Диацереин в лечении остеоартрозов

Изучены клиническая эффективность и безопасность применения диацереина у больных остеоартрозом суставов кистей. Показано, что препарат уменьшает боль и скованность в мелких суставах кистей, улучшает функцию суставов и обладает удовлетворительной переносим

Clinical efficiency and safety of diacerein use for patients suffering from osteoarthrosis of hand joints were studied. The medication was stated to reduce pain and constraint in small hand joints, improves joint function and has satisfactory tolerance.

Остеоартроз (ОА) является одним из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата, особенно у лиц старшей возрастной группы. В пожилом возрасте, наряду с поражениями коленных и тазобедренных суставов, значительное место занимает ОА дистальных и проксимальных межфаланговых суставов кистей. Распространенность этой разновидности ОА в европейских странах увеличивается от 10% у пациентов в возрасте 40–49 лет до 92% у больных старше 70 лет.

Изучение патогенеза ОА способствовало разработке и внедрению в практику лекарственных средств, классифицируемых как симптоматические препараты медленного действия, которые оказывают не только симптоматический эффект, но, возможно, обладают структурно-модифицирующим действием [1]. К таким препаратам относится диацереин, обладающий ингибирующим действием на выработку и активность интерлейкина-1 [2–7]. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность диацереина по сравнению с плацебо и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в отношении действия, оказываемого на боль и функциональное состояние тазобедренных и коленных суставов [8, 9], тогда как терапевтическая ценность диацереина у больных ОА суставов кистей практически не изучена [10].

Целью настоящего исследования было оценить клиническую эффективность и безопасность диацереина у больных ОА суставов кистей.

В сравнительное контролируемое рандомизированное исследование было включено 60 женщин, соответствующих клиническим критериям диагностики ОА суставов кистей [11]. Исследование проводилось в соответствии с основными принципами Good Clinical Practice (GCP) и Хельсинкской декларацией. Все больные выразили добровольное информированное согласие в письменной форме, кроме того, было принято положительное решение локального этического комитета. Методом адаптивной рандомизации больные были распределены в две группы: 30 больных (1-я группа) принимали Артродарин (диацереин) в дозе 50 мг 2 раза в сутки в течение 4 месяцев и диклофенак натрия 100 мг/сутки, остальные 30 больных (2-я группа) — диклофенак натрия 100 мг/сутки. Группы больных до начала исследования были сопоставимы по основным клиническим и демографическим показателям (р > 0,05) (табл. 1). Средний возраст пациентов 1-й группы составил 57,5 ± 5,3 года, 2-й группы — 58,9 ± 7,4 года. Длительность суставного синдрома менее 5 лет была отмечена у 46,7% пациентов 1-й группы и 53,3% больных 2-й, от 6 до 10 лет — у 36,7% и 23,3%, более 10 лет — у 16,6% и 23,3% пациентов соответственно. У 83,3% больных 1-й группы и у 66,7% пациентов 2-й группы были выявлены узлы Гебердена и/или Бушара. У 18 больных (60%) 1-й группы и 20 (66,6%) больных 2-й группы наблюдалась II рентгенологическая стадия заболевания, у 12 больных (40%) 1-й группы и 10 (33,3%) больных 1-й группы — I рентгенологическая стадия. Критериями включения являлись: достоверный диагноз ОА суставов кистей, боль, по крайней мере, в трех суставах, интенсивность боли в анализируемых суставах > 40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), I или II рентгенологическая стадия, необходимость приема НПВП, отсутствие клинически значимых нарушений функции печени и почек, подписанное информированное согласие. В исследование не включали пациентов с сердечной, почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом 1-го типа, обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также больных, получавших на момент включения в исследование или за 6 месяцев до этого симптоматические лекарственные средства медленного действия.

Из 60 пациентов, включенных в исследование, полный курс лечения завершил 51 больной (85%). 4 больных из 1-й группы и 5 пациентов из 2-й группы выбыли на первом месяце лечения из-за возникновения нежелательных явлений.

Для оценки эффективности терапии проводили исследование выраженности боли, скованности, нарушения функции в суставах по ВАШ, оценивали функциональные индексы Дрейзера [12] и Auscan [13], потребность в НПВП, качество жизни с использованием общего опросника SF-36.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием специализированного статистического пакета SPSS 17.0. В группах вычисляли среднее арифметическое (М), среднеквадратическое отклонение (σ), среднюю ошибку среднего арифметического (m), доверительный интервал. При сравнении показателей в группах пользовались t-критерием Стьюдента. Изучение динамики исследуемых показателей в процессе лечения проводили с помощью парного критерия Стьюдента. Во всех случаях нулевую гипотезу отвергали при p 2 = 8,24; р = 0,004). Уменьшили дозу принимаемых НПВП на 50% и более 26,9% 1-й группы и 12% 2-й, а 19,2% больных 1-й группы и 76% пациентов 2-й группы (χ 2 =14,28; р = 0,000) продолжали принимать НПВП в прежней дозе.

Достигнутый клинический эффект, как показало дальнейшее наблюдение в сроке до 9 месяцев за пациентами, получавшими Артродарин (диацереин), сохранялся у 15 из 26 больных (57,7%) еще в течение 2–3 месяцев. Пациенты, принимавшие только диклофенак, отмечали возвращение симптоматики в течение нескольких дней после прекращения лечения. На фоне терапии Артродарином (диацереином) и НПВП показатели качества жизни больных имели тенденцию к улучшению в обеих группах (табл. 3). Однако статистически значимое (p

Е. А. Леушина
О. В. Симонова, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Кировская ГМА МЗ РФ, Киров

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Остеоартрит (ОА) отличается как значительной гетерогенностью в плане клинических проявлений, так и различной скоростью прогрессирования структурных нарушений, поэтому основными задачами, стоящими в настоящее время перед клиницистами и исследователями, являются выделение контингента пациентов с быстропрогрессирующими вариантами течения заболевания и разработка оптимального эффективного алгоритма терапевтического воздействия.
Диацереин является одним из симптоматических препаратов медленного действия для лечения ОА (SYSADOA), механизм действия которого заключается в ингибировании продукции и патофизиологических эффектов ИЛ-1.
Целью данного исследования являлось изучение клинической эффективности, переносимости и безопасности препарата Диафлекс (диацереин) в сравнении с хондроитина сульфатом натрия у больных с ОА коленных суставов при непрерывном приеме в течение 12 мес., а также оценка эффекта последействия препаратов.
Материалы и методы. В исследование было включено 30 больных (28 женщин и 2 мужчины) с ОА коленных суставов II–III стадии. Общая продолжительность исследования составила 15 мес. (12 мес. – прием препаратов и 3 мес. – наблюдение). Все пациенты были рандомизированы в 2 группы по 15 больных в каждой: 1-я принимала Диафлекс, 2-я – хондроитина сульфат натрия.
Результаты. Анализ результатов 12-месячного применения препаратов Диафлекс и хондроитина сульфата натрия у больных с ОА коленных суставов показал их эффективность в отношении купирования клинических симптомов заболевания (боль, скованность, ограничение движений) на фоне отмены НПВП и снижения дозы (или полной отмены) парацетамола. Диафлекс продемонстрировал более быстрый (через 2–4 нед.) клинический эффект в отношении симптомов ОА, в т. ч. при поражении мелких суставов кистей, что, вероятно, связано с особенностями механизма действия препарата. Более выраженный эффект последействия наблюдался при применении Диафлекса, что подтверждает нарастание положительной динамики индекса WOMAC и после окончания 12-месячного курса терапии.
Выводы. Назначение диацереина позволяет эффективно купировать симптомы остеоартрита, а также минимизировать развитие побочных эффектов терапии у коморбидных больных за счет уменьшения дозы (длительности назначения) НПВП и друих лекарственных средств.

Ключевые слова: диацереин, SYSADOA, остеоартрит, коморбидность.

Для цитирования: Лила А.М., Мартынова Л.В., Лила В.А. Диацереин в терапии остеоартрита коленных суставов: результаты сравнительного исследования // РМЖ. Ревматология. 2016. № 2. С. 70–77.

Для цитирования: Лила А.М., Мартынова Л.В., Лила В.А. Диацереин в терапии остеоартрита коленных суставов: результаты сравнительного исследования. РМЖ. 2016;2:70-77.

Osteoarthritis (OA) is characterized by clinical heterogeneity and different rate of structural changes. Hence, the most important goals for clinicians and scientists are to identify patients with rapidly progressive disease and to develop optimal effective therapeutic algorithm.
Diacerein is a symptomatic slow-acting drug for OA (SYSADOA) which inhibits production and effects of interleukin-1.
Aim. To compare clinical efficacy, tolerability, and safety of Diaflex/diacerein and sodium chondroitin sulfate taking continuously for 12 months as well as to evaluate the aftereffect of these drugs in knee OA.
Patients and methods. 30 patients (28 women and 2 men) with OA stages II-III were enrolled in the study. The overall duration of the study was 15 months (12 months of taking the drugs and 3 months of the follow-up). The patients were randomized into two groups (15 patients each) to receive either Diaflex (group 1) or sodium chondroitin sulfate (group 2).
Results and discussion. 12-month use of Diaflex and sodium chondroitin sulfate improves clinical signs of knee OA (pain, rigidity, movement limitation) even after NSAID or paracetamol withdrawal or decrease in dosage. Diaflex reduces OA symptoms more rapidly (in 2-4 weeks) including small hand joints. This phenomenon can be related to the mechanism of action of the drug. The aftereffect of Diaflex was superior to that of chondroitin thus indicating the improvement in WOMAC scale even after discontinuation of 12-month therapy.
Conclusions. In patients with comorbidities, diacerein effectively stops symptoms of osteoarthritis and minimizes side effects of the treatment due to the reduced dosage (duration of use) of NSAIDs and other drugs.

Keywords: diacerein, SYSADOA, osteoarthritis, comorbidity.

For citation: Lila A.M., Martynova L.V., Lila V.A. Diacerein in the treatment of knee osteoarthritis: comparative study // RMJ. Rheumatology. 2016. № 2. P. 70–77.

Статья посвящена вопросам применения диацереина в терапии остеоартрита коленных суставов. Представлены результаты сравнительного исследования

Роль провоспалительных цитокинов в развитии остеоартрита
Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенетических механизмов развития ОА, причинно-следственные связи в процессе его развития и прогрессирования окончательно не установлены. Консенсусным является понимание того, что ОА – это гетерогенное заболевание с различными факторами риска развития и его дальнейшего течения. При этом наиболее важной задачей является установление механизмов быстрого прогрессирования ОА крупных суставов (с тяжелыми структурными повреждениями суставных тканей) и возможностей фармакологической коррекции таких нарушений, т. к. эта категория пациентов, как правило, уже через 5–7 лет нередко нуждается в хирургическом лечении.
В здоровом суставе гомеостаз хряща и кости поддерживается благодаря сбалансированности анаболических и катаболических процессов, которые регулируются про- и противовоспалительными медиаторами, в т. ч. интерлейкинами (ИЛ-1, -2, -6 и др.), фактором некроза опухоли-α (ФНО-α) и др. [1]. При ОА гиперпродукция ИЛ-1 приводит к смещению баланса в сторону катаболических и антианаболических процессов, следствием чего являются снижение синтеза компонентов хрящевого матрикса, усиление его деградации и ремоделирование субхондральной кости. В частности, доказана способность ИЛ-1 усиливать образование хондроцитами катаболических факторов – матриксных металлопротеиназ (ММП) и оксида азота (NO), а также снижать экспрессию специфических ферментов – тканевых ингибиторов металлопротеиназ (tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)), ингибирующих активность ММП [2, 3]. ИЛ-1 также обладает способностью индуцировать синтез активаторов энзимов, одним из которых является урокиназоподобный активатор плазминогена. Плазминоген, в свою очередь, активирует про-ММП, что ведет к последующей деградации хрящевого матрикса [2].
Доказано, что ИЛ-1 опосредованно индуцирует апоптоз хондроцитов и синовиоцитов, а также играет ключевую роль в индукции воспалительных реакций, следствием чего является нарушение функциональной активности хондроцитов и уменьшение объема хрящевой ткани при ОА [1]. Наряду со стимуляцией продукции других провоспалительных цитокинов ИЛ-1 по механизму положительной обратной связи индуцирует повышенную собственную выработку клетками-продуцентами. Так, сигнал, передаваемый на рецептор ИЛ-1, вызывает активацию фактора транскрипции и ядерного фактора κB (NF-κB), которые, в свою очередь, активируют экспрессию гена ИЛ-1, что ведет к дальнейшему образованию цитокина с развитием целого каскада патофизиологических реакций: деградации хряща, ремоделированию субхондральной кости и прогрессированию воспалительных изменений [4].
Таким образом, учитывая патогенетическое значение ИЛ-1 в индукции и поддержании воспалительного процесса при ОА посредством влияния на механизмы апоптоза хондроцитов, костное ремоделирование, снижение активности анаболических процессов в хрящевой ткани, приводящих к деградации внеклеточного матрикса и прогрессированию заболевания, следует отметить, что лекарственные препараты, влияющие на продукцию и активность ИЛ–1, могут потенциально способствовать замедлению процессов прогрессирования ОА.

Из 30 больных, включенных в исследование, полный курс лечения завершили 26 (86,7%); на протяжении исследования из каждой группы выбыло по 2 пациента: из 1-й – из-за развития побочных явлений (диарея, кожная сыпь), из 2-й – в результате низкой эффективности терапии.
Статистическая обработка материала проводилась с использованием стандартных методов, в т. ч. сравнение в группах по методу Вилкоксона для количественных показателей и χ2 – для качественных.

Результаты
Основными жалобами больных, страдающих ОА, являются боли в пораженном суставе и последующее нарушение его функциональной активности, а само заболевание при этом нелетально, поэтому очень важными критериями оценки комбинированной терапии являются степень купирования болевого синдрома и улучшение функциональной активности пациентов, что в конечном итоге оказывает влияние на качество жизни больных. Также важным было изучить не только время наступления анальгетического эффекта, но и его продолжительность.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что у больных на фоне приема исследуемых препаратов наблюдалось значимое уменьшение болевого синдрома, что выражалось в снижении индекса ВАШ (табл. 3). Следует обратить внимание на то, что, несмотря на отсутствие достоверных различий в группах в зависимости от длительности терапии, показатель ВАШ (боли) сохранялся Литература

Диацереин – нестероидный противовоспалительный лекарственный препарат анальгетического и хондропротекторного действия.

Форма выпуска и состав

Диацереин выпускается в форме твердых желатиновых капсул: размер №1, с голубым корпусом и крышечкой; на крышечке маркировкой черного цвета нанесена надпись Dr. REDDY'S, на корпусе маркировкой белого цвета – надпись Movagain; содержимое капсул представляет собой желтый гранулированный порошок (по 10 шт. в алюминиевых стрипах, ламинированных полиэтиленом, в картонной упаковке 3 или 6 стрипов).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: диацереин – 50 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза 3 cps;
• корпус и крышечка капсулы: натрия лаурилсульфат, желатин, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, титана диоксид, краситель синий патентованный, краситель азорубин, вода;
• черные чернила: бутанол, изопропанол, этанол, макрогол, раствор аммиака концентрированный, краситель оксид железа черный, шеллак;
• белые чернила: изопропанол, этанол, раствор аммиака концентрированный, титана диоксид, полисорбат-80, шеллак.

Фармакологические свойства

Диацереин является производным антрахинолина, диацетилированным производным реина. Метаболизируется до реина (активного метаболита), который ингибирует действие интерлейкина-1, играющего важную роль в развитии воспалительного процесса и деградации хрящевой ткани при остеоартрозе. Кроме того, реин ингибирует активность других цитокинов, включая интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли альфа.

Действие препарата развивается через 2–4 недели от начала лечения.

При приеме внутрь диацереин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Прием одновременно с пищей повышает его биодоступность на 25%.

Максимальная концентрация препарата достигается примерно через 144 минуты. При однократном приеме разовой дозы (50 мг) концентрация диацереина в плазме составляет 3,15 мг/л. При повторных приемах препарата его максимальная концентрация повышается (из-за кумуляции).

Препарат полностью метаболизируется до реина путем деацетилирования. Реин почти на 100% связывается с белками плазмы (альбуминами). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Период полувыведения препарата составляет 255 минут. Около 20% принятой дозы выводится в неизмененном виде, примерно 60% – в форме глюкуронида и 20% – в виде сульфата. Препарат выводится почками.

Показания к применению

Диацереин применяют при первичном и вторичном остеоартрозе.

Противопоказания

• нарушение абсорбции глюкозы/галактозы, непереносимость лактозы, недостаточность фермента лактазы;
• период беременности;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным ингредиентам препарата, а также антрахиноновым слабительным средствам.

Относительные (Диацереин применяют с осторожностью):

• раздражение нижних отделов желудочно-кишечного тракта;
• хроническая почечная недостаточность.

Диацереин, инструкция по применению (способ и дозировка)

Капсулы принимают внутрь, запивая водой. Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая. Препарат принимают после еды.

Разовая доза Диацереина – 1 капсула (50 мг), кратность применения – два раза в сутки (утром и вечером).

Препарат принимают длительно непрерывно или курсами продолжительностью не менее 4 месяцев.

В течение первых двух недель терапии возможно ускорение очищения кишечника, поэтому в начале лечения (примерно в течение одного месяца) рекомендуется принимать препарат один раз в сутки по 1 капсуле (вечером, во время еды). Через 4 недели можно увеличить дозу до 100 мг в сутки в два приема.

Побочные действия

В начале терапии Диацереином могут возникать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (редко): тошнота, рвота, диарея, общее недомогание, боли в животе.

При гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства нечасто наблюдаются аллергические реакции, например, кожный зуд и сыпь.

Также возможно интенсивное окрашивание мочи от желтого цвета до коричневого (зависит от pH). Такая реакция не имеет клинического значения и не требует уменьшения дозы или отмены препарата.

Передозировка

При передозировке Диацереина возникает слабость, появляется жидкий стул.

Назначают симптоматическую терапию. При ярко выраженной диарее необходимо контролировать состав электролитов в плазме крови.

Особые указания

Лечение препаратом может быть длительным. До наступления ожидаемого терапевтического эффекта капсулы Диацереина можно комбинировать с анальгезирующими лекарственными препаратами, включая нестероидные противовоспалительные средства.

В ходе лечения необходимо периодически контролировать показатели крови, а также функциональные пробы мочи и печени. При ухудшении почечной функции необходимо уменьшить дозу Диацереина. У больных с хронической недостаточностью функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат применяют в начальной суточной дозе 50 мг. В дальнейшем дозу корректируют с учетом эффективности терапии и переносимости лекарственного средства.

Хотя окрашивание мочи не имеет клинического значения, оно может затруднять расшифровку результатов некоторых анализов, например, содержание глюкозы в моче.

Влияние Диацереина на способность пациента управлять автотранспортом и работать с другими потенциально опасными механизмами маловероятно.

Применение при беременности и лактации

Препарат не применяют в период беременности и кормления грудью, поскольку исследования о его безопасности и эффективности у беременных и кормящих женщин не проводились.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Диацереин противопоказан детям и подросткам, не достигшим возраста 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидными препаратами всасывание Диацереина снижается.

Биодоступность препарата уменьшается при одновременном применении с лекарствами, содержащими гидроксид магния и/или гидроксид алюминия.

Совместный прием с препаратами, оказывающими влияние на микрофлору кишечника (например, антибиотиками), а также веществами, которые могут изменять качество содержимого и скорость опорожнения кишечника (например, клетчаткой), возрастает частота возникновения побочных реакций со стороны пищеварительной системы.

Не рекомендуется одновременный прием со слабительными препаратами.

Аналоги

Аналогами Диацереина являются: Артрокер, Артродарин, Диартрин, Диацереин-Мак, Диафлекс Ромфарм.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном, сухом месте при температуре не более 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности препарата – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Диацереине

В отзывах о Диацереине пациенты сообщают, что препарат следует применять длительно, поскольку его эффект развивается не сразу, а только через 2–4 недели от начала терапии, но сохраняется еще 1–3 месяца после отмены средства. Это отличает Диацереин от других нестероидных противовоспалительных средств, после отмены которых боль снова возвращается. Более выраженный анальгезирующий и противовоспалительный эффект достигается при одновременном применении других нестероидных противовоспалительных препаратов в течение первых 2–3 недель лечения Диацереином.

Минусом лекарственного средства является возникновение такого побочного эффекта, как диарея. Особенно часто она появляется при длительном лечении. Также пациенты отмечают появление болей в области печени и отечность ног. Гепатотоксическое действие Диацереина подтверждалось результатами биохимических анализов, поэтому в последнее время препарат с осторожностью назначают пациентам старше 65 лет и лицам с заболеваниями печени.

В 25% случаев Диацереин отменяют именно по причине развития нежелательных побочных реакций. Однако если сравнивать частоту развития побочных эффектов при приеме других нестероидных противовоспалительных средств и Диацереина, то в последнем случае побочные реакции развиваются реже, поэтому включение препарата в комплексное лечение остеоартрозов чаще всего оправдано.

Цена на Диацереин в аптеках

Препарат редко встречается в аптеках, поэтому актуальная цена на Диацереин неизвестна. Аналогичные препараты, в состав которых входит то же самое действующее вещество, можно купить по следующим ценам:

• капсулы Артрокер, 50 мг (по 30 шт. в упаковке) – от 1085 рублей;
• капсулы Артрокер, 50 мг (по 100 шт. в упаковке) – от 2998 рублей;
• капсулы Артродарин, 50 мг (по 30 шт. в упаковке) – от 2239 рублей;
• капсулы Диартрин, 50 мг (по 30 шт. в упаковке) – от 727 рублей;
• капсулы Диафлекс Ромфарм, 50 мг (по 30 шт. в упаковке) – от 1106 рублей.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Диацереин – противовоспалительное нестероидное симптоматическое лекарственное средство медленного структурно-модифицирующего действия для устранения признаков остеоартроза и замедления процессов разрушения хрящевой ткани.

Форма выпуска и состав

Выпускают Диацереин в форме капсул: размер №1, желатиновые твердые, голубого цвета, корпус с маркировкой белого цвета Movagain, крышечка с маркировкой черного цвета Dr. REDDY'S; содержимое капсул – желтый гранулированный порошок (по 10 капсул в алюминиевых стрипах, ламинированных полиэтиленом, в картонной пачке 3 или 6 стрипов).

В 1 капсуле содержатся:

активное вещество: диацереин – 50 мг;

• дополнительные компоненты: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза 3 cps;
• оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), красители азорубин (Е 122) и синий патентованный (Е 131), лаурилсульфат натрия, пропилпарагидроксибензоат, желатин, метилпарагидроксибензоат, вода;
• чернила для маркировки: белые – изопропанол, полисорбат-80, этанол, концентрированный раствор аммиака, титана диоксид, шеллак; черные – изопропанол, этанол, концентрированный раствор аммиака, макрогол, краситель железа оксид черный, шеллак, бутанол.

Фармакологические свойства

Диацереин – производное антрахинолина и диацетилированное производное реина. В ходе биотрансформации превращается в активный метаболит реина, подавляет активность интерлейкина-1, являющегося медиатором воспалительного процесса и способствующего разрушению хрящевой ткани при остеоартрозах. Препарат также ингибирует пагубное воздействие других цитокинов, в т. ч. фактора некроза опухоли (ФНО) альфа и интерлейкина-6. Эффект средства проявляется спустя 2–4 недели.

Для диацереина характерно быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), при сочетанном приеме с пищей его биодоступность повышается на 25%. Максимальная концентрация (Cmax) при однократном приеме 50 мг составляет – 3,15 мг/л, при многоразовом применении, в результате кумуляции средства, Cmax возрастает. Время достижения Cmax (Тсmax) составляет 144 минуты.

Препарат деацетилируется полностью до метаболита реина, у которого связь с белками (альбумином) достигает почти 100%. Реин способен проходить через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры; экскретируется он почками: в виде сульфата – 20%, в виде глюкуронида – 60% и в неизмененном виде – 20%. Период полувыведения (Т½) составляет 255 минут.

Показания к применению

Согласно инструкции, Диацереин рекомендован для лечения первичного и вторичного остеоартроза.

Противопоказания

• нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность лактазы, непереносимость лактозы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих средства, а также к антрахиноновым препаратам (слабительным средствам).

Относительные (использовать диацереин требуется с осторожностью):

• раздражение нижних отделов кишечника;
• почечная недостаточность в хронической форме.

Диацереин: инструкция по применению (дозировка и способ)

Диацереин принимают перорально после еды, запивая водой. Капсулу рекомендуется, не вскрывая и не разжевывая, глотать целиком.

Рекомендованное дозирование для взрослых пациентов: по 50 мг 2 раза в сутки, в утреннее и вечернее время.

Терапия непрерывная и длительная, курс – не менее 4 месяцев. Из-за риска возникновения в начале лечения (в течение первых 2 недель) ускорения транзита кишечного содержимого, рекомендуется начинать курс с приема 50 мг препарата 1 раз в сутки, вечером, во время еды. Спустя 4 недели суточную дозу постепенно повышают до 100 мг.

Побочные действия

На фоне приема Диацереина при наличии индивидуальной непереносимости его компонентов могут наблюдаться аллергические проявления различной степени выраженности, включая сыпь и зуд. В начале лечения иногда возможно появление таких нежелательных эффектов, как боль в животе, тошнота, диарея, рвота, общее недомогание. В некоторых случаях может отмечаться интенсивное окрашивание мочи от коричневого до желтого цвета. Эта реакция клинически незначимая, зависит от рН, и не требует отмены приема препарата или снижения его дозы.

Передозировка

К признакам передозировки могут относиться слабость и диарея. При данном состоянии назначают прием симптоматических средств. В случае выраженной диареи необходимо контролировать электролитный состав плазмы.

Особые указания

Поскольку терапевтический эффект диацереина достигается только спустя 2–4 недели после начала курса, в первые недели лечения его можно комбинировать с анальгезирующими лекарственными препаратами, в т. ч. с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Во время терапии требуется проводить периодический мониторинг показателей крови, функциональных проб печени и мочи. Если обнаружено ухудшение функции почек, дозу препарата необходимо снизить.

При окрашивании мочи может быть затруднена интерпретация результатов ее анализа (например, на концентрацию глюкозы).

Негативное действие Диацереина на способность к вождению автотранспортных средств и управлению механизмами различной сложности маловероятно.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата у беременных и кормящих грудью женщин противопоказано, т. к. профиль безопасности диацереина у этой группы пациентов не был изучен. Сведения о влиянии препарата на развитие плода/ребенка отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам до 18 лет применять препарат противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с хронической почечной недостаточностью требуется использовать препарат с осторожностью. У этой категории больных при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин необходимо уменьшить дозу до 50 мг в сутки, а в дальнейшем скорректировать ее с учетом клинической эффективности и переносимости препарата.

Лекарственное взаимодействие

• лекарственные средства, влияющие на микрофлору кишечника (в т. ч. антибиотики); вещества, изменяющие скорость опорожнения кишечника и качественный состав его содержимого (в т. ч. клетчатка): учащаются нежелательные реакции со стороны кишечника;
• лекарственные средства, включающие в состав магния гидроксид и/или алюминия гидроксид; снижается биодоступность диацереина.

Не рекомендуется сочетанное использование препарата со средствами, оказывающими слабительное действие.

Аналоги

Аналогами Диацереина являются: Диартрин, Артрокер, Мовагейн, Диацереин-Мак, Артродарин, Диафлекс Ромфарм.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в месте, недоступном для влаги и света. Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Диацереине

Отзывы о Диацереине неоднозначные. Пользователи отмечают, стойкий терапевтический эффект препарата, который может сохраняться на протяжении 1–3 месяцев после завершения приема. Вместе с тем некоторые пациенты недовольны, что при сильных болях в суставах в первые недели лечения им требовалось в сочетании с Диацереином применять другие препараты, обладающие более выраженным обезболивающим действием. Также к его недостаткам относят появление на фоне терапии диареи (преимущественно при длительном лечении), боли в области печени и отеков ног.

Цена на Диацереин в аптеках

Цена на Диацереин неизвестна, т. к. препарат на данный момент отсутствует в аптечной сети.

Стоимость аналогов препарата:

• Диартрин 50 мг, 30 капсул в упаковке – от 630 до 780 рублей;
• Артродарин 50 мг, 30 капсул в упаковке – от 1950 до 2240 рублей.