Пролиа при метастазах в костях

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Семенов Николай Николаевич

Проведена оценка активности подкожного введения 120 мкг деносумаба по сравнению с внутривенным введением 4 мг золедроновой кислоты каждые 4 нед в течение 120 нед у 34 больных с метастазами рака молочной железы в костях. В качестве критериев эффективности были выбраны время до развития неблагоприятного исхода со стороны скелета (патологические переломы, лучевая терапия на кости по любым причинам, гиперкальциемия), число больных со скелетными событиями и их частота и динамика болевого синдрома. Применение деносумаба увеличивало время до наступления неблагоприятного исхода со стороны скелета (809 дней против 754 дней, р = 0,32). Число больных с неблагоприятным исходом со стороны скелета в группе получавших деносумаб составило 11,8% по сравнению с 29,4% в группе получавших золендроновую кислоту (р = 0,23). Частота развития неблагоприятных исходов со стороны скелета составила 0,16 против 0,65 исхода на пациента в год (р = 0,13). Болевой синдром к 9-му месяцу уменьшился на 62 и 42% соответственно. Показана высокая эффективность деносумаба при длительном применении у больных с метастазами рака молочной железы в костях.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Семенов Николай Николаевич

DENOSUMAB EFFICACY IN PATIENTS WITH BONE METASTASIS FROM BREAST CANCER

This study compared efficacy of subcutaneous denosumab , 120 mcg, vs. intravenous zoledronic acid , 4 mg, every 4 weeks for 120 weeks in 34 patients with bone metastasis from breast cancer . Study end points were time to skeletal-related event (defined as pathological fracture, radiotherapy to bones by any reason, hypercalcemia), number of patients with skeletal-related events, frequency of skeletal-related events and changes in pain. Patients in the denosumab group demonstrated a longer time to skeletal-related event (809 vs. 754 days, p = 0.31). The number of patients with skeletal-related events in the denosumab group was 11.8% vs. 29.4% in the zoledronic acid group (p = 0.32). Frequency of skeletal-related events was 0.16 vs. 0.65 events per patient per year (p = 0.13). Pain reduced by month 9 by 62 and 42%, respectively. Long-term denosumab therapy proved highly efficient in patients with bone metastasis from breast cancer .

Николай Николаевич Семенов1

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕНОСУМАБА ПРИ МЕТАСТАЗАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В КОСТЯХ

1 К. м. н., старший научный сотрудник, отделение химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей РОНЦ им.. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

Адрес для переписки: 115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, отделение химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Семенов Николай Николаевич; e-mail: niksemenov1969@yandex.ru

Проведена оценка активности подкожного введения 120 мкг деносумаба по сравнению с внутривенным введением 4 мг золедроновой кислоты каждые 4 нед в течение 120 нед у 34 больных с метастазами рака молочной железы в костях. В качестве критериев эффективности были выбраны время до развития неблагоприятного исхода со стороны скелета (патологические переломы, лучевая терапия на кости по любым причинам, гиперкальциемия), число больных со скелетными событиями и их частота и динамика болевого синдрома. Применение деносумаба увеличивало время до наступления неблагоприятного исхода со стороны скелета (809 дней против 754 дней, р = 0,32). Число больных с неблагоприятным исходом со стороны скелета в группе получавших деносумаб составило 11,8% по сравнению с 29,4% в группе получавших золендроновую кислоту (р = 0,23). Частота развития неблагоприятных исходов со стороны скелета составила 0,16 против 0,65 исхода на пациента в год (р = 0,13). Болевой синдром к 9-му месяцу уменьшился на 62 и 42% соответственно. Показана высокая эффективность деносумаба при длительном применении у больных с метастазами рака молочной железы в костях.

Ключевые слова: деносумаб, золедроновая кислота, метастазы в костях, рак молочной железы.

В одном из первых исследований A. Lipton и соавт. [1] (2007) оценили эффективность деносумаба по сравнению с дифосфонатами у 225 больных с метастазами рака молочной железы (РМЖ) в костях. Больные были разделены на 6 групп: деносумаб каждые 4 нед (30 мг, 120 мг или 180 мг) или каждые 12 нед (60 мг и 180 мг) и дифос-фонаты по выбору врача (памидронат, ибандронат или золедроновая кислота). Целью исследования являлись определение числа пациентов, у которых повышенный при метастазах в костях уровень маркера остеолиза N-телопептида (NTx) снизился более чем на 65%, а также оценка степени снижения уровня NTx на 13-й и 25-й неделях лечения и числа пациентов с неблагоприятными исходами поражения скелета. В результате было показано, что деносумаб (все дозы) оказался сопоставим с ди-

фосфонатами по всем указанным параметрам. Число пациентов со снижением уровня NTx более 65% составило 74% против 65%, а число пациентов с неблагоприятными исходами со стороны скелета — 9% против 16%.

К. Fizazi и соавт. в 2009 г. опубликовали результаты аналогичного исследования у ранее получавших дифос-фонаты больных с метастазами в костях [2]. В исследование были включены 111 больных с повышенным уровнем КТх (> 50 нмоль/моль креатинина), получавших дифос-фонаты не менее 8 нед. Больные были рандомизированы в группу продолжения применения дифосфонатов или в группу получения 180 мг деносумаба каждые 4 нед либо каждые 12 нед. Целями исследования были определение числа пациентов с нормализацией уровня КТх, изменение уровня КТх на 13-й и 25-й неделях, определение числа пациентов с неблагоприятными исходами поражения скелета. В результате при использовании деносумаба нормализация уровня КТх к 13-й неделе была достигнута у 71% больных по сравнению с 29% при лечении дифос-фонатами (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Характеристика больных, данные о которых вошли в анализ результатов, представлена в табл. 1. Изученные группы были сопоставимы по основным клиническим критериям. Обращает на себя внимание, что деносумаб получили больные с более агрессивным течением болезни (метастазы в костях и висцеральных органах)

Характеристика костных метастазов на момент включения в исследование представлена в табл. 2.

Общая характеристика больных, получавших деносумаб 120 мкг или золедроновую кислоту 4 мг ежемесячно в течение 30 мес при костных метастазах РМЖ, %

Характеристика Деносумаб (n = 17) Золедроно-вая кислота (n = 17)

Возраст, годы 53,3 52,9

Общее состояние по шкале EGOG, баллы

Рецепторы эстрогенов (ЭР) и/или прогестерона (ПР) в опухоли

ЭР/ПР неизвестны 23,5 11,8

Лечение при развитии метастазов (до включения в исследование)

Гормонотерапия 29,4 5,9

Химиотерапия 70,б 58,8

не получали лечения 0 35,3

1 линия б4,7 35,3

2 линии и больше 35,3 29,4

Лучевая терапия (до включения в исследование) 23,5 58,8

Только кости 29,4 52,9

Кости + мягкие ткани 29,4 17,б

Кости + висцеральные органы 41,2 17,б

Констатирована высокая эффективность деносумаба при костных метастазах РМЖ, при применении которого число больных с неблагоприятными исходами со стороны скелета составило 11,8% по сравнению с 29,4% при использовании золедроновой кислоты. Частота развития неблагоприятных исходов со стороны скелета достигла

Характеристика костных метастазов перед началом исследования, %

Костные метастазы Деносумаб (n = 17) Золедроно-вая кислота (n = 17)

Время обнаружения метастазов в костях

При первичном диагнозе 11,8 11,8

До 24 мес 35,3 52,9

После 24 мес 47,1 35,3

Время от диагноза костных метастазов до включения в исследование

До 12 мес 58,8 70,б

12—24 мес 29,4 5,9

После 24 мес 11,8 23,5

Медиана, мес 10,б 14,9

Только остеолитические 70,б 52,9

Остеолитические + остео-бластические 29,4 47,1

Локализация костных метастазов

Позвоночник 0 5,9

Позвоночник + другие костные зоны 70,8 7б,5

Другие костные зоны 29,2 17,б

Позвоночник 0 35,3

Позвоночник + другие костные зоны 17,б 17,б

Другие костные зоны 35,3 11,8

Число больных с неблагоприятными исходами со стороны скелета до включения в исследование б4,7 7б,5

0,16 на пациента в год (в группе золедроновой кислоты — 0,65 на пациента в год). Полученные при статистическом

анализе результаты указывают на тенденцию к более высокой эффективности деносумаба.

В табл. 3 отражена частота развития неблагоприятных исходов со стороны скелета (патологические переломы, необходимость лучевой терапии). Важно отметить, что за время исследования не выявлено ни одного случая гиперкальциемии.

При оценке состояния костной ткани по данным рентгенографии скелета (252 исследования у 34 больных) прогрессирование костных метастазов выявлено только 1 раз у 1 больного. В те же сроки вне скелета (мягкие ткани, висцеральные органы) прогрессирование в виде увеличения имеющихся или появления новых метастазов отмечено в 20 (17,1%) из 117 обследований больных, получавших деносумаб, и в 13 (9,6%) из 135 обследований больных, получавших золедроновую кислоту. Эти результаты подтверждают высокую эффективность дено-сумаба в подавлении остеолиза.

Другим критерием эффективности являлось время до развития неблагоприятных исходов поражения скелета. Медиана времени до первого такого исхода не достигнута ни в одной из групп (такие исходы возникли менее чем у 50% пациентов). Среднее время до наступления первого неблагоприятного исхода со стороны скелета составило 115,7 нед у больных, получавших деносумаб, и 107,7 нед у больных, получавших золедроновую кислоту (р = 0,32) (рис. 1).

Динамика болевого синдрома была прослежена каждые 3 мес на основании шкалы VAS, в которой 0 баллов — полное отсутствие болевого синдрома и 10 баллов — нестерпимая боль. На рис. 2 представлено изменение болевого синдрома по отношению к началу терапии. Максимальное снижение выраженности болевого синдрома отмечено к 9-му месяцу терапии (на 62 и 42% соответственно). В целом можно отметить, что болевой синдром достаточно успешно контролировался как де-носумабом, так и золедроновой кислотой в течение всего периода исследования.

Данная работа была составной частью международного исследования, в которое включены 2046 больных.

Частота развития различных видов неблагоприятных исходов поражения скелета, %

Неблагоприятный исход Деносумаб (n = 17) Золедроно-вая кислота (n = 17) p

Патологические переломы 0,01 0,03 0,5б

позвоночные 0,00 0,01 0,32

внепозвоночные 0,01 0,01 1

Лучевая терапия 0,00 0,5 0,05б

20 40 б0 80 100 120 140 1б0

Рисунок 1. Выживаемость в отсутствие неблагоприятных исходов со стороны скелета. Черными значками обозначены завершенные наблюдения, светлыми — цензурированные. 1 — деносумаб; 2 — золедроновая кислота.

Первичной целью исследования была демонстрация эффективности деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой. Время до наступления первого неблагоприятного исхода со стороны скелета составило 26,4 мес для золедроновой кислоты; в группе деносумаба такой исход за период наблюдения не был достигнут (р = 0,01). Показано также, что применение деносумаба снижало риск развития неблагоприятных исходов со стороны скелета на 23% (относительный риск 0,77 при 95% доверительном интервале от 0,66 до 0,89; р = 0,001) [3].

В целом результаты, полученные нами, соответствуют данным большого исследования. Однако малое число больных явилось причиной отсутствия статистического подтверждения превосходства деносумаба в профилактике неблагоприятных исходов поражения скелета.

Таким образом, у больных с метастазами РМЖ дено-сумаб при длительном применении дал лучшие результаты в отношении времени до развития первого неблагоприятного исхода поражения скелета, чем золедроновая кислота.

Весной 2010 г. опубликованы предварительные результаты исследований при метастазах в костях рака предстательной железы [4] и метастазах в костях других опухолей [5]. При метастазах в костях гормонрезистент-ного рака предстательной железы у 1901 больного показано, что применение деносумаба также увеличивало время до наступления первого неблагоприятного исхода со стороны скелета (20,7 мес против 17,1 мес).

При метастазах в костях других опухолей также показано преимущество деносумаба в отношении времени до

Рисунок 2. Динамика болевого синдрома по шкале VAS. За

1 принята исходная интенсивность боли. 1 — деносумаб; 2 — золедроновая кислота.

развития первого неблагоприятного исхода со стороны скелета (относительный риск 0,81; р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Randomized Active-Controlled Phase II Study of Denosumab Efficacy and Safety in Patients With Breast Cancer-Related Bone Metasta-ses / Lipton A., Steger G. G., Figueroa J., Alvarado C., Solal-Celigny Ph., Body J.-J., de Boer R., Berardi R., Gascon P., Tonkin K. S., Coleman R., Paterson A. H. G., Peterson M. C., Fan M., Kinsey A., Jun S. // J. Clin. Oncol. — 2007. — Vol. 25. — P. 4431—4437.

2. Denosumab in patients with bone metastases from castration-resistant prostate cancer and elevated bone resorption despite intravenous bisphos-phonate (IV BP) therapy: analysis of a randomised phase II trial / Fizazi K., Lipton A., Mariette X., Body J.-J., Rahim Y., Gralow J. R., Gao G., Wu L., Sohn W., Jun S. // J. Clin. Oncol. — 2009. — Vol. 27. — Р. 1564—1571.

3. Denosumab Compared With Zoledronic Acid for the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study / Stopeck A. T., Lipton A., Body J.-J., Steger G. G., Tonkin K., de Boer R. H., Lichinitser M., Fujiwara Y., Yard-ley D. A., Viniegra M., Fan M., Jiang Q., Dansey R., Jun S., Braun A. / J. Clin. Oncol. — 2010. — Vol. 28, N. 35. — Р. 5132—5139.

4. A randomized phase III trial of denosumab versus zoledronic acid in patients with bone metastases from castration-resistant prostate cancer / Fizazi K., Carducci M. A., Smith M. R., Damiao R., Brown J. E., Karsh L., Milecki P., Wang H., Dansey R. D., Goessl C. D. / J. Clin. Oncol. — 2010. — Vol. 28, N 18 (suppl.). — Abs. 4507.

5. Delaying skeletal-related events in a randomized phase III study of denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer / Henry D. H., von Moos R., Hungria V., Costa L., Woll P. J., Scagliot-ti G., Wang J., Jun S., Dansey R. D., Yeh H. // J. Clin. Oncol. — 2010. — Vol. 28, N 15 (suppl.). — Abs. 9133.

Nikolay Nikolayevich Semenov1

DENOSUMAB EFFICACY IN PATIENTS WITH BONE METASTASIS FROM BREAST CANCER

1 MD, PhD, Senior Researcher, Cancer Chemotherapy and Multimodality Treatment Department, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, II5478, RF)

Address for correspondence: Semenov Nikolay Nikolayevich, Cancer Chemotherapy and Multimodality Treatment Department, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC RAMS, 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF; e-mail: niksemenov1969@yandex.ru

This study compared efficacy of subcutaneous denosumab, 120 mcg, vs. intravenous zoledronic acid, 4 mg, every 4 weeks for 120 weeks in 34 patients with bone metastasis from breast cancer. Study end points were time to skeletal-related event (defined as pathological fracture, radiotherapy to bones by any reason, hypercalcemia), number of patients with skeletal-related events, frequency of skeletal-related events and changes in pain. Patients in the denosumab group demonstrated a longer time to skeletal-related event (809 vs. 754 days, p = 0.31). The number of patients with skeletal-related events in the denosumab group was 11.8% vs. 29.4% in the zoledronic acid group (p = 0.32). Frequency of skeletal-related events was 0.16 vs. 0.65 events per patient per year (p = 0.13). Pain reduced by month 9 by 62 and 42%, respectively. Long-term denosumab therapy proved highly efficient in patients with bone metastasis from breast cancer.

Key words: denosumab, zoledronic acid, bone metastasis, breast cancer.

Здравствуйте, Марина. Да, золендроновая кислота эффективна при остеобластических метастазах в кости. Золендроновая кислота подавляет работу остеокластов, которые также могут быть при остеобластических метастазах. Препараты кальция и витамин Д я также назначаю в подобных случаях - в стандартных дозировках. Что касается побочных эффектов золендроновой кислоты, то действительно данный препарат может вызывать повышение температуры тела, слабость, боли в мышцах. Но при этом раз на раз не приходится - иногда при первом введении такие реакции отмечаются, а иногда при десятом. Не факт, что такие реакции будут повторяться каждый раз.

Здравствуйте, Ольга. Золенодроновую кислоту или эскдживу при метастазах в кости назначают до тех пор, пока они эффективны и до тех пор, пока позволяют побочные эффекты. Эскджива редко вызывает побочные эффекты, поэтому используют ее достаточно длительное время. Надо помнить, что при метастазах в кости надо регулярно оценивать эффективность лечения - я обычно назначаю компьютерную томографию каждые 8-12 недель лечения и 1 раз в 6 месяцев сцинтиграфию костей (при сцинтиграфии можно оценить, насколько снижается накопление радиофармпрепарата в метастатических очагах). В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Юлия. ПЭТКТ действительно очень точный метод диагностики, однако он доступен далеко не везде. Точность компьютерной томографии высока. Чтобы разобраться с правильностью диагноза надо смотреть вас, смотреть результаты исследований. Если при сцинтиграфии костей накопление радиофармпрепарата превышает 100 процентов и при компьютерной томографии определяются очаги разрушения кости, то скорее всего речь идет о метастазах в кости. Золендроновую кислоту выпускают много производителей, особой разницы в качестве я не вижу. При метастазах в кости золендроновую кислоту назначают на длительное время - бывает что и на годы. Длительность введения золендроновой кислоты составляет 15 и более минут. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Татьяна. Золендроновая кислота действует на литические метастазы. Назначается что-то одно либо Пролиа, либо золендроновая кислота. Пролиа входит в список дополнительного лекарственного обеспечения, но надо уточнять, чтобы говорить определенно. В вашем случае я бы рассмотрел вопрос о назначении Пролиа. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Евгения. Если есть возможность выполнить оперативное вмешательство с целью восстановления позвонка, чтобы устранить болевой синдром и предупредить перелом позвоночника, то я бы рекомендовал такое вмешательство. Такое оперативное вмешательство не приводит к дальнешему прогрессированию. В принципе, если есть отдаленные метастазы, то прогрессирование уже произошло. В такой ситуации надо сконцентрировать усилия на лечении. По поводу назначения золендроновой кислоты - согласен. По поводу курса лучевой терапии - такое назначение также возможно. Чтобы обсуждать агрессивность опухоли надо знать данные иммуногистохимического исследования и первоначальную стадию. Если речь шла изначально о 3 стадии рака молочной железы, то безрецидивный период не слишком большой и можно думать о том, что опухоль достаточно агрессивна. Если речь шла изначально о 1-2 стадии, то надо полагать, что речь идет об агрессивной опухоли. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Татьяна. Не исключено, что речь идет о некрозе нижней челюсти. Не факт, что он есть, но риск очень высокий, если зубы стали разрушаться. Вам надо однозначно обратиться к лечащему врачу, чтобы он посмотрел пациента и направил к челюстно-лицевому хирургу. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Евгений. Не очень понятно возникли ли метастазы на фоне гормонотерапии тамоксифена. Если это так, то при обнаружении метастазов в кости на фоне такого лечения я бы не стал назначать тот же самый препарат. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Татьяна. Витамины в обычных дозировках при раке молочной железы или после его радикального лечения принимать можно. Высокие дозы витаминов нежелательны, так как в принципе могут сопровождаться серьезными побочными эффектами. Вольтарен при болевом синдроме при метастазах в кости использовать можно. Боли в костях далеко невсегда связаны с наличием метастазов. Пациенты, перенесшие радикальное лечение по поводу рака молочной железы могут страдать также и от остеопороза (разрежение костной ткани), и от остеохондроза, который может сопровождаться радикулитом. Если метастазы в кости подтверждены данными обследований, то с высокой вероятностью болевой синдром связан с ними. Вам надо обсудить ситуацию с лечащим врачом.

Здравствуйте, Светлана. Речь идет о метастазах рака без первично-выявленного очага. Чаще всего метастазы в кости у мужчин дает рак предстательной железы и рак легкого. Если состояние пациента стремительно ухудшалось в течение 1 месяца, то думаю, что даже если был бы установлен первичный очаг и диагноз поставлен правильно, то вряд ли получилось бы начать лечение, потому что лечение возможно проводить при более или менее нормальном состоянии. Уверен, что вам не надо себя ни в чем корить. Если вы сделали все, что зависело от Вас, значит так сложилась жизнь, значит так было суждено.

Здравствуйте, Инна. Ронколейкин не используется при раке молочной железы.

Эксджива – лекарственное средство, которое относится к категории ингибиторов костной резорбции. Препарат применяется для терапии и предотвращения последствий злокачественных патологий. Его обычно используют при появлении метастазов в костных тканях.

Однако применять это сложное лекарство можно далеко не всегда. Потому людям, которые столкнулись с серьезной болезнью, следует знать обо всех особенностях лечения патологии.

Состав и форма выпуска

Активным компонентом средства является деносумаб. Это вещество представляет собой биологическое соединение. В каждой упаковке средства находится 120 мг этого вещества. Помимо этого, средство включает дополнительные ингредиенты – воду, сорбитол, гидроксид натрия, уксусную кислоту.

Лекарство выпускается в виде прозрачного раствора светло-желтого цвета. Купить средство можно в стеклянном флаконе емкостью 3 мл. Препарат продается исключительно по рецепту врача.

Принцип действия

Основным компонентом эксдживы является деносумаб. Это средство представляет собой моноклональное антитело, подавляющее активность особых клеток – остеокластов, которые разрушают костные ткани.

Уменьшение активности разрушительных клеток позволяет остановить процесс деформации костных тканей. Также применение препарата нормализует минерализацию костей, повышает их вес и прочность.

Человек, который применяет препарат, может отметить уменьшение болей в костях. Помимо этого, лекарство позволяет уменьшить риск появления переломов, которые довольно часто наблюдаются при злокачественном поражении опорно-двигательного аппарата.

Многочисленные исследования подтверждают эффективность препарата в отношении профилактики поражений костных тканей, которые сопровождаются метастазами. Расовая принадлежность и возраст пациента не влияют на эффективность лекарства.

Препарат вводят подкожным способом. Предельная концентрация лекарства достигается буквально через несколько минут. На полувыведение средства уходит примерно 28 суток. Деносумаб включает аминокислоты и углеводы. Средство не выводится с помощью печени.

Показания

Препарат активно используется для предотвращения осложнений со стороны костных тканей. К ним относятся аномальные переломы, сдавливание спинного мозга, облучение костей или проведение оперативного вмешательства. Средство применяют для лечения взрослых пациентов, которые имеют большие опухоли и метастазы в костные ткани.

Помимо этого, препарат назначают при гигантоклеточной опухоли кости. Его выписывают взрослым пациентам и подросткам, которые имеют сформированный скелет.

Особенности применения

Препарат эксджива запрещено применять самостоятельно. Средство должны вводить медицинские работники, которые прошли соответствующее обучение.

Перед применением лекарства нужно оценить состояние раствора. Он не должен менять оттенок или содержать посторонние примеси. В случае помутнения или изменения цвета применять препарат категорически запрещено. Также стоит учитывать, что раствор нельзя взбалтывать.

Перед применением лекарство рекомендуется нагреть до комнатной температуры. Благодаря этому удастся уменьшить болевые ощущения. Раствор можно сразу использовать. Смешивать с другими компонентами его не стоит.

Дозировку подбирают индивидуально для каждого пациента. Все зависит от диагноза и других особенностей. Лекарство нужно вводить подкожно. Инъекции выполняют в область бедра, живот или плечо.

В период терапии нужно придерживаться особой диеты, которая включает большое количество кальция и фосфора. Дополнительно используют витамины и минералы. В течение курса терапии обычно назначают препараты кальция дозировкой минимум 500 мг. Также показан витамин D в объеме 400 МЕ.

Дозировка подбирается в зависимости от диагноза. При осложнениях со стороны костных структур показано выполнение подкожных инъекций 120 мг. Их делают каждые 4 недели. Препарат может вводиться в плечо, живот или бедро.

При гигантоклеточной опухоли кости показано 120 мг препарата. Применяются нагрузочные дозы в 120 мг на 8 и 15 сутки терапии после введения стартового объема в первый месяц лечения. Далее выполняется по одной подкожной инъекции 120 мг каждые 4 недели. Такая схема применяется со второго месяца терапии.

Использование лекарственного средства имеет некоторые особенности. Пациент обязательно должен изучить их. При лечении препаратом есть риск инфицирования дермы и придатков, челюстного остеонекроза, дефицита кальция.

Чтобы избежать нежелательных последствий для здоровья, перед началом терапии проводится корректирование гипокальциемии. Чтобы справиться с нарушением, назначают витамин D и кальций. Однако перед началом применения подобных средств нужно удостовериться в отсутствии гиперкальциемии у пациента.

Дефицит кальция чаще всего возникает у людей, которые находятся на диализе или имеют сложные формы недостаточности почек. Содержание вещества у этой категории пациентов нужно все время отслеживать в течение всего лечебного курса.

При развитии челюстного остеонекроза важно следить за гигиеной ротовой полости. Это необходимо в период всего терапевтического курса. Помимо этого, врачи советуют отказаться от любых инвазивных стоматологических процедур. Если в период применения препарата возникает остеонекроз челюсти, нужно обратиться за помощью к стоматологу.

В период применения лекарства часто возникают инфекционные поражения эпителия. Нередко наблюдаются воспалительные процессы в подкожной клетчатке. В такой ситуации пациент подлежит обязательной госпитализации.

Противопоказания

Инструкция по применению эксдживы содержит целый ряд противопоказаний к применению этого лекарственного средства.

К ключевым ограничениям стоит отнести следующее:

1. Высокая чувствительность к ингредиентам вещества;
2. Сложные формы гипокальциемии;
3. Беременность;
4. Лактация;
5. Детский возраст менее 18 лет – по показаниям могут проводиться профилактические мероприятия для предотвращения осложнений со стороны костных структур;
6. Детский возраст менее 12 лет и пациенты с несформированным скелетом – при наличии показаний осуществляется терапия гигантоклеточной опухоли костных тканей.

При проведении экспериментальных исследований на животных подавление RANK/RANKL провоцирует нарушение процесса роста костей и проблемы с прорезыванием зубов. Использование препарата у детей, имеющих открытые пластины роста, может провоцировать нарушение развития костных тканей и сложности с прорезыванием зубов.

Побочные эффекты

Инструкция к эксдживе содержит сведения о целом ряде побочных эффектов после применения препарата.

К основным последствиям лечения этим веществом относят следующие проблемы:

• Инфекционные заболевания и инвазии проявляются в виде воспалительного поражения подкожной клетчатки;
• Нарушения в функционировании иммунитета могут сопровождаться реакциями гиперчувствительности. В редких случаях наблюдаются анафилактические реакции;
• Нарушения обменных процессов проявляются в виде развития гипокальциемии и гипофосфатемии. Такие реакции наблюдаются довольно часто;
• Со стороны дермы и подкожных тканей довольно часто наблюдается развитие гипергидроза;
• При поражении пищеварительной системы возникают симптомы диареи и тошноты. Многие люди сталкиваются с выпадением зубов;
• Респираторные и торакальные аномалии, а также поражения средостения проявляются в виде одышки и кашля;
• При поражении костных структур, мышц и соединительных тканей довольно часто возникает челюстной остеонекроз. В более редких случаях возникают атипичные переломы бедер;
• Общие нарушения и проблемы в области введения проявляются в виде повышенной утомляемости;
• При поражении нервной системы довольно часто возникают головные боли.

Особые указания

Существуют различные состояния, которые осложняют применение препарата для борьбы с опасными патологиями. Эти особенности обязательно нужно учитывать перед началом терапии.

Предварительно это состояние нужно скорректировать. Для этого применяют препараты кальция и витамина D. Эти средства нужно принимать в нужной дозировке перед началом лечения деносумабом. В период применения лекарства тоже рекомендуется использовать такие средства. Однако это делают лишь при отсутствии гиперкальциемии.

Люди, которые имеют сложные формы недостаточности почек с клиренсом до 30 мл/мин, в большей степени подвержены развитию гипокальциемии. Также есть риск появления этого состояния у пациентов, которые находятся на диализе.

У людей, которые входят в группу риска, нужно постоянно следить за содержанием кальция в организме. Если в период терапии возникают симптомы нехватки кальция, назначают дополнительный прием препаратов с содержанием этого вещества.

У людей, которые получают деносумаб, часто возникает инфицирование кожи и ее придатков. Чаще всего наблюдается воспалительное поражение подкожной клетчатки. Иногда возникают сложные ситуации, которые требуют госпитализации.

При появлении симптомов нарушения необходимо обязательно обратиться к врачу. Об этом нужно проинструктировать каждого пациента, который лечится эксдживой.

Перед началом лечения необходимо обратиться к стоматологу. Специалист должен провести осмотр ротовой полости. В период терапии очень важно следить за тщательным соблюдением правил гигиены полости рта.

После начала применения данного лекарственного средства необходимо избегать инвазивных процедур. Если возникает необходимость в проведении таких манипуляций, нужно получить консультацию врача.

Пациенты, у которых уже развился челюстной остеонекроз, должны получать соответствующую стоматологическую терапию.

Очень важно провести индивидуальную оценку соотношения полезных свойств и угроз перед применением средства.

Это особенно актуально для людей, которые имеют неустранимые факторы риска болезни. Также это касается пациентов, у которых появилось это заболевание в период применения лекарственного препарата.

Никаких исследований на способность управлять транспортным средством и работу со сложными устройствами не проводилось.

Какие-либо данные относительно применения лекарственного средства в период беременности отсутствуют. Потому его не назначают женщинам во время вынашивания ребенка.

Информация относительно попадания активного компонента эксдживы в грудное молоко отсутствует. Есть данные, что деносумаб способен провоцировать отрицательные реакции у грудных детей. Потому следует прекратить лактацию или отменить лечение этим препаратом.

Обязательно стоит учитывать, что применение лекарственного средства может приводить к аномальным переломам бедренной кости. Также медикаментозный препарат нередко провоцирует реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.

Помимо этого, использование лекарственного средства становится причиной болевых ощущений в костных тканях и мышечных структурах, включая дискомфорт тяжелой степени.

Лекарственное взаимодействие

Никаких значимых исследований относительно взаимодействия с препаратом проведено не было. В клинических исследованиях изучали пациентов, которым лекарство вводили со стандартными антинеопластическими препаратами. В эту же категорию входили люди, которые до этого получали бисфосфонаты.

Сочетание лекарства с гормональными средствами или химиотерапией не привело к изменениям в фармокодинамике или фармакокинетических свойствах деносумаба. Это же касается предшествующего внутривенного введения бисфосфонатов.

Однако врачи не рекомендуют смешивать медикаментозные средство с другими препаратами.

Особенности хранения

Обязательно необходимо придерживаться правил хранения препарата. Лекарство должно находиться в темном месте. Температура должна составлять от 2 до 8 градусов. Подвергать средство заморозке запрещено.

При температуре 25 градусов лекарство можно хранить не более 1 месяца. В остальных случаях срок годности не превышает 3 лет.

Аналоги

При непереносимости лекарственного средства можно подобрать аналоги эксдживы. К наиболее действенным лекарствам относятся деносумаб и пролиа.

Стоимость препарата зависит от ценовой политики аптеки и региона. В среднем цена эксдживы составляет около 25000 рублей.

Отзывы

Многочисленные отзывы об эксдживе подтверждают высокую результативность лекарственного средства:

Эксджива – результативное лекарственное средство, которое позволяет укрепить костные ткани и улучшить состояние при появлении метастазов. Однако этот препарат имеет множество побочных действий, потому его должен назначать исключительно врач по результатам детального обследования организма.