Презентации системные заболевания соединительной ткани презентации

Системные заболевания соединительной ткани у детей

Доц.к.м.н. Кантемирова М.Г. Кафедра педиатрии РУДН

Группа заболеваний, характеризующихся системным иммуновоспалительным поражением соединительной ткани и ее производных, развитие которых обусловлено наследственной предрасположенностью в условиях воздействия провоцирующих факторов – триггеров (инфекционных, эндокринных, лекарственных, инсоляции, др): Диффузные заболевания соединительной ткани Системные васкулиты

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Системные поражения соединительной ткани (М30-36) M30 Узелковый полиартериит и родственные состояния M31 Другие некротизирующие васкулопатии M32 Системная красная волчанка M33 Дерматополимиозит M34 Системный склероз M35 Другие системные поражения соединительной ткани M36* Системные поражения соединительной ткани при болезнях, классифицированных в других рубриках

2. Сходство морфологических изменений: Системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани (дермы, сухожильно-связочного аппарата, хрящевой, костной ткани, синовиальных и серозных оболочек, базальной мембраны сосудов, эпителия. Мукоидное набухание, фибриноидные изменения Пролиферативные воспалительно-клеточные реакции Склероз Васкулит – деструктивный и/или пролиферативный

• Хроническое течение с периодами обострений и ремиссий • обострение под влиянием неспецифических воздействий (инфекционные заболевания, инсоляция, вакцинация и др.) • Полисистемность поражения (кожа, суставы, серозные оболочки, почки, сердце, легкие) • терапевтический эффект иммуносупрессорных и противоспалительных средств (цитостатические препараты, глюкокортикоиды и др.)

Мультифакториальный механизм наследственности Семейные случаи, в том числе у монозиготных близнецов Агрегация ревматических и аутоиммунных заболеваний в семьях пациентов ЮРА – HLA(human leucocyte antigens) DR1, DR2, DR4 СКВ – Dw4, DR2, DR3, DQw1, DQw2

Лихорадка, слабость, потеря веса Боли различной локализации Кожные высыпания, изменения слизистых оболочек Артралгии, артриты Серозиты Системность поражения с нарастающей симптоматикой Лабораторные признаки воспалительной и/или иммунологической активности

Общий анализ крови Биохимический ан.крови: Анализ мочи Функциональные почечные пробы Иммунология: Ig A,M,G, общий С и компоненты C3,C4 , АНФ, антитела к ДНК, АКЛ,СРБ, криоглобулины, АНЦА, , Scl-70, ACA, Pm-Scl, Sm-АNA, Ro/SSA, La/SSB

ЭКГ, УЗИ внутренних органов Рентгенологическое исследование: грудной клетки, суставов,проч. КТ, МРТ, ПЭТ Биопсия (при необходимости подтверждения диагноза) Бактериологическое, вирусологическое исследование

Модифицирующие болезнь (патогенетические) противоревматические препараты Цитотоксические иммунодепрессанты Нецитотоксические противоревматические препараты Биологические агенты (моноклональные АТ) Модифицирующие симптомы (противовоспалительные) противоревматические препараты Препараты, влияющие на микроциркуляцию и антикоагулянты

Цитотоксические иммунодепрессанты: метотрексат, циклофосфамид, азатиоприн, Нецитотоксические иммунодепрессанты : циклоспорин, сульфасалазин, лефлуномид, мофетила микофенолат, гидроксихлорохин Биологические агенты (моноклональные АТ): ингибиторы ФНО-? (адалимумаб, инфликсимаб, этанарцепт), анти-CD-20 AT ритуксимаб), антитела с рецептору ИЛ6 (тоцилизумаб) и т.д.

Глюкокортикоиды: преднизолон, метилпреднизолон, бетаметазон (в/с) Нестероидные противовоспалительные препараты: Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (аспирин) Неселективные ЦОГ-1,2 (диклофенак, индометацин, напроксен, пироксикам, ибупрофен) Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид) Специфические ингибиторы Ц0Г-2 (целекоксиб) Иммуноглобулин человеческий нормальный внутривенный

Препараты, влияющие на микроциркуляцию: пентоксифилин, дипиридомол, алпростадил(препарат ПГЕ1) Антикоагулянты: гепарин и низкомолекулярные гепарины (фраксипарин, фрагмин) варфарин

несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящего к образованию антител к собственным клеткам и возникновению иммунокомплексного воспаления, следствием которого является повреждение многих органов

Системная красная волчанка (СКВ) у детей - наиболее тяжелое заболевание из группы

Пик заболеваемости 15-25 лет, ж:м 8-10:1 (дети – 3:1), заболев. среди детей 0,4-0,9 на 100 000/год Провоцирующие факторы: инсоляция, инфекция менархе

нефротическим синдромом –нефротическая, выраженная без НС –нефритическая, латентная (6 классов – минимальные изменения, мезангиозно-пролиферативный, фокальный, диффузный пролиферативный, мембранозный гломерулонефрит, нефросклероз) Поражение нервной системы, возможно - ЖКТ Изменение лабораторных показателей

Неэрозивный артрит 6. Серозит (плеврит и/или перикардит)

Butterfly Rash, mouth ulcers, lupus-hyalites.

Erythematous rash over the knees and legs

изменение мочевого осадка: эритроциты, цилиндры)

Варианты волчаночного нефрита (ВОЗ)

I – отсутствие изменений II – мезангиальный ГН III – очаговый пролиферативный IV – диффузный пролиферативный V – мембранозный VI - гломерулосклероз

9. Гематологические нарушения: гемолитическая анемия с ретикулоцитозом Кумбс (+); лейкопения менее 4,0.109/л; лимфопения менее 1,5.109/л; тромбоцитопения менее 100,0. 109/л

Иммунные нарушения АТ к нативной ДНК; АТ к Sm-ядерному антигену; антифосфолипидные анититела: - АТ к кардиолипину, - волчаночный антикоагулянт, - ложноположительная реакция Вассермана в течение 6 мес. 11. Антинуклеарные антитела

Характер течения: Острое с внезапным началом, полисиндромностью высокой иммуннологической активностью, при отсутствии лечения – неблагоприятный прогноз Подострое постепенное начало, позднее генерализация, волнообразное течение (с ремиссиями) Первично-хроническое с моносиндромным началом, малосимптомной генерализацией, относительно благоприятный прогноз У детей приимуществено острое и подострое течение

Глюкокортикостероиды В максимальной дозе (в среднем 1 мг/кг/сут) в течение 4-6 (8 недель) затем медленное снижение дозы до поддерживающей (0,2 мг/кг/сут) несколько лет Пульс-терапия ГК в/в метилпреднизолон 10-30 мг/кг в сутки (не более 1000мг/сут) 3 дня Иммунносупрессивная терапия Циклофосфамид (в/в пульс-терапия) Микофенолата мофетил (перорально) Азатиоприн, циклоспорин А, метотрексат Плазмоферез Биологически е агенты: антитела к CD20 В лимфоцитов – ритуксимаб ВВИГ, пентоксифиллин, дипиридамол, алпростадил, фраксипарин, фрагмин, варфарин

7) лет распространенность 3,2 per 1.000.000 детей до 17 лет

преимущественным поражением поперечно-полосатых мышц с нарушением двигательной функции, а также – кожи и сосудов микроциркуляторного русла (в виде эритемы и отека), нередко осложняющееся кальцинозом и гнойной инфекцией

Распространенный васкулит Выраженные миалгии Чаще поражение внутренних органов и развитие кальциноза Крайне редкая ассоциации с неопластическим процессомии, .

Микроангиопатия преимущественно капилляров эндомизия Поражение сосудистой стенки с отложением иммунных депозитов с участием С – мембраноатакующий комплекс в микрососудах Индукция некроза эндотелия Потеря капилляров, ишемия, деструкция мышечных волокон – перифасцикулярная атрофия

Кожный синдром Миопатичский синдром Поражение внутренних органов (умеренные или незначительные полисерозиты умеренные, гепатомегалия, полилимфаденопатия) Лихорадка (чаще субфебрильная) Снижение веса

на верхних веках

Гелеотропная сыпь и периорбитальные отеки

над разгибательными поверхностями суставов пальцев, крупных суставов, васкулиты.

*Г. Готтрон (Heinrich A. Gottron, 1890-1974) - немецкий терапевт.

Подкожные узелки на месте активного воспаления - кальциноз

Мышечный кальциноз При ЮДМ развивается в 5 раз чаще, чем при ДМ Маркер продолжающегося воспалительного процесса Чаще у пациентов с текущим васкулитом и рецедивирующим течением

Артрит, сухожильно-мышечные контрактуры, поражение сердечной мышцы Поражение сердца (перикардиты-малый выпот, миокардиты, НРС-кардиосклероз) Поражение интерстиция легких (асп.пневмония, фиброзирующий альвиолит) Поражение ЖКТ - нарушение моторики, эрозивно-язвенный процесс

Skeletal muscle damage- symmetrical muscle weakness of proximal muscles of the limbs, trunk, neck, myalgia, muscle induration due to edema The damge of the respiratory muscles and swallowing (dysphagia, dysphonia, aspiration) Muscular dystrophy and tendon-muscle contractions in large joints Calcification of soft tissues General dystrophy – the outcome of Juvenile Dermatomyositis

критериев в сочетании с 4 из критериев полимиозита (Tanimoto et al 1995)

Критерии полимиозита Проксимальная мышечная слабость Повышение уровня сывороточной КФК или альдолазы Мышечная боль (пальпаторная или спонтанная) Положительные анти-Jo1(гистидил-РНК-синтетаза) АТ Миогенные изменения на ЭМГ Недеструктивный артрит или артралгии Системные воспалительные признаки Морфологическое подтверждение мышечного воспаления

Течение, исходы: Стойкая (полная) ремиссия – 85 % Сохраняющаяся активность (неполн. ремиссия, рецидивы) -15%

Системные ГК 1 мг/кг 6-8 недель медленное снижение в течение 12 мес., поддерживающая доза 0,25-0,3 мг/кг сутки 4-5 лет пульс-терапия метилпреднизолоном 10-15 мг/кг Цитостатики(метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин) ВВИГ Микроциркуляция (пентоксифиллин, дипиридамол, фраксипарин

Прогрессирующее заболевание с характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов (легких, сердца, почек, ЖКТ) и распространенными вазоспастическими нарушениями, в основе которого лежит поражение соединительной ткани с преобладанием фиброза и сосудистая патология в форме облитерирующего эндартериита. Гусева Н.Г.,1997, Seibold J.R.,1993

Системная склеродермия (ССД)– отличается вовлечением внутренних органов. Ограниченная склеродермия (ОСД) - фиброз ограничи-вается кожей, подкожной клетчаткой, мышцами.

Пик развития болезни приходится на возраст 8 лет, чаще болеют девочки (д:м=3-4:1) Поражение кожи носит ограниченный характер, преобладают гемиформы, со склонностью к образованию контрактур Умеренная висцеральная патология Низкая иммунологическая активность Общие проявления - значительная потеря массы тела в период генерализации или прогрессирования

Иммунное воспаление с преобладанием активированных макрофагов, продуцирующих провоспалительные и фиброгенные цитокины Активация фибробластов, развитие фиброза соединительной ткани Микроциркуляторные нарушения: эмболия терминальных сосудов из-за ?фибриногена, ф.Виллебранда, агрегации Тр.; облитерирующий эндартериолит – ангиит; нейродистрофические процессы; Образование спец.ССД АНА – антицитромерных, антитопоизомеразных (anticentromere (ACA), anti-topoisomerase antibodies (ATA), AB to topoisomerase-1 (Scl-70)

1. Диффузная склеродермия - генерализованное кожное поражение,с-м Рейно,ранние характерные висцеральные поражения, редукция капилляров ногтевого ложа (аваскулярные участки), АТ Sc1-70 2. Лимитированная склеродермия – длительный с-м Рейно, повреждение кожи преимущественно на кистях,стопах и лице; CREST-синдром (кальциноз, с-м Рейно, эзофагит, склеродактилия, телеангиэктазии), расширение капилляров ногтевого ложа без аваскулярных участков, выявление АСА 3. Overlap- или перекрестный синдром - сочетание ССД с признаками ДМ, РА или СКВ. Течение: острое, подострое, хроническое Активность: I, II, III ст

При склеродермии кожный патологический процесс проходит в своем развитии три стадии, постепенно переходящие одна в другую: 1.стадия отека, 2. стадия уплотнения (или индурации) 3. атрофии.

Синдром Рейно - вазоспастические нарушения кистей и стоп, возможно онемение и побеление губ, части лица, кончика языка

Склеродактилия - уплотнение кожи и подлежащих тканей пальцев, истончение и укорочение концевых фаланг рук, реже ног

Raynaud phenomenon is severe. Tiny digital pitting scars and loss of pulp space resulting from digital ischemia in a 15 yr old boy with scleroderma.

Маскообразность лица, выпадение бровей и ресниц

tissue – face deformation in patient with hemiscleroderma

Кальциноз мягких тканей, преимущественно в области пальцев рук и периартикулярно

Остеолиз ногтевых фаланг, как следствие сосудисто-трофических нарушений

Поражение пищеварительного тракта Атония, расширение пищевода с сужением в нижней трети, ослабление перистальтики. Возможно поражение всех отделов ЖКТ.

Фиброзирующий альвеолит Поражение сердца: Поражение миокарда (фиброзирование , сосудистые нарушения, некоронарогенный кардиосклероз) – нарушение ритма; признаки ишемии миокарда, снижение сократительной способности Поражение эндокарда – возможно формирование порока Перикардит (сепарация листков перикарда при ЭхоКГ)

Кафедра факультетской и госпитальной терапии лечебного факультета и внутренних болезней медико - профилактического факультета. Системная красная волчанка. СИСТЕМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ. Системная красная волчанка Системная склеродермия Дерматомиозит Диффузный фасциит

СИСТЕМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Related
More by user

Кафедра факультетской и госпитальной терапии лечебного факультета и внутренних болезней медико-профилактического факультета.Системная красная волчанка

СИСТЕМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ • Системная красная волчанка • Системная склеродермия • Дерматомиозит • Диффузный фасциит • Ревматическая полимиалгия • Рецидивирующий панникулит • Рецидивирующий полихондрит • Синдром и болезнь Шегрена • Смешанные заболевания соединительной ткани • Антифосфолипидный синдром

Системная красная волчанка (СКВ) • Хроническое полисиндромное заболевание преимущественно молодых женщин и девушек, развивающееся на фоне генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящего к неконтролируемой продукции антител к собственным клеткам и их компонентам, с развитием аутоиммунного и иммунокомплексного хронического воспаления.

этиология • Сушествует мнение, что некоторые микроорганизмы, токсические вешества и ЛС могут быть причиной развития СКВ, однако прямых доказательств участия какого – либо определенного фактора до сих пор не получено. О роли генетических факторов свидетельствуют большая конкордантность по СКВ у монозиготных, чем у дизиготных близнецов и распространенность СКВ (5-12%) среди кровных родственников больных.

патогенез • Обусловлен несколькими тесно взаимосвязан-ными механизмами: поликлональной (В-клеточной), поздней Аr-специфической (Т-клеточной) активацией иммунитета, дефектами апоптоза лимфоцтиов и пр. Эффекторные механизмы, определяющие повреждение внутренних органов ассоциированы впервую очередь с гуморальными, а не с клеточными иммунными реакциями. Поскольку СКВ развивается преимушественно у женщин репродуктивного возраста, не вызывает сомнения важная роль нарушения гормональной регуляции в патогенезе заболевания.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ В очагах повреждения соединительной ткани определяют аморфные массы ядерного вешества, окрашиваемые гематоксилином в пупурно синий цвет (гематоксилиновые тельца). Нейтрофилы поглотившие такие тельца in vitro называют LE клетками. Иммунные комплексы в соединительной ткани и стенках сосудов состоящие из ДНК АТ к ДНК и компонентов комплимента, окрашиваются (как и фибрин) эозином, образуя картину фибриноидного некроза.

Клинические проявления СКВ Поражение кожи – у 90% больных У 20-25% больных кожный синдром является ранним признаком болезни. Поражение опорно - двигательной системы • Артралгии – артриты у 90-100% больных • Миалгии – у 35-45% больных Поражение сердца • Перикардит • Миокардит • Эндокардит Либмана – Сакса • Панкардит

Клинические проявления СКВ (продолжение) Поражение легких • 50-80% - сухой и выпотной плеврит • люпус пневмонит Поражение желудочно-кишечного тракта – в 50% случаев Поражение почек • Нефрит с минимальным мочевым синдромом • Нефрит с нефротическим синдромом • У 1/3 больных активный люпус-нефрит с выраженным мочевым синдромом

Клинические проявления СКВ (продолжение) Поражение нервной системы • Поражение ЦНС и периферической нервной системы – 1/3 больных • Хорея • Судорожный синдром • Психические изменения • Аффективный синдром • Органические мозговые симптомы

ЛАБОРАТОРНЫЕОБСЛЕДОВАНИЯ • Общий анализ крови • Общий анализ мочи • LE клетки • Антинуклеарные антитела • ЦИК • РФ в малых титрах • ЭКГ • ЭхоКС • Лабораторно-инструментальные обследования сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной и ЦНС • IgG, IgМ

Диагностические критерии (продолжение) • 4. Эрозии и язвы в ротовой полости изъязвления полости рта или носоглотки, обычно безболезненные (должен зарегистрировать врач) • 5. Артрит неэрозивный артрит 2 или более периферических суставов, проявляющийся болезненностью, отёком и выпотом • 6.Серозиты плеврит: плевральные боли, шум трения плевры и/или наличие плеврального выпота; перикардит: документированный эхокардиографией, или выслушиваемый врачом шум трения перикарда

Диагностические критерии (продолжение) • 7. Поражение почек стойкая протеинурия более 0,5 г/сут или цилиндры (эритроцитарные, канальцевые, гранулярные, смешанные), гематурия • 8. Поражение ЦНС судороги – при отсутствии приёма лекарств или метаболических нарушений (уремии, кетоацидоза, электролитного дисбаланса); психоз – при отсутствии приёма лекарств или электролитных нарушений • 9. Гематологические нарушения лейкопения менее 4 * 10 9/л, зарегистрированная не менее 2 раз; лимфопения менее 1,5 * 10 9/л, зарегистрированная не менее 2 раз; тромбоцитопения менее 100 * 10 9/л, не связанная с приёмом лекарств

Диагностические критерии (продолжение) • 10. Иммунологические нарушения обнаружение волчаночного коагулянта; ложно положительная реакция фон Вассермана в течение как минимум 6 мес при потдверждённом отсуствии сифилиса с помощью реакций иммобилизации бледной трепонемы и теста флюоресцентной абсобции трепонемных АТ • 11. Антинуклеарные АТ повышение их титра выявленное методом иммунофлюоресценции или сходным методом и отсутствии приёма ЛС вызывающих волчаночно подобный синдром

Клиническая и лабораторная характеристика активности патологического процесса при СКВ

Клиническая и лабораторная характеристика активности патологического процесса при СКВ (продолжение)

Рабочая классификация клинических вариантов течения при СКВ (Насонова В.А. 1972 - 1986)

Дифференциальная диагностика Сушествует не менее 40 заболеваний, сходных с СКВ, особенно в дебюте болезни. 1.Ревматоидный артрит 2.Острая ревматическая лихорадка 3.Системная склеродермия 4. Системные васкулиты

Лечение • Глюкокортикостероиды • интенсивная терапия • пульс терапия • комбинированная пульс терапия • 4- Аминохинолиновые препараты • делагил • плаквенил • НПВС • Экстрокорпоральные методы лечения • плазмаферез • иммуносорбция • Програмное лечение больных с СКВ

ПРОГНОЗ • В настоящее время прогноз у больных СКВ существенно улучшился. Выживаемость больных СКВ через 10 лет после постановки диагноза достигает 80 %, через 20 лет –60%. Тем не менее смертность больных СКВ остаётся в 3 раза выше, чем в популяции.

Описание презентации по отдельным слайдам:

Генные болезни – это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена.

Начало любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля.

мутантный аллель → измененный первичный продукт → цепь биохимических процессов в клетке → органы → организм

синтез аномального белка; выработка избыточного количества генного продукта; отсутствие выработки первичного продукта; выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта.

Не заканчиваясь на молекулярном уровне в первичных звеньях, патогенез генных болезней продолжается на клеточном уровне.

Это означает, что одно и то же фенотипическое проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена.

По типу наследования они делятся на: аутосомно-доминантные; аутосомно-рецессивные; сцепленные с Х-хромосомами; сцепленные с Y-хромосомами.

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы. Галактоза нарушение синтеза и разложения гликогена. 1-Гликоген галактоземия гликогеновая болезнь

Болезни, связанные с нарушением липидного обмена болезнь Ниманна-Пика болезнь Гоше снижение активности фермента сфингомиелиназы, дегенерация нервных клеток и нарушение деятельности нервной системы накопление цереброзидов в клетках нервной и ретикуло-эндотелиальной системы, обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы

ПОДАГРА заболевание, в основе возникновения которого лежит повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия).

Гемоглобинопатии наследственные нарушения синтеза гемоглобина. Выделяют количественные (структурные) и качественные их формы. Первые характеризуются изменением первичной структуры белков гемоглобина, что может приводить к нарушению его стабильности и функции (серповидноклеточная анемия). При качественных формах структура гемоглобина остается нормальной, снижена лишь скорость синтеза глобиновых цепей (талассемия). серповидноклеточная анемия талассемия (карикатура) Наследственные нарушения циркулирующих белков

Болезни, связанные с нарушением обмена в эритроцитах гемолитические анемии наследственный микросфероцитоз снижение уровня гемоглобина и укорочением срока жизни эритроцитов врождённая недостаточность липидов оболочки эритроцитов Эритроциты

болезнь Коновалова-Вильсона врожденное нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов. Наследственные болезни обмена металлов

МУКОВИСЦИДОЗ системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

алкаптонурия глазо-кожный альбинизм нарушение обмена тирозина вследствие пониженной активности фермента гомогентизиназы и накоплением в тканях организма гомотентизиновой кислоты обусловлен отсутствием синтеза фермента тирозиназы

Выберите книгу со скидкой: