Синдрома мышечной дистрофии беккера

5 минут на чтение

Миодистрофия Дюшенна-Беккера — распространенная форма среди нервно-мышечных заболеваний, передающихся по наследству. Дистрофия представлена дегенеративными изменениями в мышечных тканях.

Виды
Причины
Симптомы
Диагностика
Лечение
Последствия и осложнения
Наследственность
Профилактические меры
Комментарий эксперта

Заболевание возникает при мутации гена, кодирующего синтез белка дистрофина. Большое количество белка размещено в области сарколеммы. При возникновении структурных изменений в сарколемме дегенерируют компоненты цитоплазмы с последующей гибелью миофибрилл. Заболевание имеет рецессивный тип наследования сцепленный с Х-хромосомой.

С клинической точки зрения, миодистрофия Дюшена-Беккера делится на миодистрофию Дюшенна и миодистрофию Беккера.

Миодистрофия Дюшенна встречается в 3-х случаях на 10000 новорожденных. Болезнь дает о себе знать очень рано. Первое, что указывает на нее, это то, что ребенок начинает позже ходить, в возрасте 2-х лет не умеет прыгать и бегать, заметно отстает от сверстников.

При осмотре явно прослеживается слабость мышц. К трем годам симптомы более выражены, это видно по своеобразной походке, ребенок как бы переваливается из стороны в сторону. Сначала атрофируются икроножные мышцы, со временем процесс перебрасывается на мышцы бедра, тазовый, плечевой пояс, ягодичные мышцы, дельтовидные мышцы, мышцы языка и так далее.

Атрофический процесс затрагивает органы и некоторые системы. При вовлечении сердца — развивается острая сердечная недостаточность. В большинстве случаев данный процесс заканчивается летально. Больные дети имеют сниженный интеллект. Последняя стадия развития заболевания – появление изменений в мышцах лица и дыхательных путей. Смерть наступает в 20-30-летнем возрасте.

При лабораторном исследовании сыворотки крови видно чрезмерное повышение креатининфосфокиназы.

Миодистрофия Беккера является одной из форм нервно-мышечной болезни, которая имеет доброкачественный характер. Данная патология встречается в одном случае на 20000 новорожденных. Симптоматика схожа с миодистрофией Дюшенна, проявляется в менее выраженной форме.

Начало болезни попадает на 10-15-летний возраст, на протяжении 20 лет сохраняется работоспособность. Кардиомиопатии и снижении интеллекта не наблюдается. Фертильность находится в приделах нормы.

Причины

Причиной развития патологии является нарушение в строении Х-хромосомы. При наличии мутации в 21-м локусе короткого плеча развивается мышечная дистрофия.

В 70% случаев развитие заболевания вызвано при передаче дефектного гена от матери. При этом мать выступает носителем мутации. В оставшихся случаях мутации возникают в яйцеклетке матери.

Дистрофия Дюшенна предполагает смещение рамки, отвечающей за считывание информации с ДНК. Целостность сарколеммы нарушается при отсутствии дистрофина, пустоты заполняются жировыми и соединительными тканями. Данная болезнь проявляется заметным снижением сокращаемости мышц, тонуса с дальнейшей атрофией.

Симптомы

Симптоматика, которая проявляется у мужчин:

общая слабость организма, чрезмерная утомляемость при отсутствии больших нагрузок;
нарастающая слабость в ногах;
проблемы при подъеме по лестнице вверх;
большое количество манипуляций при подъеме с сидячего положения,
походка напоминает утиный шаг;
сбои при роботе сердечно-сосудистой системы, развитие аритмии;
мышечные боли в верхних и нижних конечностях;
частые спотыкания и падения при ходьбе;
одышка при выполнении физических нагрузок;
припухлость мышц при увеличении нагрузки на организм.

В начале приведены те признаки, которые наиболее часто встречаются у больных. Мышечная дистрофия чаще всего выявляется либо в детском возрасте, либо при достижении совершеннолетия. После сорока лет развиваются нарушения дыхания, а также сбои в работе сердца.

Диагностика

Диагностику заболевания проводят в зависимости от его природы. Если патологический ген передался по наследству от матери ребенку, то проводят анализ на определение количества сывороточных ферментов.

У младенцев при развитии заболевания отмечается чрезмерное превышение уровня ферментов (пятидесятикратное превышение нормы), которые возвращаются в пределы нормы с ростом ребенка. При прогрессировании дистрофии отмечается незначительное превышение показателей.

Повышение уровня сывороточных ферментов – процесс неустойчивый. Все зависит от возрастных особенностей, а также от степени поражения организма. Повышение ферментов может развиваться еще до возникновения симптомов заболевания. На превышение уровня нормы ферментных показателей не оказывает влияние стероидная терапия.

При наличии наследственного фактора диагностика проводится с помощью скрининга. Превышение нормы содержания сывороточных ферментов у больных детей больше в 5-100 раз верхней границы нормы взрослого человека.

Наиболее высокие показатели наблюдаются у детей в возрасте 2 лет. Как только проявились первые симптомы болезни, показатель идет на спад. Если у ребенка устойчивый показатель, то наличие болезни можно исключить. Рекомендованный возраст проведения анализа 2-3 месячный возраст.

В первые дни жизни показатель креатинкиназы имеет высокий уровень и это норма. А то, как он будет вести себя дальше, важно отслеживать с помощью анализов. При получении положительных анализов на мышечную дистрофию путем анализа крови, должны быть также проведены и с плазмой.

- Миопатия

Наталия Сергеевна Першина
5 июня 2018 г.

Креатинкиназа более чем в три раза выше верхней границы характерна для дистрофии Дюшенна и более чем в 2 раза при дистрофии Беккера.

Скрининг на выявление мышечной дистрофии у новорожденных девочек отменен. Ранее широко использовался скрининг на 18-й неделе беременности по крови эмбриона. На сегодняшний день он не используется, так как вероятность ложного показателя очень высока.

Клиническая диагностика дистрофии:

повышение креатинказы наблюдается практически у всех пациентов с мышечной дистрофией;
сывороточный показатель АЛД повышен примерно у 20% пациентов;
сывороточный показатель ЛДГ повышен у 10%.

При нормальных показаниях диагноз дистрофия просто неуместен. Наиболее высокие показатели отмечаются у больных детей младшего возраста, с постепенным снижением с каждым годом.

Лечение

На сегодняшний день не разработано средство, которое может остановить процесс атрофии мышц. От нее невозможно избавиться. Лечение болезни основывается на продлении двигательных функций тела на протяжении максимально возможного времени. Лечение позволяет замедлить процесс, но не полностью избавиться.

Если у маленьких детей есть признаки, указывающие на возможную атрофию мышц, необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Врач проведет осмотр, а также назначит обследование.

При отсутствии дистрофии у родственников назначается электромиография, которая покажет, как работают мышцы и нервы. Если необходимо, проводят биопсию мышечной ткани.

Медицинский эксперт статьи

Болезнь имеет генетический характер и наследуется от одного из родителей больного по рецессивному признаку, который скреплён с Х-хромосомой. Дистрофия Беккера – это генетическое заболевание, которое было впервые описано Беккером в 1955 году.

Источники утверждают, что дистрофия Беккера встречается у трёх-четырёх мальчиков из ста тысяч родившихся.

Данный вид дистрофии – это сугубо мужская болезнь, приводящая к инвалидности в молодом возрасте. В силу его генетического характера заболевание является неизлечимым и в некоторых случаях заканчивается летальным исходом для мужчины.

Иногда дистрофию Беккера путают с похожим заболеванием – дистрофией Дюшенна. Данная болезнь, конечно, похожа на последнюю, но является менее тяжёлой по симптомам и своим последствиям. Появление первых симптомов заболевания относится к десятилетнему возрасту. При этом только часть больных к шестнадцати годам вынуждена использовать инвалидное кресло в качестве средства передвижения. При этом более девяноста процентов заболевших данным типом дистрофии могут жить более двадцатилетнего возраста. Для дистрофии Дюшенна характерна более жёсткая картина проявления симптомов, поэтому данные болезни важно различать, и правильно ставить диагноз больному.

Заболевание отличается появлением мышечной слабости в мышцах, которые расположены на самом близком расстоянии к туловищу.

Для болезни характерно появление первых симптомов в возрасте от десяти до пятнадцати лет. У некоторых детей мышечная дистрофия Беккера появляется и ранее.

Для симптомов, которыми характеризуется начальная стадия заболевания, характерно появление мышечной слабости, а также патологической мышечной утомляемости при имеющихся физических нагрузках и псевдогипертрофические проявления в икроножных мышцах.

Атрофические проявления получают симметричное развитие. В первую очередь, патологические признаки заболевания ощущает проксимальные группы мышц, расположенные в нижних конечностях. К этим группам относятся мышцы тазового отдела и бёдер. Затем изменения начинаю касаться проксимальных групп мышц верхних конечностей.

Что касается мышечного тонуса, то в проксимальных группах мышц заметно его умеренное снижение. Если проверить глубокие рефлексы большей части мышц, то они сохраняются в течение длительного времени. Но этот факт не относится к коленным рефлексам, которые снижаются при ранних стадиях заболевания.

При данной проблеме организма имеются некоторые сердечно-сосудистые расстройства, которые выражаются в умеренной дисфункции. У некоторых больных появляются болевые ощущения в сердечной области. Также иногда наблюдаются проявления блокады ножек пучка Гиса. Среди эндокринных нарушений, которые сопутствуют заболеванию, возможны признаки гинекомастии, а также снижения сексуального влечения и импотенции. Нарушения и патологические изменения не касаются интеллекта больного, который остаётся в норме.

Скорость распространения атрофических проявлений в мышцах достаточно невысока. Поэтому, больные могут в течение длительного времени чувствовать себя нормально и сохранять определённую работоспособность.

Данный вид дистрофии вызван генетическими проблемами нервной системы представителя мужского пола, которые обусловлены наследственными причинами. При этом в волокнах мышц начинают появляться дегенеративные изменения, которые протекают на фоне отсутствия первичной патологии периферического мотонейрона.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Код по МКБ-10

Причины дистрофии Беккера

У каждой болезни имеются свои предпосылки к возникновению. Причины дистрофии Беккера кроются в особенностях генетики человека.

Представители женского пола, которые имеют данный повреждённый рецессивный ген, не могут пожаловаться на развитие болезни. Поскольку в их генетике происходят компенсаторные процессы: здоровый ген, который расположен на иной Х-хромосоме, позволяет нейтрализовать активность повреждённого гена. Но у представителей мужской части населения, которые имеют данные генетические повреждения, дистрофия Беккера будет развиваться и прогрессировать.

Подобные наследственные аномалии приводят к изменению в биохимических процессах мужского организма. При этом наблюдается погрешности в выработке дистрофина – важного мышечного белка, который участвует в поддержании структуры клеток мышц. Данный белок производится организмом, но в увеличенном размере и поэтому неверно функционирует в организме.

Симптомы дистрофии Беккера

При данном заболевании имеются такие проявления, которые встречаются в ста процентах случаев, но есть и такие признаки, наблюдающиеся лишь у части больных.

Симптомы дистрофии Беккера выражены в следующих характеристиках состояния подростка или молодого мужчины, таких как:

Наличие общей слабости – утомляемости, усталости, слабости организма.
Медленно, но постепенно нарастающая слабость в мышцах ног или появление так называемой слабости в ногах.
Возникающие трудности при пользовании лестницей при подъёме вверх.
Наличие трудностей при вставании из сидячего положения.
Наблюдаемые проблемы с походкой – возникновение дисбазии и нарушения ходьбы.
Нарушенный ритм функционирования мышцы сердца – аритмии, которые характеризуются сбоями в сердечном ритме, а также перебоями в его работе.
Появление болевых ощущений в мышцах – мышечной ткани конечностей (ноги рук), а также просто боли в мышцах тела.
Наличие боли в ногах, которая становится более интенсивной в процессе ходьбы.
Имеющиеся подёргивания, которые проявляются в ножных мышцах.
Появляющиеся при передвижении частые спотыкания и падения.
Возникновение отдышки при физических нагрузках.
Появление и ощущения припухлостей мышц после проведения физических нагрузок.

Первые два признака встречаются у всех больных, третий признак наблюдается у девяноста процентов пациентов, симптом номер четыре и симптом номер пять характерны для восьмидесяти процентов подростков или молодых мужчин, шестой признак одолевает сорок процентов больных, симптом номер семь и симптом номер восемь наблюдается у тридцати пяти процентов пациентов, девятый и десятый признаки характерны для тридцати процентов молодых мужчин или подростков, признаки номер одиннадцать и двенадцать появляются у двадцати процентов больных.

Диагностика дистрофии Беккера

Как и любое другое заболевание, данная патология нуждается в правильной и точной постановке диагноза.

Диагностика дистрофии Беккера происходит следующим образом:

В первую очередь необходимо сделать генетические исследования – пройти ДНК-диагностику. Подтвердить наличие заболевания при генетическом анализа можно в том случае, если обнаруживаются проявления рецессивного сцеплённого с Х-хромосомой типа наследования.
При биохимических исследованиях, которым подвергается сыворотка крови, обнаруживается повышенная активность КФК от пяти до двадцати раз и ЛГД.
При прохождении электронейромиографии констатируется появление первично-мышечного типа изменений.
Такие же изменения в тканях наблюдаются и при биопсии мышц скелета, которая также входит в обязательный список обследований. При прохождении данной процедуры констатируется первичная мышечная дистрофия и денервация.
При прохождении электрокардиограммы (ЭКГ) или ЭхоКГ замечаются нарушения артиовентикулярной, а также в некоторых случаях и внутрижелудочковой проводимости. Кроме того имеются проявления гипертрофии миокарда, а также дилатации желудочков сердца. При этом характерны признаки застойной сердечной недостаточности и кардиомиопатии.
Также важны внешне проявленные симптомы заболевания, которые становятся визуально заметными с десяти - пятнадцатилетнего возраста больного.
Атрофия наблюдается вначале конкретно в проксимальных группах мышц.
В течение десяти – двадцати лет с момента появления визуальных симптомов болезни наблюдается медленное, но неуклонное прогрессирование дистрофии.
При этом болезнь распространяется по направлению вертикали.
Нижние конечности в икроножном отделе имеют сильные гипертрофические проявления, когда икроножные мышцы начинают выглядеть очень массивно.
Также для заболевания характерны проявления психосоматических расстройств у умеренной стадии.

При дифференциальной диагностике заболевание необходимо различать с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна и мышечной дистрофией Эрба-Рота. Также важно отличить данную болезнь от спинальной амиотрофии Кугельберга-Веландера, как и от полимиозита, дерматомиозита, метаболической миопатии и наследственных полиневропатий.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Franz Kiener (1910-1996)

Наследственное нервно-мышечное заболевание из группы прогрессирующих мышечных дистрофий. Вторая по частоте форма Х-сцепленной прогрессирующей мышечной дистрофии (после миодистрофии Дюшенна).

Ген заболевания картирован на коротком плече Х-хромосомы и наследуется по рецессивному типу. Схематически сущность Х-сцепленного рецессивного типа наследования представлена на рисунке ниже.

Схема Х-сцепленного рецессивного наследования

Таким образом, если риск развития миодистрофии Беккера при наличии матери-носительницы представлен на рисунке выше, то каковы риски в случае наличия больного отца? Мужчины с миодистрофией Беккера способны иметь детей, и при браке со здоровой женщиной все их сыновья будут здоровыми, а все дочери – носительницами дефектного гена.

Возможна пренатальная диагностика заболевания посредством амниоцентеза или биопсии ворсин хориона у лиц с достоверно подтверждённым заболеванием у членов семьи.

30% пациентов генная мутация является спорадической и не передаётся по наследству от родителей. Столь высокая частота спонтанных мутаций, скорее всего, обусловлена гигантскими размерами заинтересованного гена.

Схематическое изображение локализации дистрофина в ряду мембранных белков

Кроме того, в небольших количествах дистрофин представлен в сердечной мышце, гладкой мускулатуре и ЦНС. Это объясняет вовлечение миокарда и ЦНС в клиническую картину болезни.

Интересно отметить, что проксимальные делеции гена чаще выявляются при семейных формах болезни, тогда как дистальные делеции обычно ассоциированы со спорадическими случаями (т.е. возникшими как результат новой мутации); при выявлении проксимальной делеции гена повторный риск заболевания в семье почти на порядок выше, чем при дистальной (соответственно, 30% и 4%).

Описан также ряд необычных мышечных синдромов, обусловленных мутациями гена дистрофина – изолированное повышение уровня КФК без клинических проявлений; крампи с рецидивирующей миоглобинурией и сниженной толерантностью к физической нагрузке; доброкачественная миопатия позднего возраста; изолированная кардиомиопатия. В связи с молекулярным единством миодистрофий Дюшенна, Беккера и указанных выше атипичных вариантов миопатии в литературе в последнее время принято объединять эти формы общим термином дистрофинопатии. Следует заметить, что течение миодистрофии Беккера характеризуется значительно большей вариабельностью, чем стереотипное течение миодистрофии Дюшенна. С локусом Xp21 ассоциированы также другие, редко встречающиеся, клинические фенотипы: семейная Х-сцепленная миалгия с крампи, синдром Мак-Леода (повышение уровня КФК, акантоцитоз), квадрицепс-миопатия (наиболее мягкая форма, характеризующаяся медленным профессированием слабости четырехглавых мышц бедра, гипертрофией голеней и повышением КФК).

Частота миодистрофии Беккера значительно ниже, чем миодистрофии Дюшенна. Заболеваемость составляет приблизительно 1:30.000 новорождённых мальчиков (для миодистрофии Дюшенна – 1:3.500), распространённость – 17-27 на млн.нас.

Возраст дебюта 2-21 год (в среднем, в 11 лет). К 12-30 годам (в среднем, к 27 годам) больные утрачивают способность к самостоятельному передвижению. Смерть больных наступает к 23-63 годам (в среднем, к 42), как правило, от дыхательной или сердечной недостаточности. В целом можно сказать, что если к 16 годам больной с прогрессирующей мышечной дистрофией сохранил способность к ходьбе, то у него имеется доброкачественный вариант Беккера, нежели Дюшенна. Возможно достаточно мягкое течение заболевания, при котором больные могут утрачивать способность к самостоятельному передвижению лишь к 80 годам.

При подробном расспросе больного и его родителей можно выявить некоторые из ниже перечисленных признаков мышечного поражения на доклинической стадии болезни:

Ходьба на цыпочках при миодистрофии Беккера

Схематическое изображение групп мышц, вовлекаемых в процесс при миодистрофии Беккера

Псевдогипертрофия икроножных мышц при миодистрофии Беккера

(источник: собственные данные)

Атрофия мышц плеча при миодистрофии Беккера

(источник: собственные данные)

Атрофия мышц плечевого пояса при миодистрофии Беккера

(источник: собственные данные)

Вставание мальчика 14 лет с миодистрофией Беккера из положения сидя с помощью приёма Говерса (стадии A-D). Обращают на себя внимание внешние проявления гипогенитализма (гинекомастия, ожирение)

Вовлечение сердца в патологический процесс является характерным симптомом заболевания (75% случаев). Кардиомиопатия может сопровождаться, правда, не так часто, одышкой, кашлем при физической нагрузке, нарушениями внутрижелудочковой или атриовентрикулярной проводимости, тахикардией. ЭКГ-изменения при миодистрофии Беккера выявляются приблизительно в 65% случаев. На ранних этапах поражения сердца ЭКГ картина свидетельствует о поражении миокарда в области задненижней и латеральной стенки.

В отдельных случаях при миодистрофии Беккера отмечаются нейроэндокринные расстройства. Наиболее частыми их них являются гипогенитализм, атрофия яичек. Интеллект, как правило, не страдает. Возможны трудности в обучении, связанные с дефицитом концентрации внимания, вербального восприятия, снижением памяти и нарушением эмоционального контакта.

Наличие фасцикуляций или нарушений чувствительности позволяет исключить диагноз миодистрофии Беккера.

Типичным является повышение активности КФК в сыворотке крови ( в 5-100 раз превышающее норму), особенно в младшем возрасте, когда разрушение мышечной ткани идёт наиболее активно; с годами уровень КФК постепенно снижается.

При ЭНМГ исследовании выявляется первично–мышечный характер изменений.

Характерными гистопатологическами признаками миодистрофии Беккера являются вариабельность диаметра мышечных волокон, наличие атрофированных и гипертрофированных волокон, фиброз, множественные внутренние ядра. При гистологическом исследовании биоптата скелетной мышцы у больных выявляются распространенный фиброз, денервация миофибрилл, выраженная вариабельность размеров миоцитов. Ниже приведены несколько примеров гистологической картины биоптата мышц при миодистрофии Беккера.

Миодистрофия Беккера, парафиновый срез биоптата мышцы, окрашенный гематоксилин-эозином. В центре снимка – некротизированное волокно, подвергшееся миофагоцитозу. Вокруг волокна наблюдается незначительная хроническая очаговая воспалительная реакция. Заметна исчерченность прилежащего интактного мышечного волокна

Миодистрофия Беккера, замороженный срез биоптата мышцы, окрашенный гематоксилин-эозином. Избыточная вариабельность диаметра мышечных волокон за счёт наличия атрофированных и гипертрофированных волокон. Большинство атрофированных волокон имеют округлый контур. Заметно некоторое увеличение количества ядер мышечных волокон

Миодистрофия Беккера, замороженный срез биоптата мышцы, окрашенный гематоксилин-эозином. В центре снимка видно расщеплённое мышечное волокно. Заметно увеличение количества ядер мышечных волокон

Однако описанные выше изменения могут встречаться и при других мышечных дистрофиях, т.е., не являются специфичными. Чтобы повысить специфичность диагностики, используется иммуногистохимическое исследование с определением процентного содержания дистрофина в мышечных волокнах, полученных при биопсии мышц, путём прокрашивания антидистрофиновыми антителами. Оно может применяться, например, у детей в отсутствии указаний на семейный анамнез. При миодистрофии Беккера окрашивание С-конца и срединного участка даёт картину нормы.

Миодистрофия Беккера, иммуногистохимический анализ биоптата мышцы на дистрофин. На срезе, прокрашенном антителами к С-концу молекулы дистрофина, видно нормальное окрашивание мембраны всех мышечных волокон, включая расщеплённое волокно, расположенное чуть выше центра снимка. Об этом свидетельствует равномерный коричневый цвет сарколеммы. Дистрофин непосредственно примыкает к сарколемме изнутри, но на этом препарате невозможно отличить субсарколеммное окрашивание от окрашивания самой сарколеммы

Если же использовать антитела к N-концу молекулы дистрофина, то выявляется патологическая картина, специфичная для миодистрофии Беккера.

Миодистрофия Беккера, иммуногистохимический анализ биоптата мышцы на дистрофин. На срезе, прокрашенном антителами к N-концу молекулы дистрофина, видно отсутствие окрашивания мембран мышечных волокон, что указывает на отсутствие этого фрагмента дистрофина в сарколемме. Срез получен от того же больного, что и на предыдущем рисунке. Равномерное светло-коричневое окрашивание мышечных волокон является фоновым и не учитывается при диагностике

При получении положительного результата иммуногистохимического исследования можно направить образец в лабораторию для подтверждения диагноза методом вестерн-блоттинга, но лучше всего прибегнуть к генетическому анализу крови на делецию гена дистрофина. Он может окончательно верифицировать диагноз, являясь положительным в 98% случаев миодистрофии Беккера. Проводится анализ методами мультиплексной ПЦР, Саузерн-блоттинга или флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Несмотря на достаточно большой объём знаний о миодистрофии Беккера, имеющийся у современной медицины, специфической терапии этой болезни до сих пор не существует. Лечение направлено на устранение симптомов и повышение качества жизни.

Необходимы постоянные контакты пациента со специалистами по реабилитации, неврологами, ортопедами, кардиологами и пульмонологами. Рекомендуется максимально возможный активный образ жизни и постоянные занятия; отсутствие двигательной активности ускоряет прогрессирование миодистрофии. Так, известно, что после длительной неподвижности (автомобильные поездки, перелёты) слабость может существенно нарастать. Часто бывает, что детей и подростков с диагностированным заболеванием, у которых ещё нет выраженных двигательных ограничений, трудно мотивировать к постоянным занятиям, но это необходимо делать, т.к. чем раньше начинается реабилитация, тем лучше прогноз. Некоторым пациентам помогает хирургическое удлинение ахилловых сухожилий, существенно улучшая функции ходьбы. Инвалидным креслом, ручным или электрическим, необходимо начинать пользоваться сразу же при появлении мышечной слабости, даже если способность ходить сохранена. Оно позволяет сэкономить энергию и повысить независимость пациента. Пользование инвалидным креслом не исключает возможности применения других устройств, облегчающих стояние или позволяющих проходить короткие дистанции. Эффективность физиотерапевтических методик не доказана. Полезны небольшие физические нагрузки (такие как подводная гимнастика и плавание на спине); значительные физические нагрузки ухудшают течение заболевания.

Эффективное медикаментозное лечение миодистрофии Беккера до настоящего времени не разработано. Однако существуют группы препаратов, потенциально способные повлиять на течение этого заболевания:

Глюкокортикостероиды. Преднизолон в некоторых исследованиях показал некоторый положительный эффект, замедляя прогрессирование болезни. Предполагается, что он стимулирует выработку белка утрофина. Дело в том, что в эмбриогенезе человека приблизительно до семи недель развития дистрофин не экспрессируется и его функцию в мышцах выполняет белок утрофин. В промежутке между седьмой и 19 неделями развития экспрессируются оба белка и после 19 недели происходит замещение мышечного утрофина на дистрофин. После 19 недели эмбрионального развития утрофин обнаруживается только в области нервно-мышечных контактов. Утрофин, имея аутосомную локализацию, разительно напоминает дистрофин своими N- и С- концевыми доменами, играющими решающую роль в функции дистрофина, тогда как функционально малозначимый домен центрального стержня присутствует в утрофине в сильно укороченном варианте. Назначается преднизолон длительно, что приводит к множественным лекарственным осложнениям стероидной терапии.
Активатор экспрессии гена утрофина “SMTC1100”. Препарат, осуществляющий дерепрессию аутосомного гомолога дистрофина – гена утрофина, продукт экспрессии которого мог бы компенсировать недостаток дистрофина во всех группах мышц. Разработан в Великобритании для лечения миодистрофии Дюшенна, в настоящее время проходит клинические испытания и, возможно, также будет использоваться для лечения миодистрофии Беккера.
Ингибитор циклофиллинаD “Debio-025”.Препарат, также находящийся на стадии клинических испытаний. Изначально был разработан для лечения вирусного гепатита С, однако в лабораторных условиях на мышах показал способность тормозить некроз мышечной ткани. Белок циклофиллин D регулирует процессы набухания митохондрий в ответ на повреждение клетки. При недостаточности некоторых важных для функционирования мышц белков, например, дистрофина, мышечное сокращение вызывает микроразрывы волокон, в которые устремляются ионы кальция. Повышение концентрации кальция активирует циклофиллин D, который повышает проницаемость митохондриальных мембран; кальций устремляется в митохондрии, они реструктуризируются, набухают и разрушаются. Наступает смерть миоцитов, что приводит к уменьшению мышечной массы, нарастанию слабости и ранней смерти.
Генная терапия. Может быть эффективной при условии достоверной диагностики генетического дефекта и успешном введении нормального гена в миоциты-мишени.
Пересадка стволовых клеток и миобластов. Интенсивно изучаемое направление лечения, на которое в настоящее время возлагаются большие надежды.
Симптоматическая медикаментозная терапия. Назначается для купирования симтомов заболевания, в том числе не связанных с мышечной слабостью. Например, показано, что раннее назначение ингибиторов АПФ снижает риск сердечной недостаточности.

Прогноз заболевания в целом неблагоприятный. Смерть наступает после 40 лет (некоторые больные могут доживать и до старости), как правило, из-за осложнений (инфекции дыхательных путей, сердечная/дыхательная недостаточность).

Впервые описана немецким неврологом, психиатром и медицинским генетиком Петером Эмилем Беккером в соавторстве с немецким психологом, специалистом по агрессивному поведению, Францем Кинером в 1955г. (Becker P.E., Kiener F. Eine neue x-chromosomale Muskeldystrophie // Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten, Berlin, 1955. – Bd.193. – S.427-448), позднее Беккер подробно изучил генетические аспекты заболевания (Becker P.E. Neue Ergebnisse der Genetik der Muskeldystrophien // Acta genetica et statistica medica, 1957. – Vol.7. – P.303-310).

Читайте также: