Ревматоидный артрит обострение тактика ведения пациента

Для профилактики прогрессирования деформации суставов следует изменить стереотип двигательной активности. Например, для предотвращения ульнарной девиации кисть должна выполнять не локтевое, а лучевое сгибание (открывать кран и поворачивать ключ в замке следует не правой, а левой рукой и др.)

Важный компонент лечения РА — лечебная физкультура. При небольшой или умеренной активности показаны различные методы физиотерапии, особенно лазерное облучение пораженных суставов. Санаторно-курортное лечение показано только больным с минимальной активностью РА или в стадии ремиссии.

В качестве ортопедического пособия применяют ортезы — особые приспособления из термопластика, надеваемые на время сна и удерживающие сустав в правильном положении. Широко применяют протезирование тазобедренных и коленных суставов и хирургическое лечение деформаций кистей и стоп.

Общий план ведения пациентов РА представлен на рисунке 10.

Основными средствами симптоматического лечения РА являются НПВП, которые назначают с целью уменьшения боли и воспаления в суставах.

Рекомендации:
Необходимо стремиться использовать как можно меньшую дозу НПВП, которую следует максимально снизить (или отменить) после получения эффекта от лечения базисными противоревматическими препаратами.

Недостатки:
■ редко полностью подавляют клинические проявления артрита;
■ не влияют на прогрессирование повреждений суставов;
■ вызывают побочные эффекты, особенно у лиц пожилого возраста.

При РА в принципе используются разнообразные схемы назначения глюкокортикоидов. Однако применение глтококортикоидов не рекомендуется для рутинного использования и должно проводиться только по строгим показаниям.

Низкие дозы ГК ( 5 припухших суставов в сочетании с увеличением СОЭ более 28 мм/час или СРБ более 20 мг/л, что соответствует индексу DAS>3.2), несмотря на проведение курса метотрексата (по крайней мере, 20 мг/сут в течение 1 мес или в более низкой дозе из-за плохой переносимости) или лечения другими базисными противовоспалительными ЛС при невозможности назначения метотрексата из-за токсичности.

На фоне лечения достигается не только быстрый клинический эффект, но и наблюдается замедление прогрессирования деструкции суставов.

Фактически, ни один из применявшихся ранее для лечения РА базисных препаратов не обладает столь быстрым и выраженным действием.

Накапливается опыт применения инфликсимаба у пациентов с РА, которые устойчивы к другим "базисным" противоревматическим препаратам, таким как лефлюномид и циклоспорин А, а также комбинированной терапии метотрексатом и циклоспорином А. Установлено также, что эффективность терапии можно повысить при увеличении дозы инфликсимаба или уменьшении интервалов между инфузиями.

В настоящее время инфликсимаб рекомендуется применять в первую очередь пациентам, у которых не наблюдается эффекта на фоне лечения "стандартными" базисными противоревматическими препаратами. Возможность его применения при "раннем" РА в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими противовоспалительными препаратами, в том числе другими "биологическими" агентами, требует дальнейшего изучения.

Азатионрин, пеницилламин, циклоспорин А, циклофосфамид, хлорамбуцил в настоящее время применяются редко в первую очередь из-за побочных эффектов и отсутствия достоверных данных о влиянии на рентгенологическое прогрессирование поражения суставов. Их применяют главным образом у пациентов РА, рефрактерных к метотрексату и лефлюномиду Азатиоприн иногда применяют у пациентов пожилого возраста с вариантом начала РА. напоминающим ревматическую полимиалгию, с целью снижения дозы глюкокортикоидов.

Недостатки:
Подавляющее большинство пациентов не могут принимать пеницилламин более 2-х лет.
На фоне пеницилламина описано развитие аутоимммунных синдроме (миастения гравис. синдром Гудпвичера, полимиозит).

Длительное применение циклоспорина А лимитируется развитием артериальной гипертензии и зависимого от дозы нарушения функции почек, которое иногда сохраняется после отмены препарата. Многие ЛС могут вызывать увеличение уровня циклоспорина А в сыворотке крови и таким образом способствовать нефротоксичности последнего

1. Циклоспорин А не следует назначать пациентам с нарушенной функцией почек, тяжелой артериальной гилертензией, инфекционными заболеваниями и злокачественными новообразованиями.
2. Перед началом лечения провести детальное клиническое и лабораторное обследование: определение уровня билирубина, печеночных ферментов, калия и иагаия, мочевой кислоты, липидного профиля в сыворотке, общий анализ мочи.
3. Начинать лечение с дозы не более Змг/ кг/день, в 2 приема.
4. Увеличивать дозу до оптимальной по 0,5—1,0мг/кг/сут в зависимости от эффективности (оценивается через 6—12 нед) и переносимости. Максимальная доза не должна превышать 5мг/кг/сут
5. Оценивать АД и уровень сывороточного креатинина (установить базовый уровень по данным не менее чем двух определений до лечения) каждые 2 нед в первые 3 мес терапии, затем каждые 4 нед.
6. При увеличении уровня креатинина более чем на 30% уменьшить дозу на 0,1)— 1,0 мг/кг/сут в течение 1 мес.
7. При снижении уровня креатинина на 30% продолжить лечение. При сохранении 30% увеличения концентрации креатинина прекратить лечение. При снижении содержания креатинина на 10% по сравнению с базальным уровнем возобновить лечение.
8. По возможности избегать сочетания с ЛС влияющими на концентрацию циклоспорина А в крови

В комплексном лечении тяжелого, резистентного к стандартной "базисной" проровоспалительной терапии РА целесообразно использование различных экстракорпоральных процедур, включая плазмаферез.

Ревматоидный артрит может протекать в длительной волнообразной форме. Без особых проявлений заболевание постепенно и медленно разрушает суставы, соединительные ткани. Непредсказуемо наступает стадия усиления болезни. Тогда обострение артрита характеризуется болевыми ощущениями в суставах и стремительным ускорением воспалительных процессов. Ухудшается качество жизнедеятельности, снижается общее самочувствие.

Ревматоидный артрит в среднем сокращает продолжительность жизни на 5 – 12 лет. При острой форме заболевания требуется неотложное и системное лечение.

Причины возникновения и развития

Ревматоидный артрит относят к классу аутоиммунных заболеваний. Их общая суть сводится к функциональным нарушениям иммунитета. Система дает сбой. Иммунные клетки штурмуют собственный организм.

Пусковыми причинами для обострения артрита становятся:

Тяжелые физические нагрузки;
Эмоциональные шоки, стрессы;
Психическое либо физическое утомление;
Гормональная перестройка;
Интоксикация;
Переохлаждение;
Гиперинсоляция (особый солнечный удар);
Инфекции;
Медикаменты-мутагены;
Разные формы эндокринопатии;
Неблагоприятные факторы.

Врачи часто говорят о ревматологической триаде. Это – 3 основных фактора, характеризующих большинство аутоиммунных болезней. Обострение ревматоидного артрита обуславливается:

Генетической предрасположенностью (наследственной склонностью к аутоиммунным реакциям);
Инфекционным фактором (вирусными триггерами);
Пусковыми факторами.

Эти причины движут различными иммунными процессами.

Диагностирование обострения

Заболевание может начинаться с любого сустава. Но на первичной стадии чаще поражаются малые суставы на пальцах. Затем страдают запястья и руки. Со временем рушатся более крупные суставы.

Ревматоидный артрит, обострение, лечение затрагивают не только элементы костных сочленений. Страдать могут другие органы или системы. Болезнь проявляется в инфекционных осложнениях, почечной недостаточности. Именно они становятся основными причинами летальных исходов.

При анализе крови требуется тщательное изучение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Исследуются ревматоидные показатели (ревмо-фактор). Рассматривается количество тромбоцитов. К прогрессивным видам анализов относится установление концентрации АЦЦП (антитела циклического цитруллин-содержащего пептида). Процедура известна под именованиями анти-ЦЦП или anti-CCP.

Для успешного диагностирования важно отслеживать изменения цвета кожи в области воспаленных суставов. Принимаются во внимание воспаления сухожилий (тендосиновиты) на сгибателях или разгибателях. Нельзя игнорировать формирование амиотрофий (мышечной атрофии, утраты мускульной массы).

Неблагоприятные прогнозы основываются на:

Увеличении числа заболевших суставов при каждом последующем обострении;
Стойком увеличении СОЭ;
Системном и хроническом характере болезни (ремиссия отсутствует более года);
Быстром прогрессировании деструктивных изменений в суставах;
Фиксации рентгенологических трансформаций среди пораженных суставов.

Своевременное диагностирование увеличивает эффективность лечения. При раннем обнаружении ревматоидного артрита медикаментозные средства помогают минимизировать деструктивные процессы.

Симптоматика

Многими внешними проявлениями отличается ревматоидный артрит. Обострение часто влечет за собой:

Ощущения сжатия, утреннюю скованность (эффект перчаток либо тугого корсета);
Астеновегетативный синдром, усталость;
Слабость, утомляемость;
Мышечные боли;
Отечность суставов;
Потерю аппетита и веса;
Депрессию;
Температуру, невысокий жар.

Ревматоидный артрит выражается симметрично. Боли в левой конечности найдут соответствие в правой. О прогрессирующем характере заболевания свидетельствует увеличение числа пораженных суставов. На более высокой стадии болезни нездоровыми становится все больше подвижных соединений.

В наступивший период обострения раньше всех дают о себе знать суставы. Они теряют былую подвижность. Ткани вокруг суставов отекают. Движения становятся болезненными. Заметно ухудшается общее самочувствие.

Возможные осложнения

Коварство обострения ревматоидного артрита заключается в сопутствующем поражении:

Почек;
Сердца;
Легких;
Селезенки;
Печени.

В почках наблюдается срыв белкового обмена (амилоидоз). Подвергаются поражению клубочки почек (гломерулонефрит). Провоцируются воспалительные процессы в почечных канальцах, интерстициальных тканях (интерстициальный нефрит).

Воспалительные процессы могут переходить на серозную оболочку сердца (перикардит) или сердечную мышцу (миокардит). Следствием обострения артрита становится эндокардит (воспалительные процессы во внутренней оболочке сердца). В 15 – 20 % случаев провоцируются аортальные пороки.

При длительном протекании острого артрита обнаруживаются ревматоидные узелки в легких. Может увеличиваться селезенка и печень.

Профилактика

Существуют эффективные способы предупредить обострение ревматоидного артрита. Лечение и профилактика находятся в одной цепи.

Комплекс мероприятий по предупреждению острых форм артрита включает режим сбалансированного и правильного питания. К первичной профилактике относят умеренные физические нагрузки, гармонизацию этапов труда и отдыха.

Предупреждают частые рецидивы обострения ревматоидного артрита регулярные посещения санаториев. Курс лечения и профилактики под присмотром опытных специалистов улучшает состояние суставов, соединительных тканей.

Вторичная профилактика направлена на устранение потенциальных факторов риска. Укрепление общего иммунитета предупреждает обострение или рецидивы заболевания.

Диспансеризацию (скрининг) признают наиболее эффективным средством вторичной профилактики. Использование комплексных методов обследования, осмотра, консультирования способствует раннему выявлению заболевания. Тогда возникает возможность обеспечить эффективное лечение на первичных стадиях протекания болезни.

Медикаментозно-терапевтические способы лечения

Установили обострение ревматоидного артрита. Что делать для снятия симптомов? Самый доступный и эффективный способ заключается в принятии обезболивающих средств. Таковые должны всегда быть в домашней аптечке. Но их прием лучше согласовывать с врачом.

Традиционно обострение артрита лечат нестероидными противовоспалительными препаратами. В ряде случаев их вводят внутримышечно либо внутривенно. Эти способы помогают лекарству прямо попасть в кровь, минуя желудочно-кишечный тракт. Лечение значительно сокращает вред, наносимый суставам и соединительным тканям.

Нестероидные противовоспалительные медикаменты помогают снять или приостановить воспалительные процессы. Вместе с их затуханием становится меньшей боль.

По назначению врача могут приниматься:

Анестетики;
Препараты золота;
Глюкокортикоидные средства;
Миорелаксанты;
Кортикостероиды.

Медикаментозно-терапевтическое лечение проводят в несколько этапов. На каждом из них используются препараты различных групп.

Другие способы преодоления острой фазы

Лечится ревматоидный артрит всегда комплексно. Однако перед тем, как снять обострение ревматоидного артрита, стараются купировать приступы болезни каким-то одним из эффективных средств.

При обострении заболевания его лечение необходимо проводить активнее. Применяют:

Радоновые ванны;
Радиотерапию;
Диетотерапию;
Физиотерапию (ультразвук, парафиновые либо озокеритовые аппликации, гальванический ток).

Отмеченные процедуры уменьшают болевые ощущения, улучшают состояние пациента. Однако эти способы преодоления острой фазы ревматоидного артрита считаются второстепенными. В качестве самостоятельных средств лечения их не используют.

Во избежание острой формы артрита нужно применять основные правила самозащиты.

Правила защиты организма предписывают избегать стрессов и переохлаждения. Придется поддерживать нормальный вес, заниматься спортом. Важно долечивать все инфекционные заболевания (простуду, грипп). Так человек значительно уменьшает факторы риска.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лечение ревматоидного артрита проводит ревматолог, поскольку функциональное состояние больных, находящихся под наблюдением врача, лучше, а применение современных методов фармакотерапии ревматоидного артрита требует специальных знаний. Необходимо информировать пациентов о характере заболевания, побочных эффектах применяемых лекарственных средств. При появлении соответствующих симптомов пациент должен немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу.

При выборе лечения необходимо учитывать факторы риска неблагоприятного прогноза и продолжительность периода между появлением симптомов и началом приёма БПВП.

К факторам неблагоприятного прогноза, обусловливающим необходимость проведения более активного лечения, относят следующие:

Серопозигивность по РФ и анти-ЦЦЛ антителам в дебюте болезни.
Высокую воспалительную активность.
Вовлечение в патологический процесс многих суставов.
Развитие внесуставных проявлений.
Увеличение СОЭ и уровня СРБ.
Обнаружение определённых аллелей HLA DR (0101, 0401, 0404/0408, 1402).
Обнаружение эрозий в суставах в дебюте болезни.
Молодой или пожилой возраст начала болезни.
Плохие социально-экономические условия жизни.

При продолжительности заболевания более 6 месяцев лечение должно быть более активным. При выявлении факторов риска неблагоприятного прогноза притри том выбора считают метотрексат (начальная доза 7,5 мг/нед) с быстрым (в течение примерно 3 мес) увеличением дозы до 20 25 мг/нед.

Эффективность лечения ревматоидного артрита оценивают, используя стандартизованные индексы, такие, как критерии улучшения Американской коллегии ревматологов, динамику индекса DAS28 (каждые 3 мес. рекомендации Европейской антиревматической лиги), функциональную способность пациента (HAQ) (каждые 6 мес), прогрессирование деструкции суставов по данным рентгенографии с с использованием методов Шарпа или Ларсена (каждый год).

В настоящее время эффективным считают лечение ревматоидного артрита, позволяющее достичь клинического улучшения не менее чем уровня ACR70 или ремиссии.

Дли того чтобы оценить улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов, необходимо учесть следующее.

Количество болезненных суставов (выраженность синовита определяют путём подсчета количества болезненных и количества болезненных и припухших суставов).

АCR20, ACR50, ACR70 указывают на 20, 50 и 70% улучшение перечисленных, по крайней мере, пяти из семи показателей (улучшение первых двух считают обязательным).

Характеристика ремиссии при ревматоидном артрите

По критериям Американской коллегии ревматологов (клиническая ремиссия: сохранение пяти из шести следующих признаков в течение не менее 2 мес).

Утренняя скованность менее 15 мин.
Нет недомогания.
Нет болей в суставах.
Нет болей в суставах при движении.
Нет припухлости суставов.
СОЭ менее 50 мм/ч у женщин и 1000/мм3.

Хотя спленэктомия приводит к быстрой (в течение нескольких часов) коррекции гематолологических нарушений, в настоящее время её рекомендуют проводить только у пациентов, резистентных к стандартной терапии. Это связано с тем, что у четверти больных наблюдают рецидивирование гранулоцитопении, а у 26-60% пациентов рецидивирование инфекционных осложнений.

Проводить гемотрансфузию не рекомендуют за исключением случаев очень тяжелой анемии, ассоциированной с кардиоваскулярным риском. Эффективность эпоэтина бета (эритропоэтина) не доказана. Его рекомендуют применять только перед хирургическими операциями (при необходимости).

Лечение амилоидоза

Есть данные об определённой клинической эффективности циклофосфамида, хлорамбуцила, ГК и особенно инфликсимаба.

Лечение инфекционных осложнений

Для РА характерно увеличение риска развития инфекционных осложнений с локализацией в костях, суставах, дыхательной системе и мягких тканях. Кроме того, многие препараты, применяемые для лечения заболевания (НПВП, БПВП и особенно ГК), могут увеличивать риск развития инфекционных осложнений. Это диктует необходимость тщательного мониторинга и активного раннего лечения инфекционных осложнений.

Факторами риска развития инфекций при РА считают:

пожилой возраст;
внесуставные проявления;
лейкопению;
коморбидиые заболевания, включая хронические заболевания лёгких и сахарный диабет;
лечение ГК.

Пациенты С РА очень подвержены развитию септического артрита. К особенностям септического артрита при РА можно отнести поражение нескольких суставов и типичное течение у больных , получающих глюкокортикостероиды.

Лечение кардиоваскулярных осложнений у пациентов с РА (включая недифференцированный артрит) выше риск развития кардиоваскулярных заболеваний (острого ИМ, инсульта), поэтому они должны пройти обследование для оценки риска возникновения данной патологии.

Лечение остеопороза

Остеопороз частое осложнение РА. Остеопороз может быть связан как с воспалительной активностью самого заболевания и нарушением физической активности, так и с лечением, в первую очередь ГК. Профилактику остеопороза необходимо проводить у следующих категорий пациентов:

получающих ГК;
с нетравматическими переломами костей скелета в анамнезе;
старше 65 лет.

У пациентов, имеющих факторы риска развития остеопороза и получающих ГК, ежегодно необходимо проводить определение МПК.

Основными препаратами для профилактики и лечения остеопороза, в том числе глюкокортикоидного, считают бисфосфонаты. При непереносимости бисфосфонатов можно применять стронция ранелаг. Кальцитонин (по 200 ME/сут) показан при выраженных болях, связанных с компрессионными переломами позвонков Всем пациентам назначают комбинированную терапию препаратами кальция (по 1.5 мг/сут) и холекальциферола (витамина Д) (по 800 МЕ/сут).

Хирургическое лечение ревматоидного артрита

Хирургическое лечение ревматоидного артрита считают основным методом коррекции функциональных нарушений на поздней стадии болезни. Применение на ранней стадии РА в подавляющем большинстве случаев нецелесообразно ввиду широких возможностей лекарственной терапии. В развернутой стадии болезни необходимость применения хирургического лечения определяют индивидуально при установлении показаний.

Сдавление нерва вследствие синовита или теносиновита.
Угрожающий или совершившийся разрыв сухожилия.
Атланто-аксиальный подвывих, сопровождающийся появлением неврологи ческой симптоматики.
Деформации, затрудняющие выполнение простейших повседневных действий.
Тяжёлые анкилозы или дислокации нижней челюсти.
Возникновение бурситов, нарушающих работоспособность пациента, а также ревматических узелков, имеющих тенденцию к изъязвлению.

Относительные показания к операции.

Резистентные к лекарственной терапии синовиты, теносиновиты или бурситы.
Выраженные боли в суставах.
Значительное ограничение движении в суставе.
Тяжёлая деформация суставов.

Эндопротезирование - основной метод лечения при деформациях тазобедренного и коленного суставов, а также суставов пальцев кисти. Применяют также синовэктомию (в последнее время проводят преимущественно в мелких суставах) и теносиновэктомию. Артроскопическая синовэктомия получает всё большее распространение, однако и отдаленные результаты ещё не изучены. Выполняют резекции костей, артропластику (применяют в основном на суставах стол) Артродез может быть методом выбора при тяжелой деформации голеностопного первого плюснефалангового и лучезапястного суставов.

Что должен знать пациент о лечении ревматоидного артрита?

Ревматоидный артрит - аутоиммунное заболевание. Дли него характерно развитие эрозивного артрита и системное поражение внутренних органов. Симптомы обычно бывают стойкими и в отсутствие лечении неуклонно прогрессируют.

Медикаментозную терапию считают основным методом лечения РА. Это единственный способ, позволяющий затормозить развитие воспалительного процесса и сохранить подвижность в суставах. Другие методы лечения: физиотерапия, диета, ЛФК имеют вспомогательное значение и не способны оказать существенное влияние на течение болезни.

В основе лечения РА лежит применение БПВП. К ним относят большое число разнообразных по химической структуре и фармакологическим свойствам лекарственных средств, таких как метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин и т.д. Их объединяет способность в большей или меньшей степени и за счёт различных механизмов подавлять воспаление и (или) патологическую активацию иммунной системы. Новым методом лечения РА считают применение так называемых биологических агентов. Биологические агенты (не путать с биологически активными добавками) - это белковые молекулы, избирательно воздействующие на отдельные вещества или группы клеток, участвующие в процессе хронического воспаления. К биологическим препаратам относят инфликсимаб, ритуксимаб, адалимумаб.

Ревматоидный артрит лечение обычно начинают с назначения метотрексата или лефлуномида. Биологические агенты (инфликсимаб, адалимумаб и ритуксимаб), как правило, добавляют к этим препаратам при недостаточной эффективности ионотерапии. Быстрый противовоспалительный эффект могут давать ГК. НПВП представляют собой важный компонент лечения РА, поскольку могут уменьшить боль и скованность в суставах. Наиболее часто применяют диклофенак, нимесулид, мелоксикам, кетопрофен, целекоксиб.

Ревматоидный артрит лечение лекарствами может давать очень хорошие результаты, но требует тщательного контроля. Контроль должен проводить квалифицированный специалист-ревматолог и сам пациент. Пациенту необходимо посещать врача не реже чем 1 раз в 3 мес в начале лечения. Помимо осмотра, назначают анализы крови, ежегодно проводят рентгенологическое исследование суставов для оценки течения заболевания. Следует помнить об ограничениях, связанных с лечением на фоне терапии метотрексатом и лефлуномидом не

Примерные сроки нетрудоспособности

Временная нетрудоспособность может наступать при РА с умеренной и высокой активностью и сохраняться на период развития клинического эффекта от медикаментозного лечения. Пациенты теряют трудоспособность и выходят на инвалидность из-на нарушения функций суставов в течение первых 5 лет болезни в 50% случаен. При длительности болезни более 15 лет инвалидами групп I и II признают 80% пациентов.

Раннее активное лечение ревматоидного артрита, включающее применение биологических агентов, позволяет существенно сократить сроки временной нетрудоспособности и количество инвалидизированных пациентов.

[33], [34], [35], [36], [37]

Прогноз

И конце XX в. в среднем около половины пациентов теряли трудоспособность в течение первых 10 лет, к 15-му году болезни примерно 80% пациентов становились инвалидами групп I и II. У больных РА наблюдали уменьшение продолжительности жизни по сравнению с общей популяцией на 5-10 лет. Самыми распространёнными причинами смерти были кардиоваскулярные заболевания (инсульт, острый инфаркт миокарда), возникновение которых связывают с интенсивным развитием атеросклероза и склонностью к тромбозам вследствие хронического иммунного воспаления. Нередко наблюдали летальные исходы по причине вторичного амилоидоза. сопутствующих инфекций (пневмонии, нагноения мягких тканей и др.).

Современное активное лечение, особенно н ранней стадии ревматоидного артрита, позволяет существенно улучшить результаты по сохранению трудоспособности, достичь клинической ремиссии у 40-50% пациентов, довести ожидаемую продолжительность жизни до популяционного уровня.

[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Чл.-корр. РАМН, профессор Е.Л. Насонов
Институт ревматологии РАМН, Москва

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся симметричным эрозивным артритом (синовитом) и широким спектром внесуставных (системных) проявлений. РА – чрезвычайно распространенное заболевание, поражающее примерно 1% населения земного шара. К кардинальным признакам РА относится неуклонно прогрессирующее поражение суставов (хронические боли, деформация, нарушение функции), приводящее к инвалидности и даже снижению продолжительности жизни пациентов (рис. 1).

Рис. 1. Ревматоидный артрит: варианты течения

Развитие и прогрессирование РА определяется сложным сочетанием генетически детерминированных и приобретенных дефектов (дисбалансом) нормальных (иммуно) регуляторных механизмов, ограничивающих патологическую активацию иммунной системы в ответ на потенциально патогенные, а нередко и физиологические стимулы. Это приводит к быстрой трансформации физиологической (защитной) острой воспалительной реакции в хроническое прогрессирующее воспаление, которое является неотъемлемой чертой РА. При РА преобладает Th1 тип иммунного ответа, характеризующийся гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ)1, фактор некроза опухоли (ФНО) a (рис. 2). Следует особо подчеркнуть, что прогрессирование РА является динамически развивающимся процессом, который (как с точки зрения патогенетических механизмов, так и клиникоинструментальных и лабораторных проявлений) условно подразделяется на несколько стадий:

Рис. 2. Роль цитокинов в развитии ревматоидного артрита

Этиология РА неизвестна, что делает невозможным проведение эффективной этиотропной терапии. Поэтому лечение РА остается одной из наиболее сложных проблем современной клинической медицины и фармакологии. Однако расшифровка патогенетических механизмов, лежащих в основе ревматоидного воспаления, послужила основой для разработки концепции патогенетической (базисной) терапии, которая сформировалась более 10 лет назад. К числу базисных относят большое число разнообразных по химической структуре и фармакологическим свойствам лекарственных средств. Их объединяет способность в большей или меньшей степени и за счет различных механизмов подавлять воспаление и/или патологическую активацию системы иммунитета. Прогресс, достигнутый в лечении РА в последние годы, очень хорошо виден при сопоставлении Международных рекомендаций (Американская коллегия ревматологов) по фармакотерапии РА, опубликованных в 1996 и 2002 годах. За это время разработаны новые симптоматические (ЦОГ2 ингибиторы) и базисные (лефлюномид, антицитокины) препараты (рис. 3), что самое главное более четко сформулирована концепция ранней агрессивной терапии РА.

Рис. 3. Современная фармакотерапия ревматоидного артрита

Лечение ревматоидного артрита

Основные задачи фармакотерапии РА представлены на рисунке 4. В последние годы стало особенно очевидным, что наиболее высокая скорость нарастания рентгенологических изменений в суставах наблюдается именно на ранних стадиях РА, что коррелирует с неблагоприятным прогнозом. Поскольку применение базисных препаратов при раннем РА позволяет модифицировать течение болезни, лечение РА (как и многих других хронических заболеваний человека, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС и др.) должно начинаться как можно раньше, желательно в течение первых 3х месяцев после постановки достоверного диагноза РА (рис. 5). Это особенно важно у пациентов, имеющих факторы риска неблагоприятного прогноза, к которым относятся высокие титры ревматоидного фактора, выраженное увеличение СОЭ, поражение более 20 суставов, наличие внесуставных проявлений (ревматоидные узелки, синдром Шегрена, эписклерит и склерит, интерстициальное поражение легких, перикардит, системный васкулит, синдром Фелти). Например, у серопозитивных пациентов с полиартритом в дебюте болезни вероятность тяжелого эрозивного поражения суставов в течение первых двух лет болезни чрезвычайно высока (70%).

Рис. 4. Задачи терапии ревматоидного артрита

Рис. 5. Важность ранней агрессивной терапии ревматоидного артрита

В то же время следует обратить внимание на трудности дифференциальной диагностики раннего РА (

Рис. 6. Клинические признаки, позволяющие заподозрить ревматоидный артрит

Рис. 7. Критерии диагноза ревматоидного артрита

Рис. 8. Клиническое обследование пациентов с ревматоидным артритом

Рис. 9. Лабораторное и инструментальное обследование пациентов с ревматоидным артритом

При каждом визите пациента врачревматолог должен оценить активность болезни (рис. 10). Разработаны международные критерии эффективности терапии и клинической ремиссии. По критериям Американской коллегии ревматологов (ACR), свидетельством эффективности терапии может быть 20% улучшение (ACR20) счета припухших и болезненных суставов, наряду с 20% улучшением 3 из 5 следующих параметров: общая оценка эффективности лечения по мнению врача и пациента, оценка интенсивности боли по мнению пациента, оценка степени потери трудоспособности и острофазовых показателей (рис. 11). Оценка рентгенологического прогрессирования по методу Sharp позволяет оценить влияние терапии на исход болезни (рис. 12).

Рис. 10. Оценка активности ревматоидного артрита

Рис. 11. Критерии эффективности лечения (ACR20 / ACR50 / ACR70)

Рис. 12. Модифицированный метод Sharp

Нестероидные противовоспалительные препараты

Общий план ведения пациентов РА представлен на рисунке 13. Основной метод симптоматического лечения РА назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с целью уменьшения боли и воспаления в суставах. Условно НПВП подразделяются на короткоживущие (диклофенак, кетопрофен, лорноксикам (Ксефокам) и др.) ( 6 часов). Однако четкая связь между периодом полужизни НПВП в плазме и его клинической эффективностью не прослеживается. Короткоживущие препараты могут длительно и в высокой концентрации накапливаться в зоне воспаления, например, в полости сустава. Поэтому однодвукратный прием короткоживу щих препаратов нередко столь же эффективен, как и многократный. При выборе НПВП необходимо учитывать ряд факторов: эффективность, переносимость, безопасность и стоимость препаратов. У пациентов, имеющих факторы риска осложнений со стороны желудочнокишечного тракта, препаратами выбора являются так называемые селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)2. Ограничением монотерапии НПВП является то, что эти препараты редко полностью подавляют клинические проявления артрита, не влияют на прогрессирование повреждения суставов и вызывают побочные эффекты, особенно у лиц пожилого возраста. К факторам риска желудочнокишечных побочных эффектов относятся пожилой возраст (старше 75 лет), ｫязвенныйｻ анамнез, сочетанное применение глюкокортикостероидов, тяжелые сопутствующие заболевания, прием высоких доз НПВП или одномоментное применение нескольких препаратов. Для профилактики и лечения НПВПиндуцировнных поражений ЖКТ можно использовать блокаторы H₂гистаминовых рецепторов (только высокие дозы), ингибиторы протонной помпы и мизопростол. Следует подчеркнуть: хотя симптомы диспепсии, очень часто возникающие на фоне приема НПВП, нередко купируются низкими дозами блокаторов Н₂гистаминовых рецепторов, их прием не только не уменьшает, но может даже увеличивать риск тяжелых осложнений со стороны ЖКТ (прободений, перфоративных язв и желудочных кровотечений). Хотя селективные ингибиторы ЦОГ2 существенно реже вызывают поражение ЖКТ, чем стандартные НПВП, на фоне их приема также могут возникать нежелательные эффекты, включая симптомы диспепсии, замедление заживления язв желудка и 12перстной кишки, задержка жидкости, повышение артериального давления. Кроме того, в одном исследовании было показано, что у пациентов РА, принимавших селективный ингибитор ЦОГ2 (рофекоксиб), отмечается более высокая частота тромботических осложнений (инфаркт миокарда), чем у пациентов, принимающих напроксен. Однако данные других исследований свидетельствуют о том, что применение других селективных ингибиторов ЦОГ2 мелоксикама и целекоксиба не приводит к нарастанию частоты кардиоваскулярных тромбозов, по сравнению с пациентами, принимавшими ｫстандартныеｻ НПВП. Применение как ｫстандартныхｻ НПВП, так и селективных ингибиторов ЦОГ2 должно проводиться с особой осторожностью у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или отеками, связанными с застойной сердечной недостаточностью, нефротическим синдромом, циррозом печени и при повышении креатинина более 2,5 мг%.

Рис. 13. Тактика ведения пациентов с ревматоидным артритом

Учитывая высокую безопасность, многие ревматологи предпочитают начинать базисную терапию с назначения гидроксихлорохина или сульфасалазина, эффективность которых (особенно у пациентов с ранним РА) с умеренной активностью доказана во многих исследованиях. Хотя монотерапия гидроксихлорохином не замедляет рентгенологическое прогрессирование поражения суставов, в целом она достаточно эффективна в отношении улучшения отдаленного прогноза болезни. Сульфасалазин подавляет воспаление быстрее, чем гидроксихлорохин в течение первого месяца от начала терапии. Кроме того, на фоне лечения отмечается замедление рентгенологического прогрессирования болезни. Побочные эффекты в виде тошноты и болей в животе выражены умеренно и обычно развиваются в течение первых нескольких месяцев терапии. Частота побочных эффектов уменьшается при медленном увеличении дозы препарата. Однако лейкопения и другие более тяжелые побочные эффекты могут развиться в любой период лечения, что диктует необходимость периодического лабораторного обследования. При отсутствии клинического эффекта в течение 4 месяцев необходимо назначение другого базисного препарата.

У пациентов с активным РА или имеющих факторы риска неблагоприятного прогноза препаратом выбора является метотрексат, который обладает наиболее благоприятным соотношением эффективность/токсичность. Это позволяет рассматривать его в качестве ｫолотого стандарта фармакотерапии РА при проведении испытаний эффективности и безопасных новых базисных препаратов. Имеются данные о том, что более 50% пациентов РА могут принимать метотрексат более 3х лет, что существенно больше, чем других базисных препаратов. В целом, прекращение лечения метотрексатом чаще связано с развитием побочных эффектов, чем с неэффективностью лечения. Частоту многих побочных эффектов (стоматит, тошнота, диарея, алопеция) можно снизить при назначении фолиевой кислоты, без потери эффективности. Относительными противопоказаниями для назначения метотрексата являются заболевания печени, существенное нарушение функции почек, болезни легких и злоупотребление алкоголем. Несмотря на то, что наиболее частым побочным эффектом является увеличение печеночных ферментов, риск тяжелого поражения печени низок. Проведение биопсии печени показано только пациентам со стойким увеличением уровня печеночных ферментов после прекращения приема препарата.

Пациентам, которым противопоказано лечение метотрексатом, у которых на фоне лечения метотрексатом (до 25 мг/нед) не удается достигнуть стойкого клинического улучшения или развиваются побочные эффекты, показано назначение нового базисного препарата лефлюномида, биологических агентов, или других базисных препаратов в виде моно или комбинированной терапии (рис. 14). Снижение активности РА и замедление рентгенологического прогрессирования на фоне лечения лефлюномида выражено в той же степени, что и при использовании метотрексата. Кроме того, лефлюномид может быть с успехом использован в комбинации с метотрексатом у пациентов, у которых монотерапия метотрексатом недостаточно эффективна. Однако у пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и лефлюномидом, увеличение концентрации печеночных ферментов наблюдается значительно чаше, чем на фоне монотерапии лефлюномидом. Необходимо иметь в виду, что поскольку метаболизм лефлюномида зависит от печеночной энтероциркуляции, этот препарат имеет очень длительный период полувыведения и может задерживаться в организме более 2х лет. Для его элиминации рекомендуется использовать холестирамин. Противопоказаниями для использования лефлюномида являются заболевания печени, имунодефициты, применение римфапицина, вызывающего увеличение концентрации лефлюномида.

Рис. 14. Тактика ведения пациентов с ревматоидным артритом при неэффективности метотрексата

Одно из наиболее ярких достижений фармакотерапии РА связано с разработкой принципиально новой группы лекарственных средств, которые получили название биологические агенты (biologic agents), механизм действия которых связан с подавлением синтеза провоспалительных цитокинов ФНО a и ИЛ1, играющих, как уже отмечалось, фундаментальную роль в иммунопатогенезе РА. В настоящее время при лечении РА используют 3 группы препаратов, 2 из которых моноклональные антитела (мАТ) к ФНО a инфликсимаб (Ремикейд) и рекомбинантный растворимый ФНО a рецептор, соединенный с Fc фрагментом IgG (Etanercept) ингибируют синтез и биологические эффекты ФНО a и рекомбинантный растворимый антагонист ИЛ1 (Anakinra), подавляющий функциональную активность ИЛ1. Получены данные, что применение биологических ингибиторов ФНО a и ИЛ1 позволяет снизить активность иммунопатологического процесса и добиться клинического эффекта, улучшить качество жизни и замедлить рентгенологическое прогрессирование поражения суставов даже у пациентов, устойчивых к предшествующей терапии стандартными базисными препаратами. Все препараты эффективны в сочетании с метотрексатом, у пациентов с активным РА, не отвечающих на монотерапию метотрексатом. Инфликсимаб разрешен к применению в сочетании с метотрексатом, а Etanercept и Anakinra в качестве монотерапии или в комбинации с другим ｫбазиснымиｻ препаратами, за исключением биологических ингибиторов ФНО a .

В комплексном лечении тяжелого, резистетного к стандартной базисной терапии РА целесообразно назначение различных экстракорпоральных процедур, включая плазмаферез и иммуноадсорбцию с использованием белка А стафилококка.

Поскольку монотерапия базисными препаратами во многих случаях не позволяет контролировать прогрессирование РА, широко изучается вопрос о возможности использования комбинированной терапии несколькими базисными препаратами (табл. 2). Наиболее хорошо изученными комбинациями являются циклоспорин и метотрексат и тройная терапия метотрексатом, сульфасалазином и гидроксихлорхином. Следует однако подчеркнуть, что хотя комбинация циклоспорина и метотрексата более эффективна, чем монотерапия метотрексатом, при длительном ее применении у части пациентов отмечено развитие артериальной гипертензии и увеличение уровня креатинина.

Более перспективным направлением лечения РА представляется комбинированная терапия базисными (метотрексат, лефлюномид) и биологическими (инфликсимаб и др.) препаратами.

Нефармакологические методы лечения

Для профилактики прогрессирования деформации суставов следует изменить стереотип двигательной активности. Например, для недопущения развития ульнарной девиации кисть должна выполнять не локтевое, а лучевое сгибание: открывать кран и поворачивать ключ в замке не правой, а левой рукой и др. Важный компонент лечения РА лечебная физкультура. При небольшой или умеренной активности показаны различные методы физиотерапии, особенно лазерное облучение пораженных суставов. Санаторнокурортное лечение показано только у больных с минимальной активностью РА или в стадии ремиссии. В качестве ортопедического пособия применяют ортезы особые приспособления из термопластика, надеваемые на время сна и удерживающие сустав в правильном положении. Широко используют протезирование тазобедренных и коленных суставов и хирургическое лечение деформаций кистей и стоп.

Таким образом, за последние 5 лет в лечении РА достигнут значительный прогресс, сушественно больший, чем за все предшествующие годы. Мы надеемся, что практическое использование представленных рекомендаций, основанных на международном опыте лечения РА и медицине доказательств, позволит существенно улучшить прогноз этого тяжелого заболевания.

1. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. Москва, Издательство ｫМСИТИｻ, 1996, 345 стр.

2. Насонов Е.Л. Нестеоидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) Москва, ｫАнкоｻ, 2000 Москва,

3. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарты лечения РМЖ, 2001; 9, 78;265270.

4. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. РМЖ, 2001, 9, 79, 280284

5. Насонов Е.Д., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. Москва. СТИН, 1997; 429 стр.

6. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит.Москва, АНКО, 2001, 328 стр.

7. Harris E,D. Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy. N. Engl. J. Med., 1990;322:12771289

8. American College of Rheumatology Ad Hoc Commiitee on Clinical Guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1996;39:713722.

9. American College of Rheumatology Ad Hoc Commiitee on Clinical Guidelines. Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1996;39:723731.

10. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis. 2002 Update. Arthritis Rheumatism.2002;46:328346.

Читайте также: