Системная красная волчанка и менопауза

Преждевременная менопауза у больных системной красной волчанкой: факторы риска, роль терапии цитостатиками

Представлены факторы риска и патогенез преждевременной менопаузы у больных системной красной волчанкой. Специально обсуждена роль гонадотосичности цитостатиков, в частности циклофосфамида.

Системная красная волчанка (СКВ) – одно из наиболее распространенных ревматологических заболеваний, поражающее преимущественно женщин репродуктивного возраста. Значимой проблемой этого контингента больных остаются нарушения репродуктивной функции: бесплодие, синдром потери плода, преждевременная менопауза. Целью данной статьи стало рассмотрение вопроса развития преждевременной менопаузы (ПМ) у больных СКВ.

Под ПМ (синдром истощенных яичников, преждевременная яичниковая недостаточность) понимают прекращение менструаций (их отсутствие в течение 12 месяцев и более) в возрасте до 40 лет [1]. Выделяют также понятие ранней менопаузы, возраст развития которой составляет от 40 до 45 лет [2].

Ведущими причинами ПМ считают хромосомные аномалии и аутоиммунные расстройства. Около 10–30 % женщин с ПМ страдают заболеваниями аутоиммунной природы (миастения гравис, аутоиммунный тиреоидит, СКВ, ревматоидный артрит, болезнь Крона) [3].

Развитие ПМ угрожает не только потерей фертильности, но и развитием остеопороза, ускоренного атеросклероза.

Частота ПМ при СКВ

По данным разных исследователей, ПМ развивается у 11–59 % пациенток с СКВ [4–8]. Столь существенные колебания частоты объясняются различиями популяций пациенток по возрасту и проводимой терапии, однако в любом случае частота этого состояния достаточно велика, чтобы привлечь внимание исследователей к данной проблеме.

Факторы риска ПМ при СКВ

Среди возможных факторов риска ПМ при СКВ рассматривают циркуляцию антиовариальных антител, активность основного заболевания, антифосфолипидный синдром, терапию цитостатиками, а из факторов, не связанных с СКВ, – курение, ожирение, эмоциональный стресс, вирусные инфекции.

Антиовариальные антитела

Предполагают, что ПМ может развиваться в исходе аутоиммунного оофорита [9], возникающего вследствие выработки специфических аутоантител к тканям яичника. В литературе встречаются сообщения о попытках лечения кортикостероидами пациенток с персистирующей аменореей в возрасте до 40 лет и морфологической картиной аутоиммунного оофорита как с положительным, так и с отрицательным результатами [10, 11]. Рандомизированное исследование по лечению ПМ (без уточнения ее этиологии) кортикостероидами показало отсутствие их эффективности [12], что, однако, не позволяет делать какие-либо выводы относительно аутоиммунного оофорита.

Существование антиовариальных антител показано многими авторами [13–16] при различных аутоиммунных заболеваниях. Определяют антитела к отдельным структурам яичника (гонадотропиновым рецепторам, corpus luteum), а также к его ткани в целом. Последний вариант методики – самый распространенный и имеет очень низкую специфичность: положительная реакция наблюдается у 38 % здоровых добровольцев [17].

У 15–22 % больных СКВ были обнаружены антитела к corpus luteum [15, 18]. В исследовании S.G. Pasoto и соавт. [15] наличие данных антител коррелировало с повышением уровня ФСГ крови, что является ранним признаком снижения яичниковой функции. В то же время другие исследователи в аналогичной работе подобной связи не обнаружили [18].

Неизвестно, является ли циркуляция подобных антител признаком активности основного заболевания? В единственном обнаруженном нами исследовании корреляции между активностью СКВ, измеренной с помощью SLEDAI, и циркуляцией антител к corpus luteum выявлено не было [18]. Не установлено также, какой именно антиген в составе желтого тела является мишенью данных антител.

В литературе отсутствуют исследования, в которых бы проводилось длительное наблюдение за женщинами, имеющими антиовариальные антитела, гистологически подтвержденный оофорит, и определялся бы возраст наступления у них менопаузы. Очевидно, что для дальнейшего уточнения роли антиовариальных антител в развитии ПМ необходимы длительные проспективные исследования.

Активность СКВ

Работы по изучению взаимосвязи активности СКВ с развитием ПМ немногочисленны, и результаты их неоднозначны, что, по-видимому, обусловлено рядом методологических трудностей. Прежде всего не во всех исследованиях возможно отделить вклад активности СКВ от последствий иммуносупрессивной терапии. Так, L.A. Gonzalez и соавт. [7] установили прямую взаимосвязь развития ПМ с активностью СКВ, измеренной с помощью индекса SLAM-R [7, 19]. В то же время в исследованиях других авторов подобной связи не отмечено [4–6, 20]. C.C. Mok и соавт. [21] и S.S. Shabanova и соавт. [22], анализируя развитие ПМ у пациенток с СКВ уже на фоне лечения заболевания, показали, что у женщин в менопаузе индексы активности СКВ были ниже, чем у пациенток с сохранным циклом, что лишний раз подтверждает факт участия эстрогенов в патогенезе СКВ.

При СКВ с поражением почек дополнительные сложности в оценке вклада различных факторов риска создает возможность развития хронической почечной недостаточности, на фоне которой может развиваться устойчивая аменорея вследствие гиперпролактинемии и снижения выработки гонадотропинов [23].

Антифосфолипидный синдром (АФС)

Не установлено зависимости развития ПМ и АФС [5–7,19]. АФС является частой причиной бесплодия у больных СКВ. Однако в данном случае причиной бесплодия служит не снижение фертильности, а невынашивание беременности вследствие тромбозов сосудов плаценты или нарушение процесса имплантации антифосфолипидными антителами.

Терапия кортикостероидами

Факт развития аменореи на фоне терапии кортикостероидами хорошо известен и включается в понятие медикаментозного синдрома Кушинга. Однако развитие ПМ при этом ни одним исследователем не отмечено [5–7, 19, 20] – после отмены или снижения дозы стероидов менструальный цикл восстанавливается.

Терапия цитостатиками

Из всех перечисленных выше факторов риска ПМ только в отношении терапии ЦФА всеми исследователями получены однозначные статистически достоверные данные [4–7, 24, 25]. Несмотря на появление в настоящее время новых препаратов, циклофосфамид (ЦФА) остается основным средством лечения волчаночного нефрита (ВН), частота развития которого при СКВ составляет 60–65 % [26]. Гонадотоксичность ЦФА четко показана как при СКВ, так и при других заболеваниях гематологического и онкологического профиля.

Эффект поражения яичников при терапии ЦФА кумулятивен и необратим. Механизм развития гонадотоксичности при лечении этим препаратом хорошо изучен на моделях животных. Показано, что введение ЦФА мышам приводит к гибели 63 % овариальных фолликулов и снижению продукции эстрогенов за счет его воздействия на гранулярные клетки яичников [27, 28]. Последнее по принципу обратной связи вызывает рост уровня ФСГ крови, стимулирующего вовлечение в цикл развития большего числа примордиальных фолликулов. Вступая в стадию дифференциации, последние становятся более чувствительными к воздействию ЦФА, что формирует порочный круг, в котором фолликулярный аппарат яичников быстро разрушается.

Повышение уровня ФСГ отмечается у 39 % леченных ЦФА пациенток моложе 30 лет и у 59 % в возрасте от 30 до 40 лет, что позволяет предполагать у них снижение фертильности в дальнейшем [29].

К факторам риска гонадотоксичности цитостатиков помимо их кумулятивной дозы относят и более старший возраст пациенток на момент проведения лечения, что объясняют большей чувствительностью к цитостатикам яичников с исходно сниженным за счет возрастной редукции числом фолликулов [5, 6, 8, 29, 36]. Так, в исследовании D.T. Boumpas и соавт. [37] при лечении ЦФА пациенток моложе 25 лет ПМ развивалась редко, четко нарастая с возрастом: в 12 % случаев – от 26 до 30 лет и в 25 % – старше 30 лет.

J.P.A. Ioannidis и соавт. [8] сравнили частоту развития менопаузы в группах пациенток с СКВ, леченных ЦФА, в возрасте 20–31 и 32–46 лет. Оказалось, что среди пациенток второй группы частота ПМ была почти в 8 раз выше (70 против 9 % в первой группе).

В исследовании E.M. McDermott и соавт. [38] показана связь развития преждевременной менопаузы с уровнем нейтрофилов крови – большая степень костномозговой супрессии была ассоциирована с большим риском яичниковой недостаточности.

Нами была предпринята попытка оценки факторов риска развития ПМ у пациенток с СКВ. Исследование было ретроспективным и составляло часть работы по изучению факторов риска раннего атеросклероза при СКВ [39, 40].

Средний возраст развития менопаузы среди пациенток с СКВ в нашем исследовании составил 47 ± 5 лет. ПМ отмечена у 6 % (10 из 167) женщин, что в 2 раза превышает таковую в общей популяции, по данным разных исследователей составляющую от 1 до 3 % [42–44]. По нашим данным, единственным значимым фактором риска развития ПМ оказалась терапия ЦФА. Частота ПМ среди пациенток, леченных ЦФА, была достоверно выше, чем у женщин, не получавших цитостатики (16 против 3 %), что согласуется с данными других авторов [4–6]. Возраст дебюта СКВ не был значимым фактором риска развития ПМ как во всей популяции больных, так и среди отдельно взятых пациенток, получавших ЦФА.

Методы протекции яичниковой функции при СКВ

Основным подходом к сохранению яичниковой функции у женщин, получающих лечение цитостатиками, является подавление овуляции на время проведения терапии. Прекращение циклических изменений в яичнике ведет к снижению в нем метаболической активности и интенсивности кровотока и, таким образом, уменьшает накопление в нем цитостатиков. Данные, подтверждающие эту закономерность, получены в исследованиях на крысах и обезьянах [45].

Эстрогенсодержащие контрацептивы

Первыми препаратами для подавления функции яичника на время проведения цитотоксической терапии при лечении гематологических заболеваний были эстрогенсодержащие контрацептивы. В небольших работах отмечен положительный эффект подобной терапии [46]. Однако в дальнейших исследованиях с большим числом пациентов аналогичных результатов получено не было [47]. Даже при условии своей эффективности данная стратегия не получила бы широкого применения при СКВ по причине развития нежелательных эффектов эстрогенсодержащих контрацептивов, особенно артериальной гипертензии, гиперкоагуляции, которыми нередко уже страдают пациенты с волчаночным нефритом и АФС.

Медроксипрогестерон

Медроксипрогестерон – препарат, используемый женщинами позднего репродуктивного возраста в целях контрацепции, а также при лечении рака молочной железы. Установлено, что примерно у 2/3 женщин, получающих этот препарат, прекращается овуляция, в связи с чем предложено его использование для профилактики ЦФА гонадотоксичности [48]. Однако в пилотном исследовании E.C. Somers и соавт. [49] у женщин, получавших этот препарат, ранняя менопауза развивалась чаще, чем у пациенток, леченных агонистами гонадолиберина.

Агонисты гонадолиберина

Гонадолиберин (гонадотропин-рилизинг-гормон, люлиберин, гонадорелин) – гипоталамический гормон, контролирующий секрецию ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ), взаимодействуя с рецепторами, расположенными на мембранах гонадотрофов (специфических клеток гипофиза). Агонисты ГЛ (бузерилин, нафарелин, леупролид и др.) оказывают свой эффект посредством взаимодействия с теми же мембранными рецепторами. Сродство препаратов к рецепторам в 30 раз выше, чем у нативного ГЛ. Сразу после введения в организм агонистов ГЛ (АГЛ) синтез гонадотропинов усиливается, что увеличивает метаболическую активность яичников и их чувствительность к повреждению цитостатиками. Уровень гонадотропинов остается повышенным в течение первых недель лечения и затем снижается до постменопаузального, т. к. длительный прием АГЛ подавляет секрецию ФСГ и ЛГ. Кратковременное введение АГЛ применяют в программах вспомогательной репродукции, а долгосрочное – для лечения опухолей. Начальный эффект используется также в терапии гормонально-зависимых опухолей для усиления чувствительности опухоли к химиотерапии. Таким образом, начало терапии АГЛ не должно совпадать с введением ЦФА. Подавляющий овуляцию эффект АГЛ временный: более чем у 95 % женщин менструации возобновляются в течение первых 3 месяцев после отмены этих препаратов [50].

В исследованиях in vitro показано торможение с помощью АГЛ апоптоза в клетках овариальных фолликулов на фоне экспозиции ЦФА [51].

Кроме того, предполагается, что АГЛ могут уменьшать количество примордиальных фолликулов, входящих в стадию дифференциации (в этой стадии они наиболее подвержены эффектам цитостатической терапии), а также оказывать протективный эффект в отношении яичниковых стволовых клеток [51].

Для подавления функции яичников используются депо-формы препаратов для подкожного или внутримышечного введения. Побочные эффекты АГЛ включают перименопаузальные симптомы: приливы, снижение либидо, эмоциональную лабильность, головные боли, уменьшение размеров молочных желез, сухость слизистой оболочки влагалища. Подобные эффекты терапии временны и исчезают через 4–12 недель после отмены препарата. При лечении АГЛ могут повышаться уровни общего холестерина и триглицеридов крови без изменения коэффициента атерогенности.

Антагонисты ГЛ

Механизм действия антагонистов ГЛ (ганиреликс, цетротид) заключается в конкурентной блокаде рецепторов ГЛ в гипофизе. В отличие от АГЛ препараты этой группы не вызывают первичной стимуляции яичников, а индукция гипоэстрогении достигается значительно быстрее. Однако нельзя утверждать, что эти препараты предпочтительнее АГЛ. В опытах на мышиных моделях не обнаружено протективного эффекта терапии антагонистами ГЛ на фоне применения ЦФА, и наоборот, выявлено снижение количества примордиальных фолликулов на фоне терапии – даже в отсутствие ЦФА [57, 58].

Методы криоконсервации

Помимо перечисленных существуют методы криоконсервирования ооцитов или тканей яичника. Однако по причине инвазивности и высокой стоимости эти методики в настоящее время при СКВ практически не применяются.

Методы оценки яичниковой функции и резерва

Современные методы оценки яичниковой функции включают определение уровней половых гормонов и регистрацию менструальных циклов. Для оценки яичникового резерва предложен ряд методик, однако ни одна из них не имеет высокой прогностической ценности в отношении развития ПМ и не рекомендуется для определения необходимости гонадопротекции у больных, начинающих лечение цитостатиками [48].

Заключение

Таким образом, развитие преждевременной менопаузы у больных СКВ остается одной из существенных проблем, требующей внимания уже в начале лечения. Планируя индукционную терапию, следует учитывать возможность развития циклофосфановой гонадотоксичности. В ряде случаев нерожавшим пациенткам старше 30 лет следует отдавать предпочтение ММФ, а при необходимости использования ЦФА – рассмотреть возможность применения гонадопротективных методик. Доступность АГЛ, уже накопленный опыт их применения в гинекологии и позитивные результаты законченных к настоящему моменту исследований создают предпосылки для их назначения пациенткам с высоким риском развития ПМ. Тем не менее опыт применения подобных стратегий в нефрологии и ревматологии крайне мал, что требует проведения дальнейших исследований в этой области. Особый интерес представляет изучение влияния гонадопротективной терапии на течение основного заболевания. Например, в случае СКВ, в патогенезе которой показано участие эстрогенов, дополнительное назначение АГЛ может способствовать достижению ремиссии. Кроме того, временное прекращение менструаций на время проведения индукционной терапии может быть полезно в отношении коррекции анемии и профилактики метроррагий при тромбоцитопении и лечении антикоагулянтами по поводу вторичного АФС.

Системная красная волчанка — хроническое аутоиммунное заболевание. Болезнь трудно диагностировать, а воспаление, которым она сопровождается, может поражать органы и ткани: кожу, сосуды, почки, мозг, сердце или суставы. В последние годы о волчанке говорят чаще, о своей борьбе с этой болезнью рассказывают известные люди, например, Селена Гомес и Тони Брэкстон. Вместе с международной научно-исследовательской фармацевтической компанией GSK отвечаем на важные вопросы о волчанке.

Так говорят, потому что иммунная система, которая в норме защищает организм от бактерий, вирусов и собственных старых и ненужных клеток, у людей с системной красной волчанкой атакует здоровые ткани. Ученые выяснили, что и клетки иммунной системы прямо или косвенно влияют на развитие многих симптомов болезни. Но точная причина возникновения системной красной волчанки неизвестна. Считается, что болезнь вызывает сочетание нескольких факторов: генетической предрасположенности, иммунных нарушений, влияния гормонов на иммунную систему (спровоцировать волчанку может половое созревание, роды, менопауза) и ультрафиолетового излучения. Его воздействие может вызвать повреждение клеток кожи и выработку большого количества антител к собственным тканям, это может привести к развитию системной красной волчанки или обострению заболевания.

Нет, но у женщин болезнь возникает чаще. На одного мужчину с системной красной волчанкой приходится от 4 до 12 женщин. В большинстве случаев болезнь диагностируют у женщин в возрасте от 20 до 25 и от 30 до 39 лет. При этом у мужчин волчанка проявляется несколько иначе и прогноз, как правило, хуже, чем у женщин.

Врачи говорят, что в мире не существует двух людей с одинаковыми симптомами. Среди наиболее частых симптомов волчанки — усталость, изменение массы тела, боли в мышцах и суставах, лихорадка (температура выше 37,8 °C), красная сыпь на лице (на носу и щеках в форме бабочки) и других частях тела. Точный диагноз может установить только врач. К нему важно обратиться, если есть сыпь, постоянные боли, усталость и лихорадка.

Волчанка может ограничивать физическую и социальную активность людей. Но ранняя диагностика помогает снизить вероятность таких последствий, улучшить прогноз таких пациентов и качество жизни.

Да, и такая путаница возникает довольно часто. Дело в том, что симптомы волчанки (особенно ранние) могут выглядеть так же, как симптомы других опасных заболеваний. По одним лишь внешним признакам диагностировать болезнь нельзя. И не существует какого-то одного анализа или исследования, с помощью которого можно поставить диагноз. Чтобы диагностировать заболевание, врач может назначить анализы крови, рентген, эхокардиографию и другие исследования. Диагностикой и лечением системной красной волчанки в основном занимаются ревматологи.

Нет, лекарства от волчанки не существует, но симптомы можно контролировать и улучшить состояние. Подход к лечению индивидуален и зависит от того, как болезнь проявляется у конкретного человека. Назначить терапию может только лечащий врач.

Волчанка не является противопоказанием для беременности. Однако беременность у женщин с таким заболеванием связана с большими рисками. Чтобы их уменьшить, врачи рекомендуют планировать беременность заранее и обсуждать ее и с гинекологом, и с лечащим врачом.

Да. Например, врачи советуют бросить курить: эта вредная привычка связана с более активным течением болезни. Также людям с волчанкой важно защищаться от солнца: ультрафиолет может усугублять симптомы и вызывать обострение заболевания. Кроме того, нужны регулярные упражнения. Они помогают сохранить физическую активность, снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и в целом улучшают самочувствие.

Приведенные в материале гиперссылки ведут на сторонние веб-сайты, которые не принадлежат компании GSK и не контролируются ею.

NP-RU-LPU-WCNT-190001 от 11.12.2019

Думаю, что при нашем заболевании
применение любой гормонозаместительной
терапии очень осложнено. Осложнения
возможны, но есть вероятность, что при
затухании деятельности именно яичников
активность СКВ уменьшится. Поэтому
проведение только удаления матки вызвало
обострение СКВ, как любое оперативное
вмешательство. Если бы удалили и яичники —
обострения бы не было. В данном случае
медицинская статья и исследования гласят:
Привожу выписку из статьи

Клюквина Н.Г., Ильина А.Е.

Системная красная волчанка

Среди причин, определяющих
преимущественное поражение женщин, одно из
ведущих мест отводится гормонам гонад.
Убедительно доказано влияние половых
гормонов на иммунную систему, и отмечено
более частое развитие у женщин, по
сравнению с мужчинами, различных
аутоиммунных заболеваний [10]. Этот факт
можно объяснить снижением у лиц женского
пола функции Т–супрессоров наряду с
гиперактивацией гуморального иммунитета,
проявляющейся гиперпродукцией широкого
спектра аутоантител [11]. Хорошо известно,
что андрогены обладают определенной
иммуносупрессорной активностью, тогда как
эстрогены, напротив, стимулируют иммунные
реакции [12].
Преобладание СКВ у женщин,
частое неблагоприятное воздействие на
течение этого заболевания беременности и
приема оральных контрацептивов, снижение
активности болезни после овариэктомии,
высокая частота СКВ у мужчин с синдромом
Клайнфельтера подтверждают участие
половых гормонов в патогенезе заболевания
[13–15].
На роль половых гормонов в
развитии СКВ также указывает значительное
превалирование заболевания в детородном
возрасте у женщин и существенно меньшая его
распространенность у детей и пожилых [16].
Получены доказательства нарушения
метаболизма эстрогенов у больных СКВ и их
родственников, что представляется важным в
свете данных о влиянии половых гормонов на
гены, контролирующие иммунный ответ. Есть
сообщения о снижении сывороточных уровней
тестостерона и дигидротестостерона,
повышении пролактина,
фолликулстимулирующего и лютеинизирующего
гормонов, нарушении метаболизма эстрогенов
у больных СКВ [17]. Предполагается, что
гормональные нарушения посредством
сложных механизмов имеют патогенетическое
значение [18].

Поясняю может быть непонятные термины —
гонады — яичники. эстрогены — гормоны
вырабатываются яичниками, овариэктотомия —
удаление яичников.

Также привожу выдержку из инструкции
Ременс:

Существует мнение, что проведенные в
Германии исследования на животных показали
увеличение количества раковых заболеваний
и опухолей на фоне приема Ременса. Поэтому в
данной стране он запрещен к продаже из-за
вероятной угрозы возникновения рака и
опухолевых заболеваний у человека.

Поэтому не думаю, что Ременс нам
полезен. Думаю, что не следует заниматься
гормонозаместительной терапией, а пройти
климактеритеский период максимально
приближенный к его нормальной природе — то
есть не меняя стиль жизни, избегая стрессов
и инфекций, занимаясь здоровым спортом и
активностью на свежем воздухе и т.д., а не на
диване в вате. Но я не врач, я просто
анализирую свое состояние после
стерилизации циклофосфаном, медицинскую
литературу, и опыт врачей, с которыми я
общалась.

У этого термина существуют и другие значения, см. Волчанка.

У этого термина существуют и другие значения, см. СКВ.

Системная красная волчанка (СКВ, болезнь Либмана — Сакса; лат. lupus erythematodes, англ. systemic lupus erythematosus) — диффузное заболевание соединительной ткани, характеризующееся системным иммунокомплексным поражением соединительной ткани и её производных, с поражением сосудов микроциркуляторного русла. Системное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываемые иммунной системой человека антитела повреждают здоровые клетки, преимущественно повреждается соединительная ткань с обязательным наличием сосудистого компонента.

Название болезнь получила из-за своего характерного признака — сыпи на переносице и щеках (поражённый участок по форме напоминает бабочку), которая, как считали в Средневековье, напоминает места волчьих укусов[2].

Симптомы[править | править код]

Больные обычно жалуются на необоснованные подъёмы температуры, слабость, головные боли, боли в мышцах, быструю утомляемость. Разумеется, эти симптомы не патогномоничны, но сочетание с другими, более специфическими, увеличивает вероятность того, что больной страдает СКВ.

Большинство пациентов страдает от болей в суставах, чаще страдают мелкие суставы кистей рук и запястья. Проявляется артралгиями, реже — полиартритом с симметричным вовлечением суставов. Суставные изменения могут сопровождаться повреждением мышц в виде диффузных миалгий.[3] В отличие от ревматоидного артрита, артропатия при СКВ не разрушает костную ткань, но деформации суставов, вызванные СКВ, принимают необратимый характер у 20 % пациентов. Для СКВ у мужчин типичным дебютом является сакроилеит.

При СКВ возникает LE-клеточный феномен, для которого характерно появление LE-клеток (англ.)русск. (клеток красной волчанки), — нейтрофильных лейкоцитов, содержащих фагоцитированные фрагменты ядер других клеток (для СКВ характерно распознавание собственных клеток как чужеродных и образование против них аутоантител, разрушение таких клеток и фагоцитоз). Достаточно часто встречается аутоиммунная тромбоцитопения (Синдром Верльгофа), характеризующаяся высыпаниями в виде геморрагических пятен различной величины и окраски на коже внутренней поверхности конечностей, груди, живота и слизистых оболочках; после незначительных травм возникают кровотечения, а носовые кровотечения иногда приобретают профузный характер и приводят к анемии[3]. Лейкопения и тромбоцитопения могут быть как следствием СКВ, так и побочным эффектом её терапии.

У части пациентов отмечается перикардит, миокардит, эндокардит. Эндокардит при СКВ имеет неинфекционный характер (эндокардит Либмана-Сакса); повреждается митральный, аортальный или трикуспидальный клапан. У больных СКВ чаще и быстрее развивается атеросклероз, чем у здоровых людей[4][5][6]. Поражение сосудов может манифестировать синдромом Рейно, для которого характерны приступообразно развивающиеся расстройства артериального кровоснабжения кистей и реже стоп; во время приступа кожа пальцев становится бледной и (или) цианотичной, преимущественно поражаются II-IV пальцы, очень редко дистальные отделы тела (носа, ушей, подбородка и др.)[3]

Зачастую единственный симптом — безболезненная гематурия или протеинурия. Благодаря ранней диагностике и своевременной терапии СКВ частота острой почечной недостаточности не превышает 5 %.

Может быть поражение почек в виде волчаночного нефрита, как наиболее серьёзное органное поражение. Частота возникновения волчаночного нефрита зависит от характера течения и активности болезни, наиболее часто почки поражаются при остром и подостром течении, и реже при хроническом.

При СКВ происходят патологические изменения слезных желез и нарушение их функции; сухость глаз приводит к развитию конъюнктивита, эрозий роговицы или кератита с нарушением зрения[3].

Выделяются следующие синдромы:[7]

1. Асептический менингит
2. Аффективное расстройство
3. Вегетативное расстройство
4. Головная боль (включая мигрень и доброкачественную внутричерепную гипертензию)
5. Двигательные расстройства (хорея)
6. Демиелинизирующий синдром
7. Злокачественная миастения (myasthenia gravis)
8. Когнитивная дисфункция
9. Миелопатия
10. Мононевропатия
11. Невропатия
12. Острое состояние спутанности сознания
13. Острый полирадикулоневрит (Синдром Гийена — Барре)
14. Плексопатия
15. Полиневропатия
16. Психоз
17. Судорожные расстройства
18. Тревожное расстройство
19. Цереброваскулярное заболевание.

С СКВ связывают пониженное содержание CD 45 — фосфатазы, повышенную активность CD 40 — лиганд.

1. Сыпь на скулах (волчаночная бабочка).
2. Дискоидная сыпь (эритема).
3. Фотосенсибилизация.
4. Язвы в ротовой полости (энантема).
5. Артрит (неэрозивный): 2 и более периферических суставов.
6. Серозит: плеврит или перикардит.
7. Поражение почек: персистирующая протеинурия (более 0,5 г/сут) или цилиндрурия.
8. Поражение ЦНС: судороги и психоз.
9. Гематологические нарушения: гемолитическая анемия (антитела к эритроцитам), тромбоцитопения, лейкопения.
10. Иммунологические показатели: анти-ДНК или анти-Sm, или аФЛ.
11. АНФ повышение титра.

При наличии 4-х критериев в любое время после начала заболевания ставят диагноз системной красной волчанки.

Лечение системной красной волчанки[править | править код]

• Глюкокортикостероиды (преднизолон или др.)
• Терапия стволовыми клетками[8]
• Цитостатические иммунодепрессанты (азатиоприн, циклофосфан или др.)
• Блокаторы ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) (считается[кем?] наиболее перспективным)
• Экстракорпоральная детоксикация (плазмаферез, гемосорбция, криоплазмосорбция)
• Пульс-терапия высокими дозами глюкокортикостероидов и/или цитостатиков
• Нестероидные противовоспалительные препараты
• Симптоматическое лечение

Прогноз[править | править код]

Выживаемость через 10 лет после постановки диагноза — 90 %, через 20 лет — 87 %. Основные причины смерти: люпус-нефрит, нейро-люпус, интеркуррентные инфекции. Есть случаи выживаемости 65-87 лет.