Остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов

В течение последних пятнадцати лет наблюдается растущий спрос на информацию о бисфосфонатах, так как длительное использование этого лекарства позволило выявить нежелательные явления, проявляющиеся в виде бисфосфонатного остеонекроза челюсти (БОНЧ). Эта проблема актуальна, поскольку, раньше частота осложнений ограничивалась единичными клиническими наблюдениями, а сейчас, по сведениям разных авторов, в среднем, достигает 12% [Bamias A., Bartl R., Dimopoulos M., Marx R.E.]. Приведенный в статье анализ известных на сегодняшний момент данных должен привлечь внимание врачей к данной проблеме.

Цель – изучить текущее состояние проблемы бисфосфонатного остеонекроза челюсти (БОНЧ).

– выявить факторы риска возникновения БОНЧ;

– изучить особенности клинической картины БОНЧ;

– сформулировать рекомендации по профилактике БОНЧ.

Материалы и методы. Проведен анализ научной литературы, научных статей и стоматологических журналов.

Результаты и обсуждение

Впервые информация об остеонекрозе челюсти у пациентов, принимающих бисфосфонаты, была опубликована в 2003 году [6]. Последующие публикации вызвали еще больше обеспокоенность врачей. Вследствие этого производители бисфосфонатов издали письмо-предостережение врачам – онкологам и челюстно-лицевым хирургам.

Бисфосфонаты являются одними из самых предписываемых препаратов в мире у пациентов с высоким уровнем заболеваемости раком и частыми метастазами в кости. Этот вид лекарств, который предотвращает потерю костной массы, имеет различные показания и используется для профилактики и лечения остеопороза, лечения болезни Педжета и паранеопластической гиперкальциемии; его применяют как часть схемы лечения рака, особенно метастатического рака кости и множественной миеломы [8]. В России эти злокачественные новообразования составляют 25% в общей структуре онкологической заболеваемости [17]. Различают два класса бисфосфонатов: азотсодержащие (ибандронатовая кислота, золендроновая кислота, алендронат натрия, ибандронат натрия) и без содержания азота (клодроновая кислота, этидронат натрия, тилудронат натрия). Несмотря на то, что лечение бисфосфонатами имеет много преимуществ для пациентов с заболеваниями костной ткани, оно также имеет ряд неблагоприятных эффектов. Наиболее серьезным, из которых является остеонекроз челюсти.

Бисфосфонатным некрозом челюсти называют осложнение антирезорбтивной терапии, характеризующиеся некрозом и оголением кости, которое длится более восьми недель, с последующим прогрессированием процесса при условии отсутствия лучевой терапии в челюстно-лицевой области в анамнезе [6]. Чаще всего процесс развития остеонекроза возникает на нижней челюсти, чем на верхней. Сочетанное повреждение челюстей встречается крайне редко [7]. Поражения могут быть разными по размеру и степени тяжести [12]. На сегодняшний день о развитии БОНЧ у детей и подростков не сообщалось. Выделяют 4 стадии БОНЧ. При 0-й стадии возможно отсутствие обнажения некротизированной кости. 1-я стадия характеризуется обнажением участка некротизированной кости без признаков воспаления и боли. На 2-й стадии наблюдается появление боли и явлений воспаления на обнаженном участке. Во время 3-й стадии встречается один или несколько признаков: обнажение альвеолярной кости, наличие патологического перелома, свищевой ход на коже.

Основополагающие патофизиологические механизмы, лежащие, в основе БОНЧ на данный момент до конца не изучены. Бисфосфонаты ингибируют пролиферацию эндотелия, прерывают внутрикостную циркуляцию и костный кровоток, способствуя развитию остеонекроза [13]. Эту группу препаратов можно рассматривать как селективные лекарственные средства, так как бисфосфонаты поглощаются преимущественно остеокластами в участках активной перестройки кости. Сообщается, что БОНЧ проявляется через 6 – 60 месяцев после начала лечения бисфосфонатами. В костной ткани происходит кумуляция препарата.

Кость челюсти (частично или полностью) становится хрупкой как мел и со временем может обнажаться [11]. Это является причиной сильной боли, а также вызывает проблемы во время приема пищи, разговора, проведения чистки зубов.

Предшествующими событиями развития БОНЧ часто является: удаление зубов, заболевания периодонта, мандибулярные экзостозы, установка дентальных имплантов. Другие факторы, способствующие распространению инфекции, включают в себя: местную инфекцию, использование кортикостероидов и химиотерапию. Также сообщалось, что негативное влияние оказывает плохой стоматологический статус, употребление алкоголя и табака, преклонный возраст, диабет, иммуносупрессия [4].

К клиническим проявлениям БОНЧ относят: нарушение чувствительности; боль и отек на пораженной челюсти, при отсутствии патологии зубочелюстной системы; нагноение мягких тканей, дефекты слизистых оболочек с гладкими или неровными краями с оголением кости на верхней или нижней челюсти, сохраняющиеся более восьми недель.

Бисфосфонаты назначают перорально и внутривенно. Сообщалось, что БОНЧ чаще всего встречался у пациентов, которые получали золедроновую кислоту, гораздо реже отмечался при приеме пероральных бисфосфонатов [11].

Ключевым фактором этих путей введения является биодоступность. Распространенность остеонекроза челюсти у пациентов, принимающих оральные бисфосфонаты, варьирует от 0,07 до 0,10% [3]. Повышение биодоступности путем парентерального введения повышает эффективность препарата, но может являться причиной более высокой распространенности БОНЧ. В среднем колеблется от 0,8 до 20% [5].

Несмотря на то, что риск не может быть устранен, прогноз обычно хорош для пациентов, принимающих пероральные бисфосфонаты. Площадь экспозиции кости обычно ограничена (от 2 до 10 мм) и имеет меньшую степень тяжести по сравнению с пациентами с раком, которые получают внутривенную терапию. При исследовании остеонекроза челюсти, вызванного пероральными бисфосфонатами, после четырехмесячного перерыва приема лекарства, было достигнуто полное разрешение в 16 из 17 случаев: 11 разрешенных – без хирургического вмешательства, 3 – с местным лечением, а 2 – с резекцией нижней челюсти. Считается, что заболеваемость БОНЧ является низкой в течение 6 месяцев после начала терапии бисфосфонатом, и поэтому пациенты, которые только начали эту терапию, должны пройти тщательную оценку и лечение зубов, если это не было проведено профилактически.

Всем пациентам, которые начинают принимать бисфосфонаты, рекомендуется определить факторы риска БОНЧ (травмы челюсти, активная зубная инфекция, удаление зубов), регулярно проходить стоматологическое обследование, поддерживать хорошую гигиену полости рта и обязательно сообщать о любых симптомах, локализованных в полости рта. Следует избегать хирургических вмешательств.

На начальных стадиях симптоматика может быть недостаточно выражена. Диагноз ставят при визуальном осмотре на основании клинических данных. Диагностировать остеонекроз челюсти можно с помощью МРТ, рентгенодиагностики и компьютерной томографии. Применение лучевых методов значительно расширяет возможности диагностики и способствует постановке диагноза на ранних стадиях [18].

Целью лечения остеонекроза челюсти является предотвращение потери костной массы, сохранение пораженных суставов, стимулирование роста новой кости. Тип лечения зависит от стадии, на которой был диагностирован БОНЧ и объема пораженной челюстной кости. Выделяют два метода лечения БОНЧ – консервативный и хирургический. Консервативная терапия предполагает назначение антибактериального курса, симптоматическую терапию, ежедневную обработку очагов поражения растворами антисептиков [1]. При выборе хирургического метода, производят кюретаж лунок удаленных зубов, резекцию челюсти, секвестрэктомию [2].

Дополнительно с основными методами лечения, некоторые авторы, успешно используют озонотерапию, эрбиевый лазер и крайне высокочастотную терапию [8, 9, 10, 14].

На данный момент нельзя выявить лиц, у которых в последствие разовьется БОНЧ [21]. Лечение бисфосфонатами необходимо назначать всем нуждающимся в нем пациентам, но следует проводить регулярную санацию полости рта. Врачи, которые сталкиваются в своей практике с данной проблемой, должны быть проинформированы о существующем риске БОНЧ. Необходимо своевременно осведомлять пациентов, что терапия бисфосфонатами должна быть отложена, пока не проведется лечение зубов [22].

При лечении пациентов, принимающих бисфосфонаты, врачи должны руководствоваться индивидуальным подходом, так как вероятность возникновения БОНЧ зависит от класса бисфосфонатов, длительности приема, особенностей пациента и стоматологического лечения.

Ранняя диагностика БОНЧ имеет решающее значение для предотвращения чрезмерной потери костной массы.

С целью уменьшения риска развития БОНЧ, пациентам необходимо проводить профилактическую процедуру – санацию полости рта перед началом терапии. В дальнейшем, пациенты должны быть под динамическим наблюдением стоматолога. Больные, в свою очередь, обязаны соблюдать хорошую гигиену полости рта.

Рассказывает Роман Куценко,
челюстно-лицевой хирург, к.м.н.

Остеонекроз – процесс разрушения или отмирания клеток костной ткани.

Виды остеонекроза челюсти

Принято выделять три вида остеонекроза:

Дезоморфиновый остеонекроз. Некроз костей лицевого скелета, связанный с приёмом синтетических наркотиков, первитина или дезоморфина.
Бисфосфонатный остеонекроз. Некротический процесс в костной ткани, связанный с особенностью метаболизма и воздействием препаратов бисфосфонатного ряда, назначаемых по поводу остеопороза или при онкологических заболеваниях.
Лучевой остеонекроз. Может возникать через несколько лет в зоне воздействия лучевой терапии при лечении онкологических заболеваний.

Причины возникновения

Известно несколько причин, ввиду которых развивается остеонекроз. Самой распространенной из них является лечение препаратами бисфосфонатного ряда. Они являются основным средством лечения при:

остеопорозе,
патологиях костей, связанных с нарушением метаболизма кальция,
состояниях с повышенной резорбцией костной ткани,
поражении костной ткани метастазами злокачественных новообразований различной локализации.

Бисфосфонаты входят в состав комплексной терапии больных с различными онкологическими заболеваниями.

Остеонекроз челюсти является тяжелым осложнением, которое возникает у пациентов, принимающих бисфосфонаты, практически после любого стоматологического вмешательства: профессиональной гигиены, удаления зубов, дентальной имплантации и проч.

Для развития данного осложнения также имеет значение длительность накопления препаратов в костной ткани и вид используемого препарата. По некоторым данным, значение имеет даже поколение используемого препарата бисфосфонатного ряда.

Симптомы

Первый признак остеонекроза челюсти - лицевые боли. Затем присоединяются воспалительные явления мягких тканей, кровоточивость десен, пародонтит, подвижность зубов, соседних с очагом воспаления, нарушение чувствительности в зоне воспаления. Бывает гнилостный запах изо рта.

Со временем часть пораженной кости обнажается, формируя растущий язвенный дефект слизистой оболочки полости рта. В некоторых случаях одним из проявлений остеонекроза нижней челюсти могут быть свищи на лице и шее. По мере развития, углубления патологического процесса, могут возникать спонтанные (патологические) переломы челюстей.

Диагностика остеонекроза

Диагноз остеонекроза устанавливается при клиническом осмотре. Степень поражения, распространенность патологического процесса, наличие переломов, свободно лежащих фрагментов кости (секвестров) помогает определить компьютерная томография.

Как лечить остеонекроз

Лечение остеонекроза направлено на предотвращение возникновения гнойно-септических осложнений и прогрессирования разрушения костной ткани.

Медикаментозная терапия сводится к комплексному противовоспалительному лечению. Это приём антибиотиков широкого спектра действия, антигистаминных препаратов, применение антисептиков для полоскания полости рта. В случае возникновения болевого синдрома назначаются анальгетики.

Основным способом лечения является хирургическое вмешательство.

В некоторых случаях применима активная хирургическая тактика, направленная на удаление некротизированной костной ткани в пределах визуально здоровой кости. Иногда врачи действуют более консервативно, производя лишь удаление свободно лежащих секвестров.

Как правило, на первом этапе производится удаление некротизированных тканей, проводится лечение, направленное на купирование воспалительного процесса в окружающих тканях. Вторым этапом выполняют реконструктивно-восстановительную операцию, целью которой является восполнение сформированного воспалительным процессом дефекта или деформации челюстно-лицевой области.

Профилактика

Профилактика остеонекрозов заключается в особом способе обработки ран полости рта при хирургических манипуляциях. Эти раны являются потенциальными триггерными пунктами для начала некротического процесса.

Диагностика головокружения

Этот тот редкий случай, когда я даю свой положительный отзыв. У меня долгая история - была искривлена носовая перегородка, хронический тонзиллит и синусит. и сейчас (после операции) я понимаю, что дышала только %ов на 30. Никто из предыдущих врачей не были так профессионально убедительны как Александр, я думала что она у всех искривлена и все же живут как-то (ключевая фраза как-то). После операции, я поняла, что значит дышать полной грудью. Коротко об операции - я очень волновалась, начиная от наркоза, заканчивая реабилитационным периодом. Спасибо Александру, что он смог меня убедить и успокоить, что все пройдет самым лучшим образом. Все так и было, самым страшным во всей этой истории было решиться на операцию и прийти в клинику. После седативного (успокаивающего) укола я очнулась уже в послеоперационной. И мой первый вопрос - а что операция уже закончилась?)) Операция прошла хорошо - никаких болевых ощущений, никакого страха, прекрасное обслуживание, внимательные медсестры, докор посещал меня несколько раз. Кстати, синяков тоже не было. Тампоны вытащили на третьи сутки. Получается две ночи с тампонами в носу, но поверьте, это стоит того что бы потом дышать НОРМАЛЬНО. Кстати, доктор не только перегородку исправил, еще скорректировал синусы и носовые проходы. Еще мы прижгли миндалины при помощи радиоволны. И еще раз повторюсь, никаких болевых ощущений. Только 3 дня дискомфорт в горле (из-за миндалин) и все! Благодарю Александра за великолепную работу и даю мои самые лучшие рекомендации. ( Скрыть )

Сильная боль в горле (чаще с одной стороны), невозможность глотать, лихорадка, слабость, увеличение шейных лимфоузлов могут оказаться симптомами паратонзиллярного абсцесса. При этом рядом с небной миндалиной формируется гнойное воспаление. Чаще всего абсцесс является осложнением ангины и развивается через несколько дней

Остеонекроз челюсти считается одним из самых опасных патологических процессов, встречающихся в современной стоматологической практике. Лечением и восстановлением костных структур занимается целая команда специалистов, поскольку причины развития заболевания выходят далеко за рамки стоматологии.

Причины развития заболевания

Если своевременно не оказать человеку помощь, стремительно развивающаяся патология приведет к летальному исходу. Основные причины и неблагоприятные обстоятельства, способствующие развитию костных некротических патологий:

Пониженный иммунный ответ, любые локальные проблемы с защитными функциями организма;
Раковые патологии, в частности те болезни, которые сопровождаются массивным метастазированием;
Лучевое воздействие;
Химиотерапия (особенно длительная и интенсивная);
Инфицирование тканей
патогенными и условно патогенными микроорганизмами (стафилококки, кишечная палочка, стрептококки, синегнойная палочка);
Тяжелые вирусные заболевания (ветряная оспа, скарлатина);
Патологии, связанные с кровеносной и кроветворной системой, любого генеза;
Тяжелые хронические заболевания стоматологического профиля, которые долгое время не лечились (гингивит, стоматит, периодонтит, кариозные зубы);
Отсутствие базовой гигиены ротовой полости;
Лечение с помощью медикаментозных препаратов, которые могут в качестве побочного эффекта разрушительно влиять на костные структуры (стероиды);
Травмы любого генеза, предполагающие повреждение с последующим занесением инфекции в костные ткани;
Тяжелые ожоги, во время которых разрушение тканей доходит до самих костей и вполне ожидаемо провоцирует их воспаление;
Химическое поражение структур токсическими веществами (летучие испарения, злоупотребление мышьяком в ходе стоматологического лечения);
Вредные привычки, плохое несбалансированное питание.

Виды остеонекроза челюсти

Изучая остеонекроз челюсти, с позиции, что это такое, и какие причины вызывают заболевание, необходимо рассмотреть основные разновидности недуга. Классификация основывается на том, каким образом инфекционный или вирусный агент попал в ткани и сформировал секвестр.

Одонтогенный некроз нижней или верхней челюсти формируется в том случае, если инфекционный агент попадает из воспаленной полости. Недуг может быстро распространиться, путешествуя по лимфатическим протокам, оседая в узлах, поражая все зубные каналы.

Некроз челюсти вызывает тяжелые симптомы. Генерализированные формы встречаются относительно редко, но они также опасны, как и иные разновидности данной патологии. Очаг повреждает соседние здоровые зубы, вызывает некроз соседних тканей. Зачастую в кости образовывается абсцесс или флегмона.

Гематогенный некроз костей челюсти относят к довольно редкому типу заболеваний. Воспалительный процесс начинается тогда, когда инфекционный агент с током крови попадает в челюстные ткани. Если бактерия или вирус находятся в крови, очаги с воспалением будут возникать в разных органах и тканях. Этому способствует хорошая циркуляция крови.

Причина гематогенного остеонекроза – хронический инфекционный очаг, который мог длительное время локально располагается, но со временем патогенные микроорганизмы смогли попасть в кровеносное русло. Зачастую у пациентов с генерализованным сепсисом обнаруживают именно локальные очаги интенсивного воспаления в челюсти с конкретным возбудителем.

Травматический остеонекроз челюсти вызывает особо тяжелые симптомы. Воспаление возникает после травмы. При любом механическом воздействии могут сильно травмировать мягкие и твердые ткани, а очаг попадает огромное количество сразу нескольких видов возбудителей.

Классификация некроза челюсти по различным параметрам

Различают некроз частичный и полный. В первом случае патологический процесс затрагивает только небольшой участок костных тканей. Обычно патология носит сугубо стоматологический характер. Не долеченные заболевания ротовой полости (например, кариозный зуб) со временем прогрессируют и трансформируются в некроз тканей. Очаг располагается возле больного зуба.

По месту расположения могут быть такие формы заболевания:

Глубокий некроз (поражаются абсолютно все слои и ткани);
Поверхностный некроз (воспаляются и поддаются процессам некроза только один или несколько верхних шаров).

Самая важная классификация разделяет все заболевания по степени тяжести:

Первая степень. Разрушенных клеток мягких и твердых тканей насчитывается не больше 10% от общей суммы. Пациент пребывает в удовлетворительном состоянии. Подвижность костной формации сохранена, функциональные качества также удовлетворительны. Прогноз положительный;
Вторая степень. Возникают микротрещины по всей костной поверхности. Пациент жалуется на выраженные болезненные ощущения. Подвижность пораженной челюсти нарушена;
Третья степень. Некротизация тканей поразила свыше половины тканей. Болевой синдром купируется с трудом. Боль для пациентов нестерпима. Нормальные движения совершать невозможно;
Четвертая степень. Разрушение тканей достигло своего пика. Единственный способ помочь пациенту – немедленное оперативное вмешательство.

Асептическая форма некроза – особый вид недуга

Асептический некроз головки нижней челюсти – редкий диагноз, но все же заслуживающий отдельного внимания. Асептическая форма возникает без вирусного или бактериального возбудителя.

Причина развития заболевания – временные или постоянные проблемы с питанием из-за отсутствия кровотока. Этот процесс может привести к тому, что в челюсти образовываются настоящие дыры, постепенно кость может полностью разрушиться.

Остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов – распространенная проблема. Большинство экспертов склоняется к тому, что препараты данной категории в большом количестве способны вызывать некроз костных тканей.

Сами бисфосфонаты используют в современной онкологии для поддержания плотности костных структур при активном лечении раковых болезней. В некоторых протоколах лечения онкопатологий использование бисфосфонатов считается обязательным элементом.

Чтобы избежать возникновения подобного осложнения челюстно-лицевой хирург и онколог должны работать над проблемой сообща. Специалисты тщательно продумывают дозировку, форму приема, корректируя все параметры в ходе непосредственного лечения.

Клиническая картина

Клиническая картина некроза челюсти напоминает симптомы отравления. Базовые признаки заболевания:

Сильное увеличение шейных лимфатических узлов;
При перкуссии ощущается необъяснимая болезненность в зубах;
Зубной ряд на поряженной челюсти становится подвижным;
Визуально заметна асимметрия лица;
Наблюдается отечность десен, губ, десен;
Повышение температуры (показатели будут зависеть от того, насколько сильно некротизированые ткани);
Озноб;
Лихорадка;
Резкие скачки АД;
Сильная головная боль с преимущественной иррадиацией в виски, глазницы, уши;
Черты лица становятся заостренными;
Желтушность склер.

Со временем очаг начнет увеличиваться. Сформируются абсцессы, гнойные скопления будут искать выход наружу. Сформируются свищи, каналы с гнойным содержимым. Иногда участки поражённых тканей настолько повреждены, что кость буквально оголяется.

Диагностические мероприятия

На начальных стадиях выявить остеонекроз челюстной кости практически невозможно. Небольшие очаги могут заметить разве что случайно, в ходе диагностирования иных патологических состояний. На более поздних этапах недуг выявить проще, хотя иногда клиническая картина смазана и нет прямых признаков, указывающий именно на некротические процессы, происходящие в костях челюсти.

Основные диагностические мероприятия, которые проводят с целью подтверждения диагноза септический или асептический некроз:

Денситометрия (на конкретный челюстной участок воздействуют посредством специального рентген-аппарата, который и обнаруживает локальное аномальное истончение тканей);
Мазок слизистой оболочки рта или со свища, если таковой имеется (с целью идентификации вирусных или бактериальных агентов, вызывающих воспалительные реакции в очаге);
Общий анализ крови (всегда наблюдается яркая картина воспаления – повышенные СОЭ, лейкоцитоз);
Общий анализ мочи (часто в урине обнаруживают белок);
Онкомаркеры (если есть основания связывать разрушение костей челюсти с возможными онкологическими процессами, происходящими в организме).

Как помочь пациенту с отеонекрозом челюсти

Обнаружив остеонекроз челюсти, лечение нужно начинать немедленно. Если причиной заболевания стал больной зуб или несколько зубов, их удаляют, видимые очаги тщательно чистят, санируют и в дальнейшем работают над регенеративными процессами, происходящими в ране.

Если обнаруживаются гнойные очаги (открытые), свищи, абсцессы и флегмоны, все эти очаги подвергают тщательной дезинфекции. Сформировавшиеся полости интенсивно обрабатывают различными антисептиками. Проводится массивная общая антибиотикотерапия.

Аналогичным образом поступают и с обнаружившимися воспаленными парадонтальными каналами. Их тщательно чистят, поверхность санируют. Пациенту предстоит длительная и интенсивная терапия посредством антибактериальных медикаментов.

В некоторых ситуациях деструктивные процессы достигают такого уровня, что в ходе лечения специалистам приходится прибегать к радикальным мерам. Полностью отмершие фрагменты врач-хирург полностью удаляет. Если была нарушена целостность зубного ряда, а какие-то элементы и вовсе отсутствуют, проводятся мероприятия по восстановлению зубов.

Протезирование актуально в том случае, если костные структуры челюсти сохранили свои оптимальные функциональные качества. При сильном размягчении или тотальной деформации твердых тканей, провести полноценное протезирование зубного ряда невозможно. В особо тяжелых случаях требует эндопротезирование целого сустава.

При раковых заболеваниях с целью разрушить патологические клетки, присутствующие в очаге секвестра, назначают средства на базе Золеандровой кислоты. Терапия онкобольных – отдельная сложная тема. Терапевтические мероприятия проводятся в соответствующих отделениях под присмотром профильных специалистов.

Основные терапевтические целиы – восстановить оптимальный иммунный ответ на клеточном уровне, улучшить кальциевый и фосфорный обмен, что будет способствовать укреплению костных структур.

При необходимости длительное время могут проводить общие дезинтоксикационные мероприятия.

Крайне важно вывести из организма все токсины и вредоносные вещества, которые отравляли ткани в период активного некротизирования тканей. По возможности корректируют диету, назначают общеукрепляющие физиотерапевтические процедуры, рекомендуют избегать физического перенапряжения, а также различных стрессовых ситуаций.

бисфосфонаты
остеонекроз

Бисфосфонаты - это неорганические фосфаты, структурно аналогичные неорганическим пирофосфатам с тропностью к твердому фосфату кальция. Неблагоприятный эффект препаратов бисфосфоната был впервые описан в 2003 году Marx, Migliorati и Pogrel, однако, связь фосфора с остеонекрозом впервые была установлена в ХIX веке у работников спичечной промышленности.

Бисфосфонаты снижают убыль костной ткани и применяются для устранения боли, улучшения качества жизни, они отдаляют или устраняют такие осложнения, как переломы у пациентов с литическими метастазами, при опосредованной злокачественными опухолями гиперкальциемии, множественной миеломе, остеопорозе и болезни Педжета. Учитывая распространенность этих заболеваний, бисфосфонаты являются одними из самых назначаемых препаратов в мире, особенно у пациентов с высокой заболеваемостью рака и частыми костными метастазами. Бисфосфонаты устойчивы к ферментативной деградации, поэтому высокие их концентрации остаются в кости в течение длительного периода времени. Механизм действия основан на их способности к ингибированию резорбции кости: они увеличивают апоптоз остеокластов, одновременно ингибируя апоптоз остеоцитов и остеобластов. Добавление аминового радикала увеличивает активность бисфосфонатных препаратов. Только при использовании более нового поколения бисфосфонатных препаратов - аминобензофосфонаты (алендронат, ибандронат, ризедронат, памидронат, золедронат) были описаны побочные эффекты, такие, как остеонекроз челюстей.

Распространенность ОНЧ варьирует, и, как сообщается, составляет 1-10% у пациентов, получающих внутривенно бисфосфонаты при лечении рака. В тоже время распространенность ОНЧ, связанного с остеопорозом, у пациентов, получающих оральные бисфосфонаты, составляет, по разным источникам, менее 1 на 100 000 пациентов в год (0,0004-0,04%). В ⅔ случаев поражается нижняя челюсть, в ¼ - верхняя, а в остальных случаях - обе кости. Сообщается, что ОНЧ проявляется через 6-60 месяцев после начала лечения бисфосфонатами. Событиями, которые чаще всего предшествовали ОНЧ, были экстракция зубов, дентальные имплантаты, нижнечелюстные экзостозы, периодонтальные заболевания, местная травма от плохо прилегающих зубных протезов. Сообщалось о потенциальных факторах риска, включающих плохое здоровье полости рта, употребление алкоголя и табака, преклонный возраст, диабет, иммуносупрессия, а также стадия опухолевого процесса.

Основополагающая патофизиология бисфосфонатного остеонекроза остается не до конца изученной. Бисфосфонаты ингибируют пролиферацию эндотелия, прерывают внутрикостную циркуляцию и костный кровоток, способствуя развитию остеонекроза. Остается непонятным, имеют ли пациенты, получающие внутривенные бисфосфонаты, больший риск, чем те, которые получают оральные бисфосфонаты. Так же остается непонятным, имеется ли тропность бифосфонатов к челюстям. Считается, что кости подвержены постоянной травме (например, инвазивные стоматологические процедуры в челюстях), при этом регенерация их замедлена, это все может привести к некрозу. Возможен спонтанный ОНЧ, триггерными событиями являются удаление зубов или другие хирургические вмешательства в полости рта в 61.5% случаев.

Оральную флору, такую как Actinomyces israelii, часто обнаруживают в образцах биопсии ОНЧ. Колонизация Actinomyces была обнаружена во всех случаях биопсии в исследованиях Estilo et al, и Hansen et al. Actinomyces был обнаружен в месте непосредственного контакта кости и окружающего ее воспалительного инфильтрата. Однако, хоть и некоторые поражения ответили на терапию антибиотиками, неясно, являются ли микроорганизмы причинами ОНЧ или случайно найденными в биоптате.

В качестве возможных механизмов для ОНЧ также были предложены токсические эффекты бисфосфонатов на мягкие ткани полости рта и последующее их изъязвление, и прямые токсические эффекты бисфосфонатов на кость. В качестве альтернативы, множественные факторы риска могут способствовать ОНЧ, в том числе ослабленное костное ремоделирование, воздействие жевательных мышц, инфицирование альвеол удаленных зубов.

Гистопатологическая картина ОНЧ является непостоянной. Образцы, полученные из участков разрушенной кости, характеризуются обширным некрозом. Грибковая контаминация обычно присутствует. Образцы из областей, которые граничат с участками ОНЧ, характеризуются гиперваскулярной волокнистой тканью и воспалительной инфильтрацией, заполняющей большие межтрабекулярные пространства, что делает картину подобной на хронический остеомиелит.

Тактика при ОНЧ многоуровневая и включает в себя оценку зубов до начала внутривенного введения биcфосфонатов, повышение грамотности пациентов и поддержание хорошей гигиены полости рта. Превентивные меры применяются во время бисфосфонатного лечения, при этом эндодонтическая и периодонтальная терапия должна предшествовать удалению зубов и с предотвращением установки зубных имплантатов. Лечение установленного ОНЧ включает пероральное противомикробное полоскание и системную антибактериальную терапию. Области некроза кости, которые являются источником воспаления мягких тканей, должны быть устранены в пределах жизнеспособных тканей, но более радикальное хирургическое лечение должно быть отложено. Роль гипербарической оксигенации неясна, и необходимость прекращения лечения бисфосфонатами у этих больных является поводом для дискуссий.

Диагноз ОНЧ в первую очередь клинический. Хотя есть необходимость исключить другие процессы, будь то неопластическая инфильтрация кости и остеомиелит, биопсия кости обычно не выполняется, поскольку может привести к еще большему повреждению и прогрессированию ОНЧ. Появление ОНЧ, по данным рентгенографии, КТ и МРТ, не отличается специфичностью. Визуализация может сыграть роль в определении тяжести заболевания, уместная в ранней диагностике ОНЧ, при дифференциальном диагнозе между метастазами в челюсти и ОНЧ, исключая другие заболевания челюсти, также может играть роль в диагностике переломов челюстей.

Американская Ассоциация Челюстно-лицевых хирургов указала, что для постановки клинического диагноза пациенты должны соответствовать трем критериям:

настоящее или предыдущее лечением бисфосфонатами;
оголенная, некротизированная кость в челюстно-лицевой области, которая сохраняется в течении более 8 недель;
в анамнезе отсутствует лучевая терапия.

Хотя рентгенографические данные не являются частью диагностических критериев, они предоставляют ценную информацию клиницисту. Рентгенологические данные бисфосфонатного остеонекроза челюсти не являются специфичными и могут быть обнаружены при других состояниях, таких, как остеомиелит, остеорадионекроз и метастазы рака. КТ очень полезна для возможности увидеть и характеризовать поражение, в обнаружении вовлечения кортикального слоя, в то время как МРТ следует оставить резервным для пациентов, которые имеют поражение с отеком мягких тканей, поскольку изменения мягких тканей лучше обнаруживаются на МРТ.

Рентгенография, КТ: остеолизис, склеротические поражения, периостальная реакция, уменьшение объема костномозгового пространства, вовлечение нижнечелюстного канала, переломы, образование секвестров.

В заключении, бисфосфонатный остеонекроз челюсти является хорошо описанным клиническим состоянием с последовательными рентгенографическими находками; однако они неспецифичны для этого заболевания. Для рентгенолога важно распознать это состояние, поскольку визуализация может быть использована для раннего обнаружения ОНЧ у пациентов, восприимчивых к этому заболеванию, что означает лучший прогноз из-за раннего лечения ОНЧ, избежание биопсии и меньшей необходимости хирургического вмешательства

Читайте также: