержанием мочевой кислоты от 9 до 12 мг/дл, что превышает растворимость уратов при нормальном pH плазмы. Экскреция мочевой кислоты у больных с синдромом Лёша-Нихена превышает 600 мг/сут и требует для выведения этого количества продукта не менее 2700 мл мочи.

У детей с данной патологией в раннем возрасте появляются тофусы, уратные камни в мочевыводящих путях и серьёзные неврологические отклонения, сопровождающиеся нарушением речи, церебральными параличами, снижением интеллекта, склонностью к нанесению себе увечий (укусы губ, языка, пальцев).

В первые месяцы жизни неврологические расстройства не обнаруживаются, но на пелёнках отмечают розовые и оранжевые пятна, вызванные присутствием в моче кристаллов мочевой кислоты. При отсутствии лечения больные погибают в возрасте до 10 лет из-за нарушения функции почек.

Полная потеря активности аденинфосфорибозилтрансферазы не столь драматична, как отсутствие гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, однако и в этом случае нарушение повторного использования аденина вызывает гиперурикемию и почечнокаменную болезнь, при которой наблюдается образование кристаллов 2,8-дигидроксиаденина.

В. Лечение гиперурикемии

Основным препаратом, используемым для лечения гиперурикемии, является аллопуринол — структурный аналог гипоксантина (рис. 10-11).

Рис. 10-11. Строение аллопуринола и гипоксантина.

Аллопуринол оказывает двоякое действие на обмен пуриновых нуклеотидов:

• ингибирует ксантиноксидазу и останавливает катаболизм пуринов на стадии образования гипоксантина, растворимость которого почти в 10 раз выше, чем мочевой кислоты. Действие препарата на фермент объясняется тем, что сначала он, подобно гипоксантину, окисляется в гидроксипуринол, но при этом остаётся прочно связанным с активным центром фермента, вызывая его инактивацию;

При лечении аллопуринолом детей с синдромом Лёша-Нихена удаётся предотвратить развитие патологических изменений в суставах и почках, вызванных гиперпродукцией мочевой кислоты, но препарат не излечивает аномалии в поведении, неврологические и психические расстройства.

Гипоурикемия и возросшая экскреция гипоксантина и ксантина может быть следствием недостаточности ксантиноксидазы, вызванной нарушениями в структуре гена этого фермента, либо результатом повреждения печени.

Подагра: понятие, основные причины возникновения и предпосылки развития, факторы риска, клинические проявления, диагностирование и лечение. Симптом синдрома Леша-Нихена. Гипоурикемия как пониженная концентрация мочевой кислоты в крови, ее влияние.

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	17.11.2013
Размер файла	23,3 K

посмотреть текст работы

скачать работу можно здесь

полная информация о работе

весь список подобных работ

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов: гиперурикемия и подагра, синдром Леша-Нихена, гипоурикемия

Наряду с другими заболеваниями, нарушение пуринового обмена также является важным заболеванием, лечению которого нужно предавать особое значение. В первую очередь - это нарушение обмена полезных веществ в организме и обмена белков, что в свою очередь может выражаться в нескольких заболеваниях, таких как: почечная недостаточность, нефропатия, подагра. В большинстве случаев, нарушение пуринового обмена - это детское заболевание, но очень часто оно может быть и у взрослых людей.

Симптомы заболевания очень схожи, что и при нарушении метаболизма (обмена полезных веществ в организме и их усваивание) - метаболической миопатии. Характеризуется заболевание повышенным уровнем креатининкиназы (в большинстве случаев). Другие, неспецифические симптомы болезни можно определить с помощью электромиографического исследования.

У больных, которые имеют нарушение пуринового обмена, вырабатывание аммиака очень низкое, также снижается работоспособность и аппетит. Больные чувствуют себя вяло, иногда развивается очень большая слабость в теле. Дети, которые долго страдают нарушениями такого обмена веществ, очень часто остаются психически неразвитыми и имеют склонность к заболеванию аутизмом. В редких случаях у детей (а иногда и у взрослых) проявляются припадки, судороги, а также очень притормаживает психомоторное развитие индивида.

Различают гиперурикемию - повышенное содержание мочевой кислоты в крови, и гипоурекимию - пониженное содержание мочевой кислоты.

На основании того, что наряду с другими заболеваниями, нарушение пуринового обмена также является важным заболеванием, лечению которого нужно предавать особое значение можно полагать, что эта тема актуальна.

Цель представленной работы - исследовать вопросы нарушения пуринового обмена.

Решение поставленной цели требует выполнение следующих задач:

- изучить гиперкрикемию, в частности подагру и синдром Лёша-Нихена;

- рассмотреть гипоурикемию и ее причины и проявления.

1. Гиперурикемия

1.1 Подагра: причины, проявления и факторы риска

Когда в плазме крови концентрация мочевой кислоты превышает норму, то возникает гиперурикемия. Вследствие её может возникнуть подагра - одно из распространенных видов артрита (воспаления суставов).

Общий фонд сывороточных уратов в норме составляет

1,2 г у мужчин и 0,6 г у женщин. При подагре без образования тофусов (т.е. подагрических узлов, в которых накапливаются ураты натрия и мочевая кислота) количество уратов возрастает до 2-4 г., а у пациентов с тяжёлой формой болезни, сопровождающейся ростом тофусов, может достигать 30 г.

Подагра - распространённое заболевание, в разных странах ею страдают от 0,3 до 1,7% населения. А поскольку сывороточный фонд уратов у мужчин в 2 раза больше, чем у женщин, то они и болеют в 20 раз чаще, чем женщины.

К условиям или факторам риска подагры можно отнести:

1) повышенное образование мочевой кислоты;

2) повышенный синтез со сниженной экскрецией мочевой кислоты с мочой (например, при злоупотреблении алкоголем, шоковых состояниях, гликогенозе с недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы);

3) усиленный катаболизм пуринов (например, при противоопухолевой терапии; массивном апоптозе у людей с аутоиммунными болезнями);

4) торможение экскреции уратов с мочой (например, при почечной недостаточности;

Подагра, как и любое другое заболевание, проявляется в той или иной степени. Она проявляется:

1) образованием почечных камней из мочевой кислоты;

2) повторными приступами характерного острого артрита, при котором в лейкоцитах из синовиальной жидкости можно обнаружить кристаллы моногидрата однозамещенного урата натрия;

3) крупными отложениями моногидрата однозамещенного урата натрия, главным образом в суставных хрящах, синовиальной оболочке, подкожной клечатке с образованием подагрических узлов, или тофусов, что иногда приводит к тяжелой хромоте и деформациям суставов

4) повреждением почек, включая интерстициальные ткани и кровеносные сосуды;

5) повышением уровня уратов в сыворотке;

Все эти симптомы могут встречаться как порознь, так и в разнообразных сочетаниях.

В первой фазе заболевания подагрой наблюдается повышенная концентрация мочевой кислоты. Эта фаза может длиться несколько лет, прежде чем у больного наступит первый острый приступ подагры. Как правило приступ развивается ночью, внезапно, возникают сильные боли в суставах. В 50% случаев поражается большой палей ноги. Затем боль утихает. В дальнейшем, приступы возникаю снова и снова, происходит повреждение суставов, сухожилий и связок. Мочевая кислота продолжает накапливаться в эти излюбленных местах и наконец, образуются узелки. Далее могут образовываться почечные камни, которые могут привести к сильнейшей острой почечной колике. Постепенной нарушается важнейшая фильтрационная функция этого жизненно-важного органа, что приводит к отказу почек.

Также лечение при острой атаке - постельный режим, колхицин, реопирин, кетазон, индоцид или др. средства купирования приступа; при хронической форме - обильное питье, сода, антуран, бенемид, аллопуринал и др. лечебные средства, препятствующие образованию мочевой кислоты или ускоряющие её выделение из организма. Диета со сниженной калорийностью и ограничением пуринов. Исключаются из рациона алкоголь, мясные бульоны, печень, почки. Разрешаются яйца, сыры (ограниченно), фрукты, крупы и пр. Пребывание на курортах - при отсутствии поражения почек.

1.2 Синдром Лёша-Нихрена

Синдром Лёша-Нихена - тяжёлая форма гиперурикемии, которая наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, и проявляется только у мальчиков.

Болезнь вызвана полным отсутствием активности гипоксантин-гуанинфоефорибозилтранс-феразы и сопровождается гиперурикемией с содержанием мочевой кислоты от 9 до 12 мг/дл, что превышает растворимость уратов при нормальном рН плазмы. Экскреция мочевой кислоты у больных с синдромом Лёша-Нихена превышает 600 мг/сут и требует для выведения этого количества продукта не менее 2700 мл мочи.

Диагноз синдрома Лёша-Нихена ставится по трём основным клиническим элементам: повышенная продукция мочевой кислоты, неврологическая дисфункция, когнитивные и поведенческие нарушения. Довольно сложно поставить диагноз на ранней стадии, когда эти три признака не так очевидны. Подозрения могут возникнуть из-за задержки развития, сопровождающейся гиперурикемией. Также, возможно образование камней в почках (нефролитиаз) или наличие крови в моче (гематурия), вызванные кислотно-мочевыми камнями. Зачастую подозрения на синдром Лёша-Нихена возникают с появлением наносимых самому себе ранений у больного. Однако самотравмирующее поведение встречается и в других патологических состояниях, таких какнеспецифическая умственная отсталость, аутизм, синдром Туретта, синдром Корнелии де Ланж, синдром Ретта, синдром Райли-Дея, нейрокантоцитоз, наследственные нейропатии первого типа, и некоторые психиатрические заболевания. Из перечисленного, только больные с синдромом Лёша-Нихена, синдромом дэ Ланжа, и синдромом Райли-Дея, демонстрируют потерю тканей как последствие саморанений. Особенностью синдрома Лёша-Нихена, отличающей его от других€ синдромов связанных с нанесением себе ранений, является кусание пальцев, губ, внутренней поверхности щёк. Наличие синдрома Лёша-Нихена должно рассматриваться только при наличии самотравмирующего поведения вместе с гиперурикемией и неврологической дисфункцией.

При синдроме Леша-Найхана лечение аллопуринолом, сопровождено понижением уровня мочевой кислоты (и снижением симптомов подагрического артрита и солевых отложений); он нерезультативен касательно неврологической симптоматики. У больных с гиперурикозурией, сформировавшейся в результате усиления синтеза мочевой кислоты, нужно поддерживать довольно высокий объем мочи. Этого, как правило, достигают, применяя сбалансированные смеси солей, которые более действенны, чем гидрокарбонат. Необходимость поддержания рН мочи на показателе около 7,0 доказывается тем фактом, что растворимость мочевой кислоты при рН 5,0 равняется 150 мг/л, тогда как при рН 7,0 - 2000 мг/л. Гиперурикемия при гликогенозе I, как и прочие виды выраженной гиперурикемии, должна корригироваться.

2. Гипоурикемия

гипоурикемия подагра нихен

Гипоурикемия (пониженная концентрация мочевой кислоты в крови) существенного диагностического значения не имеет; ее патогенная роль не известна.

Она встречается редко, за исключением тех случаев, когда она возникает при лечении гиперурикемии. Данные о гипоурикемии представляют собой информацию второстепенного значения, указывающую на поражение проксимальных отделов почечных канальцев при пониженной реабсорбции уратов.

Гипоурикемия и возросшая экскреция гипоксантина и ксантина может быть следствием недостаточности ксантноксидазы, вызванной нарушением в структуре гена этого фермента, либо результатом повреждения печени.

Также данное состояние отмечается при таких патологиях как:

1. соблюдение диеты, в составе которой практически нет нуклеиновых кислот;

2. синдром Фанкони (редкое нарушение функции канальцев почек, которое приводит к появлению в моче глюкозы, аминокислот, избытка бикарбоната, фосфатов и некоторых других веществ);

3. болезнь Вильсона-Коновалова (врождённое нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов).

Нарушение обмена (лечение которого описывается ниже) подразумевает комплексное лечение, которое базируется в первую очередь на строгих диетах, содержащих в своем составе продукты с пониженным количеством пуриновых оснований (мясо, овощи), но также можно использовать и медикаментозные способы лечения:

1) Сбалансированность и стабилизация пуринового обмена путем витаминизации.

2) Установление ацидоза метаболического и регуляция кислотной среды мочи.

3) Контроль и стабилизация АД пациента на протяжении суток.

4) Установление и поддержание нормы гиперлипидемии.

5) Комплексное лечение возможных осложнений пуринового обмена в организме (лечение пиелонефрита)

6) Лечение ПО в организме можно проводить как в стационаре, так и самостоятельно после консультации с врачом.

Но не происходит полного излечения проявлений и расстройств. Так напрмер, при лечении аллопуринолом детей с синдромом Лёша-Нихена удаётся предотвратить развитие патологических изменений в суставах и почках, вызванных гиперпродукцией мочевой кислоты, но препарат не излечивает аномалии в поведении, неврологические и психические расстройства.

Список используемой литературы

1) Биохимия: учебник / под ред. Е.С. Северина. - М.: ГЭОТАР. - Мед, 2009.

2) Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - Т2. 736 с

3) Максудова, А.Н. Подагра / А.Н. Максудова, И.Г. Салихов, РА. Хабиров. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - С. 96.

4) Пихлак Э.Г., Подагра, М., 1970

5) Тиле П. и Шредер Х.Е. Эпидемиология и патогенез нарушений пуринового обмена, Тер. архив, №4, с. 14, 1987

Размещено на Allbest.ru

Синтез и вывод из организма мочевой кислоты. Ее нормальный уровень содержания в крови у мужчин и женщин. Описание клинических вариантов нарушения обмена пуринов: гиперукемия, гипоурикемия, подагра. Причины заболеваний. Диета и медикаментозная терапия.

презентация [207,6 K], добавлен 22.07.2016

Патогенез и симптомы синдрома Леша-Нихана - наследственного заболевания, характеризующегося увеличением синтеза мочевой кислоты. Диагностика и лечение синдрома Леша-Нихана. Неврологическая дисфункция организма, когнитивные и поведенческие нарушения.

презентация [191,7 K], добавлен 03.12.2014

Обмен пуринов и образование мочевой кислоты. Схема синтеза и катаболизма пуриновых нуклеотидов. Причины гиперурикемий. Стадии течения подагры, основные звенья патогенеза. Симптомы, проявление болезни. Программа диагностики. Принципы лечения, профилактики.

презентация [612,0 K], добавлен 07.11.2016

Подагра как метаболическое заболевание с нарушением пуринового обмена и накоплением мочевой кислоты в организме. Эпидемиология, этиология, патогенез заболевания. Преморбидный, интермиттирующий и хронический период. Рентгенография суставов, лечение.

презентация [5,7 M], добавлен 14.03.2016

Подагра как хроническое заболевание людей и животных, причины и предпосылки ее возникновения, клинические признаки и проявления. Факторы, влияющие на развитие заболевания, изменение органов и тканей при нем. Характер протекания болезни и пути ее лечения.

реферат [45,3 K], добавлен 12.11.2009

Нарушения обменных процессов, в основном пуринового (белкового) обмена, повышенная концентрация мочевой кислоты. Этиология ацетонемического синдрома, клиническая симптоматика. Диагностика заболевания, изучение анамнеза, лечение ацетономического синдрома.

статья [26,7 K], добавлен 10.04.2010

Сущность и симптомы подагры. Факторы риска развития заболевания, его патогенез. Установление диагноза на основании осмотра и расспроса больного, результатов анализа крови и пробы суставной жидкости. Лечение подагры в периоды обострения и ремиссии.

презентация [515,7 K], добавлен 22.12.2013

Подагра как хроническая болезнь, вызываемая нарушением обмена веществ, ее клинические признаки и порядок диагностирования. Сферы распространения подагры и поражаемые ею суставы. Действия и первая помощь при приступе подагры, методика ее лечения.

контрольная работа [16,2 K], добавлен 14.05.2011

Причины развития, патоморфологические изменения в скелетных мышцах, клинические проявления, диагностика и лечение дерматомиозита. Этиология, патогенез, симптоматика подагры, определение методов медикаментозного лечения и профилактики заболевания.

реферат [25,7 K], добавлен 21.09.2010

Сахарный диабет — нарушение обмена углеводов, связанное с поражением поджелудочной железы, вырабатывающей гормон инсулин; гипергликемический криз. Щитовидная железа, гипофиз, их функции. Подагра - нарушение обмена солей мочевой кислоты; анальный зуд.

реферат [24,2 K], добавлен 16.01.2011

главная
рубрики
по алфавиту
вернуться в начало страницы
вернуться к началу текста
вернуться к подобным работам

Рубрики
По алфавиту
Закачать файл
Заказать работу
Вебмастеру
Продать

весь список подобных работ

скачать работу можно здесь

сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

Обмен дезоксиуридиловых нуклеотидов

Дезоксиуридиловые нуклеотидыявляются промежуточными продуктами синтеза тимидиловых нуклеотидов.дУТФ легко узнается ДНК полимеразами и может быть использован для синтеза ДНК вместо дТТФ. При репликации урацила в структуре ДНК образует комплементарную пару с аденином, так что при этом не теряется информация, записанная на ДНК. Однако дУМФ может возникать в структуре ДНК путем спонтанного дезаминирования дЦМФ. В этом случае при репликации возникает мутация, поскольку комплементарное основание цитозина гуанин, а не аденин.

Для предупреждения встраивания уридиновых нуклеотидов в ДНК в клетках действует простой механизм. Фермент дУТФаза, превращает дУТФ (субстрат ДНК полимеразы) в дУМФ (не является субстратом ДНК полимеразы), который используется для синтеза тимидиловых нуклеотидов , поскольку дУМФ превращается вначале дТМФ, а затем и дТТФ.

Конечный продукт распада пуриновых нуклеотидов мочевая кислота характеризуется низкой растворимостью в воде, ее натриевая соль отличается более высокой растворимостью. Форма, в которой мочевая кислота находится в биологических жидкостях (кровь, моча, спиномозговая жидкость), зависит от рН этой жидкости. Величина рК для протона N9 составляет 5,75, а для протона N-l—10,3. Это означает, что в физиологических условиях, т е. при нормальном рН физиологических жидкостей, можно обнаружить как саму мочевую кислоту, так и ее мононатриевую соль (урат натрия). В жидкостяхс рН ниже 5,75 основной молекулярной формой является мочевая кислота. При рН 5,75 кислота и ее соль присутствуют в эквимолярных количествах. При рН выше 5,75 доминирующая форма - натриевая соль мочевой кислоты.

Нарушения пуринового обмена включают гиперурикемию, гипоурикемию и болезни иммунодефицита.

Очень высокая концентрация мочевой кислоты в крови ведет к довольно распространенной группе болезней, называемых подагрой. Частота подагры зависит от страны и составляет около 3/1000. Подагра - группа патологических состояний, связанных с заметно повышенными уровнями урата в крови (в норме 3-7 мг/100 мл). Гиперурикемия не всегда проявляется какими-либо симптомами но, у некоторых людей, способствует осаждению кристаллов урата натрия в суставах и тканях. В дополнение к выраженной боли сопровождающей обострение, повторные приступы приводят к деструкции тканей и тяжелых артритоподобных нарушений. Термин подагра должен быть ограничен гиперурикемией с присутствием таких подагрических отложений.

Ниже приводится таблица, указывающая на возможные причины нарушения обмена пуриновых нуклеотидов

Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов.
Болезнь	Дефект	Природа дефекта	коментарий
Подагра	ФРПФ синтетаза	Увеличение активности фермента из-за повышенный Vmax	Повышенное образование Гиперурикемия
Подагра	ФРПФ синтетаза	Фермент устойчив к торможению продуктами	Гиперурикемия
Подагра	ФРПФ синтетаза	Фермент имеет высокое сродство к рибоза-5-фосфату (снижение K_m)	Гиперурикемия
Подагра	ФРПФ синтетаза	Потеря способности к торможению по типу обратной связи	Гиперурикемия
Подагра	ГГФРТ a	Частично дефектный фермент	Гиперурикемия
Синдром Леша-Нихана	ГГФРТ	Отсутствие фермента	См. выше
ТКИД	АДА b	Отсутствие фермента	См. выше
Иммунодефицит	ПНФ c	Отсутствие фермента	См. выше
Почечно каменная болезнь	АФРТ d	Отсутствие фермента	2,8-дигидроксиадениловый почечный литиаз
Ксантинурия	Ксантиноксидаза	Отсутствие фермента	Гипоурикемия и ксантиновый почечный литиаз
Боллезнь Гирке	Глюкозо-6-фосфатаза	Отсутствие фермента	См. выше
а Гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза; b аденозин дезаминаза; c пуриновая нуклеотидфосфорилаза; d aденозин фосфорибозил трансфераза ТКИД- тяжелый комбинированный иммунодефицит

Причинамиповышения могут быть нарушения функции трех основных ферментов обмена пуринов рис

Рис.9-25.Основные ферменты метаболизма пуринов, нарушение функции которых ведет к повышению уровня мочевой кислоты.

ФРПФ амидотрансферазы - Дефекты в структуре ФРПФ амидотрансферазы могут приводить к потере чувствительности к торможению по типу обратной связи пуриновыми нуклеотидами, что приводит к повышенному синтезу пуриновых нуклеотидов, мочевой кислоты, и развитию подагры.

Гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ). ГГФРТ обеспечивает повторное использование пуринов (для аденинa –аденин фосфорибозилтрансфераза АФРТ). Отношения между дефектом этого фермента и подагрой неясны. Это может быть связано с тем, что субстратом ГГФРТ является ФРПФ. Активность фермента у больных подагрой значительно снижена. Полное отсутствие активности фермента обнаруживается у больных синдромом Леша-Найхана.

Подагра может также быть вызвана нарушениями выделения мочевой кислоты (связанными с неспособностью почечных канальцев выделить мочевую кислоту).

У больных со злокачественными опухолями подагра может возникнуть в результате химиотерапии, при которой происходит гибель клеток, что приводит к повышению образования пуринов за счет нуклеиновых кислот гибнущих клеток

В водных растворах мочевая кислота (протонированная форма урата) в семнадцать раз менее растворима, чем ее натриевая соль. Моча прирН 5 становится насыщенной уратами при концентрации 15 мг%. Поскольку рН мочи здоровых людей в норме ниже рК мочевой кислоты (5,75), ураты в моче представлены в основном мочевой кислотой. Если рН мочи достигает 7, то в ней может раствориться 150—200 мг уратов на 100 мл.

Мочевая кислота становится основной формой уратов при рН мочи ниже рН 5,75. Такое значение рН характерно для дистальных канальцев и собирательных трубочек почек. Если кристаллы этого конечного продукта катаболизма пуринов образуются в системе выведения мочи, т.e. в зоне, проксимальной от области закисления мочи, это будут кристаллы урата натрия; в самой же области закисления окажутся кристаллы мочевой кислоты. Поэтому большинство камней, образующихся в мочевыводящих путях, состоят из мочевой кислоты. Интенсивность образования камней мочевой кислоты можно в значительной мере уменьшить, смещаярН мочи в щелочном направлении (при этом будет доминировать более растворимая форма—урат натрия).

Синдром Леша—Найхана (полное отсутствие ГГФРТ) наследуется как сцепленный с X-хромосомой рецессивный признак. Болезнь характеризуется корковым параличом, сопровождающимся хореоатетозом, судоргами, стремлением к члено-вредительству и тяжелой гиперурикемией. В моче наблюдается образование камней мочевой кислоты. Матери больных детей гетерозиготны и мозаичны в отношении ГГФРТазной недостаточности, у них часто обнаруживается гиперурикемия, но без неврологических симптомов. Частичная недостаточность ГГФРТазы, вызванная мутациями соответствующего гена, встречается и у мужчин. Для таких больных характерна тажелая гиперурикемия, не сопровождающаяся существенными неврологическимими нарушениями

Избыточное образование пуринов у пациентов с недостаточностью ГГФРТ связано с увеличенной внутриклеточной концентрацией ФРПФ, что, по-видимому, является результатом уменьшения потребления ФРПФ на. пути регенерации пуриновых нуклеотидов. Биохимическая основа некрологических отклонений при синдроме Леша—Найхана неизвестна.

Избыточное образование пуринов и гиперурикемия приболезни Гирке—явление вторичное. Оно обусловлено повышением активности гексозомоно-фосфатного шунта и увеличением образования рибозо-5-фосфата, из которого синтезируетисяФРПФ.

Для больных с недостаточностыо глюкозо--6-фосфатазы характерен хронический молочнокислый ацидоз, приводящий к повышению порога секреции уратов почками, что способствует накоплению уратов в организме.

Все известные дефекты ферментных систем (за исключением глюкозо-6-фосфатазной недостаточности, для которой соответствующих данных не получено приводит к повышению внутриклеточной концентрации ФРПФ). Избыточная продукция пуринов при глюкозо--б-фосфатазной недостаточности, вероятно также обусловлена этим обстоятельством. Вполне возможно, что и другие нарушения обмена пуринов, приводящие к гиперурикемии , в конечном счете связаны с повышением внутриклеточного уровня ФРПФ.

Гипоурикемия обусловлена либо усилением экскреции либо снижением скорости образования уратов. У человека она связана чаще всего с нарушением реабсорбции мочевой кислоты из клубочкового фильтрата, что может приводить к выделению уратов и мочевой кислоты в количествах, которые является неадекватно большимотношению к содержанию уратов в плазме.

Недостаточность ксантиноксидазы, вызванная либо генетнческим дефектом, либо тяжелым поражением печени, приводит к гипоурикемии и увеличение экскреции оксипуринов — гипоксантина и ксантина. При тяжелой недостаточности ксантиноксидазы у пациентов часто развиваетсяксантннурияи образование ксантиновых камней.

У больных со злокачественными опухолями подагра может возникнуть как осложнение химиотерапии, вызывающей гибель клеток и, как следствие, повышение образования пуринов за счет нуклеиновых кислот гибнущих клеток.

В лечении подагры нашел широкое применение аллопуринол, химическое соединение структурно подобное гипоксантину. Это хороший ингибитор ксантиноксидазы. Его применение приводит к накоплению гипоксантина и ксантина, которые лучше растворимы в воде и легче выделяются, чем мочевая кислота.

Читайте также: