Ирс 19 и ревматоидный артрит
Меня зовут Женя, мне 31 год, из них 6 лет у меня диагноз: ревматоидный артрит. Сейчас многие знают, что такое рак или СПИД, а вот о РА говорят не очень часто.
Все началось в 2012 году.
Хуже стало год спустя, когда ни с того ни с сего я стала ощущать жуткие боли не только в руках, но и в ногах, по утрам ступить на ногу было невозможно, буквально. Первые 20–40 минут после пробуждения казались каким-то кошмаром, к тому времени боли в руках разошлись до такой степени, что надеть одежду самостоятельно я не могла, пока не подействует обезболивающее. Боль похожа на ту, когда очень сильно ушибся, — и эта первая звенящая боль не проходит.
Походы по врачам и анализы привели меня к ревматологу. Врач пенсионного возраста тогда сказала, что не видит у меня РА и мне стоило бы одеваться теплее. Тогда я еще не понимала масштаб бедствия, которое наступит после того, как я со спокойной душой выйду из кабинета.
Очередной московский ревматоидный центр (я тогда жила в столице и могла выбрать центр). На приеме у врача я рыдала — у меня кончились силы терпеть боль.
Так что, когда я пришла к [своему нынешнему врачу] Т. А., она сказала, что назначает гормоны и будет вводить лекарство в мое лечение постепенно, — а я всё ревела.
Гормоны — это результат затянутого начала лечения, точнее, его отсутствия, длительный воспалительный процесс просто так не затихнет, а основное лекарство — только в уколах — раз в неделю, строго по расписанию. Обезболивающее и мази, примочки из странных растворов — дополнительные помощники.
Боли начали утихать, пришли побочные эффекты от сложных лекарств: тошнота, головокружение и другие…
Ревматоидный артрит — хроническое заболевание, при котором воспаляется синовиальная мембрана, из-за чего суставы теряют подвижность и опухают. Постепенно воспаление разрушает концы кости и покрывающий суставные поверхности хрящ. Нарушаются структура и функции связок, придающих суставу прочность, и он начинает деформироваться.
Чаще всего болезнь поражает несколько суставов и обычно начинается на одном из мелких — кисти или стопы. Как правило, заболевание развивается симметрично. В воспалительный процесс могут быть вовлечены глаза, легкие, сердце и кровеносные сосуды. Болезнь обычно развивается медленно, но клинически проявляется резко.
Ревматоидный артрит — аутоиммунное заболевание; синовиальную мембрану, а в ряде случаев и другие части тела повреждают свои же антитела.
Ревматоидный артрит не свойствен молодому возрасту, да и вообще мало изучен.
Единственное, что известно наверняка, — сегодня ревматоидный артрит не излечивается, он на всю жизнь.
Я боялась этого заболевания. Видела, что оно делает с суставами и как люди впадают в отчаяние. Оно и понятно, изменения настолько уродливы, а ты настолько беспомощен…
Однажды я почувствовала, что мне нужна поддержка, и зашла на форум для людей с РА. С тех пор я больше не посещала таких форумов. Вероятно, у русского человека фокус внимания смещен больше на страдания и на то, как ему плохо. Я же искала, скорее, поддержку, рецепты того, как люди справляются, уверенность, что нам всё посильно.
Один раз пошла к психотерапевту, рассказала ему, как переживаю и нервничаю, ведь знаю, что это заболевание со мной на всю жизнь, а жизнь на глазах рушится. Он выписал мне лекарство. Я его приняла и ощутила упадок сил, мне ничего не хотелось делать. Чтобы не навредить себе больше и не впасть в апатию, я не стала больше его пить и к этому врачу больше не ходила. Моральную поддержку я стала искать в себе сама.
Ты молода, у тебя много планов, и вдруг ты уже не можешь жить полноценно, врачи говорят, что тебе нельзя заниматься активными видами деятельности и работа твоя тебе не подходит — слишком большая физическая нагрузка. Поэтому о своей особенности я молчала.
За несколько месяцев до того, как у меня развился ревматоидный артрит, я сменила сферу деятельности и стала работать бариста. Мне хотелось развиваться в кофейной индустрии, у меня был план на несколько лет. И вот ты приходишь на работу и понимаешь, что не можешь сжать руку, чтобы приготовить кофе, тебе просто не хватает сил делать то, что ты любишь.
Сейчас я просыпаюсь в 6 утра, принимаю таблетку метипреда и продолжаю спать. Так начинается каждое мое утро с 2014 года. Раз в неделю ставлю укол основного лекарства. Таких страшных болей, как раньше, нет, лекарства помогают. Но я всё же боюсь просто удариться пальцем или локтем — суставы реагируют. Несмотря на то что мне стало легче, мне нельзя бегать, под запретом ударные нагрузки, нельзя заниматься активным спортом в принципе. Так что пробежать марафон или проехать на велосипеде длительный маршрут я не смогу.
Но я прошла этап принятия.
Я не разлюбила прогулки, я научилась быть спокойнее. Ведь сначала казалось, что все вокруг бодрые и сильные и только ты такой слабак. Но потом ты учишься быть более плавным и летящим, узнаешь, как можешь сбалансировать самого себя.
Но пока центра нет, я могу лишь дать несколько советов:
— Если у вас ревматоидный артрит либо есть подозрение на него, сразу идите к врачу, ищите хорошего специалиста — вам с ним долго по пути.
В какие-то моменты я прекращала терапию без одобрения врача: мне казалось, что я выздоровела, — не делайте так, РА — коварное заболевание, потом может быть хуже.
— Надо помнить: как бы больно ни было, наступит день, когда боли не будет, главное — не опускать руки и подобрать лечение!
— Еще нужно делать зарядку. По утрам ты чувствуешь себя настолько скованно, будто твое тело сжалось в комок. Но проходит время — обязательно нужно сделать зарядку, очень медленную, прощупать все косточки и мышцы. Это помогает.
Ну и одевайтесь теплее, конечно! Говорят, это защищает от многих заболеваний.
Цель рекомендаций: сформулировать основные положения, касающиеся диагностики и тактики ведения пациентов с ревматическими заболеваниями, имеющими риск заболеваемости COVID-19
Клинические проявления:
Диагноз и дифференциальный диагноз (таблица 1)
Таблица 1. Критерии подозрения COVID-19 при скрининге
Лихорадка или симптомы инфекции нижних дыхательных путей (кашель, затруднение дыхания и др.)
Любой человек (включая медицинского работника), который имел тесный контакт с пациентом, у которого имеет место подтвержденная инфекция COVID-19 за 14 дней до появления первых симптомов заболевания
Лихорадка или симптомы инфекции нижних дыхательных путей (кашель, затруднение дыхания и др.), по тяжести, требующие госпитализации
Пребывание в странах, в которым имеет место эпидемия COVID-19, в предшествующие 14 дней до появления первых симптомов заболевания, в анамнезе
Лихорадка в сочетании с тяжелым поражением легких (пневмония, ОРДС), требующими госпитализации не зависимо от потенциальных причин этих состояний (например, грипп)
Не зависимо от эпидемиологического анамнеза
Примечание: тесный контакт: нахождение от человека, инфицированного COVID-19 на расстоянии менее 2-х метров в течении длительного времени
Таблица 2. Клинические варианты COVID -19
Отсутствие пневмонии или легкая/умеренно тяжелая пневмония*
Одышка, частота дыхательных движений ≥ 30 в минуту, сатурацию кислорода крови ≤ 93%, парциальное давление кислорода в артериальной крови к фракции кислорода на вдохе 50% в течении 24-48 часов
Дыхательная недостаточность, септический шок, и/или множественная органная дисфункция или недостаточность
*Примечание: 1. Легкая пневмония: Частота дыхания менее 25 в минуту, частота пульса менее 90 в минуту. Поражены 1-2 сегмента или доля, интоксикация не выражена, температура тела до 38С. 2. Средней степени: Частота дыхания более 25 в минуту, частота пульса около 100 в минуту. Температура тела до 39С, умеренно выражена интоксикация, нет осложнений. Поражение в пределах доли.
Рекомендации для ревматологов и пациентом с ревматическими заболеваниями
Рекомендации планируется регулярно обновлять при появлении новых данных, касающихся эпидемиологии, клиническо-лабораторных проявлений и осложнений COVID-19 при ревматических заболеваниях и возможностях их профилактики и лечения.
Таблица 3. Стратификация риска инфицирования и тяжелого течения COVID-19 у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями
Прием глюкокортикоидов в дозе > 20 мг (0.5 мг/кг) в день в течении более 4 недель
Прием глюкокортикоидов в дозе > 5 мг преднизолона, но меньше
Прием циклофосфамида в любой дозе перорально или внутривенно в течении предшествующих 6 месяцев
Прием метотрексата в дозе
Прием одного сБПВП (лефлуномид, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин А, такролимус), ГИБП или тБПВП
Прием двух и более сБПВП, ГИБП или тБПВП
Прием одного сБПВП, ГИБП или тБПВП в комбинации с глюкокортикоидами в дозе
Гидроксихлорохин или сульфасалазин
Любой, перечисленный фактор риска (коморбидная патология): возраст> 70 лет, сахарный диабет, заболевание легких, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия.
Высокая активность патологического процесса
Счет 3 и более – очень высокий риск
Счет 2 – высокий
Счет 1- умеренный
Примечание: ГИБП – генно-инженерные биологические препараты
Таблица 4. Клинические критерии гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза и синдрома «цитокинового шторма, при тяжелом течении COVID -19
Критерии гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза
Увеличение уровня растворимых CD25
Таблица 5. Базисные противовоспалительные препараты, применяемые для лечения иммуновоспалительных (аутоиммунных) ревматических заболеваний
Молекулярная мишень
Нежелательные лекарственные реакции
Стандартные базисные противовоспалительные препараты
Дегилрофолат редуктаза и другие фолат-зависимые ферменты
10-30 мг в неделю
Тошнота, рвота, стоматит, повышение печеночных ферментов, супрессия кроветворения, пневмонит (очень редко)
Сульфасалазин (синтетическая молекула)
Кожные реакции гиперчувствительности, тошнота, рвота, диарея, агранулоцитоз, азоспермия, лекарственная волчанка
Лефлуномид (синтетическая молекула)
Диарея, артериальная гипертензия, реакции гиперчувствительности, увеличение печеночных ферментов, лейкоцитопения
Гидроксихлоро-хин (синтетическая молекула)
Тошноты рвоты, диарея, миопатии, нарушении ритма и проводимости сердца, кардиомиопатии и ретинопатия (редко)
Таргетные базисные противовоспалительные препараты
Тофацитиниб (синтетическая молекула)
5 мг 2 раза в день
Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения (включая анемию), гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение риска венозных тромбозов?
Барицитиниб (синтетическая молекула)
Апремиласт (синтетическая молекула)
30 мг внутрь 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом 12 ч.
Диарея, тошнота; рвота, диспепсия, частый стул, боль в верхних отделах живота (часто); желудочно-кишечное кровотечение (редко), крапивница, снижение массы тела
Генно-инженерные биологические препараты
Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)α
(рекомбинант-ный рецептор ФНО- IgGFc)
(Fab фрагмент гуманизиро-ванных мАТ)
5 мг/кг 0, 2 и 6 недели, затем каждые 6-8 недель
40 мг каждые 2 недели, п/к)
50-100 мг 1 раз в 4 недели, п/к
400 мг 0, 2, 4 неделя, затем 200 мг каждые 2 недели
Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные и инфузионные реакции, демиелинизирующие заболеваний ЦНС
Ингибиторы ИЛ-6 рецепторов
4-8 мг/кг каждые 4 недели, в/в или 162 мг/неделя, п/к
150 - 200 мг каждые 2 недели, п/к
Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные и инфузионные реакции, гиперлипидемия, нейтропения
1000 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, в/в
600 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, в/в
Инфекции, реакции гиперчувствительности, лейкоцитопения, реактивация инфекции вирусом гепатита В
Блокатор ко-стимуляции Т клеток
500-1000 мг, каждые 4 недели, в/в, 125 мг/неделя, п/к
Инфекции, реактивация туберкулеза, лейкопения, инъекционные и инфузионные реакции
45 мг 9 и 4 недели, затем каждые 12 недели (90 мг при массе тела более 90 кг)
Головокружение, головная боль (часто), депрессия (редко). диарея, рвота, тошнота (часто)
(человеческое м АТ)
150 (или 300) мг 0, 1, 2, 3, 4 недели, затем каждые 4 недели или 150 мг в месяц
Инъекционные реакции, нейтропения, конъюнктивит, ОРВ (часто), диарея, грибковые инфекции, болезнь Крона, активация латентной туберкулезной инфекции (редко)
160 мг (две инъекции по 80 мг, через 4 недели 1 раз каждые 4 недели в дозе 80 мг, п/к
Инъекционные реакции, ОРВ, тошнота, грибковые инфекции, конъюнктивит, болезнь Крона (редко), активация латентной туберкулезной инфекции (редко)
150 мг каждые 2 мес, п/к
Инъекционные реакции, инфекции (назофарингит, синусит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, фарингит, грипп, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, гастроэнтерит) (часто).
Таблица 6. Иммуновоспалительные (аутоиммунные) ревматические заболевания с высоким риском инфицирования и тяжелого течения COVID -19
Все аутоимунные ревматические заболевания
Системная красная волчанка
Тяжелое поражение легких, легочная артериальная гипертензия, поражение пищевода (затруднение при интубации); часто лечение высокими дозами циклофосфамида и ритуксимабом
Идиопатические воспалительные миопатии (дерматомиозит, полимиозит, аутоиммунный миозит, некротизируюший воспалительный миозит, миозит с включениями
Лечение высокими дозами глюкокортикоидов; поражение диафрагмы (нарушение функции легких, риск легочной инфекции)
Высокий/очень высокий (при развитии тяжелых системных проявлений)
Лечение высокими дозами глюкокортикоидов, циклофосфамида и ритуксимаба
Смешанное заболевание соединительной ткани
Риск зависит от преобладающих клинических проявлений
Системные васкулиты, ассоциированные с анти-нейтрофильными цитоплазматическими антителами (грануламатоз с полиангиитом, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит, узелковый полиартериит)
Высокая частота поражения почек и легких; часто лечение высокими дозами глюкокортикоидов, а также циклофосфамидом и ритуксимабом
Пожилой возраст, длительное лечение глюкокортикоидами
Лечение глюкокортикоидами и ингибиторами ФНОα
Другие формы системных васкулитов (IgA васкулит, криоглобулинемический васкулит, гипокомплементемический уртикарный васкулит, сидром Когана, болезнь Гудпасчера
Возможность поражения почек, легких и необходимость лечения глюкокортикоидами, циклофосфамидом.
IgG4- связанное заболевание
Необходимость лечения глюкокортикоидов и ритуксимаба
Необходимость приема глюкокортикоидов, сБПВП, ГИБП, тБПВП, высокая частота коморбидных заболеваний (антериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет)
Лечение ГИБП (ингибиторы ФНОα и ИЛ-17)
Высокая частота коморбидных заболеваний
Лечение ГИБП (ингибиторы ФНОα и ИЛ-17, ИЛ-12/23)
Высокая частота коморбидных заболеваний; лечение ингибиторами ИЛ-1β
Лечение ингибиторами ИЛ-1β
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА)
Перед началом использования следует внимательно ознакомиться с инструкцией ИРС ® 19 * . В ней содержится вся необходимая информация о составе ИРС ® 19, способе применения, показаниях, противопоказаниях, дозировке ИРС ® 19 и побочном действии.
Регистрационный номер: П №012103/01
Торговое название: ИРС ® 19
Лекарственная форма: спрей назальный
Международное непатентованное или группировочное название:
Лизатов бактерий смесь [Streptococcus pneumoniae, type I + Streptococcus pneumoniae, type II, Streptococcus pneumoniae, type III, Streptococcus pneumoniae, type V, Streptococcus pneumoniae, type VIII, Streptococcus pneumoniae, type XII + Haemophilus influenzae, type B + Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae + Staphylococcus aureus ss aureus + Acinetobacter calcoaceticus + Moraxella catarrhalis + Neisseria subflava + Neisseria perflava + Streptococcus pyogenes group A + Streptococcus dysgalactiae group C + Enterococcus faecium + Enterococcus faecalis + Streptococcus group G]
Состав: на 100 мл
Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимулирующий препарат на основе бактериальных лизатов .
Код ATX : R07AX
Описание
Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость со слабым специфическим запахом.
При распылении ИРС ® 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа. Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса секреторных иммуноглобулинов типа A (IgA), проявляется препятствующими фиксации и размножению возбудителей инфекции на слизистой. Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов и увеличении содержания лизоцима.
Назначение
- Лечение острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и др.
- Профилактика хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов
- Восстановление местного иммунитета после перенесенных гриппа и других вирусных инфекций.
- Подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационном периоде.
-
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе.
- ИРС ® 19 не следует назначать пациентам с аутоиммунными заболеваниями.
Применение во время беременности
Способ применения и дозы
Препарат применяют интраназально путем аэрозольного введения одной дозы (одна доза = одно короткое нажатие пульверизатора).
- В целях профилактики взрослым и детям с 3-х месяцев по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2-х недель (начинать курс лечения ИРС ® 19 рекомендуется за 2-3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости).
- Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов:
- - детям с 3-х месяцев до 3-х лет по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день после предварительного освобождения от слизистого отделяемого до исчезновения симптомов инфекции.
- - детям старше 3-х лет и взрослым по 1 дозе препарата в каждый носовой ход от 2-х до 5-ти раз в день до исчезновения симптомов инфекции.
- Для восстановления местного иммунитета детям и взрослым после перенесенного гриппа и других респираторных вирусных инфекций дозировка препарата ИРС ® 19 составляет 1 дозу препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2-х недель.
- При подготовке к плановому оперативному вмешательству и в послеоперационном периоде взрослым и детям по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2-х недель (начинать курс лечения рекомендуется за одну неделю до планируемого оперативного вмешательства).
В начале лечения могут иметь место такие реакции, как чихание и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.
Очень важно!
Как правильно брызгать ИРС ® 19:
- Наденьте насадку на флакон, как следует отцентрируйте ее и мягко, без усилия нажмите на нее. Теперь устройство готово к применению.
- При распылении препарата нужно держать флакон в вертикальном положении и не запрокидывать голову.
- Если вы наклоните флакон во время распыления, пропеллент вытечет за несколько секунд и устройство придет в негодность.
- При регулярном использовании препарата насадку снимать не рекомендуется.
Если препарат оставить на долгое время без применения, капля жидкости может испариться и образовавшиеся кристаллы закупорят выходное отверстие насадки. Это явление происходит чаще всего тогда, когда насадку снимают и кладут в упаковку верхним концом вниз рядом с флаконом, предварительно не промыв и не просушив ее. Если насадка закупорилась, нажмите на нее несколько раз, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления. Если это не поможет, опустите насадку на несколько минут в теплую воду.
Инструкция
по применению
препарата ИРС ® 19
спрей назальный
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Меры предосторожности при применении
- Беречь от нагревания свыше 50°С и от попадания прямого солнечного света.
- Не прокалывать флакон.
- Не сжигать флакон, даже если он пустой.
Влияние на способность к управлению автомобилями и другими механизмами
Применение ИРС ® 19 не оказывает влияния на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или управлением машинами и механизмами.
Форма выпуска
Условия хранения и транспортирования
Спрей назальный.
В строго вертикальном положении при температуре не выше 25°С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Наименование и адрес предприятия-производителя
Майлан Лэбораториз САС, Франция
Юридический адрес:
42, ул. Руже де Лисль,
92150 Сюрен, Франция
Адрес производства:
Рут де Бельвилль, Лье-ди Майар,
01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция
1) при аутоиммунных заболеваниях,
2) для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей.
Выделяют следующие группы иммуносупрессоров:
3) средства, ингибирующие образование или действие ИЛ-2;
4) препараты поликлональных антител;
5) препараты моноклональных антител.
Цитостатики
Цитостатики особенно эффективно подавляют деление быстроделящихся клеток: клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, клеток половых желез, опухолевых клеток. Применяют цитостатики в основном при опухолевых заболеваниях, некоторые — в качестве иммуносупрессоров.
Цитостатики, применяемые в качестве иммуносупрессоров, представлены 1) алкилирующими средствами и 2) антиметаболитами.
Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.
Из препаратов этой группы в качестве иммуносупрессора применяют циклофосфамид (циклофосфан). Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение. Подавляется пролиферация В- и Т-лимфоцитов и их предшественников.
Применяют циклофосфамид при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.).
За счет угнетения клеточного иммунитета циклофосфамид эффективно предупреждает реакцию отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Однако, подавляя миелоидное кроветворение и гуморальный иммунитет, циклофосфамид может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению. Значительно снижает сопротивляемость организма к инфекциям.
В качестве противоопухолевого средства циклофосфамид применяют при раке легких, молочной железы, лимфогранулематозе, лимфоцитарных лейкозах.
Побочные эффекты циклофосфамида: угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), интерстициальный фиброз легких, геморрагический цистит, аменорея, азооспермия, тошнота, рвота, алопеция.
К антиметаболитам относятся азатиоприн и метотрексат. Азатиоприн в организме превращается в 6-меркаптопурин, который нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК. Так как это превращение происходит в значительной степени в лимфоидной системе, препарат больше угнетает лимфоидное кроветворение и меньше миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный. Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительными свойствами.
Для профилактики реакции отторжения трансплантата препарат вводят внутривенно, а затем продолжают назначать внутрь. Азатиоприн применяют также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения).
Побочные эффекты азатиоприна: лейкопения, тромбоцитопения, снижение сопротивляемости к инфекциям, диспепсия, нарушения функции печени, кожные высыпания.
Метотрексат вмешивается в обмен фолиевой кислоты (ингибирует дигидрофолатредуктазу) и нарушает образование пуриновых и пиримидиновых оснований и соответственно синтез ДНК. Обладает иммуносупрессорными, противовоспалительными и противобластомными свойствами. Применяется при ревматоидном артрите и опухолевых заболеваниях.
Глюкокортикоиды
В качестве иммуносупрессоров глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, болезнь Бехтерева, экземы), а также как вспомогательные средства при пересадке органов и тканей.
Основные побочные эффекты глюкокортикоидов: ульцерогенное действие, остеопороз, вторичные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), катаракта и др.
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется ТЫ и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Увеличивается образование Тс-лимфоцитов, которые подавляют жизнедеятельность клеток, зараженных вирусами, опухолевых клеток и клеток пересаженной чужеродной ткани. Угнетение образования или действия ИЛ-2 снижает клеточный иммунитет и, в частности, препятствует реакции отторжения пересаженной ткани. При этом миелоидное кроветворение практически не изменяется, гуморальный иммунитет угнетается мало и не возникает проблем со вторичными инфекциями.
Циклоспорин (сандиммун) взаимодействует с внутриклеточным белком Тh1 циклофиллином. Комплекс циклоспорин-циклофиллин ингибирует фермент кальцинейрин, активирующий продукцию ИЛ-2. В результате угнетается пролиферация Т-лимфоцитов и образование Тс-лимфоцитов.
Препарат вводят внутривенно, а затем назначают внутрь для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Кроме того, циклоспорин применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориаз, миастения, язвенный колит и др.).
Побочные эффекты циклоспорина: выраженные нарушения функции почек при незначительном превышении терапевтической концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим постоянный мониторинг концентрации препарата), нарушения функции печени, повышение артериального давления, гиперкалиемия, гиперурикемия, диспепсия, анорексия и др.
Такролимус (FK-506) взаимодействует с FK-связывающим белком Тh1 и снижает активность кальцинейрина. В результате уменьшается образование ИЛ-2 и соответственно пролиферация Т-лимфоцитов.
Препарат применяют при трансплантации печени, сердца, почек. Побочные эффекты сходны с побочными эффектами циклоспорина.
Рапамицин (сиролимус) нарушает действие ИЛ-2. Относительно мало влияет на функцию почек и артериальное давление. Применяется при трансплантации органов и тканей.
(IgG) получают путем иммунизации лошадей или кроликов Т-лимфоцитами человека. При действии таких препаратов снижается активность Т-лимфоцитов и таким образов избирательно угнетается клеточный иммунитет. Препараты вводят внутривенно или внутримышечно для профилактики реакции отторжения при трансплантации сердца, почек, печени. Побочные эффекты : аллергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения.
Муромонаб CD3 — препарат мышиных моноклональных антител по отношению к комплексу CD3, ответственному за взаимодействие макрофага, антигена и ThCD4+.
Муромонаб CD3 вводят внутривенно для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Через 10—14 дней применения активность препарата значительно снижается, так как образуются Ig по отношению к моноклональным антителам.
Побочные эффекты муромонаба CD3: анафилактические реакции, тремор, нефропатия, тахикардия, повышение артериального давления, тошнота, рвота, диарея.
Базиликсимаб (симулект) и даклизумаб — препараты химерных мышино-человеческих моноклональных антител по отношению к рецепторам ИЛ-2.Вводят внутривенно для профилактики острого отторжения трансплантата.
1) при иммунодефицитах,
2) для активации иммунной системы при хронических рецидивирующих инфекциях (в дополнение к противомикробным средствам),
3) при опухолевых заболеваниях.
Иммуностимуляторы можно разделить на:
1) естественные иммуностимуляторы экзогенного происхождения,
2) препараты эндогенных иммуностимуляторов,
3) синтетические иммуностимуляторы.
К этой группе лекарственных средств относятся вакцины, препараты лизатов бактерий, препараты рибосом бактерий, иммуностимуляторы растительного происхождения.
Для профилактики и лечения инфекционых заболеваний применяют вакцины (ослабленные, убитые, рекомбинантные).
Устойчивость к инфекционным заболеваниям повышают также препараты лизатов бактерий, в частности, ИРС-19 и бронхомунал.
ИРС-19 - суспензия, содержащая лизаты бактерий, которые особенно часто вызывают поражения дыхательных путей — пневмококков, стрептококков, стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелл, моракселл.
Применяют ИРС-19 путем интраназального вспрыскивания для профилактики и лечения инфекционных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания (ринит, фарингит, ларингит, тонзиллит, бронхит).
Бронхомунал выпускается в капсулах. По составу и применению сходен с ИРС-19. Назначают внутрь по 1 капсуле в день.
Препараты рибосом бактерий. По сравнению с целыми микробными клетками рибосомы более иммуногенны. Рибомунил содержит рибосомы возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (клебсиеллы, гемофильная палочка, пневмококки, стрептококки).
Рибомунил назначают внутрь для профилактики и лечения хронических инфекционных заболеваний ЛОР-органов (ангина, фарингит, ларингит, отит, ринит) и дыхательных путей ( хронический бронхит, трахеит).
Из иммуностимуляторов растительного происхождения используют препараты эхинацеи, которые обладают иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами. При приеме внутрь эти препараты повышают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, стимулируют продукцию интерлейкина-1, активность Т-хелперов, дифференцировку В-лимфоцитов.
Применяют препараты эхинацеи при иммунодефицитах и хронических воспалительных заболеваниях. В частности, иммунал назначают внутрь в каплях для профилактики и лечения острых респираторных инфекций, а также совместно с антибактериальными средствами при инфекциях кожи, дыхательных и мочевыводящих путей.
К этой группе относятся препараты тимических пептидов, цитокинов, иммуноглобулинов.
Препараты тимических пептидов. Пептидные соединения, вырабатываемые вилочковой железой, стимулируют созревание Т-лимфоцитов.
Препараты пептидов из тимуса крупного рогатого скота тималин, тимостимулин вводят внутримышечно, а тактивин, тимоптин —под кожу в основном при недостаточности клеточного иммунитета: при Т-иммунодефицитах, вирусных инфекциях, для профилактики инфекций при лучевой терапии и химиотерапии опухолей.
Препараты цитокинов. Получены рекомбинантные препараты ряда цитокинов (интерлейкины, фактор некроза опухолей, интерфероны); некоторые из них применяют в клинике.
Рекомбинантный препарат интерлейкина-1 β беталейкин вводят под кожу или внутривенно при гнойных процессах с иммунодефицитом, при лейкопении в результате химиотерапии.
Ронколейкин — рекомбинантный препарат интерлейкина-2 — вводят внутривенно при сепсисе с иммунодефицитом, а также при раке почки.
Альдезлейкин — рекомбинантный препарат интерлейкина-2 применяют при метастазирующей карциноме почки.
Интерфероны. Различают α-, β- и у-интерфероны. Все они обладают противовирусными, противоопухолевыми и иммуностимулирующими свойствами. Наиболее выражено иммуностимулирующее действие у интерферона.
Рекомбинантный препарат - интерферон гамма активирует макрофаги, пролиферацию и дифференцировку В- и Т-лимфоцитов, повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов.
Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при некоторых инфекционных заболеваниях (лейшманиоз, лепра), ревматоидном артрите, псориазе, экземах.
Побочные эффекты интерферона гамма: повышение температуры, озноб, миалгия, артралгия, нарушения функции печени, нейтропения.
Существуют лекарственные препараты, стимулирующие образование интерферонов — индукторы интерферонов. Тилорон (амиксин) стимулирует образование α-, β- и γ-интерферонов. Применяют при герпесных инфекциях, вирусных гепатитах А, В и С, гриппе, респираторном и урогенитальном хламидиозе. Назначают внутрь в таблетках 1 раз в день.
Препараты иммуноглобулинов. Нормальный иммуноглобулин человека (сандоглобулин) получают из крови доноров. Содержит в основном (95%) IgG. Вводят внутривенно капельно при иммунодефицитах, связанных с недостатком IgG, при тяжелых бактериальных и вирусных инфекциях, для профилактики инфекций при терапии иммуносупрессорами.
Благодаря содержанию антител к аутоиммунным Ig препарат может быть эффективен при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения и др.).
Побочные эффекты препарата : повышение температуры, озноб, тошнота, рвота, снижение артериального давления, чувство сдавления в груди (особенно выражены при первом введении препарата).
Левамизол (декарис) применяют в качестве иммуностимулятора, а также в качестве противоглистного средства при аскаридозе. Иммуностимулирующие свойства левамизола связывают с повышением активности макрофагов и Т-лимфоцитов.
Левамизол назначают внутрь при рецидивирующих герпетических инфекциях, хроническом вирусном гепатите, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона). Препарат применяют также при опухолях толстого кишечника после хирургической, лучевой или лекарственной терапии опухолей.
Изопринозин — препарат, содержащий инозин. Стимулирует активность макрофагов, продукцию интерлейкинов, пролиферацию Т-лимфоцитов.
Назначают внутрь при вирусных инфекциях, хронических инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, иммунодефицитах.
Читайте также:
