Лечение саркомы мягких тканей вотриентом эффективность

Саркомами называют опухоли, которые развиваются из клеток предшественниц соединительной ткани — мезодермы. Как и рак, они представляют собой злокачественные новообразования, но с той разницей, что источником раковой опухоли является эпителий, выстилающий внутренние органы и тело человека. Поэтому эти опухоли имеют привязку к конкретному органу, например, рак предстательной железы, рак молочной железы и др. Саркомы же развиваются из соединительной ткани и могут возникнуть в любом органе, где есть такие клетки, то есть фактически везде.

Виды сарком мягких тканей
Стадии развития
Факторы риска
Симптомы саркомы мягких тканей
Диагностика саркомы мягких тканей
Лечение саркомы мягких тканей
Прогноз выживаемости при саркоме мягких тканей

Виды сарком мягких тканей

Саркома мягких тканей — это собирательный термин, который объединяет большое количество злокачественных опухолей, среди которых наиболее часто встречаются следующие:

Лейомиосаркома — опухоль из гладкомышечных клеток.
Рабдомиосаркома — опухоль из поперечно-полосатой мускулатуры.
Липосаркома — злокачественная опухоль из жировой ткани.
Ангиосаркома — злокачественное новообразование, произрастающее из ткани кровеносных сосудов.
Фибросаркома — опухоль из фиброзной ткани.

Также саркомы мягких тканей принято разделять по степени злокачественности. Низкозлокачественные новообразования редко метастазируют, но склонны к упорному рецидивированию. Высокозлокачественные опухоли склонны давать метастазы гематогенным путем (с током крови), лимфатические узлы поражаются реже.

Стадии развития

Стадия саркомы мягких тканей определяется степенью злокачественности опухоли, ее размером и наличием метастазов.

К 1 А стадии относят новообразования низкой степени злокачественности, размером менее 5 см, без метастазов в регионарных лимфатических узлы и отдаленных органах.
1 В стадия — опухоли низкой степени злокачественности, более 5 см без метастазов.
2А стадия — новообразования средней степени злокачественности, менее 5 см без метастазов.
2В стадия — новообразования средней степени злокачественности, более 5 см в наибольшем измерении, без метастазов.
3А стадия — саркомы высокой степени злокачественности, менее 5 см без поражения лимфатических узлов и внутренних органов.
3В стадия — саркомы высокой степени злокачественности, более 5 см без метастазов.
4 стадия — саркома любой степени злокачественности, любого размера при наличии поражения лимфатических узлов или метастазов во внутренних органах.

Факторы риска

В большинстве случаев, саркомы мягких тканей развиваются спонтанно, т. е. без видимых причин. Однако есть определенные обстоятельства, которые увеличивают вероятность развития данного заболевания:

Воздействие химических канцерогенов, в частности гербицидов, хрорфенолов.
Генетическая предрасположенность — нейрофиброматоз, синдром Ли-Фраумени, синдром Гарднера.
Воздействие ионизирующего излучения, например, прохождение лучевой терапии.
Иммунодефицитные состояния — иммуносупрессия после трансплантации органов, прохождение химиотерапии, СПИД.
Некоторые виды сарком мягких тканей могут развиваться на фоне лимфостаза конечности.

Симптомы саркомы мягких тканей

На начальных этапах, саркома мягких тканей проявляется как безболезненная опухоль, которая медленно увеличивается в размерах. Может иметь капсулу, которая, впрочем, не мешает метастазированию. Также опухоль может иметь инфильтративный рост, в этом случае определить ее края проблематично.

При дальнейшем росте, симптоматика будет зависеть от локализации опухоли. Например, при саркомах матки будут кровотечения, при поверхностной локализации опухоль вызывает отечность и боли, при этом нарушается функция пораженного органа, например, руки или ноги.

Диагностика саркомы мягких тканей

В рамках диагностики саркомы мягких тканей проводится физикальное обследование, используются методы медицинской визуализации с последующим проведением биопсии и морфологического исследования полученного материала.

Обязательно проводится КТ или МРТ пораженной области. Во-первых, исследование помогает обнаружить опухоль, а во-вторых проконтролировать радикальность излечения.

Для постановки диагноза обязательно проводится морфологическое исследование фрагмента опухоли. Чтобы его получить, выполняют трепанбиопсию с помощью специальной толстой иглы под контролем УЗИ, или инцизионную биопсию, которая подразумевает хирургическое иссечение фрагмента новообразования. В ряде случаев, для уточнения типа саркомы необходимо более детальное исследование, тогда проводят иммуногистохимические и молекулярно-генетические анализы.

Для того чтобы установить степень распространения опухоли, проводят КТ грудной клетки, брюшной полости, а также ультразвуковое исследование лимфатических узлов.

Лечение саркомы мягких тканей

Выбор метода лечения саркомы определяется степенью ее злокачественности, местом расположения и наличием метастазов. Для лечения низкозлокачественных опухолей, лечение преимущественно хирургическое, в остальных случаях используются комбинированные методы, включающие облучение и химиотерапию.

При хирургическом лечении сарком используются следующие виды операций:

Широкая местная резекция. Таким способом удаляются низкозлокачественные небольшие новообразования, располагающиеся в коже и подкожной клетчатке.
Широкое иссечение. При таком вмешательстве саркома удаляется в пределах анатомической зоны, отступая от края новообразования не менее чем на 4-6 см.
Радикальная органосохраняющая операция. При таком объеме вмешательства удаляется опухоль совместно с мышечными фасциями и неизмененными мышцами, которые отсекаются в месте их прикрепления. При вовлечении в процесс кровеносных сосудов, нервных стволов и костей, производят их резекцию с одномоментной пластикой кожным или кожно-мышечным лоскутом.
Ампутации или экзартикуляции — удаление конечности или ее вычленение по линии суставной щели. Такие вмешательства проводятся при обширных местно-распространенных высокозлокачественных процессах с вовлечением магистральных кровеносных и нервных стволов на большом протяжении, а также костных структур и мышц.

Во время операции обязательно проводится интраоперационное срочное гистологическое исследование. При наличии злокачественных клеток в краях отсечения и при потенциальной возможности радикального удаления опухоли, выполняют реоперацию.

Лучевая терапия применяется в рамках комбинированного лечения в предоперационном и/или послеоперационном этапе. В первом случае преследуется цель — уменьшение размера саркомы и создание условий для проведения радикального вмешательства. Во втором — уничтожение оставшихся злокачественных клеток. Чтобы воздействие на опухоль было равномерным, используются многопольные методики облучения.

Предоперационная лучевая терапия

При предоперационной ЛТ, границы полей облучения (ПО) должны выходить за размеры ткани опухоли минимум на 3-4 см. Если опухоль имеет большие размеры, производят облучение в пределах 10 см от ее края до достижения суммарной очаговой дозы 45-50Гр. Затем ПО сокращают до размеров новообразования.

Если опухоль располагается на конечности, есть вероятность развития остеолучевого некроза, мышечных контрактур и отеков. Чтобы этого избежать, рекомендуется облучать не более 2/3 окружности конечности, если это возможно. Минимальная толщина необлучаемых тканей в зоне предплечья составляет 2 см, на бедре 4 см, и на голени — 3 см.

Послеоперационная лучевая терапия

Послеоперационная лучевая терапия показана в следующих случаях:

Высокая степень злокачественности саркомы по данным гистологического исследования.
Нерадикально проведенная операция — наличие злокачественных клеток в краях отсечения при невозможности проведения реоперации.
Вскрытие капсулы саркомы во время хирургического вмешательства.

Послеоперационную ЛТ начинают выполнять не позднее, чем через 4 недели после окончания хирургического лечения.

Если предоперацинная ЛТ не выполнялась, поля облучения включают в себя следующие области:

Ложе опухоли.
Ткани, которые располагаются на расстоянии 2 см от удаленной опухоли.
Послеоперационный рубец.

Облучение проводят в суммарной очаговой дозе 60 Гр. Если была проведена нерадикальная операция, дозу увеличивают до 70 Гр. В аналогичном режиме проводят лучевую терапию при невозможности оперативного лечения.

Химиотерапия широко используется для лечения высокозлокачественных сарком мягких тканей. Как и при лучевой терапии, ее могут назначать на дооперационном и/или послеоперационном этапе. Неоадъювантная (предоперационная) ХТ призвана воздействовать на очаг опухоли, уничтожать микрометастазы и создать условия для органосохраняющего хирургического лечения. С этой целью проводят 2-3 курса химиотерапии с перерывом в 3-4 недели.

Послеоперационная ХТ может проводиться для уничтожения микрометастазов или уже визуализируемых метастазов. С этой целью выполняют 3-4 курса лечения. При химиотерапевтическом лечении сарком применяют различные комбинации следующих препаратов:

Доксорубицин.
Этопозид.
Винкристин.
Ифосфамид.
Дакарбазин.
Цисплатин и др.

Схема химиотерапии будет определяться морфологическим вариантом опухоли и ее чувствительностью к ранее проводимому лечению.

Прогноз выживаемости при саркоме мягких тканей

Прогноз выживаемости зависит от многих факторов:

Степень злокачественности саркомы. Наиболее благоприятное течение у низкозлокачественных сарком без метастазов во внутренних органах и лимфоузлах.
Размеры опухоли.
Возможность проведения радикального лечения.
Возраст больного. Наиболее благоприятные прогнозы у детей. У них полного выздоровления удается достичь в 60% случаев. Наименее благоприятные прогнозы у людей старше 60 лет.

При своевременном лечении начальных стадий низкозлокачественных сарком мягких тканей, удается достичь 5-летней выживаемости у половины больных. При 4 стадии процесса, этот показатель не превышает 10%.

Эффективных методов профилактики саркомы мягких тканей нет. Общие рекомендации являются стандартными — отказ от вредных привычек, ведение здорового образа жизни.

Саркома мягких тканей слабо чувствительна к химио- и лучевой терапии и дает рецидивы при операциях, когда не удается убрать все пораженные ткани. Чтобы лечение было успешно, нужно усиливать действие химиотерапии и избежать резкого всплеска метастазирования и роста саркомы после операции.

Метод общей электромагнитной гипертермии своим высокотемпературным воздействием (от 42,5 °С и выше):

усиливает действие лучевой терапии и химиопрепаратов;
стимулирует противоопухолевый иммунитет;
повреждает жизнеспособность клеток саркомы до операции, что снижает риск метастазирования и рецидива после.

При лечении саркомы мягких тканей гипертермией становится возможным:

выполнение органосохранных операций, а не ампутаций и травмирующих;
предупреждение рецидивов болезни;
уменьшение дозы облучения или отпадает необходимость проведения лучевой терапии.

В клинику “К-тест” больных с саркомами мягких тканей принимают на лечение из любых регионов России и СНГ, Европы. Ознакомиться с условиями размещения пациентов и их сопровождающих можно в соответствующем разделе.

Саркома мягких тканей: результаты лечения гипертермией

Предыстория: Большинство пациентов поступали к нам с устойчивостью к нескольким схемам химиотерапии. Они имели высокозлокачественные опухоли размером более 5 см с метастазами. У 42 % больных первичная опухоль была неудалимой. Другой части больных уже были проведены травмирующие операции, множественные курсы химио- и лучевой терапии. На фоне проводимого лечения наблюдалось только прогрессирование. После радикальных операций метастазирование и неоперабельные рецидивы выявлялись в среднем через 20 месяцев.

Таким образом, мы приступали к лечению крайне тяжелой и малоперспективной категории больных. Общая гипертермия проводилась как последняя попытка добиться ремиссии.

Но и при таких исходных данных гипертермия давала эффект: под действием температуры опухоль некротизировалась, уменьшалась, что позволяло отказаться от ампутации конечностей.

Клинический пример:

Больная О., 53 года. Диагноз: Саркома мягких тканей правой подколенной области.

В феврале 2017 года была обнаружена опухоль в подколенной области. Обратилась за помощью в ЦРБ по месту жительства через 6 месяцев. Выполнена операция – удаление опухоли. Гистология: миксофибросаркома. Через 2,5 мес. появился рецидив опухоли. В январе 18 выполнена химиоэмболизация артерий опухоли. В феврале иссечена рецидивная опухоль. Иммуногистохимия: эмбриональная рабдомиосаркома.

Поступила в клинику К-тест в феврале 2018 года. С незажившей раной, некрозами кости в подколенной области. Больной проведено 5 курсов гипертермии с химиотерапией в период с февраля по август 18 года. После заживления раны в послеоперационном рубце в январе 2019 года выявлен узел 13х10 мм. В феврале 2019 года произведено удаление рецидивной опухоли. Гистология: рабдомиосаркома 3 стадии лечебного патомарфоза. Послеоперационная рана зажила. При контрольных обследованиях признаков рецидива и отдаленных метастазов не выявлено через 3,6 и 9 месяцев.

3 стадия патаморфоза говорит о глубоком повреждении опухоли и о практическом отсутствии потенциала для рецидивирования и метастазирования.

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. 155 больных в выборке:

Диагноз	Полная регрессия	Частичная регрессия	Стабили зация	Улучшение качества жизни
Саркомы мягких тканей T2bN0M₁	3,6 %	36,4 %	47,3 %	83,6 %

Подсчет показателей выживаемости проводился по методу Каплана — Майера. Результаты достоверны (P ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Достигнутый в результате гипертермии пятилетний рубеж пережили 49,8 % больных саркомами мягких тканей с 4-й стадией.

Выживаемость с саркомами 4-й стадии, прошедших лечение гипертермией

Диагноз	1 год	3 года	5 лет
Саркомы мягких тканей, 4-я стадия	94,2 %	68,2 %	49,8 %

Подсчет показателей выживаемости проводился по методу Каплана — Майера. Результаты достоверны (P Наилучшие результаты получены при лечении следующих видов сарком мягких тканей:

лимфосаркомы;

липосаркомы;

ангиолейомиосаркомы;

синовиальные саркомы;

злокачественные невриномы;

мезенхимомы;

злокачественные шванномы;

миксомы;

саркомы GIST;

хондросаркомы.

По локализации наиболее успешно лечатся саркомы желудочно-кишечного тракта, саркомы матки и забрюшинного пространства.

Если после 2-3 курсов проводимой химиотерапии в рамках стандартного лечения по ОМС нет заметной положительной динамики, улучшения самочувствия, уменьшения размеров опухоли и метастазов, то следует задуматься о необходимости усиления химиотерапии нагревом. Дальнейшее продолжение стандартной химиотерапии при отсутствии динамики, даже со сменой химиопрепаратов, приведет только к устойчивости саркомы к лекарствам.

Мы остановились на схемах, наиболее изученных при саркомах мягких тканей. Применяя известные режимы полихимиотерапии (комбинирование нескольких препаратов), мы получили возможность сравнить их эффективность и токсичность в обычных условиях и в условиях гипертермии. Химиопрепараты вводились на высоте максимального нагрева в дозе 50–70 % от курсовой дозы и давали в разы больший эффект, чем без нагрева.

Перспективно также применение на фоне общей гипертермии новых противоопухолевых средств. Нескольким пациентам в ходе гипертермии вводился препарат Йонделис®, мы видим быстрый и мощный эффект, но окончательные выводы пока делать рано.

Что касается осложнений химиотерапии в сочетании с общей гипертермией, то они встречались реже, чем при классической химиотерапии, и были легкими по степени тяжести.

ЕВГЕНИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, ПРЕЖДЕ ВСЕГО, ЧТО ТАКОЕ ОНКООРТОПЕДИЯ?

Это раздел клинической медицины на стыке онкологии и хирургии, охватывающий профилактику, диагностику и лечение деформаций и нарушений функций костно-мышечной системы, которые являются результатом опухолевых болезней.

НАСКОЛЬКО ЧАСТО ВСТРЕЧАЮТСЯ ОПУХОЛИ КОСТЕЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ? ГДЕ ПАЦИЕНТЫ МОГУТ ПОЛУЧИТЬ ОРТОПЕДИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ?

По сравнению с самыми распространенными злокачественными новообразованиями первичные опухоли костей и мягких тканей встречаются редко. В 2017 г. в России у взрослых был зарегистрирован всего 1451 случай саркомы костей (примерно один пациент на 100 тыс. населения) и 3716 случаев саркомы мягких тканей (два пациента на 100 тыс. населения). Зато частота метастатического поражения скелета остается очень высокой. У 40% онкологических больных развиваются метастазы в кости, которые требуют ортопедической поддержки. В 2017 г. на учете в России состояло 3,6 млн онкологических больных. А это значит, что более 1,5 млн наших соотечественников нуждаются в онкоортопедической поддержке. Пациенты с этой патологией требуют высокотехнологичного лечения и мультидисциплинарного подхода, который может быть обеспечен только в специализированных онкологических учреждениях, где есть возможности накопления клинического материала, проведения сложных исследований. В России лидером в данной области науки является школа онкоортопедии НМИЦ.

ВЫ СКАЗАЛИ, ЧТО ПО СРАВНЕНИЮ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ПОРАЖЕНИЯМИ КОСТНО-МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ САРКОМЫ ЭТИХ ТКАНЕЙ ВСТРЕЧАЮТСЯ РЕДКО. ТОГДА ПОЧЕМУ ИМЕННО НА НИХ ВЫ ХОТИТЕ СДЕЛАТЬ АКЦЕНТ В НАШЕЙ БЕСЕДЕ?

ЧТО ЖЕ ИЗМЕНИЛОСЬ, КОГДА ПОЯВИЛИСЬ ДЕЙСТВЕННЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ?

С середины 70-х гг. во всем мире стали использоваться новые антрациклиновые антибиотики. Они начали применяться и в отделении опухолей костей, мягких тканей и кожи ОНЦ АМН СССР, руководителем которого в те годы был академик Николай Николаевич Трапезников. Уже к 1981 г. появились результаты, подтвердившие высокую эффективность комбинированного подхода. Более 30% больных переживали пятилетний срок, в то время как после только хирургического или лучевого лечения этот показатель не превышал 7%. Примерно такие же результаты получали и онкологи в западных клиниках.
Радикальное лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата в большинстве своих схем обязательно включало обширные операции, часто калечившие пациентов и приводящие к инвалидности. Поэтому были разработаны принципы восстановительного лечения таких больных, основанные на методиках экспресс-протезирования после ампутаций и эндопротезирования суставов. До этого протезирование крупных суставов при онкологической патологии практически не применялось. Такой подход ускорил реабилитацию пациентов и во многих случаях даже позволил восстановить их трудоспособность. Методики протезирования суставов способствовали прогрессу в онкоортопедии и существенному расширению сферы ее применения. Они начали широко применяться и у пациентов с метастатическими поражениями костей.
Под руководством академика Трапезникова были разработаны оригинальные отечественные титановые эндопротезы коленного, плечевого и тазобедренного суставов. Они полностью восстанавливали функцию конечности. Широкое применение получили также эндопротезы диафиза бедренной кости, проксимального конца плеча из нового изопластического материала. Это позволило решать ряд проблем стабильной фиксации имплантов. Применение разработанных схем химиотерапии при проведении сохраняющих операций по поводу остеосарком позволило повысить пятилетнюю выживаемость больных до 50%. Это было значительным прорывом в терапии сарком для того времени.

ЧТО ОБЕСПЕЧИВАЕТ ПРОГРЕСС ОНКООРТОПЕДИИ СЕГОДНЯ?

Сейчас изучением биологии первичных и метастатических опухолей опорно-двигательного аппарата, их диагностикой и лечением занимаются врачи разных специальностей. И только в результате подобного мультидисциплинарного подхода формируются ключевые направления современной онкоортопедии. К ним относятся комбинированное лечение сарком костей и мягких тканей, опухолей позвоночника и костей таза, а также кожи; эндопротезирование крупных суставов; сосудистая и микрососудистая хирургия, реконструктивно-пластические операции при опухолях опорно-двигательного аппарата. Появились два самостоятельных направления – комбинированное лечение подобных опухолей у детей и реабилитация онкоортопедических больных.
Обобщение опыта лечения больных с саркомами костей, мягких тканей и опухолями кожи показало, что только комбинированные подходы, включающие химиотерапию, хирургическое и лучевое лечение, обеспечивают удовлетворительные результаты. Международный опыт и собственные разработки позволили нам получить уникальные результаты. Выживаемость больных с саркомами костей высокой степени злокачественности удалось повысить до 75%, а органосохраняющие операции у этих пациентов выполняются в 85% случаев. В детской же онкоортопедии выживаемость достигла 85% и органосохраняющее лечение выполняется у 95% детей. И сегодня эти показатели остаются непревзойденными, именно ими характеризуются результаты наиболее грамотного и настойчивого лечения сарком в мировой онкоортопедии.
Особое внимание уделяется разработке органосохраняющих операций, таких как эндопротезирование крупных суставов. Опыт клиники общей онкологии НМИЦ насчитывает уже более 1500 операций эндопротезирования. Разработанные режимы превентивной антибиотикопрофилактики и методы пластики мягкотканных дефектов позволили достоверно снизить частоту инфекционных осложнений после эндопротезирования крупных суставов до 6%. Наряду с эндопротезированием активно внедряются реконструктивно-пластические операции с использованием костных и костно-мышечных аутотрансплантатов на микрососудистых анастомозах.

РАССКАЖИТЕ, ПОЖАЛУЙСТА, ОБ ОБЩИХ ПРИНЦИПАХ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С САРКОМАМИ.

ЧЕМ ОТЛИЧАЕТСЯ ОНКООРТОПЕДИЯ ОТ РЕВМАТООРТОПЕДИИ ИЛИ ОРТОПЕДИИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ, ГДЕ ТОЖЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ СЛОЖНОЕ КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ?

Операции, которые выполняются у опухолевых больных, самые сложные. В таких случаях обычно удаляется большой массив разнородных тканей, то есть не только кость, но и мышцы, сухожилия, а в некоторых случаях лимфоузлы, кровеносные сосуды, нервные стволы и другие прилежащие органы. Ничего подобного никогда не происходит при ортопедических операциях, выполняемых у ревматологических больных или пациентов с остеопорозом. Им никогда не устанавливаются так называемые мегапротезы, применяемые в онкоортопедии. Подобные протезы всегда изготавливаются индивидуально, они намного дороже и сложнее, чем конструкции, которые применяются для тех же костей или суставов, но не у опухолевых больных. Поэтому операции больным с саркомами костей и мягких тканей должны выполняться только в специализированных клиниках, сертифицированных по онкоортопедии.

При лечении больных с местными рецидивами опухоли, и/или с метастазами отмечена эффективность ряда препаратов. У леченных больных наблюдалась частичная (иногда полная) ремиссия заболевания. Эффективность проявляют многие препараты, однако при их изолированном назначении эффект оказывается более кратковременным и менее выраженным. У отдельных больных удается получить высокий и продолжительный эффект.

Для лечения сарком мягких тканей используют препараты, относящиеся к различным классам противоопухолевых агентов. Наиболее широкое распространение получил доксорубицин, обладающий наибольшей эффективностью. Препарат применяется изолированно и совместно с ифосфамидом. Эффективность доксорубицина при изолированном применении составляет 25%.

При лечении этим препаратом больных на поздних стадиях заболевания назначение рецептуры из двух компонентов не увеличивало эффективность одного доксорубицина. К числу прочих средств, обладающих эффективностью, относятся метотрексат, актиномицин и комплекс алкалоидов винка.

Несомненно, что эмбриональные рабдомиосаркомы относятся к числу сарком мягких тканей, обладающих наибольшей чувствительностью к действию цитостатиков. У больных с метастазами оказалось успешным применение адъювантной химиотерапии, непосредственно после локальной лучевой терапии и/или хирургической операции.

Обычно используется рецептура, содержащая винкристин, актиномицин D, доксорубицин и циклофосфамид. Таким образом удается вылечить по меньшей мере 60% больных с эмбриональной рабдомиосаркомой. У больных с признаками остаточного заболевания после перенесенной операции, а также у части больных с метастазами лечение тоже оказалось эффективным.

Большинство больных — дети, или люди молодого возраста, и пока не удалось добиться столь же обнадеживающих результатов для случаев других видов сарком мягких тканей у взрослых.

При лечении больных с поздними стадиями сарком мягких тканей применялось много различных препаратов и рецептур. Достаточно высокая эффективность доксорубицина и дакарбазина была обнаружена примерно у 25% больных. У существенно меньшего числа больных препараты вызвали максимальный эффект. При введении в состав рецептуры циклофосфамида и винкристина эффект отмечался только у 40% больных, однако на фоне увеличения токсичности.

Из новых препаратов применялся ифосфамид, который оказался эффективным у 25% больных. Таким образом, ифосфамид является одним из наиболее эффективных агентов изолированного применения. Близкой эффективностью обладал эпирубицин. Попытки увеличить эффективность этих препаратов сводятся к разработке различных вариантов их комбинированного применения.

Пока остается недоказанной эффективность лекарственной терапии как адъювантного средства наряду с хирургическим методом и лучевой терапией. Клинические испытания проводятся на слишком малочисленных группах больных и не позволяют обнаружить различия в выживаемости, составляющие менее 20% . Маловероятно, что окажется возможным столь существенно увеличить выживаемость больных с помощью лечения современными химиотерапевтическими препаратами.

Однако последние данные, полученные при метаанализе результатов лечения больных с саркомой мягких тканей рецептурами на основе доксорубицина, показали увеличение продолжительности выживаемости больных без прогрессирования заболевания. Общая выживаемость при этом изменилась в меньшей степени.

Отбор больных для лечения химиотерапевтическим методом сложен из-за гистологического разнообразия опухолей, различной степени их злокачественности и стадии развития, а также из-за различной локализации. В настоящее время адъювантная химиотерапия наилучшим образом зарекомендовала себя в клинических испытаниях и в лечении больных молодого возраста с агрессивными опухолями и большим риском возникновения метастазов.

Пока не показана эффективность ингибиторов внутриклеточных процессов передачи сигнала, но обнаружение соединений, блокирующих активность киназ, экспрессия которых в клетках различных опухолей увеличивается, позволяет надеяться на дальнейший прогресс в этой области.

В области лечения поздних стадий заболевания, сопровождающихся метастазированием, также необходимы дополнительные исследования. Они должны быть направлены на выяснение причин небольших, но, возможно, имеющих важное значение, различий в эффективности отдельных схем химиотерапии, а также на способы снижения токсичности препаратов.

Выживаемость больных зависит от стадии заболевания и локализации опухоли. Так, для больных в стадии I выживаемость составляет 80%, в стадии II — 60%, в стадии III — 30%, и в стадии IV — 10%. Прогноз для опухолей конечностей более благоприятный. Поражение лимфатических узлов имеет важное прогностическое значение и наиболее часто отмечается в случаях рабдомиосаркомы и синовиальной саркомы.

Прогноз для опухолей, расположенных в забрюшинном пространстве, неблагоприятный: 5-летняя выживаемость больных составляет 15-35%. Для агрессивных опухолей и опухолей, хирургическое лечение которых не представляется возможным, эти цифры еще меньше.

Читайте также: