Фармакология средства для лечения подагры

ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — лекарственные средства, применяемые для лечения подагры и гиперурикемических состояний, развивающихся при других заболеваниях (напр., лейкозах, псориазе) или возникающих вследствие накопления в организме мочевой к-ты под влиянием ряда лекарственных средств (напр., пиразинамида, диуретиков, некоторых противоопухолевых средств и др.) и лучевой терапии.

По фармакотерапевтическому принципу П. с. делят на две группы: средства, применяемые для купирования острых приступов подагры (см.), и средства, используемые для лечения хрон, подагры.

Для купирования острых приступов подагры используют колхицин, а также стероидные и нестероидные противовоспалительные средства. Из группы стероидных противовоспалительных средств с этой целью применяют преднизолон (см.) и другие препараты глюкокортикоидов. Среди нестероидных противовоспалительных средств наибольшей эффективностью при острых приступах подагры обладают индометацин (см.), бутадион (см.), напроксен, сулиндак. Менее эффективны ацетилсалициловая кислота (см.) и другие салицилаты.

Общим свойством всех перечисленных препаратов является способность подавлять характерные для приступов подагры проявления острого синовита, возникающего под влиянием кристаллов мочевой к-ты. На содержание мочевой к-ты в организме П. с. данной группы существенного влияния не оказывают, и только отдельные препараты (напр., бутадион, салицилаты) при длительном применении понижают ее уровень в крови.

Механизмы действия этих П. с. в отношении острого подагрического синовита неодинаковы. Так, колхицин обладает цитостатическими свойствами и оказывает кариокластическое действие на быстро пролиферирующие клетки, т. е. задерживает их деление на стадии метафазы. Он купирует проявления острого синовита при приступах подагры за счет нарушения фагоцитарной активности нейтрофилов, что происходит в результате повреждения колхицином микротубулярного аппарата нейтрофилов. Подавление фагоцитоза кристаллов мочевой к-ты при действии колхицина приводит к уменьшению выделения из нейтрофилов лизосомальных ферментов, которые способствуют развитию острого синовита при приступах подагры. Действие колхицина в отношении острого подагрического синовита весьма избирательно. При синовитах иной этиологии колхицин неэффективен. Эта особенность его действия может иметь значение для дифференциальной диагностики подагры. Другие вещества, близкие к колхицину по хим. структуре и действию, напр, колхамин (см.), дезацетилколхамин и триметилколхициновая к-та, не получили широкого практического применения в качестве П. с., т. к. по активности при подагре они значительно уступают колхицину.

Стероидные и нестероидные противовоспалительные средства купируют острые приступы подагры за счет угнетающего влияния на развитие воспаления, что обусловлено гл. об р. их способностью нарушать образование некоторых медиаторов воспаления (напр., простагландинов) и уменьшать интенсивность процессов (отека, гиперемии, миграции нейтрофилов и др.). протекающих в очагах воспаления. В отличие от колхицина эти средства действуют неизбирательно и ослабляют проявления острых синовитов различного генеза. Способность отдельных препаратов данной группы (бутадиона, салицилатов) понижать содержание мочевой к-ты в организме в механизме их действия при острых приступах подагры, очевидно, не имеет существенного значения, т. к. другие вещества, более активно снижающие содержание мочевой к-ты, но не обладающие противовоспалительными свойствами, не купируют острых приступов подагры.

В целях купирования острых приступов подагры колхицин и противовоспалительные средства назначают внутрь. В некоторых случаях (напр., при острых подагрических артритах коленного сустава с обильным выпотом) прибегают к пункциям суставов и отсасыванию экссудата с последующим введением глюкокортикоидов (гидрокортизона, преднизолона) в суставную полость.

Для лечения хрон. подагры используют П. с., которые в отличие от препаратов, купирующих острые приступы этой болезни, уменьшают содержание в организме мочевой к-ты. По механизму действия среди П. с. данной группы можно выделить: ингибиторы синтеза мочевой к-ты; урикозурические средства, т. е. препараты, повышающие ее выделение с мочой; препараты смешанного типа действия.

Из числа ингибиторов синтеза мочевой к-ты в практике применяют гл. об р. аллопурино л. Этот препарат и образующийся из него в организме активный метаболит — оксипуринол (аллоксантин) — подавляют активность фермента ксантиноксидазы, к-рая участвует в превращении гипоксантина в ксантин, а ксантина — в мочевую к-ту. Угнетение аллопуринолом синтеза мочевой к-ты сопровождается снижением ее содержания в крови и уменьшением выделения с мочой. Одновременно с этим увеличивается выделение с мочой гипоксантина и ксантина. Снижение содержания мочевой к-ты в крови при применении аллопуринола способствует ее мобилизации из подагрических тофусов и других тканевых депо, что в начале лечения этим препаратом может привести к развитию острого приступа подагры.

К ингибиторам синтеза мочевой к-ты относится также оротовая кислота (см.), к-рая, однако, уступает аллопуринолу по эффективности и в связи с этим относительно редко ис пользуется для лечения хрон, подагры.

В качестве урикозурических средств при хрон, подагре наиболее широко применяют антуран, этамид и пробенецид, которые снижают содержание мочевой к-ты в крови, усиливая ее выведение почками, что обусловлено гл. обр. способностью этих препаратов угнетать реабсорбцию уратов в почечных канальцах. При нарушении выделительной функции почек эффективность урикозурических средств снижается. Уменьшение уровня мочевой к-ты в крови под влиянием урикозурических средств приводит к мобилизации уратов из подагрических тофусов, в связи с чем при использовании этих средств, как и в случае применения аллопуринола, возможно развитие острых приступов подагры.

Выделение мочевой к-ты повышает также комбинированный препарат уродан (см.). Однако по ряду свойств он существенно отличается от урикозурических средств. Так, уродан способствует выделению мочевой к-ты через почки, по-видимому, за счет того, что входящие в его состав пиперазина фосфат и лития бензоат образуют с мочевой к-той легко растворимые соли. Кроме того, уродан может повышать растворимость уратов, вызывая изменения pH мочи. По эффективности уродан значительно уступает другим П. с. и поэтому в современной практике редко* используется для терапии хрон, подагры.

Перспективными П. с. смешанного типа действия являются некоторые производные бензофурана. Из этой группы соединений в качестве средств для лечения хрон, подагры предложены бензиодарон ( син. Algocor, Cardivix и др.) и бензобромарон, которые ингибируют синтез мочевой к-ты и одновременно с этим оказывают урикозурическое действие. По эффективности при хрон, подагре эти препараты не уступают аллопуринолу и выгодно отличаются от урикозурических средств тем, что их активность практически не изменяется при нарушениях выделительной функции почек.

Клинико-фармакол. характеристика основных П. с., применяемых в СССР, приведена в таблице.

Название препарата (русское и латинское) и основные синонимы

Если на начальном этапе развития подагры избежать обострения позволяет коррекция рациона и диета, то при запущенной патологии без приема лекарственных средств не обойтись. В терапии используются препараты различных клинико-фармакологических групп. Одни устраняют боли в суставах, другие растворяют и выводят из организма соли мочевой кислоты. Подагра хорошо поддается медикаментозному лечению — курсовой прием препаратов помогает остановить ее распространение на здоровые суставы.

Основные принципы лечения медикаментами

Важно знать! Врачи в шоке: "Эффективное и доступное средство от боли в суставах существует. " Читать далее.

Терапия подагры начинается сразу после выставления диагноза. Ее основной принцип — контроль содержания мочевой кислоты за счет снижения ее выработки и ускорения выведения из организма. К медикаментозному лечению ревматической патологии применяется комплексный подход. Пациентам назначаются различные препараты на определенных стадиях течения заболевания:

для купирования симптомов подагрической атаки применяются средства с обезболивающим, противовоспалительным, противоотечным действием;
после устранения болей и воспаления используются препараты, растворяющие соли мочевой кислоты с их последующим выведением;
на этапе ремиссии в лечебные схемы включаются медикаменты, снижающие уровень мочевой кислоты в организме для профилактики рецидивов.

Подагру пока не получается вылечить полностью, поэтому препараты назначаются пожизненно. Терапевтические схемы могут корректироваться — производится замена лекарств, снижаются или повышаются их дозировки.

Какие препараты используют при лечении

Грамотно составленная терапевтическая схема, соблюдение пациентом всех рекомендаций врача позволяют отсрочить подагрическую атаку на неограниченно длительное время. Этиотропное (устраняющее причины) лечение проводится препаратами, прием которых позволяет поддерживать в организме уровень мочевой кислоты в 2 раза ниже нормы. Именно такая концентрация необходима для постепенного растворения уратных кристаллов в почках и суставах.

Препараты, наиболее часто применяемые в терапии подагры	Фармакологическое действие лекарственных средств
Аллопуринол	Таблетки для приема внутрь. Аллопуринол всегда является препаратом первого выбора в терапии подагры, так как эффективно снижает продукцию мочевой кислоты в организме. Лекарственное средство подходит для длительного применения
Фебуксостат	Таблетки для перорального приема. Действие Фебуксостата аналогичное Аллопуринолу. Но он чаще используется для лечения больных, у которых выявлено поражений почек легкой, средней степени тяжести
Пеглотикейз	Раствор для внутривенного введения. В состав Пеглотикейза входят энзимы, способные быстро растворять кристаллизовавшиеся соли мочевой кислоты. Препарат назначается пациентам при прогрессировании заболевания, неэффективности других медикаментов
Пробенецид	Урикозурический препарат для приема внутрь, используемый для лечения гиперурикемии при подагре. Прием Пробенецида стимулирует ускоренное выведение почками мочевой кислоты. Абсолютные противопоказания к применению — почечнокаменная болезнь и другие тяжелые патологии почек

Для устранения болей при подагре используются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Их активные ингредиенты блокируют фермент циклооксигеназу, стимулирующую выработку медиаторов боли, воспаления и лихорадочного состояния — простагландинов, цитокинов, лейкотриенов.

Чаще применяются селективные НПВС, оказывающие избирательное действие. Они снижают активность циклооксигеназ не во всем организме, а непосредственно в воспалительных очагах. В зависимости от выраженности болей пациентам могут быть назначены НПВС в следующих лекарственных формах:

инъекционные растворы — Мовалис, Ортофен, Кеторолак, Ксефокам;
таблетки — Ибупрофен, Эторикоксиб, Диклофенак, Целекоксиб, Найз, Нимесулид, Кетопрофен, Кеторол;
мази, гели — Вольтарен, Фастум, Артрозилен, Финалгель, Индометацин, Долгит.

НПВС, особенно неизбирательного действия, могут повреждать слизистую желудка из-за повышенной выработки соляной кислоты. Поэтому они всегда комбинируются в лечебных схемах с ингибиторами протонного насоса (Омепразол, Эзомепразол, Пантопразол).

В терапии подагры для купирования воспалительного процесса, ослабления болей применяются глюкокортикостероиды. Это синтетические аналоги гормонов, вырабатываемых надпочечниками. Они оказывают выраженное противоотечное действие, устраняют боли на длительное время (от 1 недели). Гормональные средства могут быть назначены в таблетках, но обычно используются в виде растворов для внутримышечного введения или внутрисуставной блокады с анестетиками (Лидокаин, Новокаин). Наиболее терапевтически эффективны такие глюкокортикостероиды:

Метилпреднизолон;
Дексаметазон;
Дипроспан;
Флостерон;
Кеналог.

Глюкокортикостероиды используются при неэффективности НПВС или Колхицина. Назначают их пациентам довольно редко из-за широкого перечня противопоказаний, высокой вероятности побочных проявлений.

Гормональные средства при длительном приеме негативно воздействуют на почки, печень, желудочно-кишечный тракт, хрящевые и костные структуры. Они угнетают иммунитет, что может спровоцировать развитие инфекционных процессов.

Даже "запущенные" проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим.

Течение подагры сопровождается как суставными (подагрический артрит), так и внесуставными симптомами, спровоцированными расстройством работы почек. Для их устранения требуется прием препаратов различных клинико-фармакологических групп. Они эффективны, но также и весьма токсичны для внутренних органов. Поэтому при возможности ревматологи назначают пациентам средства с ингредиентами растительного происхождения. Это позволяет снизить фармакологическую нагрузку на организм больного, уменьшить дозы гормональных препаратов, НПВС.

Самый известный источник этого алкалоида трополонового ряда — многолетнее растение безвременник осенний. Колхицин в таблетках используется при подагрических атаках, для которых характерны острые, дергающие, жгучие боли. После приема препарата угнетается процесс фагоцитоза кристаллов солей мочевой кислоты. Лейкоциты перестают мигрировать в воспалительные очаги, останавливается дегрануляция нейтрофилов.

Колхицин оказывает комплексное положительное воздействие на организм больного во время приступа подагры:

купирует острый воспалительный процесс;
снижает выраженность болевого синдрома;
способствует рассасыванию отеков;
снижает местную температуру.

При подагрической атаке следует обязательно принять 1-2 таблетки в течение первых 12 часов, а через час еще одну. Такого количества препарата достаточно для создания в организме максимальной терапевтической концентрации Колхицина. В последующие дни нужно принимать по таблетке 2-3 раза в день до полного устранения симптоматики.

Фулфлекс выпускается отечественным производителем в двух лекарственных формах — в виде капсул и крема. Активными ингредиентами являются фитоэкстракты корней мартинии душистой и коры белой ивы. Они связывают мочевую кислоту в кровеносном русле, а затем выводят из организма при мочеиспускании. Фулфлекс в капсулах применяется при подагре также для устранения болей и воспаления, восстановления подвижности пораженных суставов. В химическом составе растительных ингредиентов содержится большое количество биологически активных веществ, особенно необходимых для регенерации тканей микроэлементов, водорастворимых витаминов.

Врачи назначают пациентам сразу и капсулы, и крем Фулфлекс. В наружном средстве, помимо фитоэкстрактов, содержатся полезные жирорастворимые витамины, эфирные и косметические масла. После нанесения крема рассасываются отеки, исчезают дискомфортные ощущения.

Для улучшения общего состояния здоровья, укрепления иммунитета в лечебные схемы при подагре включаются сбалансированные комплексы витаминов и микроэлементов. Это отечественные и импортные препараты Витрум, Супрадин, Центрум, Алфавит, Селмевит, Компливит, Мультитабс. Достаточно принимать одну таблетку во время завтрака в течение 2-3 месяцев, чтобы устранить дефицит кальция, фосфора, магния, селена, молибдена.

При подагрическом артрите всегда используются препараты с витаминами группы B (тиамин, пиридоксин, цианкобаламин):

Комбилипен;
Мильгамма;
Нейромультивит;
Нейробион;
Пентовит.

Сначала назначаются препараты в виде инъекций, содержащие, помимо витаминов, анестетик Лидокаин, а затем результат закрепляется курсовым приемом таблеток. Применение препаратов способствует улучшению трофики и иннервации тканей, повышению объема движений и мышечной силы.

Это единственная группа препаратов, прием которых позволяет частично восстанавливать пораженные подагрой суставные структуры. Активными ингредиентами хондропротекторов являются глюкозамин и (или) хондроитин. Они повышают продукцию синовиальной жидкости, ускоряют выработку хондроцитов, снижают активность ферментов, разрушающих хрящи. В терапии подагры используются такие препараты:

инъекционные растворы — Дона, Алфлутоп, Хондрогард, Румалон, Хондроитин-Акос;
порошки, таблетки, капсулы — Дона, Терафлекс, Структум, Хондроксид, Артра.

Хондропротекторы предназначены для длительного лечения (от 3 месяцев). Спустя 1-2 недели курсового приема проявляется их выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие, что позволяет снижать дозы НПВС, глюкокортикостероидов.

Медикаментозное лечение осложнений

Из-за повышенного содержания мочевой кислоты в организме, кристаллизации ее солей могут развиться нефропатия, подагрический нефрит. Реже диагностируется артериальная гипертензия, способная спровоцировать хроническую почечную недостаточность. Если осложнения возникли, то терапевтическая схема корректируется. В нее включаются препараты, нормализующие процессы фильтрации, концентрации, выведения мочи.

При скоплении выпота в суставах его удаляют с помощью пункции, одновременно промывая суставные полости асептическими или антибактериальными растворами. Также проводятся сеансы экстракорпоральной гемокоррекции для уменьшения уровня мочевой кислоты, растворения ее кристаллов, подавления воспаления.

Лекарства, противопоказанные при подагре

Существуют препараты, прием которых может спровоцировать рецидив заболевания. Например, ацетилсалициловую кислоту и ее производные нельзя использовать во время приступа подагрического артрита. Очередное обострение может вызвать применение Никотиновой кислоты, Рибоксина, Циклоспорина, Изопринозина, Цитофлавина.

При подагрической атаке нельзя втирать в воспаленную кожу над суставами мази и гели с согревающим действием — Финалгон, Капсикам, Випросал.

Как забыть о болях в суставах?

Боли в суставах ограничивают Ваши движения и полноценную жизнь…
Вас беспокоит дискомфорт, хруст и систематические боли…
Возможно, Вы перепробовали кучу лекарств, кремов и мазей…
Но судя по тому, что Вы читаете эти строки - не сильно они Вам помогли…

Но ортопед Валентин Дикуль утверждает, что действительно эффективное средство от боли в суставах существует! Читать далее >>>

Врачи давно замечали, что такое заболевание, как подагра, преследует преуспевающих людей, гениальных личностей.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

В 1955 г. английский биохимик Эгон Орован (Egon Orovan) даже ввел термин "гении подагрического типа".
Данная болезнь известна с древних времен — она была описана еще Гиппократом. , а в 1683 г. Томасом Сидеем были описаны симптомы подагры в "Трактате об отложении солей и водянке": "Жертва отправляется в постель и ложится спать в полном здравии… Но около 2 часов ночи просыпается от сильнейшей боли … Вскоре появляется чувство холода, озноба… Спустя некоторое время боль достигает предела… Она как будто то скручивает, то разрывает связки, то кусает и грызет кость, точно собака… Пытка продолжается всю ночь… Облегчение, наконец, наступает, но лишь к следующему утру".

Подагра — заболевание, связанное с отложением в различных тканях организма кристаллов мочевой кислоты и ее солей (уратов), уменьшением ее выведения почками и повышением концентрации уратов в крови (гиперурикемия). Подагра поражает любые суставы: пальцев, кистей, локтей, коленей, ступней. Чаще всего от подагры страдают суставы пальцев ступни.

Уже давно устарел взгляд на нее как на "королевскую болезнь", или "болезнь богатых", заболевание выявляется в различных социально-экономических группах, При подагре возникают такие симптомы, как рецидивирующее острое воспаление (артрит), нестерпимая боль и образование подагрических узлов (тофусов). Тофусы — это те же отложения мочекислых солей, окруженные соединительной тканью. Чаще всего они появляются в области ушных раковин, но это только начало. Тофусы могут возникнуть в любом месте, и даже на внутренних органах.

Прямой связи между подагрой и гениальностью нет. Этот феномен можно объяснить тем, что в основе патогенеза лежит нарушение обмена пуриновых оснований. У человека основной продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов (адениловой кислоты, аденозина, аденозинтрифосфорной кислоты, гуанозина и т.д.) — мочевая кислота. Мочевая кислота является слабой кислотой и существует в двух таутомерных формах: лактимная форма имеет ОН-кислотные центры и пиримидиновый атом азота – как основный центр. Содержание недиссоциированной формы и солей зависит от рН раствора. При физиологических значениях рН у мочевой кислоты может диссоциировать только один протон из трех (рК5,8). За счет перехода протона лактимная форма переходит в лактамную.

Мочевая кислота является двухосновной кислотой и образует соли — ураты, соответственно, с одним и двумя эквивалентами щелочи. Дигидроураты щелочных металлов не растворяются в воде и накапливаются в организме в виде кристаллов. В норме мочевая кислота, которая является конечным продуктом жизнедеятельности клеток, попадает в кровь и выводится главным образом почками с мочой. По статистике, при общем содержании в организме 1000 мг мочевой кислоты ежедневно 650 мг ее обновляется. Этого не происходит при гиперурикемии, в организме таких больных повышается продукция и снижается выведение из организма мочевой кислоты и ее солей. В крови определяется высокое содержание солей мочевой кислоты (у мужчин более 0,48 ммоль/л и у женщин — 0,38 ммоль/л). При гиперурикемии происходит нарушение почечного клиренса мочевой кислоты, что регистрируется более чем в 90% случаев.

Структура и действие солей мочевой кислоты идентичны производным пурина: 1,3,7–триметилксантину (кофеин), 3,7–диметилксантину (теобромин) и 1,3–диметилксантину (теофиллин), которые являются стимуляторами активности коры головного мозга (психостимуляторами). Таким образом, при подагре мозг постоянно пребывает в возбужденном состоянии, что способствует развитию феноменальных способностей.

Подагрой страдают мужчины в 20 раз чаще, т.к. у них сывороточный фон уратов в 2 раза больше, чем у женщин. Эта болезнь чаще возникает у лиц, страдающих ожирением, нефропатией и алкоголизмом, т.к. алкоголь повышает восприимчивость к болезни. Начинается заболевание, как правило, в возрасте 35−50 лет. У женщин подагра развивается после наступления менопаузы, и поэтому их пик заболеваемости приходится на возраст от 50 до 70 лет. Симптомы этого заболевания весьма неприятны. К характерным признакам относят повторяющиеся приступы острого воспаления суставов. Приступ начинается обычно неожиданно, чаще ночью, и характеризуется опуханием и покраснением суставов ног (чаще всего большого пальца), сильным болевым синдромом и высокой температурой (до 38–40°С). При взаимодействии кристаллов моноурата натрия с эндотелием, клетками сустава и лейкоцитами синтезируются провоспалительные цитокины и запускают каскад воспалительных процессов. Поскольку лейкоциты фагоцитируют кристаллы уратов, то последние разрушают лизосомальные мембраны лейкоцитов. В цитозоль выходят лизосомальные ферменты, разрушающие клетки, а продукты клеточного катаболизма вызывают воспаление и сильнейшие болевые ощущения.

Если подагру не лечить, приступы становятся чаще, а периоды обострения продолжительнее. Артрит обживает все новые и новые суставы, нередко поражаются почки и мочевыводящие пути. Заболевание прогрессирует в хронический подагрический артрит. Различают следующие ее формы:

первичная подагра (наследственная), связанная с наследственными дефектами ферментных систем;
метаболическая, когда в организме наблюдается гиперпродукция мочевой кислоты;
почечная – нарушение экскреции почками мочевой кислоты;
смешанная, при которой имеет место и то, и другое нарушение.

В развитии подагры выделяют четыре стадии:

К сожалению, от подагры вылечиться полностью нельзя, но можно контролировать уровень мочевой кислоты в крови. Для этого необходимо не только изменить характер питания, но и подобрать правильную терапию.

Основная цель систематической терапии подагры — стойкое снижение концентрации мочевой кислоты в крови. Наиболее известный гипоурикемический препарат Аллопуринол выпускается в таблетках по 0,1 и 0,3 г. Суточная доза ЛП зависит от тяжести подагры и уровня мочевой кислоты в крови. Ингибируя ксантиноксидазу, препарат уменьшает синтез мочевой кислоты. Снижается концентрация мочевой кислоты и ее солей в крови, а также их накопление в тканях. Окисляя пуриновые субстраты, ксантиноксидаза параллельно генерирует свободные радикалы и снижает окислительный стресс.

Для того чтобы избежать резкого снижения уровня мочевой кислоты, которое может спровоцировать острый приступ подагры, лечение начинают с небольшой дозы. Начальная доза препарата составляет 100 мг в сутки, затем ежедневно суточную дозу увеличивают на 100 мг и доводят до 200 или 300 мг при легких формах заболевания. При средней тяжести и тяжелых формах доза составляет 400–800 мг. Для уменьшения риска побочных эффектов и лекарственных взаимодействий (весьма вероятных у пациентов с подагрой и сопутствующими заболеваниями) необходимо определение целевого уровня мочевой кислоты в крови (менее 0,36 ммоль/л). На фоне лечения Аллопуринолом сывороточный уровень мочевой кислоты начинает снижаться в течение первых 2 дней и достигает стабильного максимального эффекта не ранее 7–10 дней. Стойкая и полная нормализация обычно наступает через 4–6 месяцев, после чего назначается поддерживающая доза – 100 мг в сутки. Одновременно снижается урикозурия, поэтому нет риска образования уратных камней в мочевых путях. Препарат можно применять и при наличии почечной патологии, но без выраженной почечной недостаточности.

Важно! Аллопуринол нельзя применять для купирования острого подагрического артрита, он назначается только после снятия приступа. В межприступном периоде препарат принимают постоянно. Необходимость пожизненного лечения общепризнанно в случае артериальной гипертензии, сахарного диабета и др. хронических заболеваний. Нецелесообразно проводить комбинированное лечение подагры Аллопуринолом в сочетании с урикоэлиминаторами, т.к. при комбинированной терапии ускоряется элиминация оксипуринола (метаболита Аллопуринола) и понижается ингибирование ксантиноксидазы.

Согласно клиническим исследованиям неудовлетворительная переносимость Аллопуринола отмечается у 20% пациентов. Возможны реакции гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, зуд, кожные высыпания, крапивница, отек Квинке, васкулит), агранулоцитоз, эозинофилия, жалобы со стороны ЖКТ (диспепсия, диарея), гепатит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Часто они возникают у пациентов с бессимптомной гиперурикемией (50% случаев), которая, по мнению большинства специалистов, не требует медикаментозной коррекции. Аллопуринол может вызывать сонливость и головокружение, поэтому необходимо воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.

Аллопуринол блокирует пуриновый распад, уровень ксантина в крови и в моче возрастает, развивается ксантинемия и ксантинурия, которые могут оказать вредное воздействие на почки. В 20–50% случаев развивается уролитиаз и почечная недостаточность (18–25%). Развивается так называемая подагрическая нефропатия, и именно она чаще всего является причиной смерти больных. Если у пациента уже есть признаки нефропатии, назначать ему препараты, которые усиливают воздействие мочевой кислоты на почечную ткань, категорически запрещается. Чтобы избежать образования ксантиновых камней в почках, необходимо не только обеспечивать обильное потребление жидкости (желательно щелочную столовую минеральную воду), диурез в пределах 2 л, но и создать нейтральную или слабощелочную реакцию мочи (в пределах 6,2–7,8). При увеличении диуреза снижается концентрация уратов в моче и уменьшается их наклонность к кристаллизации, а ощелачивание мочи сохраняет в растворенном состоянии ксантин и гипоксантин.

Аллопуринол при совместном применении с Ампициллином и Амоксициллином повышает риск аллергических реакций, кожных проявлений и анафилактоидных реакций – при применении с Каптоприлом, замедляет метаболизм Теофиллина. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами или производными кумарина необходимо снизить дозы последних, т.к. возникает ингибирование метаболизма и увеличение их эффективности, необходим более частый контроль показателей свертывания крови. При применении препарата с Азатиоприном и Меркаптопурином повышается не только терапевтический, но и токсический эффект последних. При сочетании с большими дозами салицилатов уменьшается эффективность самого препарата.

Противопоказания к применению Аллопуринола: гиперчувствительность, острый приступ подагры, выраженные нарушения функции печени, гемохроматоз, беременность, кормление грудью, детский возраст (кроме злокачественных заболеваний с гиперурикемией). С осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточностью, сахарном диабете, артериальной гипертензии.

Читайте также: