Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита

За последние десятилетия в ревматологии произошли существенные изменения, которые связанны с активным внедрением в клиническую практику генно–инженерных биологических препаратов (ГИБП). Их действие направлено на специфические компоненты механизма развития ревматических заболеваний. Ревматологи Юсуповской больницы применяют ГИБП препараты, зарегистрированные в РФ.

Лечение назначают после комплексного обследования пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей и точных методов лабораторной диагностики. Тяжёлые случаи заболеваний обсуждают на заседании Экспертного Совета. Доктора и кандидаты медицинских наук, врачи высшей категории коллегиально вырабатывают тактику ведения каждого пациента.

Для лечения аутоиммунных заболеваний, особенно ревматоидного артрита ревматологи применяют генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Они представляют собой моноклональные антитела и рекомбинантные белковые молекулы, которые подавляют активность важнейших факторов, которые принимают участие в развитии аутоиммунного воспалительного процесса. В настоящее время список ГИБП пополнил новый точечный ингибитор киназы (ингибитор JAK-киназы). Врачи Юсуповской больницы применяют генно-инженерные биологические препараты в ревматологии. Цена препаратов высокая, но они обладают высокой эффективностью.

Классификация

Генно-инженерные биологические препараты представлены следующими лекарственными средствами:

Ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа);
Моноклональные антитела к рецепторам интерлейкин;
Анти В-клеточные моноклональные антитела;
Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов;
Ингибитор протеинкиназы.

К ингибиторам ФНО-альфа относится инфликсимаб (ремикейд). Препарат оказывает селективное иммуномодулирующее действие. Лекарственное средство применяют при следующих ревматических заболеваниях:

Ревматоидном артрите;
Анкилозирующем спондилоартрите;
Ювенильном ревматоидном артрите.
Псориатическом артрите.

Адалимумаб (хумира) – селективный иммунодепрессант, рекомбинантное человеческое моноклональное антитело. По пептидной последовательности идентичен иммуноглобулинам Ig. Лекарственное средство применяют при среднетяжёлом и тяжёлом ревматоидном артрите в виде монотерапии или в сочетании с метотрексатом, ГИБП. Хумира применяется для лечения псориатического артрита, активного анкилозирующего спондилита.

Этанерцепт (Энбрел) тормозит биологические эффекты ФНО-α. Препарат представляет собой гибридную молекулу, которая состоит из ФНО-рецептора, соединённую с Fс-фрагментом IgG человека. Состоит из 934 аминокислот. Димерная структура ФНОР в молекуле этанерцепта обеспечивает более высокое взаимодействие препарата к ФНО-α, чем с мономерный рФНОР.

Препарат эффективен в лечении ревматоидного артрита, хорошо переносится пациентами даже при длительном применении. Комбинированная терапия этанерцептом и метотрексатом значительно превосходит монотерапию энбрелом у пациентов как с ранним, так и развёрнутым ревматоидным артритом. Потенциальными преимуществами этанерцепта перед другими ингибиторами ФНО-α является сохранение эффекта терапии в процессе длительного лечения и меньший риск активации туберкулёза.

Цертолизумаб пэгол – моноклональное антитело, ингибитор ФНО-α. Препарат нейтрализует мембранные и растворимые рецепторы фактора некроза опухоли альфа. Ревматологи назначают цертолизумаб пациентам, страдающим ревматоидным артритом средней и высокой активности у взрослых. Препарат применяют для монотерапии или в комбинации с другими базисными средствами.

Препарат назначают для лечения ревматоидного артрита в комбинации с метотрексатом при неэффективности других базисных средств, а также для терапии пациентов с тяжёлым прогрессирующим течением ревматоидного артрита, которые ранее не получали метотрексат. Показанием к применению препарата является псориатический артрит, тяжелый, прогрессирующий анкилозирующий спондилит без ответа на стандартную терапию.

Моноклональное антитело к рецепторам интерлейкин – устекинумаб (стелара). Это человеческие моноклональные антитела (класса Ig-G/к). Применяется для лечения псориаза, псориатического артрита. Ревматологи назначают устекинумаб в виде монотерапии и в сочетании с метотрексатом.

Анакинра (Кинерет) – рекомбинантный антагонист рецептора ИЛ-1, медиатора воспаления, который присутствует в синовиальной жидкости и плазме пациентов, страдающих ревматоидным артритом. Применяют для терапии пациентов, страдающих среднетяжелыми и тяжёлыми формами ревматоидного артрита, резистентных к метотрексату и действию других базисных средств. Препарат эффективен при острой и подострой формах подагры. Значительно облегчает боль, особенно у тех пациентов, кто не переносит стандартные противовоспалительные средства.

Тоцилизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 из подкласса иммуноглобулина Ig-G. Избирательно связывается и подавляет растворимые и мембранные рецепторы интерлейкина 6. Применяется для лечения ревматоидного артрита со средней или высокой степенью активности в виде монотерапии и в комбинации с другими базисными средствами. Особенно эффективно тормозит рентгенологически доказанную деструкцию суставов. Препарат используют в терапии активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и активного системного ювенильного идиопатического артрита.

Анти В-клеточные моноклональные антитела представлены препаратом ритуксимаб-РТМ (мабтера). Это синтетическое (генно-инженерное) химерное моноклональное антитело мыши или человека. Оно по структуре относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа).

Ритуксимаб обладает высокой эффективностью при лечении пациентов, страдающих системной красной волчанкой с активными внепочечными проявлениями (серозитом, полиартритом, поражением кожи, стоматитом, лихорадкой, анемией), прогрессирующим волчаночным нефритом. Он является быть препаратом выбора для терапии системной красной волчанки, протекающей критически.

Ритуксимаб ревматологи применяют при мультиорганном тромбозе, связанном с катастрофическим антифосфолипидным синдромом. Препарат успешно применяют для лечения следующих заболеваний:

Синдрома Шегрена;
Полимиозита;
Дерматомиозита;
Гранулематоза Вегенера.

Ритуксимаб успешно применяют при пузырчатке – потенциально смертельном аутоиммунном заболевании, в основе которого лежит выработка аутоантител, реагирующих с десмоглеином 1 и 3 и молекулами адгезии эпидермиса. Ритуксимаб является родоначальником нового направления в лечении аутоиммунных заболеваний человека. Он модулирует В-клеточное звено иммунитета.

Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов абатацепт (оренсия) продуцируется путём технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка. Препарат назначают пациентам с ревматоидным артритом при непереносимости и неэффективности других средств базисной терапии совместно с метотрексатом. Не сочетают с другими базисными препаратами, в том числе ингибиторами ФНО-α, анакинрой, ритуксимабом.

Тофацитиниб (Яквинус) – мощный избирательный ингибитор янус-киназы. Обладает высокой избирательностью в отношении янус-киназы 1, 2, 3. Препарат применяют при умеренном или тяжёлом активном ревматоидном артрите у взрослых с неадекватным ответом на один или несколько базисных средств.

Осложнения

Невзирая на высокую эффективность, ГИБП оказывают побочные действия. Тяжёлым осложнением терапии генно-инженерными биологическими препаратами ревматологи считают инфекции, ассоциированные с ГИБП. Ситуация осложняется тем, что лечение ревматических заболеваний требует применения иных антиревматических препаратов, которые обладают иммуносупрессивным действием.

При лечении ГИБП могут развиться следующие инфекционные осложнения:

Септический артрит;
Остеомиелит;
Инфекции;
Кожи и мягких тканей;
Пневмония.

Основными прогностическими критериями развития инфекций при ревматических заболеваниях являются лейкопения, хронические заболевания лёгких, внесуставные проявления болезни, увеличение СОЭ, наличие ревматоидного фактора, лечение глюкокортикоидами. Применение метотрексата у больных ревматоидным артритом приводит к достоверному повышению общего числа вторичных инфекций.

Чтобы свести к минимуму риск развития инфекционных осложнений, связанных с терапией генно-инженерными биологическими препаратами, ревматологи Юсуповской больницы проводят тщательный отбор больных в строгом соответствии с показаниями, не назначают ГИБП пациентам, страдающим клинически значимой инфекцией в активной форме. Врачи проводят тщательное обследование пациентов с целью выявления латентной инфекции, соответствующее лечение в случае её обнаружения, откладывают начало терапии ГИБП. Крайнюю осторожность проявляют при решении вопроса о лечении ГИБП у пациентов с повышенной восприимчивостью к инфекциям, с наличием в анамнезе рецидивирующих инфекций или страдающим хроническим инфекционным заболеванием.

Во время и после лечения информируют пациентов о том, что ГИБП могут повышать способность к развитию инфекций. Ревматологи проводят инструктаж больных о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении во время или после лечения ГИБП симптомов инфекции (повышения tº тела, общей слабости, кашля или гриппоподобных симптомов) или признаков, которые позволяют заподозрить туберкулёз (субфебрилитета, длительно сохраняющегося кашля, снижения массы тела).

Врачи Юсуповской больницы проводят тщательное наблюдение как минимум в течение шести месяцев после окончания лечения ГИБП. При развитии тяжёлой инфекции терапию генно-инженерными биологическими препаратами прекращают, проводят в связи с этим соответствующее обследование и лечение

Терапия остеопороза при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит является центральной проблемой современной ревматологии. Это хроническое прогрессирующее заболевание с постепенно нарастающей деструкцией мягких тканей, хряща и костей. Наиболее часто встречающееся и тяжелое проявление ревматоидного артрита – остеопороз. Он может быть обусловлен активностью самого заболевания и побочным действием проводимой терапии.

Деструкцию костной ткани вызывают медиаторы воспалительного и иммунного процессов — провоспалительные цитокины, которые вырабатываются субпопуляцией Т-лимфоцитов. К ним относят:

Фактор некроза опухоли а (ФНО-а);
Интерлейкины 1, 2, 12, 17;
Интерферон;
Простагландины;
Протеолитические ферменты.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые применяют для лечения ревматоидного артрита, уменьшают воспалительные изменения суставов, сдерживают развитие деструкции и развитие остеопороза. При применении ГИБП наблюдается стабилизация или повышение минеральной плоскости кости. У пациентов повышается образование костной ткани и снижается рассасывание кости. Препараты способствуют замедлению деструкции суставов при ревматоидном артрите. Для того чтобы пройти комбинированную терапию ревматических заболеваний, в том числе генно-инженерными биологическими препаратами, по доступной цене, звоните в контакт центр Юсуповской больницы.

– Тамара Григорьевна, расскажите, пожалуйста, что это за заболевание ювенильный артрит? Как оно проявляется? Чем грозит?

Заболевание начинается с боли и припухания суставов, скованности движений по утрам, подъемов температуры. В ряде случаев сопровождается высыпаниями на коже, изменениями со стороны глаз. Спровоцировать развитие заболевания могут перенесенные инфекции, травмы, переохлаждение. Доказана генетическая предрасположенность.

Если вовремя не начать лечение или начать его неправильно, то это может привести к инвалидности: ребенок будет прикован к кровати и обездвижен. К счастью, сегодня такого больного увидеть трудно – современные методы лечения помогают сохранить подвижность, а зачастую и полностью устранить проявления заболевания.

– В чем сложность диагностики ревматических заболеваний у детей, в частности ювенильного артрита?

Сложность в разнообразии форм. У кого-то заболевание дебютирует с поражения суставов, а у кого-то – с упорной лихорадки, сыпи без выраженного суставного синдрома.

Педиатр в основном нацелен на диагностику распространенных заболеваний, а данная патология встречается у малого процента пациентов (0,6% детей). И ребенок нередко проделывает долгий путь от педиатра, ортопеда до ревматолога. Этот путь может занимать месяцы. За это время болезнь прогрессирует, и остановить ее значительно сложнее. Мы говорим о вопросах ранней диагностики на кафедре, конференциях, и случаи поздней диагностики в настоящее время встречаются значительно реже.

– Как проходит лечение? Какие современные препараты и методы применяются?

При ювенильном артрите целью терапии становится подавление неправильной реакции организма вырабатывать агрессивные клетки и иммунные комплексы, биологические вещества, вызывающие воспаление против своих же клеток, в данном случае сустава и других тканей ребенка. Только так можно остановить и предотвратить дальнейшее разрушение сустава, достигнуть длительной ремиссии, сохранить двигательную функцию сустава и фактически не допустить инвалидизации ребенка.

Средствами первой линии являются иммунодепрессанты. Эти препараты назначают очень выборочно, в зависимости от формы и типа развития заболевания у ребенка. Применяют их длительно и непрерывно как базисную терапию, так как они действуют на иммунную реакцию, виновную в развитии артрита. Начинают лечение сразу после подтверждения диагноза в течение первых трех месяцев болезни. Отмена иммунодепрессантов у большинства пациентов вызывает обострение процесса.

Детям с ЮРА назначают иммунодепрессанты в маленьких дозах. Базисным противоревматическим препаратом № 1 во всем мире для лечения ЮРА является метотрексат, прошедший 20-летние исследования эффективности. Начало терапии метотрексатом рекомендуется всем пациентам с активным артритом после монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в сочетании или нет с внутрисуставными инъекциями глюкокортикоидов в качестве комбинированной терапии.

– Есть ли какие-либо прорывы в лечении?

Прорывом в лечении ЮРА можно считать генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые начали применяться с 2005 г. За 35 лет практики я наблюдала, как у детей падало зрение на 40%, останавливался рост на фоне гормонотерапии – большое счастье, что медицина шагнула вперед. Биологические агенты принципиально отличаются от глюкокортикоидов и иммуносупрессивных препаратов строго селективным действием, они блокируют те цитокины, которые и запускают весь каскад иммуноагрессивного воспаления.

Роль биологических агентов в современном лечении детского артрита незаменима, так как они дают быстрый и выраженный клинический эффект и останавливают разрушение сустава. Их назначают пациентам, не чувствительным к традиционной терапии. Они позволяют избегать назначения глюкокортикоидов, а также добиваться стойкой многолетней ремиссии у детей. И, что самое важное, сохраняют суставы и органы функционально здоровыми, позволяя ребенку полноценно расти и развиваться.

В настоящее время 30% детей с тяжелыми вариантами ЮРА получают биологическую терапию. Современное лечение позволило сократить сроки лечения пациентов в 2 раза, изменить прогноз жизни пациентов при должном отношении к ребенку и заболеванию, соблюдении современных схем лечения и активной реабилитации можно достигнуть длительной ремиссии, а порой и просто забыть о болезни навсегда.

В последние годы ревматология сделала значительный шаг вперед – мы идем нога в ногу с Международными стандартами. Наш коллектив выражает огромную благодарность основоположникам нового прогрессивного этапа развития детской ревматологии в стране: главному детскому ревматологу МЗ РФ Е.И. Алексеевой, профессору И.П. Никишиной. Их профессиональными шагами внедрены стандарты современной терапии, позволившие лечить по-новому, их усилиями проводятся обучающие мероприятия, оказывается помощь с тяжелыми пациентами.

– А есть ли какие-либо сложности в лечении ревматических заболеваний?

Сложности связаны с вопросами финансирования дорогостоящей терапии биологическими агентами. Но в крае эти сложные вопросы решаются. Системный вариант ЮРА с 2012 г. отнесен к орфанным заболеваниям, и все дети получают препарат тоцилизумаб за счет средств краевого бюджета. Дети с другими вариантами ЮРА обеспечиваются адалимумабом, этанерцептом, абатацептом. Неоценимую роль в вопросах финансирования и организации обеспечения ГИБП оказывает МЗ СК. С 2017 г. Фондом ОМС выделяются средства на закупку ГИБП в ДККБ, на базе отделения кардиологии и ревматологии открыт кабинет биологической терапии. Все сложные вопросы можно решить, когда есть понимание важности своевременного оказания помощи на всех уровнях.

– От чего зависит успех в лечении? Что значит комплексный подход к лечению, что он в себя включает?

Лечение ЮРА медикаментозными препаратами может давать очень хорошие результаты и требует регулярного контроля, который должен осуществляться квалифицированным специалистом-ревматологом. В начале лечения пациент должен посещать врача не реже чем 1 раз в месяц, далее – 1 раз в 3 месяца. На каждом визите, в зависимости от активности воспалительного процесса и других показателей, схема лечения по решению ревматолога может меняться: может быть снижена или повышена доза лекарств, могут быть добавлены новые препараты и т. д.

После стихания симптомов артрита приходит очередь реабилитационных мероприятий. Это особый режим, который необходимо соблюдать, пока острые симптомы заболевания не будут купированы. В этот период пациенты соблюдают диету, ходят на физиотерапию, занимаются гимнастикой. Механотерапия на специальных тренажерах, массаж и занятия лечебной физкультурой, которые проходят в специализированном кабинете ЛФК, помогают закрепить положительные результаты лечения на фоне серьезной комплексной терапии.

– Какие ревматологические центры в нашей стране ведущие? С какими из них вы работаете?

В России три ведущих центра: ревматологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, НИИ Ревматологии им. В.А Насоновой и Академия им. Сеченова. Мы обращаемся в эти центры, отправляем пациентов на консультации. Как правило, тактика лечения после это не меняется, но мы все равно с ними советуемся.

В ревматологических центрах Москвы мы всегда находим отклик и понимание. Стали традицией ежегодные ревматологические школы для детских ревматологов на базе Института ревматологии, мастер-классы с приглашением ревматологов Израиля, Америки, Германии.

– Подскажите, что включают в себя реабилитационные мероприятия при ЮРА, помимо занятий ЛФК. Что-то еще нужно соблюдать после выписки? Например, диету или какой-то особенный режим.

Диета обязательна. Для профилактики остеопороза включатся продукты, богатые кальцием. Цитостатики, предъявляют повышенные требования к печени, поэтому рекомендуется диета, близкая к диете № 5. Важнейший момент – никакой иммуностимулирующей терапии. Педиатры привыкли назначать виферон при острых респираторных заболеваниях, но здесь этого делать нельзя. Вся иммуностимулирующая терапия может вызвать прогрессирование заболевания. Вакцинация также под запретом, так как любая вакцина может вызвать обострение.

Недопустимы резкая смена климата, поездки на море. Инсоляция вызывает сбои в иммунной системе и зачастую заболевание обостряется. После моря, к сожалению, возрастает риск инфекций.

Педиатрам и родителям нужно не допустить интеркуррентные инфекции, ограничить посещение мест, где можно потенциально заразиться. Исключить инсоляцию. Например, от летней практики, где дети постоянно находятся на солнце, пациент с ЮРА должен быть освобожден. Важно остерегаться травм, так как после них возможно обострение заболевания.

Педиатр должен контролировать переносимость базисной терапии, проверяя общие и биохимические анализы, ежегодно проводить контроль реакции Манту.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Ревматоидный увеит рассматривается как внесуставное проявление ювенильного идиопатического артрита (ЮИА). В большинстве случаев увеит носит двусторонний характер и протекает бессимптомно, а также может привести к значительной потере зрения и слепоте. Своевременные диагностика и начало терапии увеита позволят снизить частоту слепоты и инвалидизации пациентов с ЮИА. Большинство современных противоревматических препаратов эффективны не только в отношении активности суставного синдрома, но и оказывают действие на активность увеита.
Цель исследования: изучить клинико-демографические данные пациентов, страдающих ЮИА с увеитом, на основе анализа городского регистра детей, получающих генно-инженерную биологическую терапию.
Материал и методы: проанализированы данные 53 пациентов, в возрасте от 1 года до 17 лет, страдающих ЮИА с увеитом, находящихся на генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) в г. Москве. В общем количестве исследуемых детей 12 (22,6%) мальчиков и 41 (77,4%) девочка. Данные о пациентах были получены из Единого московского регистра пациентов, получающих генно-инженерную биологическую терапию, в который включено 237 пациентов. Проанализированы следующие показатели: структура вариантов течения ЮИА с увеитом; структура генно-инженерных биологических препаратов; сопутствующая базисная противовоспалительная терапия.
Результаты и выводы: доля пациентов, страдающих ЮИА с увеитом, среди пациентов с ЮИА, получающих генно-инженерную биологическую терапию, составляет 22,4%. У 66% пациентов увеит носит двусторонний характер. Средний возраст дебюта ЮИА, ассоциированного с увеитом, составил 3,4 года (1,0–12,5 года). Большинство пациентов (71,7%), страдающих ЮИА с увеитом, нуждающихся в терапии ГИБП, получают терапию адалимумабом. В структуре ЮИА с ревматоидным увеитом преобладают пациенты с полиартикулярным серонегативным по РФ вариантом – 26 (49,0%) пациентов и олигоартикулярным вариантом – 22 (41,5%) пациента. Эффективность генно-инженерных биологических препаратов составляет 66%. Базисную противовоспалительную терапию в сочетании с ГИБТ получают 44 (83%) пациента, из них 42 пациента получают метотрексат.

Ключевые слова: ревматические заболевания у детей, ювенильный артрит, ревматоидный увеит, генно-инженерная биологическая терапия.

Для цитирования: Севостьянов В.К., Жолобова Е.С. Увеит, ассоциированный с ювенильным идиопатическим артритом, по данным регистра детей на генно-инженерной биологической терапии в городе Москве. РМЖ. Мать и дитя. 2017;12:924-928.

Uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis according to the register of children receiving engineered biological therapy in Moscow
Sevost'yanov V.K. 1 , Zholobova E.S. 2 , 3

1 Children's City Polyclinic No. 122, Moscow
2 Moscow City Center of Pediatric Rheumatology, Morozov Children's City Clinical Hospital
3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Background. Rheumatoid uveitis is considered as an extra-articular manifestation of juvenile idiopathic arthritis (JIA). In most cases, uveitis is bilateral and asymptomatic and may result in significant visual loss and blindness. Early diagnosis and treatment of uveitis decrease the rate of blindness and disability in JIA patients. Most current anti-rheumatic medications are effective against both articular syndrome and uveitis.
Aim. To assess clinical demographic characteristics of patients with JIA and uveitis based on the analysis of city register of children who receive engineered biological therapy.
Material and methods. Data on 53 children aged 1-17 (10 boys, 22.6%, and 41 girls, 77.4%) with JIA and uveitis who receive engineered biological therapy in Moscow were evaluated. Medical information was obtained from the common Moscow register of patients receiving engineered biological therapy which includes 237 patients. The structure of variants of JIA with uveitis, the structure of engineered biological agents, and additional basic anti-inflammatory treatment were analyzed.
Results and conclusions. 22.4% of patients with JIA receiving engineered biological therapy are diagnosed with uveitis. In 66% of patients, uveitis is bilateral. Mean age of the debut of JIA associated with uveitis is 3.4 years (1-12.5 years). Most patients (71.7%) with JIA and uveitis requiring engineered biological therapy receive adalimubab. Among patients with JIA and rheumatoid uveitis, 26 patients (49.0%) are diagnosed with poly-articular seronegative type and 22 patients (41.5%) are diagnosed with oligo-articular type. The efficacy of engineered biological agents is 66%. 44 patients (83%) receive basic anti-inflammatory treatment with engineered biological agents, 42 of 44 patients receive methotrexate.

Key words: rheumatic disorders in children, juvenile arthritis, rheumatoid uveitis, engineered biological therapy.
For citation: Sevost'yanov V.K., Zholobova E.S. Uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis according to the register of children receiving engineered biological therapy in Moscow // RMJ. 2017. № 12. P. 924–928.

Статья посвящена проблеме увеита, ассоциированного с ювенильным идиопатическим артритом

Только для зарегистрированных пользователей

Расскажем о том, как генная инженерия помогает лечению псориаза

Успехи в области биологии и медицины позволили ученым очень многое узнать о нашем иммунитете. Эта информация расширила горизонты для терапии многих заболеваний, в том числе и псориаза. Были созданы новые вещества — генно-инженерные биологические препараты ( ГИБП

Генно-инженерные биологические препараты – биологические лекарственные препараты, созданные с применением технологий генной инженерии. ГИБП производятся живыми клетками, а не путем химического синтеза.

Чем биологические препараты отличаются от иммуносупрессивной терапии объясняет кандидат медицинских наук Хобейш М.М.

Еще один момент, который нужно иметь в виду, — это необходимость постоянного контроля состояния здоровья пациента. Несмотря на тот факт, что ГИБП безопасны для большинства людей, они все же могут повышать риски заболевания инфекциями, раком и других нежелательных явлений. Таким образом, врач должен внимательно следить за состоянием пациента. По некоторым данным, у людей, получающих ГИБП, отмечено увеличение частоты инфекционных осложнений, повышение числа новообразований. Однако, несмотря на все это, биологическая терапия остается наиболее эффективной и безопасной по сравнению с традиционной терапией лечения тяжелых и среднетяжелых форм заболеваний [2].

Схемы терапии ГИБП различаются составом действующих веществ и назначаются в зависимости от состояния пациента и особенностей течения псориатического процесса. Как правило, в начале курса терапии препараты вводятся чаще. В то же время, когда человек уже достигает хорошего ответа на проводимое лечение, в большинстве схем частоту введений препарата снижают. Несмотря на то, что полностью вылечить псориаз невозможно, ГИБП позволяют поддерживать стойкую ремиссию и предотвращать прогрессирование заболевания.

Какие ГИБП существуют?

На данный момент существует несколько основных мишеней, против которых и нацелены лекарства от псориаза [3, 4].

Первая — это фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа, TNF-alpha).

ФНО-альфа — это цитокин, который побуждает организм к воспалительной реакции. При псориазе и псориатическом артрите наблюдается избыточное количество ФНО-альфа в коже и суставах, что приводит к быстрому росту количества клеток кожи и повреждениям тканей суставов. Блокирование этого звена в болезни позволяет остановить воспалительную реакцию. Интересно, что исторически первым классом лекарственных средств, появившимся в арсенале ревматологов, были именно ингибиторы ФНО-альфа: первый препарат для лечения ревматоидного артрита был зарегистрирован FDA в 1999 г. Сейчас этот класс препаратов применяется также и в терапии рассеянного склероза, анкилозирующего спондилита, воспалительных заболеваний кишечника [2].

К лекарствам, блокирующим ФНО-альфа, относятся адалимумаб, цертолизумаб пэгол, этанерцепт, инфликсимаб, голимумаб [3, 4]. Надо отметить, что все данные вещества зарегистрированы в России. Однако цены на эти препараты несколько варьируют. Так, адалимумаб представлен на рынке в виде двух препаратов, однако цены на них в аптеках различаются практически в три раза [5, 6], что обуславливается тем, что один из них — это препарат-аналог. Цены на другие ГИБП

Мишенью следующего типа препаратов от псориаза являются Т-клетки.

Эти иммунные клетки активно участвуют в воспалении при псориазе и псориатическом артрите. К препаратам-ингибиторам Т-клеток относится абатацепт [3]. В России этот препарат также зарегистрирован, в качестве нозологий для него указаны ревматоидный и ювенильный артрит [12].

Еще один тип препаратов — это ингибиторы интерлейкинов, в частности ИЛ-12, ИЛ-17 и ИЛ-23.

Эти интерлейкины также являются цитокинами, связанными с воспалением при псориазе и псориатическом артрите. Среди ГИБП, направленных против различных интерлейкинов, — устекинумаб, секукинумаб, нетакимаб, гуселькумаб и другие вещества [3, 4]. Надо отметить, что некоторые из препаратов этой группы еще не были зарегистрированы в России, а некоторые, например гуселькумаб, только недавно получили регистрацию [13]. В связи с этим их доступность пока сложно поддается оценке. С другой стороны, на отечественном рынке представлены устекинумаб, секукинумаб и нетакимаб.

Устекинумаб представляет собой блокатор ИЛ-12 и ИЛ-23 и позволяет уменьшить количество псориатических бляшек и значительно уменьшить отечность [19]. Однако цена на данный препарат остается довольно высокой [20], что является значительным препятствием на пути к купированию симптомов псориаза.

Таким образом, на данный момент существует целый ряд современных биологических препаратов для облегчения состояния пациентов с псориазом. Не стоит забывать о мерах безопасности при применении данных препаратов (все препараты — инъекционные), а также о необходимости консультации с врачом.

Читайте также: