Фуросемид и боли в суставах

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Муравьев Ю. В., Алексеева А. В., Муравьева Н. В.

НАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИ

Ю.В. Муравьев, А.В. Алексеева, Н.В. Муравьева

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, Москва

ПОДАГРА У МОЛОДЫХ ЖЕНЩИН, ИНДУЦИРОВАННАЯ ФУРОСЕМИДОМ

Подагра — системное заболевание, при котором в различных тканях откладываются кристаллы моноурата натрия и у лиц с гиперурикемией развивается воспаление, обусловленное внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1]. Характерно, что пик заболеваемости у женщин приходится на возраст 60 лет и старше. Причинами гиперурике-мии являются ожирение, артериальная гипертензия, употребление алкоголя, прием лекарственных препаратов.

Гиперурикемия — неблагоприятный эффект лечения диуретиками [2]. В популяционном исследовании, охватившем 4249 граждан старше 30 лет, подагра идентифицирована у 164 больных. При этом у 25 (15%) больных подагра была индуцирована диуретиками, но 16 (64%) из них продолжали их принимать [3]. Исследование на экспериментальных животных показало, что такой широко применяемый диуретический препарат, как фуросемид, уменьшает экскрецию и повышает реабсорбцию мочевой кислоты [4].

В одном из подразделений НИИР РАМН (лаборатория по изучению безопасности антиревматических препаратов) за последние полгода выявлены два случая подагры, индуцированной фуросемидом. Приводим их описания.

Больная З., 34 лет, была госпитализирована в клинику НИИР РАМН с жалобами на боли в левых лучезапястном, голеностопном, коленном суставах, скованность по утрам в течение 15 мин.

В начале 2008 г. для достижения мочегонного эффекта с целью коррекции фигуры по собственной инициативе начала принимать фуросемид (2—3 таблетки еженедельно). Зимой 2008 г. заметила в области ладонной поверхности дистальных фаланг пальцев рук белесоватые точечные высыпания, из которых периодически выделялась творожистого вида масса. Осенью 2008г. — травма правого коленного сустава с разрывом мениска. Выполнялась эвакуация синовиальной жидкости (до 100 мл) с последующим введением дипроспана (4 инъекции) с положительным эффектом. В сентябре 2009 г. — артрит проксимального межфалангового сустава III пальца левой руки, прошел самостоятельно через 2—3 дня. Через месяц — синовит проксимального межфалангового сустава IIпальца правой руки. В ноябре 2009 г. — синовиты (припухлость и боль) мелких суставов правой кисти. Консультирована и направлена на

стационарное лечение по месту жительства, где был установлен диагноз — ревматоидный артрит. СОЭ 62—55 мм/ч, ревматоидный фактор (РФ) отрицательный, мочевая кислота 850 мкмоль/л. Рекомендован одновременный прием аравы 100 мг/сут в течение 3 дней и метотрексата 10мг/нед внутримышечно. Однократный прием данных препаратов привел к выраженному головокружению, тошноте, в дальнейшем данные препараты не принимала. Для купирования болевого синдрома постоянно принимала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Последнее обострение в мае 2010г.: сино-виты левых лучезапястного, коленного, голеностопного суставов, повышение температуры до фебрильных цифр.

При поступлении состояние относительно удовлетворительное. На ладонной поверхности дистальных фаланг пальцев рук определяются плотные белые образования — подкожные тофусы (рис. 1). Периферические лимфатические узлы не пальпируются. Дефигурация левого коленного, левого голеностопного, левого лучезапястного суставов, проксимальных межфаланговых суставов II—V пальцев рук за счет экссудативно-пролиферативных явлений. Болезненность при пальпации этих суставов. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритм правильный. АД 100/70 мм рт. ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах. Печень пальпируется по краю правой реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Дизурии нет. Симптом поколачива-ния отрицательный с обеих сторон. Исследование крови: Hb 83 г/л, л. 8,4 • 109/л, т. 469 • 109/л, СОЭ 70 мм/ч; биохимический анализ: глюкоза 4,08 ммоль/л, холестерин 4,11 ммоль/л, креатинин 57 мкмоль/л, мочевая кислота 679 ммоль/л, АСТ 11,7Ед/л, АЛТ 17,9Ед/л, общий белок 69,7г/л; С-реактивный белок, определявшийся высокочувствительным методом (вчСРБ), — 113 мг/л, РФ (латекс) 1/20; общий анализ мочи: относительная плотность 1015, белок 0, л. 1—2 в п/зр., эр. 0, цилиндры 0, бактерии 0. Проба Реберга: клубочковая фильтрация (КФ) 52 мл/мин, канальцевая реабсорбция (КР) 98,1%. ЭКГ: ритм синусовый, 84 в 1 мин. Нормальное положение электрической оси сердца, ЭКГ без изменений. Рентгенография кистей и дистальных отделов стоп: единичные кистовидные просветления медиального края основной фаланги левой стопы. УЗИ почек: положение типичное, чашечно-лоханочная система не расширена. Микролиты единичные, до 3 мм. Произведена биопсия тофуса, получены белые творожистые массы, при поляризационной микроскопии которых идентифицированы кристаллы моноурата натрия (рис. 2).

Диагноз: лекарственная подагра, индуцированная фуросемидом, хронический артрит, тофусная форма. Подагрическая нефропатия (нефролитиаз, хроническая болезнь почек 2-й стадии).

Учитывая высокую лабораторную активность, повторные приступы подагрического артрита, проводилось соответствующее лечение: малопуриновая диета, отмена фу-росемида, диклофенак натрия 50 мг 2 раза в день, преднизолон

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ,2011, № 4, 75-77

Чтобы вывести из организма лишнюю жидкость, а также очистить его и сбалансировать кислотно-щелочной показатель, применяют мочегонные средства, которые в медицине именуют диуретиками. Они могут быть 2 видов: синтетические и натуральные.

Обычно выписываются пациентам с проблемами сердечной мышцы, печени, почек, при повышенном давлении, если при этом патология сопровождаются отеками. Кроме этого, выписываются больным при отеке легкого, головного мозга, при интоксикации вредными веществами, выводимыми почками в неизменном виде.

Мочегонное средство Фуросемид – широко используемый в медицине препарат. Однако, принимая данное средство, немногие задумываются о том, какое влияние оказывает Фуросемид на организм и с какими побочными эффектами и последствиями можно столкнуться после завершения приема.

Принцип действия диуретика

Спустя 20 минут после приема механизм воздействия запускается, наибольший эффект достигается через 2 часа и длится 3-6 часов. Медпрепарат действует угнетающе на реабсорбацию ионов натрия, хлора, способствует выведению ионов кальция, калия, магния. Фуросемид оказывает сильный мочегонный эффект, натрийуретическое и хлоруретическое действие.

При использовании таблеток при сердечной недостаточности, нагрузка на сердце спадает через 20 минут после приема. Спустя 60-120 минут снижается циркуляция крови, понижается тонус сосудов и уменьшается количество жидкости в тканях. Именно в этот момент Фуросемид достигает пик своего воздействия. Также увеличивается вымывание хлорида натрия, что способствует снижению АД.

Побочные эффекты

Перечислим, какие побочные реакции со стороны организма могут возникнуть, а также их симптоматику:

Гипокалиемия – опасное состояние для жизни пациента, характеризующееся низким содержанием калия в организме. Может стать катализатором жизнеугрожающей аритмии. Особенно актуально это для больных, переживших инфаркт, принимающих гликозиды для мышцы сердца, для людей, страдавших ранее аритмией. Симптомы: слабость, боль в мышцах, ощущение мурашек, судороги, запор, частое сердцебиение, сбитый ритм сердца, понижение АД.
Недостаток магния – повышает нервно-мышечную возбудимость, вследствие чего возникают судороги, аритмия, мерцательная аритмия.
Гипонатриемия – снижение концентрации ионов натрия в крови. Симптомы: мигрень, чувство подавленности (перевозбуждения), судороги, быстрая утомляемость, вялость, рвота и тошнота. Данная симптоматика обычно связана с отеком клеток нервной системы.
Хроническая потеря жидкости, проявляющаяся упадком сил, чувством слабости, тягой ко сну, сильным снижением АД, частыми головокружениями.
Приступы подагры из-за задержки мочевой кислоты.
Метаболический алкалоз в результате потери натрия, калия, хлора. Симптоматическая картина: судороги в мышцах, низкое АД, запоры, слабость.
Гломерулонефрит из-за длительного токсического воздействия на почечные клетки может возникнуть (редко).
Усиление ототоксичность аминогликозидов (негативно влияет на слуховой аппарат) и нефротоксичность цефалоспоринов (поражение почечной ткани).

Фуросемид – опасное медикаментозное средство, способное подтолкнуть к серьезным сбоям в организме человека. По этой причине препарат нужно принимать только по назначению врача и по необходимости корректировать дозировку.

Опасность длительного приема диуретика для похудения

Длительный прием Фуросемида при похудении увеличивает риск возникновения побочных эффектов, в разы повышается шанс на летальный исход вследствие нарушения метаболизма и остановки сердца. Это связано с тем, что в организме появляется ярко-выраженный дефицит минералов, необходимых для нормального функционирования всех органов и систем.

По этой причине прием любых диуретиков на длительный срок запрещен. В физическом плане человек теряет работоспособность, выносливость, организм теряет способность регулировать температуру тела, что ведет к обезвоживанию, слабости, сбою циркуляции кровотока.

Чем опасен препарат: неприятные последствия

Вследствие длительного приема препарата у человека появляется дозозависимый эффект. Если подробнее, то увеличение объема урины происходит за счет приема разного количества медикамента, связанного с патологией и личными особенностями организма пациента. Помимо этого, со временем почки прекращают откликаться на исходную дозу, что требует ее повышения.

Зафиксированы случаи, когда при отмене диуретиков у человека появляются изменения в психологическом плане, т.е. появляется прямая зависимость от препарата. В особенности это характерно для тех, кто самостоятельно практикует прием Фуросемида для снижения веса.

Также может развиться Псевдо-Барттеровский синдром. Патология характеризуется водно-электролитными сбоями – понижение концентрации калия, натрия, хлора в крови, нарушение кислотно-щелочного баланса, проявляются признаки обезвоживания организма, увеличивается активность ренина плазмы крови.

Польза применения препарата

Однако положительные стороны препарат все-таки имеет. Он помогает быстро вывести яды, токсины и лишнюю жидкость, тем самым снимая отечность. То есть свои первоначальные функции диуретик выполняет исправно.

Как восстановиться после Фуросемида

После отмены мочегонного средства у пациента могут усугубиться отеки. Это может произойти по одной из следующих причин:

Следствием болезни, которую лечили Фуросемидом. В данном случае потребуется консультация лечащего врача с последующей коррекцией патологии.
Симптом зависимости от препарата.

При фуросемидозависимом эффекте все немного сложнее. Понадобится прием минеральных медикаментозных препаратов с содержанием калия и магния, при этом употреблять жидкость лучше в малом количестве. В роли мочегонных средств использовать травяные сборы. Пить желательно не позднее 4 часов дня, а последний прием пищи осуществлять до 6 часов вечера. Данных рекомендаций придется придерживаться от 30 дней и больше.

В целях профилактики гипокалиемии нужно ввести в рацион продукты с высоким содержанием калия – орехи, курага, изюм, фасоль, горох и другие бобовые, капусту морскую, картофель. Параллельно рекомендовано пить калиевые препараты.

Для восполнения дефицита магния понадобится прием хлорида, либо магния глюконат. Терапия хлоридом натрия при пониженном содержании в крови натрия осуществляется осторожно, поскольку соль задерживает жидкость в организме.

Мнение пациентов и врачей

Ниже предоставлены реальные отзывы врачей и пациентов. Узнаем, какое же мнение сложилось о мочегонном средстве в медицинской практике и среди тех, кто применял средство по каким-либо причинам.

Аркадий Претрович, врач:

Безусловно, диуретический эффект очень резкий, особенно это касается первого раза. Большая ошибка при терапии сердечной недостаточности в хронической форме с проявлениями отечности – несколько раз в неделю выгонять жидкость из организма. Считаю, что прием должен осуществляться каждый день, утром и в той дозировке, какую назначил врач.

Не рекомендую прием Фуросемида в таблетированной форме для долгосрочной терапии гипертонии. Для лечения можно применить другие диуретики способствующие снижению АД, например, Торасемид. Многим препарат известен не с лучшей стороны, который влечет массу побочных эффектов и тяжелых последствий. Однако если совместно с Фуросемидом применять лекарства, задерживающие калий в организме, то все будет в порядке. Самое главное – не заниматься самолечением, а обратиться за помощью к опытному врачу.

Отзывы и советы по приему от пациентов:

Петр Максимович, 49 лет

Хорошие таблетки для тех, у кого гипертония. Пью по схеме, которую подобрал доктор. Лекарство в целом убирает отеки, бывает, что не сразу и не всегда, тогда дозировку приходится увеличивать. В совокупности с Локреном замечательно нормализует давление и снимает отечность. Мне помогает.

Ирина Петровна, 43 года

Никогда не рассматривала Фуросемид в целях похудания. Не понимаю тех, кто использует его именно для этого. Ведь помимо жидкости вымываются кальции и магний. Если же эти минералы не восполнить то начинаются сплошные проблемы: зубы крошатся, волосы сильно выпадают, ногти ломаются, начинаются сильные судороги в мышцах, а бессонница-то точно обеспечена! Люди, задумайтесь, прежде чем воспользоваться препаратом!

Софья, 30 лет

Марина Юрьевна, 53 года

Был у меня период, когда я начала сильно отекать. Бывало выпью перед сном чашку воды, так утром караул какой-то! Сами по себе отеки не уходили, пришлось идти на консультацию к доктору. Вот тогда я и узнала про Фуросемид. Нужно было пить всего по 1 таблетке, но параллельно еще мне назначили калийсодержащий препарат, название уже не помню. Побочных эффектов не было. Ничего плохого сказать о диуретике не могу, главное грамотно все делать.

Заключение

Принцип действия диуретика

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей.

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Sustalaif. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Что представляет собой фуросемид

Данное лекарственное средство выпускается в промышленном производстве. Оно бывает представлено:

в ампулах для выполнения инъекций;
в таблетированном варианте.

Для самостоятельного использования врач назначает фуросемид таблетки. В каждой из них содержится 40 мг активного вещества. В упаковке находится 50 таблеток в контурных ячейках. Дозировки для использования назначаются специалистом.

Выведение мочи осуществляется за счет увеличения выделения ионов натрия. Растут показатели ионов магния и кальция. Отличительной особенностью данного физиологической реакции на препарат становится усиленное выведение воды, относящееся к вторичному типу. Происходит усиленная секреция в дистальной части почечного канала ионов калия.

Строение пальцев рук

Четыре пальца у человека состоят из 3 фаланг:

проксимальной (самой длинной);
средней;
самой короткой (ногтевой), дистальной.

Первые 2 схожи немного по строению, но различны по размерам. Например, проксимальная фаланга обладает шаровидной суставной поверхностью. Это необходимо для сочленения с близлежащими пястными костями. И обеспечения неограниченного диапазона при движениях. Межфаланговые суставы не могут обеспечить разгибание и сгибание пальца, они одноосные.

Дистальные фаланги обладают уплощённой формой, и меньшими размерами, оканчиваются ногтевыми пластинами.

Причины болей в суставах

Ежедневно руки совершают сотни движений. Установить причину боли в суставах важно для избавления от неприятного симптома.

Почему болят суставы рук:

тяжелая физическая нагрузка на пальцы или лучезапястный сустав (подъем тяжестей, многочисленное повторение однообразных движений, интенсивные физические упражнения, в которых задействуются кисти);
воспалительные заболевания в многочисленных суставах кисти;
осложненные состояния после перенесенных инфекционных патологий;
дегенеративно-дистрофические процессы, разрушающие суставы изнутри;
аутоиммунные патологии, вовлекающие в нездоровый процесс ткани суставов;
травмы различной степени выраженности;
нарушение обменных процессов;
сильные стрессы;
длительное воздействие холодной температуры;
дефицит витаминов и микроэлементов для самовосстановления клеток.

Единичные случаи появления болей после нагрузки не должны настораживать, гораздо серьезнее обстоит ситуация, если болевые ощущения присутствуют постоянно. Боль от напряжения проходит во время отдыха, а симптом заболевания не исчезнет, если не лечить болезнь.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Статья посвещена вопросам и трудностям ведения больных подагрой

Для цитирования. Башкова И.Б., Мадянов И.В. Трудности при ведении больных подагрой // РМЖ. 2015. No 25. С. 1508–1514.

Больной С., 42 года, был госпитализирован в ревматологическое отделение РКБ (Чебоксары) 29.04.2014 г. с жалобами на постоянные интенсивные боли в левом коленном, голеностопных, плюснефаланговых суставах 1-х пальцев обеих стоп, ряде проксимальных межфаланговых суставов кистей, усиливающиеся в ночное время. Из анамнеза заболевания: впервые приступ острого артрита плюснефалангового сустава 1-го пальца правой стопы развился 10 лет назад, в последующем артриты рецидивировали, суставной процесс постепенно принял полиартритический характер, наблюдалось закономерное сокращение интервалов между приступами до 2–3 мес. К врачам пациент не обращался, самостоятельно эпизодически принимал нимесулид. В 2009 г. перенес острый передне-перегородочно-верхушечный инфаркт миокарда с зубцом Q, в том же году впервые выявлена гипергликемия (уровень сахара крови натощак 13,6 ммоль/л) и ГУ (сывороточный уровень мочевой кислоты 572 мкмоль/л). Назначенные дезагрегантные (ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут, клопидогрел 75 мг/сут), пероральные сахароснижающие (метформин 1000 мг/сут), гиполипидемические (аторвастатин 20 мг/сут), урикодепрессорные (аллопуринол 100 мг/сут) препараты, β-адреноблокаторы (бисопролол 5 мг/сут) пациент после выписки из стационара не принимал. С 2010 г. наблюдался стремительный рост тофусов с локализацией на ушных раковинах, в области суставов кистей, стоп, обострение подагрического артрита с кратностью до 5–6 р./год. В апреле 2014 г. после алкогольного эксцесса (злоупотребление алкоголем в течение 7 дней) развилось тяжелое обострение хронического подагрического артрита: боль, припухлость, локальная гиперемия и гипертермия левого коленного сустава, голеностопных, плюснефаланговых суставов 1-х пальцев стоп, ряда пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов обеих кистей. Внутримышечное введение диклофенака по 75 мг 2 р./сут и пероральный прием нимесулида 400 мг/сут – без эффекта. В левой пяточной области рана размером 1,5×1,0 см (изъязвленный тофус) с белым творожистым отделяемым. Пациент самостоятельно обратился к хирургу, в амбулаторных условиях выявлено повышение уровня сахара крови до 27,8 ммоль/л и уровня мочевой кислоты до 686 мкмоль/л, в связи с чем пациент был направлен в ревматологический стационар 29.04.2014 г.
При поступлении состояние больного тяжелое, вынужденное положение из-за болей в левом коленном суставе, дефигурация коленных (больше левого), голеностопных суставов, множественные неизъязвленные тофусы с локализацией на ушных раковинах, в области суставов кистей (рис. 1) и стоп (рис. 2), изъязвленный тофус в левой пяточной области. Периферических отеков нет. Индекс массы тела – 25,6 кг/м2. Перкуторно по всем легочным полям ясный легочный звук. В легких дыхание везикулярное, хрипов на момент осмотра нет. Границы относительной тупости сердца: правая – по правому краю грудины, верхняя – в третьем межреберье, левая – на 1,0 см кнаружи от срединно-ключичной линии. Артериальное давление (АД) – 160/100 мм рт. ст. Тоны сердца ритмичные, систолический шум по левому краю грудины. Живот мягкий, чувствительный при пальпации в правом подреберье. Печень – по краю реберной дуги. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон.

В общем анализе крови: эритроциты – 4,93×1012/л, гемоглобин – 149 г/л, тромбоциты – 61×109/л, лейкоциты – 4,2×109/л, сдвиг лейкоформулы влево (юные нейтрофилы – 2%, палочкоядерные нейтрофилы – 35%), абсолютная лимфопения (0,38×109/л), СОЭ по методу Панченкова – 36 мм/ч. В общем анализе мочи: протеинурия (0,36 г/л), при микроскопии мочевого осадка выявлены: лейкоцитурия (10–12 в поле зрения), микрогематурия (6–8 эритроцитов в поле зрения), цилиндурия (гиалиновые и зернистые), ураты в большом количестве. В биохимическом анализе крови: общий билирубин – 21 мкмоль/л, АлАТ – 89 Ед/л (при верхней границе нормы до 40 Ед/л), АсАТ – 135 Ед/л (при верхней границе нормы до 40 Ед/л), мочевина – 14,4 ммоль/л, креатинин – 215 мкмоль/л, общий белок – 62 г/л, общий холестерин – 3,64 ммоль/л, глюкоза – 15,0 ммоль/л, мочевая кислота – 761 мкмоль/л, высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ) – 426 мг/л (при верхней границе нормы до 5 мг/л). На рентгенограмме суставов стоп в прямой проекции (от 28.04.2014 г.): крупные кисты в субхондральной зоне плюсневых и проксимальных фаланг 1-х пальцев стоп и мелкие эрозии на суставных поверхностях, значительное уплотнение околосуставных мягких тканей в области плюснефалангового сустава 1-го пальца правой стопы (рис. 3).

Подагра часто сопровождается коморбидными заболеваниями [10–12], которые могут влиять на ее течение и прогноз. АГ и ИБС осложняются развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН), которая, бесспорно, требует от врача назначения диуретических препаратов. В этой ситуации важно помнить, что все диуретики способствуют повышению уровня мочевой кислоты. В популяционном исследовании, включившим 4249 жителей Великобритании в возрасте старше 30 лет, клинически верифицированный диагноз подагры был установлен у 164 пациентов, при этом у 25 (15%) больных подагра была индуцирована приемом диуретиков, 16 (64%) из них по-прежнему продолжали принимать мочегонные препараты [13].
ГУ, возникающая в период лечения диуретиками, может быть обусловлена повышением обратной реабсорбции и снижением секреции уратов в канальцах почек, что на фоне пониженного почечного кровообращения приводит к увеличению выработки ангиотензина, еще больше угнетающего выделение мочевой кислоты [14]. Кроме того, фуросемид приводит к повышению уровня молочной кислоты, которая в свою очередь ингибирует экскрецию уратов [15].
Существует непреложное правило – диуретики, назначенные по жизненным показаниям (ХСН) больным подагрой, необходимо обязательно компенсировать приемом аллопуринола с титрованием дозы под контролем врача-ревматолога [7].
Необходимо учитывать участившиеся факты злоупотребления диуретиками молодыми женщинами по косметическим соображениям (с целью улучшения фигуры и т. п.) [14, 16]. Приводим собственное наблюдение – случай аутоятрогении – развитие у молодой женщины вторичной подагры, индуцированной длительным приемом фуросемида.

Достаточно распространенными являются и ошибки, допускаемые в ведении пациентов с хроническим подагрическим артритом. Среди них:
1) назначение аллопуринола в острый период болезни;
2) в ряде случаев не проводится титрование дозы аллопуринола до максимально эффективной, позволяющей достичь целевого значения уровня мочевой кислоты;
3) прекращение приема аллопуринола при достижении нормоурикемии;
4) необоснованное назначение глюкокортикоидов (ГК) для купирования обострения хронического подагрического артрита, которые в свою очередь могут привести к усугублению сопутствующих подагре метаболических расстройств (АГ, СД 2 типа, дислипидемии), развитию вторичной надпочечниковой недостаточности при отмене лечения, стремительному росту интрадермальных тофусов при длительном применении, снижению эффективности ГК через 1 год терапии (по силе своего действия ГК становятся сопоставимыми с НПВП) [8, 17, 18];
5) резекция подкожных тофусов без достижения нормоурикемии, что создает угрозу для инфицирования длительно незаживающих кожных дефектов [19].
На аналогичные терапевтические ошибки, допускаемые врачами первичного звена здравоохранения в ведении пациентов с подагрическим артритом, указывают М.В. Склянова и А.Н. Калягин. При проведенном ими анонимном анкетировании 50 участковых терапевтов Иркутска выяснилось, что 56% врачей допускают возможность назначения аллопуринола в острый период болезни, каждый четвертый (26%) указал на необходимую отмену приема аллопуринола после достижения нормоурикемии, 10% врачей в своей клинической практике никогда не назначали пациентам с подагрой аллопуринол, в то время как 44% опрошенных указали на целесообразность применения аллопуринола у лиц с бессимптомной ГУ [20].
Приводим собственное наблюдение, когда бесконтрольное применение ГК в отсутствие достижения нормоурикемии послужило поводом для хирургического удаления подкожных депозитов солей мочевой кислоты, что неминуемо сопровождалось обострением хронического подагрического артрита и привело к длительному незаживлению раневой поверхности.

В момент обострения хронического подагрического артрита перед врачом стоит задача максимально быстро, эффективно и безопасно купировать артрит. В этом случае препаратами первой линии становятся НПВП. По мнению М.С. Елисеева и В.Г. Барсковой, это может быть как неселективный, так и селективный ингибитор циклооксигеназы-2 при условии максимально быстрой реализации его противовоспалительного и анальгетического эффекта с минимальной частотой развития неблагоприятных реакций [18].
В последние годы в арсенале отечественных врачей появился принципиально новый неселективный НПВП – амтолметин гуацил (Найзилат®, Dr. Reddy’s Lab), обладающий наряду с выраженным анальгетическим и противовоспалительным действием гастропротективным эффектом. Последнее стало возможным благодаря модификации молекулы толметина путем введения аминокислоты ванилина, что позволило достичь реализации защитного действия АМГ по отношению к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при сохранении класс-специфических положительных эффектов НПВП. Гастропротективные свойства препарата связаны со стимуляцией рецепторов капсаицина (так называемые ваниллоидные рецепторы, название которых происходит от наличия ванилиновой группы в молекуле АМГ), находящихся в стенках ЖКТ. Возбуждение капсаициновых рецепторов приводит к высвобождению пептида, кодируемого геном кальцитонина, что в свою очередь приводит к локальному повышению продукции оксида азота (NO) именно в слизистой оболочке желудка, а не в других органах и тканях [21, 22]. Как известно, NO является одним из важных компонентов эндогенной системы защиты слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ от повреждений, он сохраняет целостность структуры путем увеличения образования слизи и секреции бикарбонатов, усиления кровотока и репарации эпителиальных клеток, снижения хемотаксиса нейтрофилов и перекисного окисления липидов.
Эффективность и безопасность АМГ продемонстрированы в ряде клинических исследований. Так, A. Tavella и G. Ursini показали большую эффективность 4-недельной терапии АМГ по сравнению с диклофенаком у больных с мышечно-скелетной болью по влиянию на снижение выраженности боли в покое, при движении, а также нарушения функции [23]. Метаанализ 18 клинических исследований, проведенный R. Marcolongo et al. по оценке безопасности применения АМГ у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом по сравнению с другими неселективными НПВП, такими как диклофенак, толметин, индометацин, напроксен, пироксикам и ибупрофен, показал, что частота побочных эффектов и случаев преждевременного прекращения терапии была более низкой в группе АМГ. Отношение шансов (ОШ) неблагоприятных реакций АМГ по сравнению с таковыми других НПВП, оцененных вместе, составило 0,2 (95% ДИ 0,1–0,3). При эндоскопической оценке частота и выраженность повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ в группе пациентов, принимавших АМГ, оказались значимо ниже, чем в группах контроля, – ОШ умеренных и тяжелых эрозивно-язвенных изменений составило 0,1 (95% ДИ 0,1–04) [24].
Еще одно исследование безопасности и эффективности АМГ у больных ревматоидным артритом было проведено группой хорватских ученых. В 24-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было включено 180 пациентов с ревматоидным артритом, из них 85 больных получали АМГ в дозе 1200 мг/сут и 95 – целекоксиб 200 мг/сут. Оба НПВП продемонстрировали одинаковую клиническую эффективность (по ACR-20) при ее оценке на 4-й, 12-й и 24-й нед. терапии. При анализе эндоскопических данных не было выявлено статистически значимой разницы в группах, применявших АМГ или целекоксиб, какие-либо гастроинтестинальные изменения по данным эзофагогастродуоденоскопии были отмечены у 24,8% и 22,3% больных соответственно. В то время как клинические проявления симптома диспепсии (боль и дискомфорт в эпигастральной области) через 4 нед. терапии встречались реже на фоне приема АМГ [25].
Рекомендуемая доза АМГ составляет 600 мг 2 р./сут (максимальная суточная доза – 1800 мг), поддерживающая доза – 600 мг 1 р./сут, для сохранения гастропротективного действия препарата АМГ следует принимать натощак. Как показали исследования, АМГ хорошо переносился пациентами и при длительном применении (в течение 6 мес.).
Среди зарегистрированных ревматологических показаний для применения АМГ значатся не только ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, поражение околосуставных мягких тканей (бурсит, тендовагинит), но и суставной синдром при обострении подагры. И хотя в настоящее время нет исследований, посвященных применению АМГ у больных подагрой, наш позитивный опыт использования нового эффективного неселективного НПВП с собственным гастропротективным эффектом в купировании обострения хронического подагрического артрита дает право надеяться на успешное применение препарата в борьбе с острой и хронической болью.

Читайте также: