Лефлуномид при ревматоидном артрите отзывы

Форма выпуска: Таблетки

Автор отзыва: Кира (гость), дата добавления: 18.12.2017

Результат: положительный отзыв

Преимущества: качество, действенность

Недостатки: высокая стоимость

Ревматоидным артритом страдаю более 20 лет. Доходило до такого, что и передвигаться уже не могла. Использовала всевозможные методы и средства лечения и медикаментозные, и народные (грязевые компрессы). Не так давно доктор назначил германский препарат Лефлуномид, принимать нужно на постоянной основе. Как только начала пить таблетки, аппетит начал пропадать и вес снижаться. А когда сдала кровь, то оказалось что у меня еще и анемия началась. Реальную работу лекарства удалось ощутить только после 6 мес приёма. Хотела сделать небольшой перерыв, прекратила приём Лефлуномида, снова боли беспокоить стали. На сегодняшний день побочек нет уже никаких, чувствую себя намного лучше.

Автор отзыва: Иван Филлимонович (гость), дата добавления: 19.12.2017

Результат: положительный отзыв

Помог стать полноценным человеком на старости лет.

Преимущества: избавляет от болей, лечит суставы

Недостатки: сухость во рту

После выхода на пенсию ревматоидный артрит стал прогрессировать в моем организме. Ужасные боли в суставах не давали мне нормально жить. Использовал растирки, народные средства, но эффекта не было. Дочь привезла мне Лефлуномид. Скажу прямо, что я не сторонник разных таблеток, но в данном случае терпеть уже не было сил и пришлось пить. Принимал несколько месяцев, сначала думал уже бросать прием, но дочь строго сказала принимать! Спустя чуть времени, начал чувствовать уменьшение боли, суставы перестали "крутить", теперь прям как полноценный человек. Через некоторое время думаю еще пропить курс, чтоб наверняка закрепить хороший результат.

Автор отзыва: Людмила (гость), дата добавления: 06.06.2018

Результат: нейтральный отзыв

Преимущества: Все описала выше.

Недостатки: Я считаю такой препарат надо давать под присмотром врачей(при госпитализации)

Препарат принимаю неделю. Диагноз: Ревматоидный артрит, серопозитивный полиартрит, поздняя клиническая стадия, эрозивный ст4 акт2 ФК2 Постоянное присутствие тошноты, головная боль, головокружение. Давление прыгает всю жизнь страдала пониженным 100/65/75 , теперь 110/75/75 отлично а тут сразу с утра уже 122/74/73 шум в голове и отдает в правое ухо, подташнивает на протяжении всего времени, пока принимаю Лефлуномид. В субботу вообще чуть не умерла, 125/76/91, хорошо сын рядом был, рвало так, что таблетку не могла принять от давления, пока сын не позвонил знакомому врачу и тот не посоветовал купить уколы. Сегодня буду звонить в Моники и разговаривать с врачем об отмене этого лекарства, Не заметила особого действия на суставы но общий вред организму уже ощущаю на себе и финансовую потерю в 2000 руб. ощутила.

Автор отзыва: Светлана (гость), дата добавления: 18.12.2017

Результат: положительный отзыв

Помогает при боли в суставах

Преимущества: эффективность, быстродействие, умеренная стоимость

Я уже не самый молодой человек и мои суставы периодически напоминают об этом. Недавно ездила в отпуск за границу, много ходила по экскурсиям. Суставы за это спасибо не сказали. Когда я вернулась домой, то едва могла передвигаться в пределах квартиры и с трудом поднималась на ноги по утрам. Лефлуномид помог справиться с этой проблемой. С первых же дней, как начала принимать таблетки, состояние улучшилась, боль в ногах начала постепенно уменьшаться. Вдобавок к этому я ощущала постоянный прилив бодрости, пока принимала лекарство. Решила, что после первого курса обязательно буду принимать Лефлуномид и дальше.

Автор отзыва: Олег (гость), дата добавления: 21.12.2017

Результат: положительный отзыв

Лечение ревматоидного артрита суставов кистей рук

Преимущества: Быстрое снятие болевого синдроома

Лефлуномид мне назначили при лечении ревматоидного артрита суставов кистей рук. Поражены были суставы как на правой, так и на левой руке. Визуально они были увеличенными в размерах с небольшой гиперемией вокруг сустава. Деформации пальцев рук не наблюдалось. Данный препарат врач назначил в дозировке 20 мг в сутки, независимо от приёма пищи, обильно запивая водой. Принимал в одно и то же время перед сном. Перед назначением препарата было полное обследование состояния почек. При наличии почечной недостаточности категорически запрещено лечение этим препаратом. Из побочных действий было головокружение, тошнота, изредка появлялась головная боль. После 5 дней приёма я начал замечать визуальное улучшение состояния суставов. Исчезло воспаление и гиперемия вокруг суставов на обеих кистях рук. Боли при движениях значительно уменьшились. Ночью спала хорошо, не просыпалась от болей, как это было ранее.

Лефлуномид — базисный болезнь-модифицирующий противоревматический препарат. Им лечат ревматоидный и псориатический артрит. Он в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Состав средства

Препарат выпускается разной дозировкой (10, 20, 100 мг), в таблетках. Они в оболочке, отличаются количеством вспомогательных компонентов. Действующее вещество в лекарстве — лефлуномид.

В составе (соответственно дозировке 10, 20, 100 мг):

Вспомогательные вещества. Представлены кукурузным крахмалом (50, 46, 86,3), моногидратом лактозы (78, 72, 138,42 мг), стеаратом магния (0,5, 0,5, 1,84), коллоидным диоксидом кремния (0,5, 0,5, 1,11), повидоном К25 (3,5, 3,5, 7,38), тальком (0, 0, 15,5), кросповидоном (7,5, 7,5, 18,45).
Пленочная оболочка. Состоит из гипромеллозы (2,521, 2,516, 5,443 мг), макрогола 8000 (0,16, 0,16, 0,288) диоксида титана (0,63, 0,629, 1,361). Есть в ней тальк (0,189, 0,189, 0,408), оксид желтый (0, 0,006, 0), краситель железа (0, присутствует, 0). По цвету белая или близкая к нему, у таблеток с дозировкой 20 мг — бледно-желтая, бледно-коричневая.

Показания к приему

Препарат используется как базисный при лечении ревматоидного и псориатического артрита в активной форме. Прием лекарства уменьшает симптомы заболевания, останавливает развитие в суставах структурных изменений.

Попадая в организм, активное вещество лефлуномид на 82–95% абсорбируется, причем прием пищи на процесс всасывания не влияет. Оно быстро метаболизируется, образуя активный метаболит терифлуномида (А771726). Последний замедляет ферментную реакцию по образованию дигидрооротатдегидрогеназы, проявляя антипролиферативное действие. В результате тормозится пролиферация, вызываемая митогенами, и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Это приводит к улучшению состояния суставов.

Схема применения

Учитывая длительный период полувыведения терифлуномида, лечение Лефлуномидом начинают с приема нагрузочной дозы. Она составляет 100 мг/сутки и принимается 3 дня. В результате достигается равновесное состояние терифлуномида в плазме крови. Дальше продолжают поддерживающую терапию, уменьшая употребление препарата до 20 мг/сутки. Если наблюдается положительное изменение состояния, возможно ее снижение до 10.

Таблетки глотают целиком, не разжевывают. Запивают достаточным количеством воды. Эффект от лекарства начинает ощутимо проявляться спустя 4–6 недель после начала приема. В дальнейшем он нарастает и достигает пика через 4–6 месяцев.

Корректировка дозы для пожилых пациентов не проводится.

Указанные дозы приведены как ориентировочные и не могут служить основой для самостоятельного лечения. Их должен назначать врач.

Противопоказания

Прием лекарства может приводить к многочисленным побочным реакциям, связанным, в частности, с угнетением иммунитета. Употреблять препарат нельзя детям до 18 лет, а также людям с повышенной чувствительностью к веществам в его составе. Он противопоказан пациентам, которые страдают:

нарушениями функции печени;
тяжелыми иммунодефицитными состояниями, среди которых СПИД;
анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, выраженными нарушениями костномозгового кроветворения, причиной которых не является ревматоидный артрит;
тяжелой, умеренной почечной недостаточностью;
инфекциями, отличающимися тяжелым течением;
тяжелой гипопротеинемией, в том числе сопровождающейся нефротическим синдромом.

Лефлуномид противопоказан при беременности, в период вскармливания малыша грудью. Препарат не назначают женщинам в детородном возрасте, если они не пользуются надежными противозачаточными средствами.

Перед началом лечения убеждаются в отсутствии беременности и предупреждают пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу при ее наступлении. Последнее важно из-за возможного риска для плода.

Если беременность подтвердилась или у женщины есть желание забеременеть в период лечения, то проводят вымывание препарата. Процедура позволяет провести быстрое выведение активного метаболита из плазмы крови, приведя его к уровню не выше 20 мкг/л. Надеяться на естественный процесс не стоит — период отмывания растянется на 2 года.

Схема выведения препарата:

Прекращают лечение Лефлуномидом.
Назначают Колестирамин или измельченный в порошок активированный уголь. Первый принимают 3 раза/сутки по 8 г, второй — 4 по 50 г. Курс — 11 дней.
Определяют 2 раза (интервал 2 недели) концентрацию терифлуномида. После фиксации ее на уровне или ниже 20 мкг/л через 1,5 месяца возможно оплодотворение.

Продолжительность процедуры выведения должна корректироваться для больных, у которых диагностирована почечная недостаточность и проводится лечение гемодиализом. Метод способствует более быстрому выведению препарата.

При приеме Активированного угля или Колестирамина возможно изменение абсорбции прогестерона и эстрогена. Это делает ненадежными противозачаточные средства перорального типа в период выведения терифлуномида. Рекомендуется пользоваться альтернативными методами.

Побочные реакции

Их много. Проявляются на разных частях тела, в системах организма, внутренних органах. По имеющейся классификации бывают:

типичными, наблюдаются у 1–10% пациентов, принимающих таблетки;
нетипичными, частота которых — 0,1–1;
редкими, встречающимися в 0,01–0,1 случаях;
крайне редкими, возникающими с частотой до 0,01.

Побочные реакции затрагивают:

Сердечно-сосудистую систему, в которой типичной проблемой выступает умеренное повышение АД, а редкой — сильное повышение.
Пищеварительную систему, проявляясь типично диареей, тошнотой, рвотой, анорексией, поражением слизистой во рту (афтозным стоматитом, изъязвлением губ), болью в брюшной полости, снижением аппетита. В перечне повышение уровня печеночных ферментов: билирубина, ЩФ, ГГТ, но особенно АЛТ. Редко — гепатитом, желтухой, холестазом, панкреатитом. Крайне редко — печеночной недостаточностью, острым некрозом печени, панкреатитом.
Костно-мышечную систему, проявляясь типично — тендовагинитом, нетипично — разрывом связок.
Систему кроветворения, проявляясь типично — лейкопенией: количество лейкоцитов в крови превышает 2000/мкл. Нетипично — анемией, тромбоцитопенией (количество тромбоцитов опускается ниже 100000/мкл). Редко — эозинофилией, панцитопенией, лейкопенией (содержание лейкоцитов до 2000/мкл). Крайне редко — агранулоцитозом.
Нервную систему, что выражается типично — головными болями, головокружением, парестезией. Нетипично — беспокойством. Крайне редко — периферической нейропатией.

Кроме того, побочные эффекты могут проявляться реакциями организма:

Дерматологическими типичными — выпадением волос, экземой, сухостью кожи. Нетипичными — злокачественной экссудативной (синдромом Стивенса-Джонсона) и многоформной эритемой, острым или токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла).
Аллергическими типичными — сыпью (в том числе макулопапулезной), зудом. Нетипичными — крапивницей. Крайне редкими — анафилактической реакцией.

Прием Лефлуномида приводит к нарушениям процессов обмена. Выражается это гипофосфатемией, легкой гиперлипидемией, снижением уровня мочевой кислоты. Лабораторно подтверждено небольшое повышение в организме креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы.

Лечение таблетками крайне редко приводит к развитию сепсиса, тяжелых инфекций. Зафиксированы единичные случаи появления ринита, пневмонии, бронхита. Прием противоревматического иммунодепрессивного препарата:

увеличивает риск развития новообразований злокачественного типа, некоторых лимфопролиферативных заболеваний;
может влиять на репродуктивную и половую систему мужчин, что выражается в снижении концентрации спермы, уменьшении числа и подвижности сперматозоидов.

Стоимость в аптеках

Цена препарата разнится от количества действующего вещества в таблетках и зависит от аптеки, которая его продает. Например, Лефлуномид, выпускаемый в России Березовским фармацевтическим заводом по 30 штук в упаковке, можно найти:

в таблетках по 10 мг за 1408–2440 рублей;
по 20 мг — за 1990–2643 рублей.

Аналоги

При отсутствии оригинала можно воспользоваться аналогами препарата, в основе которых активный лефлуномид. Они выпускаются в таблетированной форме, имеют инструкции по применению, не отличающиеся от оригинальной. Совпадают полностью по показаниям к применению, противопоказаниям и побочным эффектам. Отличаются только ценой и производителем лекарства.

Зарубежные аналоги препарата Лефлуномида:

Арава. Производится в Германии компанией Sanofi-AventisDeutschlandGmbH.
Элафра. Производитель румынский — К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
Арресто. Выпускается индийской фирмой Симпекс Фарма Пвт Лтд.

Российские аналоги препарата:

Стоимость импортных аналогов — от 2,0 тыс. рублей, отечественных — от 1,3. Решение о замене ими оригинального препарата принимается врачом, который учитывает индивидуальные лабораторные показатели больного.

Отзывы больных

Татьяна Ивановна, 64 года, Тула

По совету врача принимаю таблетки второй месяц. Примерно неделю не чувствовала ничего. Но со временем уменьшились боли, суставы стали лучше двигаться. Произошло и улучшение общего состояния.

Василий Кузьмич, 71 год, Вятка

Вместе с женой месяц назад по рекомендации врача начали принимать таблетки Лефлуномида. С первых дней почувствовали улучшение. Но для меня радость закончилась через неделю повышением АД. Врач посоветовал прекратить прием, объяснив, что такие побочные эффекты у препарата есть. У жены все нормально — продолжает пить лекарство, отмечает положительные изменения в суставах.

Анатолий Васильевич, 47 лет, Брянск

Принимаю Лефлуномид по рекомендации врача уже больше 4 месяцев. Положительную динамику почувствовал быстро. Выразилось это в понижении боли, в улучшении движения суставов. Начал высыпаться по ночам, чаще выхожу на улицу.

Ирина, 32 года, Вологда

Препарат классный! Моя мать больше 10 лет была практически калекой. Перепробовала много лекарств. И только благодаря выписанному врачом Лефлуномиду начала нормально двигаться.

Состав средства

В составе (соответственно дозировке 10, 20, 100 мг):

Вспомогательные вещества. Представлены кукурузным крахмалом (50, 46, 86,3), моногидратом лактозы (78, 72, 138,42 мг), стеаратом магния (0,5, 0,5, 1,84), коллоидным диоксидом кремния (0,5, 0,5, 1,11), повидоном К25 (3,5, 3,5, 7,38), тальком (0, 0, 15,5), кросповидоном (7,5, 7,5, 18,45).
Пленочная оболочка. Состоит из гипромеллозы (2,521, 2,516, 5,443 мг), макрогола 8000 (0,16, 0,16, 0,288) диоксида титана (0,63, 0,629, 1,361). Есть в ней тальк (0,189, 0,189, 0,408), оксид желтый (0, 0,006, 0), краситель железа (0, присутствует, 0). По цвету белая или близкая к нему, у таблеток с дозировкой 20 мг — бледно-желтая, бледно-коричневая.

Показания к приему

Препарат используется как базисный при лечении ревматоидного и псориатического артрита в активной форме. Прием лекарства уменьшает симптомы заболевания, останавливает развитие в суставах структурных изменений.

Схема применения

Корректировка дозы для пожилых пациентов не проводится.

Противопоказания

нарушениями функции печени;
тяжелыми иммунодефицитными состояниями, среди которых СПИД;
анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, выраженными нарушениями костномозгового кроветворения, причиной которых не является ревматоидный артрит;
тяжелой, умеренной почечной недостаточностью;
инфекциями, отличающимися тяжелым течением;
тяжелой гипопротеинемией, в том числе сопровождающейся нефротическим синдромом.

Схема выведения препарата:

Прекращают лечение Лефлуномидом.
Назначают Колестирамин или измельченный в порошок активированный уголь. Первый принимают 3 раза/сутки по 8 г, второй — 4 по 50 г. Курс — 11 дней.
Определяют 2 раза (интервал 2 недели) концентрацию терифлуномида. После фиксации ее на уровне или ниже 20 мкг/л через 1,5 месяца возможно оплодотворение.

При приеме Активированного угля или Колестирамина возможно изменение абсорбции прогестерона и эстрогена. Это делает ненадежными противозачаточные средства перорального типа в период выведения терифлуномида. Рекомендуется пользоваться альтернативными методами.

Побочные реакции

типичными, наблюдаются у 1–10% пациентов, принимающих таблетки;
нетипичными, частота которых — 0,1–1;
редкими, встречающимися в 0,01–0,1 случаях;
крайне редкими, возникающими с частотой до 0,01.

Побочные реакции затрагивают:

Сердечно-сосудистую систему, в которой типичной проблемой выступает умеренное повышение АД, а редкой — сильное повышение.
Пищеварительную систему, проявляясь типично диареей, тошнотой, рвотой, анорексией, поражением слизистой во рту (афтозным стоматитом, изъязвлением губ), болью в брюшной полости, снижением аппетита. В перечне повышение уровня печеночных ферментов: билирубина, ЩФ, ГГТ, но особенно АЛТ. Редко — гепатитом, желтухой, холестазом, панкреатитом. Крайне редко — печеночной недостаточностью, острым некрозом печени, панкреатитом.
Костно-мышечную систему, проявляясь типично — тендовагинитом, нетипично — разрывом связок.
Систему кроветворения, проявляясь типично — лейкопенией: количество лейкоцитов в крови превышает 2000/мкл. Нетипично — анемией, тромбоцитопенией (количество тромбоцитов опускается ниже 100000/мкл). Редко — эозинофилией, панцитопенией, лейкопенией (содержание лейкоцитов до 2000/мкл). Крайне редко — агранулоцитозом.
Нервную систему, что выражается типично — головными болями, головокружением, парестезией. Нетипично — беспокойством. Крайне редко — периферической нейропатией.

Кроме того, побочные эффекты могут проявляться реакциями организма:

Дерматологическими типичными — выпадением волос, экземой, сухостью кожи. Нетипичными — злокачественной экссудативной (синдромом Стивенса-Джонсона) и многоформной эритемой, острым или токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла).
Аллергическими типичными — сыпью (в том числе макулопапулезной), зудом. Нетипичными — крапивницей. Крайне редкими — анафилактической реакцией.

увеличивает риск развития новообразований злокачественного типа, некоторых лимфопролиферативных заболеваний;
может влиять на репродуктивную и половую систему мужчин, что выражается в снижении концентрации спермы, уменьшении числа и подвижности сперматозоидов.

Стоимость в аптеках

в таблетках по 10 мг за 1408–2440 рублей;
по 20 мг — за 1990–2643 рублей.

Аналоги

Зарубежные аналоги препарата Лефлуномида:

Арава. Производится в Германии компанией Sanofi-AventisDeutschlandGmbH.
Элафра. Производитель румынский — К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
Арресто. Выпускается индийской фирмой Симпекс Фарма Пвт Лтд.

Российские аналоги препарата:

Отзывы больных

Татьяна Ивановна, 64 года, Тула

Василий Кузьмич, 71 год, Вятка

Анатолий Васильевич, 47 лет, Брянск

Ирина, 32 года, Вологда

Лефлуномид: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Leflunomide

Код ATX: L04AA13

Действующее вещество: лефлуномид (leflunomide)

Производитель: Березовский фармацевтический завод, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 894 руб.

Лефлуномид – базисное противоревматическое лекарственное средство для системного применения, обладающее антипролиферативным, иммунодепрессивным и противовоспалительным свойствами.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лефлуномида – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, ядро на изломе от почти белого до белого цвета; цвет пленочной оболочки: таблетки 10 мг – от почти белого до белого с желтым оттенком, таблетки 20 мг – от желтого до зеленовато-желтого (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 упаковки; по 30 или 100 шт. в банках их полимера, в картонной пачке 1 банка).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: лефлуномид – 10 или 20 мг;
вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, повидон (Коллидон 25 или 30, Пласдон К-25 или К-29/32), кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат;
пленочная оболочка: опадрай II желтый (серия 85) [тальк, частично гидролизованный поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль 3350 (макрогол 3350), окрашивающие пигменты: диоксид титана, алюминиевый лак на базе красителя хинолинового желтого].

Фармакологические свойства

В качестве действующего вещества препарата выступает активный метаболит лефлуномида – терифлуномид (А771726), in vivo ингибирующий дегидрооротатдегидрогеназу и проявляющий антипролиферативную активность; in vitro А771726 тормозит пролиферацию, вызванную митогенами, и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная эффективность А771726 проявляется, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина, т. к. внесение уридина в клеточную культуру устраняет ингибирующее действие терифлуномида. Избирательное связывание А771726 с дегидрооротатдегидрогеназой установлено благодаря использованию радиоизотопных лигандов, что объясняет свойство изотопа угнетать данный фермент, а также пролиферацию лимфоцитов (один из ключевых этапов развития ревматоидного артрита) на стадии G1.

Одновременно активный метаболит лефлуномида ингибирует экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CD25) и связанных с клеточным циклом антигенов ядра Ki-67 и PCNA.

Положительная динамика заболевания обычно проявляется спустя 4–6 недель от начала приема препарата и может в дальнейшем нарастать на протяжении 17–26 недель.

Лефлуномид метаболизируется при прохождении через стенки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печень в единственный определяемый активный метаболит – терифлуномид (А771726). Следовые количества неизмененного лефлуномида обнаруживаются в плазме, моче и кале.

Основные фармакокинетические характеристики лефлуномида:

всасывание: при пероральном приеме абсорбируется 82–95% вещества, на биодоступность которого прием пищи не влияет;
распределение: C_max (максимальная плазменная концентрация) метаболита определяется в промежуток от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Стабильных значений плазменная концентрация достигает спустя примерно 7 недель, если не была назначена нагрузочная доза. Период полувыведения (T_1/2) А771726 составляет около 2 недель, что позволяет достичь его стабильной концентрации быстрее, если в первые 3 дня лечения использовать насыщающую дозу 100 мг в сутки. Поддерживающая доза 20 мг/сут позволяет удерживать среднюю концентрацию метаболита в плазме на уровне

35 мг/л, где происходит его быстрое связывание с альбуминами. Несвязанная фракция терифлуномида составляет

0,62%. У пациентов с ревматоидным артритом, хронической почечной недостаточностью связывание А771726 является более вариабельным и несколько сниженным;

метаболизм: лефлуномид биотрансформируется с образованием одного главного метаболита – А771726, и нескольких второстепенных, в т. ч. 4-трифторметиланилина; этот процесс, как и последующий метаболизм А771726, происходит в микросомальных и других клеточных фракциях под контролем нескольких ферментов. В результате исследований взаимодействия вещества с неспецифическим ингибитором цитохрома Р₄₅₀ циметидином и неспецифическим индуктором цитохрома Р₄₅₀ рифампицином было выявлено, что in vivo CYP-энзимы в незначительной степени принимают участие в метаболизме лефлуномида;

выведение: метаболит А771726 из организма выводится медленно, клиренс составляет 31 мл в час; лефлуномид экскретируется с каловыми массами, возможно, из-за билиарной экскреции, и с мочой. Т_1/2 – около 2 недель.

У больных, находящихся на амбулаторном хроническом перитонеальном диализе, фармакокинетические характеристики А771726 идентичны показателям здоровых добровольцев. Быстрее метаболит выводится у пациентов, находящихся на гемодиализе, это связано не с извлечением препарата в диализат, а с его вытеснением из связи с белками. Несмотря на то, что клиренс А771726 повышается практически в 2 раза, конечный период полувыведения приравнивается к таковому у здоровых добровольцев, поскольку объем распределения увеличивается синхронно клиренсу.

Фармакокинетика препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, а также у детей и подростков младше 18 лет не изучалась.

Пациентам пожилого возраста старше 65 лет не требуется коррекция режима дозирования, поскольку фармакокинетические характеристики препарата у них сходны с показателями для средней возрастной группы.

Показания к применению

Согласно инструкции, Лефлуномид рекомендуется применять в качестве базисного лекарственного средства для терапии взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита (для уменьшения симптомов болезни и угнетения развития структурных повреждений суставов) и активной формой псориатического артрита.

Противопоказания

тяжелая степень нарушения костномозгового кроветворения: анемия, лейкопения (лейкоциты 9 /л), нейтропения (нейтрофилы 9 /л), тромбоцитопения (тромбоциты 9 /л), не связанные с ревматоидным/псориатическим артритом;
тяжелый иммунодефицит, включительно СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита);
неконтролируемые инфекции в тяжелой форме;
почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) 9 /л, нейтрофилы 9 /л, тромбоциты 9 /л); необходим регулярный гематологический контроль;
одновременное применение фенитоина, варфарина, толбутамида, фенпрокумона и прочих лекарственных средств [за исключением НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов)], метаболизирующихся изоферментом CYP2C9;
пожилой возраст (более 60 лет), одновременный прием других нейротоксических препаратов, сахарный диабет (повышен риск развития периферической нейропатии);
почечная недостаточность легкой степени с КК 60–80 мл/мин (ограничен опыт клинического применения).

Инструкция по применению Лефлуномида: способ и дозировка

Таблетки Лефлуномид необходимо принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости, независимо от времени приема пищи.

Начинать лечение лефлуномидом требуется под наблюдением врача с опытом терапии ревматоидного и псориатического артритов.

Рекомендации по режиму дозирования:

ревматоидный артрит: терапию обычно начинают с приема ударной дозы препарата – 100 мг (5 таблеток в дозировке 20 мг) один раз в сутки на протяжении 3 дней (исключение нагрузочной дозы в начале лечения способно уменьшить вероятность развития побочных реакций, таких как реакции со стороны ЖКТ и влияние на активность печеночных ферментов в крови). Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг в сутки за один прием. При приеме Лефлуномида в поддерживающей дозе с начала лечения (без нагрузочной дозы в первые дни) его эффективность при терапии ревматоидного артрита не снижалась. При плохой переносимости препарата в дозировке 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг в сутки за один прием;
псориатический артрит: терапию начинают с нагрузочной дозы 100 мг (5 таблеток в дозировке 20 мг) один раз в сутки на протяжении 3 дней. Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг в сутки за один прием.

Обычно терапевтический эффект проявляется спустя 1 месяц и может далее нарастать на протяжении от 4 до 6 месяцев. Для лечения требуется длительный прием Лефлуномида.

Побочные действия

Частота возможных побочных эффектов со стороны систем и органов [в соответствии с классификацией: очень часто (более 0,1); часто (более 0,01 – менее 0,1); нечасто (более 0,001 – менее 0,01); редко (более 0,000 1 – менее 0,001); крайне редко (менее 0,000 1); с неустановленной частотой (оценить частоту побочного действия на основании имеющихся данных не представляется возможным)]:

сердечно-сосудистая система: часто – умеренное повышение АД (артериального давления); редко – значительное повышение АД;
ЖКТ: часто – диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости (изъязвление слизистой, афтозный стоматит,), боль в животе; нечасто – изменение вкусовых ощущений; крайне редко – панкреатит;
дыхательная система и медиастинальные нарушения: редко – интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальную пневмонию) с риском летального исхода;
метаболизм: часто – незначительное повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто – незначительная гиперлипидемия, гипокалиемия, незначительная гипофосфатемия; с неустановленной частотой – незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, гипоурикемия за счет урикозурического эффекта;
центральная нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – беспокойство; крайне редко – периферическая нейропатия;
скелетно-мышечная и соединительная ткани: с неустановленной частотой – тендосиновит, разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с приемом Лефлуномида не установлена);
кожа и подкожная клетчатка: часто – экзема, зуд, усиленное выпадение волос, сухость кожи; нечасто – крапивница; крайне редко – синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) – до настоящего времени установить причинную взаимосвязь заболевания с лечением лефлуномидом не удалось, но ее нельзя исключать; с неустановленной частотой – пустулезный псориаз/обострение псориаза, дискоидная красная волчанка;
иммунная система: часто – легкие реакции гиперчувствительности, включая макулопапулезную и другие виды сыпи; крайне редко – серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т. ч. кожный некротический (из-за основного заболевания невозможно установить их причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом);
инфекции и инвазии: редко – развитие сложных инфекций в тяжелой форме и сепсиса, которые могут стать фатальными; прием лекарственных препаратов с иммуносупрессивным действием повышает восприимчивость к инфицированию, включая оппортунистические инфекции; повышается риск увеличения числа возможных инфекций (например, ринит, бронхит и пневмония);
система кроветворения и лимфатическая система: часто – лейкопения; нечасто – анемия, незначительная тромбоцитопения; редко – панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения, эозинофилия; крайне редко – агранулоцитоз; недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксических агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов;
печень и желчевыводящие протоки: часто – повышение активности печеночных трансаминаз (в особенности аланинаминотрансферазы, реже – гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха/холестаз; крайне редко – тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут стать фатальными);
нарушения обмена веществ и питания: часто – снижение массы тела, астения; крайне редко – анорексия;
репродуктивная система (у мужчин): с неустановленной частотой – незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности;
почки и мочевыводящие протоки: с неустановленной частотой – почечная недостаточность;
доброкачественные/злокачественные и неуточненные новообразования: применение некоторых иммуносупрессивных препаратов повышает риск малигнизации, особенно вероятность развития лимфопролиферативных заболеваний.

Передозировка

При хронической и острой передозировке развития нежелательных реакций не наблюдалось либо они были сопоставимы с профилем безопасности препарата. Наиболее часто отмечались: боль в животе, диарея, анемия, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов.

Для терапии передозировки лефлуномида с целью ускорения очистки организма рекомендуется прием колестирамина или активированного угля. Колестирамин при приеме внутрь в суточной дозе 24 г (три раза в сутки по 8 г) снижает плазменную концентрацию А771726 через 24 часа на 40%, через 48 часов – на 49–65%. Прием активированного угля в виде суспензии перорально или его введение через желудочный зонд в суточной дозе 200 г (каждые шесть часов по 50 г) снижает плазменную концентрацию А771726 через 24 часа на 37%, через 48 часов – на 48%.

Гемодиализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ для выведения лефлуномида неэффективны.

Особые указания

Применение Лефлуномида допустимо только после прохождения тщательного медицинского обследования.

До начала терапии требуется учитывать потенциальную возможность увеличения числа негативных побочных действий у пациентов, проходивших ранее лечение другими базисными средствами от ревматоидного артрита, обладающими гепато- и гематотоксической эффективностью.

Прием колестирамина по 8 г 3 раза в сутки.
Прием измельченного в порошок активированного угля по 50 г 4 раза в сутки.

Требуется тщательный контроль больных с туберкулиновой реактивностью в связи с риском активации туберкулеза.

Во время проведения терапии лефлуномидом из-за длительного T_1/2 проводить вакцинацию пациентов живыми вакцинами не рекомендуется.

Прием Лефлуномида может сопровождаться такими побочными реакциями, как головная боль и головокружение, в связи с чем во время лечения следует соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и выполняя работы, требующие усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Лефлуномид противопоказано принимать при беременности. Врач обязан проинформировать пациенток детородного возраста, что при наступлении беременности в течение 2 лет после прекращения терапии лефлуномидом высока вероятность тератогенного влияния препарата на плод.

Принимающие Лефлуномид пациентки при желании забеременеть должны прекратить лечение и добиться снижения концентрации активного метаболита А771726 до

Читайте также: