Что такое метаболическое костное заболевание

Неорганическая часть в значительном количестве содержит два химических элемента — кальций (35%) и фосфор (50%), образующие кристаллы гидроксиапатита, а также входящие в состав других неорганических веществ. Другие неорганические компоненты кости — бикарбонаты, цитраты, фториды, соли Mg 2+ , K + , Na + и т.д.

Органическая часть образована коллагеном (90–95% коллагеном I типа, оставшаяся часть — коллагеном V типа), неколлагеновыми белками (остеонектин, остеокальцин, протеогликаны, сиалопротеины, морфогенетические белки, протеолипиды, фосфопротеины) и гликозаминогликанами (хондроитинсульфат, кератансульфат). Органические вещества костного матрикса синтезируют остеобласты.

Клетки костной ткани

Остеогенные клетки происходят из мезенхимы и расположены в периосте и эндосте. При высоком pO₂ остеогенные клетки дифференцируются в остеобласты, а при низком pO₂ (например, при анемии) — в хондрогенные клетки.

Остеобласты развиваются из остеогенных клеток, они синтезируют и секретируют вещества костного матрикса. В клетках высока активность щелочной фосфатазы, необходимой для минерализации матрикса. Остеобласты выделяют так называемые матриксные пузырьки, содержащие липиды, Ca 2+ , щелочную и другие фосфатазы. Остеобласты, как правило, окружает остеоид — неминерализованный костный матрикс. По мере дифференцировки и появления матриксных пузырьков остеоид начинает кальцифицироваться.

Остеоциты — зрелые и уже неделящиеся клетки. Они поддерживают структурную целостность минерализованного матрикса, участвуют в регуляции обмена Ca 2+ в организме. Эта функция остеоцитов находится под контролем со стороны Ca 2+ плазмы крови и различных гормонов. Остеоциты могут секретировать вещества для образования матрикса новой кости, но эта способность менее выражена, чем у остеобластов.

Остеокласты . Предшественники остеокластов — моноциты. По этой причине остеокласты рассматривают в составе системы мононуклеарных фагоцитов. Моноциты сливаются и образуют большие многоядерные (до 50 ядер) клетки, способные перемещаться в ткЊневом матриксе. Через мембрану выростов из остеокласта выделяется большое количество H + , что создаёт и поддерживает в замкнутом пространстве лакуны кислую среду, оптимальную для растворения солей кальция костного матрикса. Образование H + в цитоплазме клетки катализирует карбоангидраза. Остеокласт секретирует также кислые гидролазы, коллагеназы и другие протеолитические ферменты, расщепляющие органическую часть костного матрикса.

Перестройка костной ткани и сращение переломов

Гормональная регуляция

Основная патология

‰ Генетические аспекты. Дискутируется возможное участие 2 локусов в генезе болезни (см. Приложение 2 : Картированные фенотипы ). 2 локус выявлен при анализе сцепления с маркёрами локуса гена FEO, ответственного за развитие остеолитической дисплазии — заболевания, клинически сходного с болезнью ПЌджета, но протекающего более тяжело и обычно с более ранним началом (см. главу 13).

‰ Клиническая картина обычно бессимптомна, наиболее частое проявление — боль в кости или суставе. Более редко отмечают костные деформации, головную боль, патологические переломы, увеличение температуры тела над поражённой конечностью, сердечную недостаточность с высоким сердечным выбросом и различные неврологические расстройства вследствие сдавления нервной ткани (при поражении черепа наиболее частое из них — глухота).

Љ Характерное поражение костей (остеолитическая фаза плавно переходит в остеосклеротическую), гигантоклеточные опухоли, саркомы костей. ЫЫХорошо бы подобрать рисунок по рентгенограмме.

Љ Обнаружение в гигантских многоядерных (до 100 ядер) остеокластах включений, напоминающих парамиксовирусы, позволяет предположить участие медленных вирусных инфекций в генезе заболевания.

Љ Повышение уровней щелочной фосфатазы и остеокальцина в остеосклеротическую фазу, повышение уровня гидроксипролина в остеолитическую фазу.

Љ Содержание кальция и фосфора в сыворотке обычно нормально.

Н–58 ‰ Дифференциальный диагноз следует проводить с полиостотической остеолитической дисплазией. Клинически это заболевание проявлется болезненными инвалидизирующими деформациями костей, ранней доброкачественной потерей слуха, ранним выпадением зубов и тенденцией к патологическим переломам.

‰ Лечение проводят при наличии симптомов. В остеолитическую фазу назначают бифосфонаты (например, памидронат по 60 мг/сут в/в в течение 3–6 мес с последующим перерывом в 3–6 мес), кальцитонин и препараты кальция. В остеосклеротическую фазу лечение больных малоэффективно.

Генетические аспекты. Известно не менее 50 разных мутаций гена COL1A1, около 30 — гена COL1A2. Кроме того, несовершенный остеогенез входит как компонент в такие наследственные синдромы, как, например, несовершенный остеогенез в сочетании с микроцефалией и катарактой, синдром Брука, несовершенный остеогенез с врождёнными контрактурами суставов и остеогенез несовершенный Левина.

Н–61 Мраморная болезнь . Известно несколько наследуемых форм: доминантно наследуемая болезнь Альберс–Шёнберга и рецессивные — злокачественная, мягкая и летальная формы. Частота всех форм — около 1:20 000. Клинически остеопетроз при этой патологии проявляется множественными переломами, остеомиелитом, гиперостозом черепа, хроническим ринитом вследствие сужения носовых ходов, гепатоспленомегалией (вызванной компенсаторным экстрамедуллярным кроветворением), параличем лицевого нерва, анемией ( вызванной уменьшением объёма костного мозга ) , а лабораторно — повышением уровня щелочной фосфатазы.

Типы остеопороза

‰ Компрессионные переломы позвоночника (наиболее часто — Тh ₈ –L ₃ ).

‰ Перелом бедра с характерной локализацией в шейке и межвертельных областях бедренной кости.

‰ Переломы дистальной части лучевой кости и других костей.

‰ Приблизительно у 25% женщин старше 60 лет, не получающих заместительной эстрогенной терапии, возникают компрессионные переломы позвоночника.

‰ Приблизительно у 32% в течение жизни происходит один или несколько переломов бедра.

‰ В среднем 16% женщин с переломами бедра умирают в течение 4 мес после травмы от пневмонии или тромбоэмболии лёгочной артерии.

Факторы риска

Патоморфология

Клиническая картина

Диагностика

‰ Ранние изменения ( увеличение межпозвонковых пространств, интенсивное затенение кортикальных пластинок, вертикальная исчерченность позвонков )

‰ Поздние изменения ( переломы, вогнутость или двояковогнутость позвонков )

Лечение

‰ Этидронат 400 мг/сут в течение 14 дней каждые 3 мес (при непрерывном применении возможно ингибирование минерализации костной ткани) в сочетании с препаратами кальция (500 мг/сут).

‰ Алендронат натрия по 10 мг 1 р/сут длительно (годами) в сочетании с препаратами кальция (500 мг/сут); через 3 года дозу алендроната снижают до 5 мг/сут.

Таблица 9–1. Содержание кальция (элемента) в различных солях кальция.

Название соли кальция

Содержание кальция (элемента) в мг на 1 г соли кальция

Серьезную угрозу здоровью опорно-двигательного аппарата составляют метаболические заболевания костей. Данные патологии могут иметь различные причины и поражают представителей обоих полов и всех возрастов.

Болезни костей, имеющие метаболическую причину, связаны обычно с такими патологиями, как нехватка минеральных веществ в пище, а также нарушение их всасывания в кишечнике. Это может сочетаться с проблемами захвата этих элементов костной тканью. Сюда же относят и нехватку витамина D или нарушение его метаболизма, избыток кортизола и некоторых других веществ.

Прием гормональных препаратов и других лекарств, вынужденная обездвиженность, которая замедляет формирование костной ткани, угнетение функций остеобластов (возрастное явление), нарушение синтеза коллагена – все это также может стать толчком к развитию метаболических заболеваний костей.

К наиболее часто встречающимся метаболическим заболеваниям костей относятся остеопороз, рахит, остеомаляция, паратиреоидная остеодистрофия и болезнь Педжета.

Остеопороз связан со снижением массы и нарушениями структуры костной ткани. Фактически количество костного вещества в единице объема костной ткани стремительно уменьшается. Это является причиной снижения прочности костей, а значит, присутствует и постоянная вероятность переломов. При этом поражаются все составляющие скелета.

Выделяют первичный остеопороз, на который влияют старческие изменения, менопауза, преклонный возраст, и некоторые другие. Вторичный становится следствием отклонений в эндокринной или гормональной системе, а также нарушением обменных процессов.

Лечение остеопороза комплексное: с помощью сбалансированной диеты и гимнастики, прогулок и пребывания на солнце, приема витаминов и минералов.

Кроме общей нервозности, у ребенка с рахитом выявляется мышечная гипотония, запоздалое прорезывание зубов и всевозможные костные деформации. Лечение рахита осуществляется путем назначения высоких доз витамина D и солнечных ванн, могут применяться искусственные источники УВФ-излучения.

При остеомаляции также происходит нарушение минерального обмена в костной ткани. Кости теряют кальций, фосфорную кислоту и витамины и становятся мягче в буквальном смысле. Регистрируется патология в разном возрасте, как в юношеском, так и в старческом. Проявляется в форме деформаций позвоночника и переломов костей. Основной упор приходиться ещё и на суставы. Ведь каждодневные нагрузки постепенно дадут о себе знать. Коленный сустав страдает постоянно, ведь нагрузки на него идут в основном. Из-за этого может потребоваться узнать о такой операции, как эндопротезирование коленного сустава.

В качестве лечения обязательна коррекция питания, в котором должны присутствовать белки, кальций и фосфор, витамины.

Паратиреоидная остеодистрофия – патология, связанная с гиперфункцией паращитовидных желез после аденомы или гиперплазии. Нарушается формирование остеобластов, начинаются патологические изменения в костной ткани, страдают некоторые органы. Выпадают здоровые зубы, в костях диагностируют гигантоклеточные опухоли. Возникают частые переломы костей. Остеодистрофия лечится оперативным путем и сбалансированным питанием. Как правило, основной упор делается на устранение причины, а затем специалисты разбираются со вторичными деформациями, вызванными множественными переломами.

Болезнь Педжета связана с патологическим ростом и нарушением структуры костной ткани. Это метаболическое заболевание костей может регистрироваться в любых участках скелета, но чаще всего страдают кости таза, бедра и голени, а также позвоночник, ключицы и плечи. Заболевание обычно возрастное, выявляется у людей старше 40 лет, преимущественно у мужчин.

Фактически при болезни Педжета остеокласты и остеобласты начинают работать не согласованно, как это должно быть. Поэтому костная ткань хоть и аномально разрастается, но при этом становится очень хрупкой. Симптомов почти нет, кроме редкой тугоподвижности суставов и небольшой болезненности.

Лечение болезни Педжета хирургическое, но оно показано только в тех случаях, когда у больного возникают тяжелые проблемы в результате патологии. Боль снимают анальгетиками и другими нестероидными противовоспалительными средствами. Иногда замедлить процессы помогают бисфосфонаты.

Метаболическая болезнь костей (MBD) — широко распространенное заболевание, часто встречающееся у рептилий, содержащихся в домашних условиях. Другие термины, обозначающие MBD — фиброзная остеодистрофия, остеомаляция, вторичный гиперпаратиреоз в результате нарушения рациона, остеопороз и рахит. Причин возникновения MBD может быть множество, и зачастую дело не только в дефиците кальция. Тем не менее основной проблемой является нарушение метаболизма кальция, в результате которого появляется целый ряд симптомов, вытекающих в отдельные заболевания.

MBD почти всегда является результатом нарушений условий содержания террариумных животных дома. Болезнь в большинстве случаев можно предотвратить, обеспечивая оптимальные для вида условия содержания и сбалансированный рацион.

Метаболическая болезнь костей у рептилий — сложное заболевание. Объясняя простыми словами, метаболическое заболевание костей происходит из-за неправильного соотношения кальция и фосфора в организме. Обычно это соотношение должно составлять около двух частей кальция и одной части фосфора (2:1). Когда уровень кальция снижается, организм пытается компенсировать недостаток кальция из любого доступного места, обычно из костной ткани. Это приводит к размягчению костей, что впоследствии делает их восприимчивыми к переломам, а также приводит к отложению хрящевой ткани, когда организм пытается укрепить кость при отсутствии доступного кальция. Кальций также участвует в ряде других физиологических процессов, включая сокращение мышц (в том числе, сердечной мышцы) и свертывание крови.

Метаболизм кальция в организме рептилий довольно сложен, на определенных этапах организму необходим витамин D3 для дальнейшего усвоения костной тканью кальция. Рацион хищных видов рептилий (змеи, многие крупные ящерицы) богат витамином D3, тогда как травоядные рептилии не получают этого витамина с кормом. Предшественники D3 вырабатываются в коже под действием ультрафиолетового излучения. Отсутствие в террариуме ультрафиолетового излучения приводит к отсутствию в организме витамина D3, что, в свою очередь, препятствует усвоению кальция костной тканью.

Помимо ультрафиолетового облучения террариумного животного, для правильного метаболизма кальция молодые растущие рептилии и беременные самки требуют надлежащего сбалансированного рациона по кальций-фосфорному соотношению. Фосфор тесно связан с метаболизмом кальция и играет немаловажную роль. Для правильного развития костной системы рацион должен содержать соотношение кальция и фосфора приблизительно 2:1. В группе риска находятся прежде всего травоядные животные, так как их рацион составляет зелень, а как известно, зелень богата фосфором и довольно бедна по содержанию кальция. Сочные фрукты и ягоды тоже отличаются низким содержанием кальция и высоким содержанием фосфора. Чтобы создать правильное соотношение этих двух элементов в рационе травоядных животных, важно использовать кальциевые добавки.

Следует обозначить, что не только травоядные животные подвержены MBD. Плотоядные рептилии также могут страдать от этой патологии, если их рацион не содержит кости. Мясо, птица, мясные субпродукты имеют неправильное соотношение кальция и фосфора, поэтому рептилий не стоит кормить исключительно мясом, в их рационе обязательно должны быть целые тушки кормовых объектов, поскольку кости содержат в себе правильное соотношение кальция и фосфора (за исключением новорожденных мышей и крыс, их скелеты недостаточно кальцинированы и, следовательно, не смогут обеспечить нормальное соотношение микроэлементов). Ввиду того что змеи обычно потребляют в пищу целые тушки, они довольно редко страдают MBD.

Насекомоядные рептилии также склонны к MBD, из-за того, что насекомые содержат неправильное соотношение микроэлементов. По этой причине при культивировании кормовых насекомых стоит учитывать этот факт и использовать в пищу насекомым повышенное содержание кальция и сниженное содержание фосфора. Непосредственно перед кормлением кормовыми насекомыми следует посыпать их кальциевыми добавками. Важно, чтобы питание рептилий в условиях террариума было максимально приближено к естественному рациону.

Основными факторами, которые могут исказить соотношение кальция и фосфора, являются:

1. Неправильное соотношение этих микроэлементов в рационе – обилие фосфора и недостаток кальция в пище

2. Наличие в рационе продуктов, богатых веществами, ухудшающими усвоение кальция костной тканью (например, оксалатов)

3. Дефицит витамина D3

Отсутствие воздействия UVA и UVB (необходимое рептилиям для производства собственного витамина D3)

Отсутствие в пище полноценного белка, недостаток незаменимых аминокислот

Заболевания почек или печени (что ухудшает превращение превитамина D в его активную форму – витамин D3), заболевания ЖКТ (нарушение процессов всасывания)

4. Заболевания щитовидной железы или паращитовидных желез (усиленное продуцирование гормонов, влияющих на метаболизм кальция)

5. Содержание при пониженных температурах. Холодные температуры ухудшают пищеварение и, следовательно, влияют на усвоение кальция.

Клиническое проявление MBD

Существует множество клинических признаков MBD рептилий. Они варьируются в зависимости от степени тяжести и продолжительности времени, в течение которого это состояние развилось. Из-за важности кальция в формировании кости и функции мышц большинство признаков и симптомов связаны с костными и мышечными эффектами.

Рептилия и амфибии, страдающие MBD, зачастую хромают, ввиду довольно сильной болезненности снижается активность, животные слабеют. Так как ослабленные кости очень хрупки, могут возникать спонтанные переломы. Обычно встречаются деформации позвоночника. Развивается слабость тазовых конечностей, со временем приводящая к парализации конечностей. Если это происходит, вероятность выздоровления снижается из-за того, что параллельно с парализацией тазовых конечностей возникают проблемы с самостоятельной дефекацией.

У черепах наблюдается размягчение панциря или пластрона с последующей деформацией.

Со стороны мышечной системы можно наблюдать тремор мышц или отдельные отрывистые произвольные толчки конечностей.

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинической картины и анамнеза (уточняются условия содержания) подтверждается рентгенологическим исследованием и результатами биохимического анализа крови. На рентгеновском снимке кости организма теряют плотность, становятся истонченными и прозрачными, во многих случаях можно увидеть множество переломов и деформаций.

На начальной незапущенной стадии для лечения MBD достаточно нормализовать условия содержания и сбалансировать рацион рептилии.

Запущенные тяжелые случаи требуют интенсивного приема кальция, витаминных препаратов, увеличения интенсивности ультрафиолетового облучения, регулярного контроля состояния ветеринарного врача-герпетолога.

Необходимо обследовать животное на наличие переломов. Закрытые переломы без смещения не требуют оперативного лечения, зачастую достаточно ограничить подвижность животного, на время лечения пересадить рептилию в небольшой отсадник без декораций и веток.

Открытые переломы следует лечить консервативно, ввиду того, что мягкие декальцинированные кости слишком слабы, чтобы выдержать хирургическую коррекцию с помощью штифтов. Терапия должна быть направлена на заживление раны, ограничение подвижности конечности.

Больным MBD в запущенной стадии показаны инъекции кальция борглюконата, витаминных препаратов.

При длительной анорексии и отсутствии способности самостоятельно потреблять пищу, животному показано стационарное лечение под наблюдением ветеринарного врача-герпетолога, принудительное кормление через зонд. Еженедельный контроль массы тела – одна из обязательных основ терапии MBD. Еженедельный прирост массы – залог скорейшего выздоровления. Если масса не набирается, животному необходимы дополнительные кормления.

В домашних условиях животное помещается отдельно от других животных во избежание травм. Террариум на время лечения минимально возможный по объемам, обязателен источник ультрафиолетового излучения. Из террариума убираются все декорации для снижения риска падения ослабленного животного и нанесения различных травм.

Прогноз восстановления ювенильного MBD с ранней диагностикой и своевременной агрессивной терапией благоприятный. Без лечения многие пациенты с MBD погибают. Если произошли скелетные деформации, такие как лордоз позвоночника у ящериц, искривление панциря черепах, деформация конечностей, челюстей и т.п., то такие изменения необратимы. Если повреждение позвоночника приводит к травме спинного мозга, о чем свидетельствует вялый хвост, недержание мочи или невозможность дефекации, прогноз неблагоприятный. Отросшие клювы у черепах могут быть обрезаны. При деформации панциря у черепах по мере роста панцирь может продолжить деформироваться, что со временем приведет к аномальному размещению внутренних органов. В ряде случаев это может привести к летальному исходу.

У взрослых и возрастных животных MBD имеет ряд отличий в лечении. Нормализация уровня кальция в крови должна происходить медленно, так как быстрое введение внутривенно может быть очень опасным. Зачастую такие пациенты страдают от обезвоживания, им показана по возможности внутривенная инфузионная терапия для восполнения водно-электролитного баланса.

Предотвращение метаболической болезни костей у рептилий

Предотвратить заболевание всегда гораздо проще, нежели бороться с его последствиями.

В случае с MBD, предотвратить заболевание не так уж сложно, необходимо создать:

• Оптимальные условия содержания и сбалансированный рацион – основа профилактики MBD

• Ультрафиолетовое облучение в соответствии с видом животного

• Оптимальный для вида температурный режим содержания

Метаболические заболевания костей распространены в неволе у представителей герпетофауны. Фактически, в ветеринарной практике на эту группу заболеваний приходится большинство обращений в ветеринарную службу.

Метаболическое заболевание костей (далее – MBD (metabolic bone disease) на самом деле не единичное заболевание, а термин, используемый для описания ряда медицинских нарушений, которые влияют на целостность и функции костей. Многие различные виды метаболических заболеваний костей (Таблица 1) поражают как животных, так и людей.

ПИЩЕВОЙ ВТОРИЧНЫЙ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ

Пищевой вторичный гиперпаратиреоз возникает в результате неправильного питания или содержания. Чаще всего к этим факторам относятся длительный дефицит кальция или витамина D3 в рационе, дисбаланс соотношения кальция и фосфора в рационе (обычно избыток фосфора) или недостаточное воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения у дневных животных.

Пищевой вторичный гиперпаратиреоз может потенциально поражать всех виды рептилий и амфибий, но чаще всего он встречается у ящериц и водных черепах (Рисунок 2).

В естественных условиях организм синтезирует собственный витамин D при воздействии солнечного света. Свет от ультрафиолетового спектра (290 до 320 нм) реагирует с кожей тела, превращая холестерин в неактивную форму витамина D. Затем этот витамин D превращается в гормон, называемый 1,25-дигидроксихолекальциферол (1,25-DHCC), через пути, включающие печень и почки. Активная форма 1,25-DHCC используется организмом для облегчения поглощения кальция из кишечного тракта (рис. 3).

В дикой природе воздействие естественного солнечного света не является проблемой для большинства суточных животных. Животные в неволе не всегда получают надлежащее воздействие естественного беспрепятственного солнечного света. Важно отметить, что часть спектра ультрафиолетового света, необходимая для синтеза витамина D в коже, может отфильтровываться при прохождении через обычное стекло. Животные, содержащиеся в аквариумах и террариумах рядом с окном, которое подвергается воздействию солнечного света, могут не получать достаточного ультрафиолетового света и, как следствие, не могут синтезировать необходимый витамин D. К счастью, в настоящее время доступен тип оконного стекла, который допускает приблизительно 80% естественного ультрафиолетового света. Альтернативой естественному солнечному свету является искусственный свет, который имитирует спектр естественного света. На рынке представлено много вариантов искусственного освещения, которые обеспечивают спектр ультрафиолетового света, имитирующего естественный солнечный свет. Однако следует отметить, что не все эти источники света на самом деле производят волны, необходимые для стимулирования синтеза витамина D в коже. Даже с лучшими на рынке источниками ультрафиолетового света, следует помнить, что они НЕ заменяют естественный солнечный свет (Рисунок 4).

В ситуациях, когда животное не может быть обеспечено надлежащим воздействием ультрафиолетового света, витамин D должен быть добавлен в рацион. Двумя основными аналогами витамина D являются витамин D2 и витамин D3. Растения синтезируют витамин D2, а животные - витамин D3. Большинство млекопитающих могут использовать обе формы витаминов. Способны ли рептилии усваивать витамин D2 неизвестно, следовательно, до тех пор, пока не будут проведены дальнейшие исследования, в качестве биологически активной добавки следует использовать только форму витамина D3.

Физиологическая реакция на вторичный пищевой гиперпаратиреоз

При NSHP наблюдается избыточная выработка паратиреоидного гормона из паращитовидных желез в ответ на вызванную неправильной диетой гипокальциемию. Кальций резорбируется из костей, чтобы восполнить дефицит. В результате остеопения ослабляет целостность костей. Если это заболевание встречается у молодого растущего животного, его называют рахитом. Если это происходит у взрослых, это называется остеомаляция.

Когда уровень кальция в крови падает, из паращитовидных желез высвобождается паратиреоидный гормон (ПТГ), который увеличивает содержание кальция в крови за счет увеличения резорбции костей, увеличения реабсорбции кальция в почечных канальцах и одновременного увеличения выведения фосфата с мочой. ПТГ также стимулирует образование 1,25-дигидроксихолекальциферола, который увеличивает всасывание кишечного кальция (см. Рисунок 3).

У человека кишечные спазмы и вздутие живота возникают в результате воздействия гипокальциемии на гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта. Пролапс клоаки, вызванный гипокальциемией, часто встречается у молодых игуан (рис. 5).

Молодые животные с активным ростом костей наиболее подвержены этой болензни. Типичных проявлений заболевания не обнаружено. У пораженных животных может наблюдаться любое или все из следующих: утолщение и отек длинных костей и мандибул (фиброзная остеодистрофия), патологические переломы длинных костей и позвоночника (обычно наблюдаемые с потерей костной массы 40% или более), тетания (клиническая гипокальциемия), мышечные фасцикуляции, гиперрефлексия, выпадение клоаки или прямой кишки, анорексия, неспособность передвигаться (мягкие запястья) и задержка роста (Рисунки с 6 по 10). Серьезность представления признаков зависит от ряда факторов, включая степень заболевания, возраст и тип пациента, а также опыт владельца при распознавании ранних признаков проблемы. Клинические различия для NSHP должны включать вторичный гиперпаратиреоз почек, гипертрофическую остеопатию, остеомиелит (бактериальный и грибковый) и диффузную остеомаляцию.

Многочисленные обзоры и предлагаемые методы лечения NSHP появились в современной литературе. Первоначальная терапия должна обеспечивать воздействие естественного солнечного света. Однако этого часто недостаточно, особенно в тяжелых случаях NSHP. При хроническом NSHP стимуляция околощитовидных желез вызывает компенсаторную гипертрофию околощитовидных желез. Особое значение при этой гипертрофии паращитовидных желез имеет потеря влияния отрицательной обратной связи из-за повышения уровня кальция в сыворотке крови на продолжающуюся выработку паратиреоидного гормона (ПТГ) из гипертрофированной (сверхактивной) паращитовидной железы. Непосредственные цели лечения NSHP должны быть направлены на устранение потери костной массы и стимулирование производства новой кости. Для этого вредное воздействие на околощитовидную железу должно быть обращено вспять. Концентрация кальция в крови обеспечивается системой обратной связи, которая включает два гормона. Низкий уровень кальция в крови стимулирует секрецию ПТГ. Когда концентрация кальция в крови выше нормы, секреция ПТГ прекращается, а кальцитонин, который вырабатывается из ультимобранхиальных желез, увеличивается. Кальцитонин снижает циркулирующий кальций и фосфор за счет отрицательной обратной связи с околощитовидной железой, тем самым прекращая выработку паратгормона и подавляя резорбцию кости. Наблюдается снижение активности и количества остеокластов, а также стимулирующее влияние на формирование кости остеобластов.

Кальцитонин также снижает концентрацию кальция в крови, увеличивая экскрецию кальция с мочой. Синтетический кальцитонин, называемый лососевым кальцитонином (SCT) (в России продается под названием Кальцитонин-Ратиофарм, прим. Алексеева), успешно используется для лечения остеопороза у человека. Синтетический SCT, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения MBD у людей с 1975 года, смоделирован по молекуле кальцитонина лосося и в 40-50 раз более эффективен, чем кальцитонин человека.

Исходя из эффективности кальцитонина в терапии остеопороза у женщин и сходства молекул кальцитонина человека и рептилии, подобные применения с успехом использовались у зеленых игуан для лечения NSHP.

У людей доза SCT для лечения остеопороза составляет 100 МЕ ежедневно через день в течение минимум 2 лет. Доза SCT, используемая у зеленых игуан, составляет 50 МЕ SCT, вводится один раз в неделю в течение 2 недель. На основании клинического и рентгенологического ответа на лечение у нескольких сотен пациентов в клинических условиях эта доза представляется адекватной. Некоторым игуанам с тяжелой хронической фиброзной остеодистрофией иногда может потребоваться третья доза.

Стандартный протокол лечения вторичного пищевого гиперпаратиреоза (NSHP) у зеленых игуан с помощью лососевого кальцитонина (SCT)

Пациенты с гипокальциемией или пациенты с низким уровнем кальция в плазме не должны получать кальцитонин, пока их уровень кальция не стабилизируется. Кальцитонин может потенциально вызывать острую гипокальциемию и смерть при назначении пациентам с предельными значениями кальция в плазме. Никогда не давайте кальцитонин пациенту, у которого уровень кальция не стабилизирован.

Первичный визит - оценка состояния пациента (включая рентгенограммы), определение уровня кальция в плазме. Витамин D3 400 МЕ / кг внутримышечно, глубионат кальция 23 мг / кг орально. Контроль правильной диеты, содержания и т. д.

Через неделю - 2-я инъекция витамина D3 (400 МЕ / кг, внутримышечно)

1-я инъекция кальцитонина (50 МЕ / кг, внутримышечно)

глубионат кальция 23 мг / кг орально

Через 2 недели - 2-й инъекция кальцитонина (50 МЕ / кг, внутримышечно)

Поддерживающий уход по мере необходимости

Побочные эффекты SCT у людей включают анорексию, тошноту, рвоту, покраснение кожи, неспецифическую сыпь, крапивницу, полиурию, зуд и отек. Аминокислотная последовательность синтетического SCT не такая, как у человеческого кальцитонина. В результате, реакция антител у людей (о чем свидетельствует реакция гиперчувствительности I типа) на SKT после постоянного введения, продолжающегося более 6 месяцев, не является редкостью. Поскольку продолжительность лечения с помощью SCT для NSHP у рептилий значительно короче, ответ антител маловероятен и до настоящего времени о таких реакциях не сообщалось.

Использование кальцитонина действительно может вызвать опасную для жизни гипокальциемическую тетанию у рептилий. Из-за этого нельзя назначать SCT пациенту с неизвестным или подозреваемым низким уровнем кальция в крови. Если соблюдение владельцем препятствует надлежащему предварительному скринингу перед назначением, целесообразно начинать прием пациента с соответствующих добавок. Витамин D3 и дополнительный кальций, предпочтительно перорально, следует назначать в течение не менее 3 дней перед приемом препарата.

Пациенты с гипокальциемической тетанией должны лечиться от гипокальциемии до того, как возникнет патология кости. Животных с признаками тетании следует лечить соответствующей жидкой терапией, теплом, пересмотром питания и добавкой кальция. Если присутствует тетания, глюконат кальция 10% можно вводить в дозе 100 мг / кг внутримышечно каждые 6 часов, пока тетания не прекратится. Как только тетания прекращается, пациент должен быть переведен на пероральное введение глубионата кальция. Нет никакого смысла лечения ЛЮБОЙ патологии костей с помощью инъекционного кальция. Помимо опасной практики, инъекции кальция, как было показано, являются болезненными для пациента и, что наиболее важно, могут привести к необратимому повреждению почек пациента при высоких дозировках. Долгосрочная терапия NSHP должна проводиться только с соответствующими пероральными витаминами и минеральными добавками. Исторически сложилось так, что пациентам с NSHP обычно требуется от 4 до 6 месяцев интенсивной поддерживающей терапии для восстановления после NSHP. Теперь, с помощью терапии SCT в сочетании со стандартной терапией, пациенты реагируют через 4-6 недель. Кроме того, сообщается, что у людей SCT обладает обезболивающим эффектом против костной боли. Это обусловлено способностью SCT стабилизировать или увеличивать костную массу, изменять скелетный кровоток, стимулировать выработку эндогенного эндорфина и напрямую влиять на болевые центры в мозге. Это может быть дополнительным преимуществом при использовании SCT в лечении MBD у рептилий.

Вагнер и Бодри в своем исследовании сообщили, что однократная доза SCT (50 МЕ / кг) не влияла на концентрации кальция в долгосрочной перспективе. К сожалению, исследователи оценили общую концентрацию кальция в плазме, а не ионизированный кальций. SCT оказывает свое влияние на ионизированный кальций, а не на белок, связанный с кальцием (о чем свидетельствует немедленная гипокальциемическая тетания, наблюдаемая после введения SCT ослабленному пациенту). Тетанические животные, которым вводили SCT , немедленно реагируют на внутривенное введение кальция.

Таким образом, SCT не следует использовать в случаях гипокальциемии. Его лучшее применение - у пациентов с NSHP, у которых есть клинически выраженное поражение кости, такое как размягчение или отек длинных костей или нижней челюсти, возникающий в результате остеокластической резорбции кости. SCT следует использовать не в одиночку, а в качестве дополнения к надлежащему медицинскому обслуживанию, и, что наиболее важно, в сочетании с необходимыми изменениями в содержании и рационе животного.

Прогнозы при пищевом вторичном гиперпаратиреозе

В зависимости от степени выраженности, прогноз для пациентов с NSHP варьируется от хорошего до тяжелого. Как уже упоминалось, NSHP начинается с проявления эффектов гипокальциемии задолго до появления патологических изменений в костном скелете. Тремор, гиперрефлексивность, атаксия и выпадение клоаки - все это ранние признаки. Фиброзная остеодистрофия, патологические переломы и паралич предполагают значительную степень заболевания и имеют гораздо худший прогноз.

Важно отметить, что рептилии обладают удивительной способностью к исцелению. Даже животные с тяжелым сколиозом (S-образные деформации позвоночника) могут выжить (Рисунок 11).

Они могут быть деформированы на всю оставшуюся жизнь, но, как домашние питомцы, они прекрасно себя чувствуют.

Общим следствием NSHP и возникающей фиброзной остеодистрофии нижней челюсти является нарушение прикуса. Эти животные часто страдают хроническим гингивитом и птиализмом (потому что челюсти и губы не сводятся обычным образом; Рисунок 12).

Это условие не является проблемой, требующей лечения антибиотиками, а скорее проблемой содержания. Ежедневные аппликации качественного бальзама для губ на основе вазелина на открытые участки обычно предотвращают развитие гингивита. Деформированные челюсти, которые обычно можно увидеть с помощью NSHP, обычно не возвращаются в норму. Все виды лицевых деформаций отмечаются по мере созревания животных (рис. 13).