Антибиотики при опухолях мягких тканей

Механизм воздействия

Механизм действия состоит в способности формировать необратимый комплекс с ДНК после внутриклеточной активации противоопухолевых антибиотиков, что ведет к снижению ее матричных функций, то есть к нарушению процессов синтеза РНК в пределах опухолевых клеток.

Выделяются следующие особенности.

Такие медицинские препараты отличаются тем, что они одновременно обладают противомикробным и противоопухолевым воздействием.
Отличительной чертой противоопухолевых антибиотиков также является то, что их можно комбинировать и сочетать с алкилирующими противоопухолевыми лекарствами и с антиметаболитами в том числе.
Рассматриваемые лекарственные препараты отличаются широким спектром противоопухолевой активности.
Сферой применения данных медицинских средств выступают все гемобластозы и истинные опухоли. Как действуют противоопухолевые антибиотики, понятно не всем.

Характерным для этой группы побочным эффектом выступает кардиотоксическое воздействие.

Антибиотики, имеющие растительное происхождение

Эффект таких противоопухолевых антибиотиков базируется на способности растительных алкалоидов блокировать митоз клеток в стадии метафазы. Таким образом, эти препараты оказывают антимитотическое воздействие. В качестве примера можно привести следующие лекарства.

Побочные эффекты, ровно как и противопоказания у этих медицинских средств, примерно одинаковы.

Противоопухолевые ферментные медицинские средства

L-аспарагиназу получают из кишечной палочки. L-аспарагиназа способна разрушать аспарагин, из-за этого опухолевые клетки никак не могут синтезировать ДНК и РНК. Таким образом достигается так называемый противоопухолевый эффект.

Основным показанием к применению противоопухолевых антибиотиков этой серии является наличие острого лимфобластного лейкоза и лимфосаркомы. К противопоказаниям относится наличие заболеваний нервной системы наряду с нарушением психики.

Побочные воздействия

К побочным эффектам, которые могут провоцироваться применением противоопухолевых ферментных лекарственных средств, относятся следующие проявления:

появление аллергических реакций вплоть до наступления у пациента анафилактического шока;
возникновение анорексии и снижения массы тела;
развитие депрессии и гипергликемии.

Антибиотики на гормональной основе

Данные медицинские средства используются при наличии у пациента, так называемой гормонозависимой опухоли, которая развивается на фоне гормонального дисбаланса в организме. Такие препараты могут значительно поменять соотношение гормонов в человеческом организме. Помимо всего прочего, они могут оказывать специфическое воздействие на опухолевые клетки.

Какова цель их назначения?

Целью назначения таких лекарств больным, как правило, является следующее:

выравнивание дисбаланса гормонов;
оказание цитостатического воздействия.

Противоопухолевые антибиотики: список препаратов

Приведем перечень самых популярных и эффективных средств данной группы:

В настоящее время среди противоопухолевых антибиотиков максимальным практическим применением отличаются следующие медицинские средства.

Структурной базой противоопухолевых антрациклиновых средств выступает тетрагидротетраценхиноновый хромофор, который состоит из трех ароматических колец, а также из шестичленного алифатического круга. Что касается химической характеристики, то они друг от друга отличаются заместителями в хромофоре, а кроме того, наличием сахарного остатка.

Антрациклины, относящиеся к рубициновому ряду

Наиболее изученными, а вместе с тем и эффективными противоопухолевыми медикаментами, выступают антрациклины, относящиеся к рубициновому ряду.

Таким образом, противоопухолевые антибиотики из перечня, приведенного выше, уже не раз успели продемонстрировать высокую эффективность при терапии почти всех злокачественных опухолей, но результативность во многом зависит от стадии болезни.

В число противоопухолевых антибиотиков входит группа веществ с выраженным цитотоксическим действием на опухолевые и быстропролиферирующие нормальные клетки организма; по механизму действия эти вещества относятся к ингибиторам синтеза нуклеиновых кислот или белка.

По химическому строению противоопухолевые антибиотики распределяются на следующие группы:

актиномицины (дактиномицин, кактиномицин и др.);
митозаны (митомицин С, порфиромицин и др.);
группа ауреоловой кислоты (оливомицин, хромомицин, митрамицин);
антрациклины (дауномицин, адриамицин, карминомицин и др.),
группа стрептоиигрина (бруиеомиции),
высокомолекулярные соединения белковой природы (блеомицины и флеомицины).

При применении блеомицина сульфата (бленоксан) препарат назначают из расчета 0,25—0,5 ЕД/кг (10—20 ЕД/м2). Антибиотик вводят 1—2 раза в неделю до получения объективно оцениваемого клинического эффекта (регрессия опухоли не менее чем на 50%), после чего переходят на поддерживающую терапию с ежедневным введением 1 ЕД антибиотика или 5 ЕД 1 раз в неделю (внутривенно или внутримышечно). Лечение…

Антибиотик применяют внутримышечно или подкожно, внутривенно, внутриартериально; путем инъекций в ткань опухоли или окружающие ткани. При внутримышечном введении суточную дозу блеомицина гидрохлорида 15—30 мг растворяют в 5 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Во избежание образования инфильтратов место повторных введений чередуется. При необходимости можно использовать в качестве растворителя 1% раствор новокаина. Для…

Синонимы: Блеомицетин, Bleo, Blenoxane (bleomycin sulfate), Bleocin. Является комплексным соединением, состоящим из гликопептидов — амидов блеомициновой кислоты (рисунок ниже). Блеомицин В состав молекулы антибиотика входят также алифатический аминосульфид и аминосульфоксид. Молекулярная масса около 1400. Представляет собой белый или желтовато-белый порошок, хорошо Растворимый в воде, метаноле, слабо — в этаноле, ацетоне, этилацетате и эфирах. Сухой порошок…

Повышение температуры, кожные сыпи, возникающие иногда в процессе адриамицинотерапии, являются отражением гиперчувствительности к антибиотику, иногда перекрестной с линкомицином. Адриамицин обладает местным раздражающим действием. При нарушении техники введения и попадании раствора антибиотика подкожно наблюдаются перифлебиты, тканевый некроз, тяжелые целлюлиты. Для предупреждения развития тяжелых побочных реакций лечение адриамицином требует повседневного лабораторного контроля, тщательного обследования больных, включающего ЭКГ…

Адриамицин применяется в качестве самостоятельного химиотерапевтического агента или обязательного компонента различных схем полихимиотерапии при опухолях молочной железы и ее метастазах, при бронхогенном раке легких, карциноме мочевого пузыря, щитовидной железы, опухоли Вилмса, нейробластомах, трофобластической болезни, остеогенной саркоме, лимфоме Ходжкина и др. Препарат является высокоэффективным средством лечения острых лимфо- и миелобластических лейкемий. Адриамицин вводят только внутривенно взрослым…

Синонимы: Adriblastina, Adriacin, Farmiblastina. Антибиотик, образуемый Str. peuceticus var. caesius. По химическому строению близок дауномицину, являясь его структурным аналогом (14-гидрокси-дауномицин) (смотрите рисунок ниже). Доксорубицин Суммарная формула: С27Н29NO11НСl. Молекулярная масса 414, 35. В медицинской практике применяется в виде гидрохлорида. Хорошо растворим в воде, изотоническом растворе хлорида натрия, плохо — в полярных органических растворителях. В сухом виде…

Рубомицин применяют при следующих формах злокачественных новообразований: хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. При отсутствии эффекта от других видов терапии рубомицин назначают также при нейробластоме, опухолях мозга, опухоли Вилмса у детей. Рубомицин можно сочетать с другими цитостатиками (циклофосфаном, 6-меркаптопурином, метотрексатом) и лучевой терапией. Препарат вводят внутривенно. При подкожном и внутримышечном введении возможно образование болезненных инфильтратов и…

Геморрагический синдром клинически может проявляться носовыми кровотечениями или протекать в виде распространенной геморрагии с легочными кровотечениями, массивными кровоизлияниями в органы желудочно-кишечного тракта и т. п. Частота возникновения и тяжесть проявлений геморрагического синдрома зависят от величины назначаемой дозы. При суточной дозе менее 30 мкг/кг и продолжительности курса до 10 дней частота возникновения кровотечений не превышает 5%;…

Стерильные флаконы, содержащие 20 мг (0,02 г) натриевой соли оливомицина. Хранят в защищенном от света месте при 4° С. Побочные явления При передозировке препарата наблюдаются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, потеря аппетита), повышение температуры. При выраженных диспепсических явлениях (упорная тошнота и рвота) дозу антибиотика снижают или увеличивают интервал между введениями до 72 ч….

Оливомицин применяют при лечении больных с различными формами злокачественных новообразований: меланом кожи с метастазами в лимфатические узлы, ретикулосарком, опухолей яичка (семинома, эмбриональный рак, тератобластома), брюшной формы лимфогранулематоза, рака легких с метастазами в лимфатические узлы средостения, хорионэпителиомы матки, злокачественных опухолей миндалин. В комбинации с другими цитостатическими препаратами его используют при ангиогенной саркоме мягких тканей. В виде…

Противоопухолевые антибиотики работают в онкологической сфере: их назначают при различных раковых состояниях, выбирая наиболее подходящий препарат при том или ином виде онкозаболевания. О том, что из себя представляют такие средства и как они работают, — материал АиФ.ru.

Особенность препаратов

Противоопухолевые антибиотики — это такие лекарственные препараты, которые используются для терапии онкологических заболеваний. По своему составу они имеют микробиологическое происхождение. Основной их задачей является подавление эукариотических (т. е. имеющих ядро) клеток (клетки бактерий и вирусов ядра не имеют).

По воздействию на живой организм они довольно сильные, поэтому советуют избегать комбинации таких антибиотиков с другими противоопухолевыми средствами из-за усиления их токсического действия. Кроме того, не стоит использовать два разных средства из этой серии вместе из-за усиления токсического воздействия на сердце. Также с аккуратностью их надо сочетать с другими лекарствами, которые многим кажутся привычными и безобидными, но в неудачных сочетаниях с противоопухолевыми антибиотиками могут вызвать разрушение активных веществ препаратов, из-за чего они станут бесполезными. Все сочетания лекарств обязательно должны быть согласованы с врачами с обязательной оценкой рисков и последствий.

Есть препараты такого спектра и на гормональной основе. Их назначают тем, у кого выявлены гормонозависимые опухоли, появившиеся на фоне гормонального дисбаланса в организме. На фоне приема препаратов такого рода у человека может заметно меняться баланс гормонов в организме. Также такие антибиотики оказывают специфическое воздействие на опухолевые клетки. Такие препараты назначают, например, для выравнивания дисбаланса гормонов.

Выделяют и противоопухолевые средства на растительной основе.

Механизм работы

Активные компоненты таких лекарственных средств проникают в самое сердце пораженных клеток, связываются с их ДНК и формируют необратимые комплексы, из-за чего в клетке начинают нарушаться процессы синтеза. Применяют такие препараты в тех случаях, когда наблюдаются гемобластомы и истинные опухоли.

Эффект растительных антибиотиков данного спектра достигается за счет умения растительных компонентов блокировать митоз (непрямое деление) клеток. То есть такие средства оказывают антимитотическое воздействие. Препараты этой группы используют либо наружно, например, при раке кожи с отсутствующими еще метастазами, либо внутрь при миелосаркоме, остром лейкозе и т. д.

Тяжелая артиллерия

Такие антибиотики назвать легкими нельзя: многие из них отличаются высокой токсичностью. Есть те, которые угнетают кроветворение, также многие препараты оказывают кардиотоксическое действие, то есть негативно влияют на работу главной мышцы тела. На фоне приема таких средств может происходить выпадение волос, но если вспомнить, что это, по сути, химиотерапия, то такой результат вполне закономерен. Нередко лечение подобного рода средствами дает и иммунодепрессивное действие.

Естественно, побочные действия у них могут быть довольно тяжелыми:

Тошнота;
Рвота;
Ломкость ногтей и волос;
Головные боли, проблемы с мочеиспусканием;
Снижение аппетита;
Боли в животе;
Кожные проявления и т. д.

По окончании курса терапии негативные проявления проходят, и состояние, насколько это возможно (в зависимости от того, как среагировала опухоль на терапию и какие дозы были использованы), восстанавливается.

Показания к назначению

Показания к назначению тех или иных препаратов индивидуальны в каждом конкретном случае. Необходимость использования того или иного препарата определяется его химическим строением, индивидуальным воздействием его на тот или иной вид рака и варианты его выведения из организма. Но стоит понимать, что, так как такие антибиотики отличаются низкой избирательностью, побочных эффектов избежать вряд ли удастся.

Естественно, противоопухолевые препараты не из тех средств, которые можно по собственной инициативе купить в аптеке и активно использовать согласно инструкции. Решение принимает лечащий врач, руководствуясь жесткой необходимостью применения именно таких средств.

Описание

Первый противоопухолевый антибиотик — дактиномицин — был получен в 1963 году. В последующем скрининг продуктов жизнедеятельности микробов привел к открытию целого ряда эффективных химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, являющихся продуктами разных видов почвенных грибов или их синтетическими производными.

В настоящее время из противоопухолевых антибиотиков наибольшее практическое применение имеют антрациклины (антрахиноновые соединения), блеомицин, относящийся к флеомицинам, дактиномицин, являющийся актиномицином, и митомицин — своеобразный антибиотик с алкилирующим механизмом действия.

Антрациклиновые антибиотики (даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, карубицин и эпирубицин) относятся к наиболее эффективным противоопухолевым средствам.

Структурной основой антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков является тетрагидротетраценхиноновый хромофор, состоящий из шестичленного алифатического и трех ароматических колец. В химическом отношении они отличаются друг от друга заместителями в хромофоре и наличием сахарных остатков.

Механизм цитотоксического действия антрациклиновых антибиотиков связан, главным образом, с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот путем интеркаляции между парами азотистых оснований, нарушением вторичной спирализации ДНК за счет взаимодействия с топоизомеразой II, а также связыванием с липидами клеточных мембран, сопровождающимся изменением транспорта ионов и клеточных функций. Такой механизм обусловливает высокую антимитотическую активность при низкой избирательности действия. Антрациклиновые антибиотики оказывают также иммунодепрессивное (миелосупрессивное) и антибактериальное действие, однако в качестве антимикробных средств не применяются.

Антрациклиновые противоопухолевые антибиотики применяют при многих злокачественных новообразованиях — различных гематологических видах рака, саркомах мягких тканей, карциномах и других солидных опухолях. Спектр показаний к применению конкретного антибиотика определяется его химическим строением, индивидуальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами и степенью его изученности. Помимо терапевтического действия все противоопухолевые антрациклиновые антибиотики вызывают ряд побочных эффектов, обусловленных низкой избирательностью действия. Главным из этих эффектов является потенциально необратимая кумулятивная дозозависимая кардиотоксичность, которая предположительно обусловлена свободнорадикальным повреждением клеточных мембран миокарда. Антрациклиновые антибиотики обладают также эмбриотоксическими, мутагенными и тератогенными свойствами. Применение их в комбинации с другими противоопухолевыми средствами позволяет уменьшить дозы и снизить частоту и выраженность токсических эффектов.

Блеомицин представляет собой смесь различных гликопептидов, продуцируемых Streptomyces verticillus. Он также подавляет синтез нуклеиновых кислот (главным образом ДНК) и белка, индуцируя фрагментацию ДНК с последующим образованием свободных радикалов. Более активен на ранних стадиях опухолевого процесса, относительно мало угнетает костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммуносупрессивного действия. Применяют блеомицин главным образом при комбинированном лечении тестикулярных видов рака, карцином и лимфом. Так же как и другие противоопухолевые антибиотики, блеомицин вызывает ряд побочных эффектов, наиболее тяжелыми из которых являются анафилактический шок, респираторная токсичность и лихорадка.

Дактиномин, как и антрациклиновые антибиотики, встраивается между парами азотистых оснований, образуя стойкий комплекс с ДНК , и нарушает ДНК-зависимый синтез РНК . Применяют его в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и/или в комбинации с винкристином, циклофосфамидом и метотрексатом при лечении опухоли Вильмса, рабдомиосаркомы, хориокарцином и некоторых других видов опухолей. Основной дозозависимый токсический эффект дактиномицина — угнетение функции костного мозга, вплоть до развития апластической анемии.

Митомицин, в отличие от других противоопухолевых антибиотиков, проявляет свойства алкилирующего агента, вызывая избирательное ингибирование синтеза ДНК , а в высоких концентрациях и супрессию клеточной РНК и синтеза белка. Применяют его в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами ( в т.ч. и противоопухолевыми антибиотиками) при лечении диссеминированных аденокарцином различной локализации, хронического лимфо- и миелолейкоза. Основным побочным эффектом митомицина является тяжелая миелосупрессия с относительно поздним токсическим действием на все три ростковых элемента костного мозга.

Кроме названных антибиотиков противоопухолевой активностью обладает ряд средств, продуцентами которых являются различные актиномицеты (оливомицин, руфокромомицин, реумицин).

разрушение генофонда: глобальные умолчания

ЛЕКАРСТВА-УБИЙЦЫ

Цикл "Лекарства-убийцы" вызывает немало откликов. В основном откликаются, интересуются, выражают признательность люди, у которых также накопилось немало вопросов к фармацевтике. Рядовые провизоры, озадаченные странностями последних лет. Больные, которых годами лечат упоминаемыми в нашем цикле лекарствами, но улучшения не наступает, а становится только хуже. А вот медики, работающие в системе здравоохранения, молчат. Автор получил только одно послание, да и то анонимное, по электронной почте. Содержание его, в двух словах, простое: автор - дилетант, антибиотики - благо, Пастер - великий ученый. Вообще-то не в наших правилах отвечать анонимам, но так получилось, что это первое за все время выхода цикла высказанное мнение представителя официальной медицины совпало с планом дальнейших публикаций. Мы как раз собирались посвятить отдельную статью антибиотикам, вот заодно и ответим уважаемому анониму.

Что автор дилетант - это правда, и суждения дилетантов действительно не заслуживают внимания. Но дело в том, что основные факты, которые мы приводим в цикле "Лекарства-убийцы", - отнюдь не от дилетантов. Информация о смертоносных эффектах некоторых лекарств, а также о жизни и деятельности "великого" Пастера взята из исследования выдающегося французского ученого, профессора, доктора наук - и не каких-нибудь космических-энергетических, а медицинских - Луи Броуэра, который полжизни посвятил изучению тех последствий применения ряда современных препаратов, о которых фармокорпорации предпочитают не распространяться. Называется исследование "Фармацевтическая и продовольственная мафия. Последствия ее деятельности: дискредитация аллопатической медицины и серьезные проблемы состояния здоровья населения Земли". Ни в библиотеках, ни в интернете вы эту работу не найдете. В России она не издавалась. Чему, как вы понимаете, есть причины. Во Франции выходу в свет этой работы достаточным тиражом предшествовали непростые согласования с некоторыми не названными автором высшими должностными лицами государства, озабоченными демографической катастрофой, постигшей народ этой страны. На согласования (под коими подразумеваются гарантии безопасности и возможностей продолжения работы ученого) ушло, по некоторым признакам, 4 или 5 лет. Одновременно делались и некоторые шаги на уровне правительства, точнее, правительств нескольких стран Запада. В том числе в вопросах

применения антибиотиков. Сегодня в Великобритании, Нидерландах и т.д. действуют поистине драконовские ограничения на использование этого вида препаратов. Почему? Это тема сегодняшней статьи.

АНТИБИОТИКИ КАК ФАКТОР РАКА

Исследователи университетов Торонто и Гарварда первыми дали научное описание патологии, названной ими "каскад назначений". Суть ее в следующем. Больному назначается лекарство, которое в силу его индивидуальных особенностей вызывает чрезмерные побочные последствия. Последствия ошибочно принимаются за симптомы другой болезни, и медики начинают ее лечить. Ошибочное лечение вызывает новые последствия, которые приходится лечить новыми лекарствами, и так до тех пор, пока пациент не умрет. По большому на подобный конвейер попало все так называемое цивилизованное сообщество. И антибиотики чаще других лекарств становятся стартовой площадкой этого конвейера.

Что мы знаем об антибиотиках? Прежде всего то, эти препараты действуют на клеточном уровне (а бактерии, сообщим тем, кто 5 класс средней школы провел в коридоре, - одноклеточные), взаимодействуя с энзимами (ферментами, белками-катализаторами процессов, обеспечивающих жизнь клетки). Так, тетрациклин действует на синтез бактериальных протеинов, стрептомицин - на окислительные энзимы, и т.д. У пенициллина - тройное действие: бактериостатическое (задерживает и останавливает размножение бактерий), бактериолитическое (спосбоствует их распаду), бактерицидное (уничтожает их). Остальные антибиотики оказывают какое-нибудь из этих действий.

Постепенно в результате мутаций происходит селекция генетически измененных микроорганизмов, и появляется устойчивость к антибиотикам. Но если микроорганизмы генетически изменились, то почему же тогда не изменились человеческие клетки? Разумеется, они так же, как и бактерии, подвержены мутациям. В этом и состоит суть открытия, которое, можно сказать, разрешили сделать профессору Броуэру.

До этого ученый мир признавал четыре вида побочных действий атибиотиков:

1. Оказывают токсичное действие на печень, почки, костный мозг, нервную систему.

2. Вызывают аллергию.

3. Вызывают расстройства кишечника.

4. Угнетают иммунную систему организма и его естественное сопротивление инфекциям.

Сегодня медики в некоторых странах Запада признали, в некоторых находится в процессе признания еще одного побочного эффекта:

5. Создают предрасположенность к развитию раковых опухолей.

Какова реакция организма на антибиотики? ПЕНИЦИЛЛИН вызывает аллергические реакции разных типов: кожная сыпь, головная боль и др. Определяется (как и все другие антибиотики) в молоке и ткани плаценты.ТЕТРАЦИКЛИН (ДЕСХЛОРБИОМИЦИН) вызывает дисбактериоз, аллергические реакции, гепатотоксичность, боль в желудке и т.д. При назначении СТРЕПТОМИЦИНА наблюдаются аллергия, экземы, происходит воздействие на вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов, ведущее к головокружению, ухудшению слуха вплоть до развития глухоты, нефротоксичность и др. Принимаемый внутрь НЕОМИЦИН (КОЛИМИЦИН, МИЦЕРИН, СОФРАМИЦИН, ФРАМИЦИН) ведет к аллергическим реакциям, желудочно-кишечной боли, кандидамикозам. Вместе сКАНАМИЦИНОМ пациент получает аллергии, нефротоксичность, воздействие на VIII пару черепных нервов и т.д. ЛЕВОМИЦЕТИН(ХЛОРОЦИД, ХЛОРАМФЕНИКОЛ) вызывает аллергические реакции, желудочно-кишечную боль, изменение формулы крови и другие нарушения. При назначении ЭРИТРОМИЦИНА наблюдаются диспепсические нарушения и аллергические реакции. И так далее. Кроме того, все антибиотики вызывают дисбактериозы и те или иные психические отклонения.

В тех случаях, когда антибиотики оказывают токсическое действие на различные живые ткани, вызывают аллергии, снижают естественную сопротивляемость, генетически меняют микроорганизмы (включая дружественные, симбиотические, коих открыто около 500), они несут ответственность за изменение иммунной системы. Пока биохимическая активность наших клеток не нарушена, организм оказывает противодействие любой агрессии извне. Неизбежный сдвиг в биохимии клеток из-за воздействия антибиотиков открывает путь огромному количеству агрессоров, в том числе высокотоксичных. Кроме того, генетически видоизмененные микроорганизмы сами превращаются в тканях в токсические вещества. Если антибиотики не являются прямой причиной злокачественных опухолей, то они подготавливают организм к их развитию.

Далее, по мере того, как антибиотики вызывают энзимные нарушения, в организме автоматически следует нарушение витаминного баланса; возможно даже полное разрушение витаминного запаса. К примеру, витамин В2 (рибофлавин), играющий важнейшую роль в восстановлении и окислении протеинов, углеводов и поддержании уровня железа в обменных процессах, меняет формулу, образуя протеины с непредсказуемыми свойствами. Мало того, после "зачистки" антибиотиками микрофлоры кишечника наступает дефицит В2, который является причиной снижения уровня железа при обмене веществ, а также нарушения функции печени. Это влечет за собой гиперкликемию (повышение содержания сахара в крови), а также поражения слизистой оболочки и различные кожные заболевания. Витамин В3 (РР, никотиновая кислота) также принимает участие в формировании энзимов, носителей водорода. Витамин В5 (кальция пантотенат) подключается в обмен протеинов и жиров, снабжает необходимыми элементами слизистую оболочку, эпителий, усиливает функцию коры надпочечников. Таким образом, эти три витамина, В2, В3 и В5, необходимые в процессе обогащения клеток кислородом, представляют собой естественный щит против онкозаболеваний. И если в организме исчезает один из трех витаминов в результате кислородного голодания, то угнетается метаболизм ткани, и это означает, что создаются предпосылки для ускорения деления клеток, а значит, и для развития опухолей.

В конечном счете при употреблении антибиотиков нарушается весь жизненный цикл организма. Процесс перехода в раковое состояние происходит поэтапно:

- нарушение активности ферментов;

- витаминный дисбаланс;

- изменение продукции гормонов;

- нарушение метаболизма тканей;

- электролитный дисбаланс.

Все это, конечно, не значит, что надо отказываться от антибиотиков. Просто это неизбежное зло допустимо применять только в неизбежных случаях

- в экстренном порядке (т.е. для спасения жизни) при тяжелых, серьезных

В странах, первыми обрушивших на собственное население "антибиотическую бомбу", это поняли на государственном уровне и издали соответствующие законы.

Прошу извинить за неудобства и возможные битые ссылки, этот пост не раз удалялся или делался недоступным. Надеюсь, информация уже достаточно разошлась в интернете, и теперь эти "чудеса" закончились.

Здоровья, благ и удачи всем, кто читает этот материал, и тем, кто вам дорог!

Изучение химиотерапевтического спектра действия при опухолевых заболеваниях ряда средств из группы антибиотиков, алкалоидов и гормональных препаратов. Анализ химической структуры, основных свойств и механизма действия противоопухолевых антибиотиков.

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	26.05.2012

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Кафедра органической химии

Выполнил: Перхин Р.В.

Проверил: Зайцев В. В.

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Химиотерапевтический спектр действия при опухолевых заболеваниях ряда средств из группы антибиотиков, алкалоидов и гормональных препаратов

АДРИАМИЦИН (Доксорубицин) (Adriamycinum)

ДАУНОМИЦИН (Daunomycin), РУБОМИЦИНЫ (Rubomycinum)

Список используемой литературы и Интернет-ресурсов

Химиотерапия -- это лечение инфекционных заболеваний лекарственными препаратами. И все перечисленные нами лекарственные препараты -- и сульфаниламиды, и антибиотики, и фторхинолоны, и нитрофураны -- представляют собой химиотерапевтические средства, или, что более понятно, антимикробные средства. Приведенная информация имеет больше теоретическое, чем практическое значение, поскольку принципы и правила применения любых антимикробных средств одинаковы. Все, что мы расскажем про антибиотики, в равной мере будет распространяться и на почитателей бисептола и на поклонников фуразолидона, и на всех остальных любителей побороться с микробами. Антибиотики бывают разными и это вполне очевидно. Но, применяя в каждом конкретном случае совершенно определенный антибиотик, врачи (еще раз повторяю, именно врачи) исходят из совершенно определенных свойств, конкретного препарата.

противоопухолевый антибиотик химиотерапевтический гормональный

АНТИБИОТИКИ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выраженными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актиномицин D), продуцируемый некоторыми видами Streptomyces. Применяют дактиномицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфогранулематозе. Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).

Противобластомным эффектом обладает также антибиотик оливомицин, продуцируемый Actinomyces olivoreticuli. В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухоли яичка - семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпителиоме, ретикулосаркоме, меланоме. Вводят его внутривенно. Кроме того, при изъязвлении поверхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.

Антибиотики группы антрациклинов -- доксорубицина гидрохлорид (образуется Streptomycespeuceticus varcaesius) и карминомицин (продуцент Actinoma-durci carminata sp. nov.) -- привлекают внимание в связи с эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубицин (адриамицин) используют при остеогенных саркомах, раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.

Активный в отношении ряда опухолей антибиотик рубомицин продуцируется Actinomyces coeruleorubidus. Применяется он в виде гидрохлорида. По химической структуре и свойствам близок к доксорубицину. Рубомицина гидрохлорид (даунорубицин, дауномицин, рубидомицин) вызывает ремиссии при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кардиотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.

Антибиотик блеомицин (бленоксан), продуцируемый Streptomyces verticillus, и близкий к нему отечественный препарат блеомицетина гидрохлорид оказались активными при раке слизистой оболочки ротовой полости, миндалин, гортани, лимфогранулематозе, при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей яичка и ряде других опухолевых заболеваний. Применение блеомицина ограничивают его токсическое действие на легкие, кожные поражения, диспепсические явления. На кроветворение блеомицин влияет в относительно небольшой степени.

К антибиотикам с противоопухолевой активностью относятся также брунеомицин (руфокромомицин, стрептонигрин), митомицин.

ДАКТИНОМИЦИН (Dactinomycinum)

Акриноцинил-ди- (L-треонил-D-валинил-L-пролинил-саркозил-N-метил- L-валинил)-лактон

Антибиотик группы актиномицинов из продуктов жизнедеятельности Str. parvullus и других актиномицетов.

Содержит феноксановую хромоформную группу, к которой присоединены полипептидные цепочки, состоящие из 8-10 аминокислот

Структурная формула:

В основе механизма действия лежит образование комплекса антибиотика с ДНК и нарушение ее матричной активности.

Механизм действия:

Дактиномицин вызывает селективное ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК. Препарат встраивается (интеркалирует) между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

МИТОМИЦИН (Mitomycin)

[1aR-(1a альфа,8бета,8а альфа,8b альфа)]-6-Амино-8-[[(аминокарбонил)окси]метил]-1,1a,2,8,8a,8b-гексагидро-8а-метокси-5-метилазирино[2',3':3,4]пирроло[1,2-a]индол-4,7-дион

Противоопухолевое средство; противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры грибов Streptomyces caespitosus.

Структурная формула:

Содержат бензохиноновое кольцо, соединенное с двумя пятичленными структурами; термостабилен, легко растворяется в органических растворителях. Проникая в клетки, Митомицин становится би- и трифункциональным алкилирующим веществом. Митомицин селективно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Механизм действия связан с образованием поперечных сшивок между нитями ДНК. В высоких концентрациях Митомицин также снижает количество РНК в клетке и ингибирует синтез белка, особенно в поздних (G1 и S) фазах митоза.

БРУНЕОМИЦИН (Bruneomycinum)

5-Амино-6-(6-метокси-5,8-дигидро-7- амино-5,8-диоксохинолил-2) -4(2-окси-3,4-диметоксифенил )-3-метилпиколиновая кислота.

Антибиотическое вещество, выделенное из культуральной жидкости Actinomyces albus var . bnmeomycini

Структурная формула:

В механизме действия препарата важную роль играет ингибирование синтеза ДНК (подавление образования дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации).

РЕУМИЦИН (Reumycinum)

6, 8-Дигидро-6-метил-пиримидо [5, 6-е] -- 1, 2, 4-триазин-5, 7-дион

Этот отечественный противоопухолевый антиантибиотик образуется культурой Streptomyces rectus bruneus subsp.

По своему химическому строению реумицин отноотносится к группе пиримидотриазиновых антибиотиков.

Структурная формула:

Антибиотик является ингибитором тканевого дыхания.

Механизм его биологического действия связан с нарушением энергеэнергетического обмена опухолевых клеток.

Реумицин in vitro оказывает цитотоксическое действие на опуопухолевые клетки человека (меланома, рак почки, опухоли яичка), он показал хорошие результаты при лечении злокачественных опухолей головного мозга. Препарат не обладает антимикробной активностью.

АДРИАМИЦИН (Доксорубицин) (Adriamycinum)

(8S-цис)-10-(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси-7,8,9,10-тетра-гидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксилацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (также в виде гидрохлорида)

Один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов. Производится полусинтетически, исходя из даунорубицина, а также продуцируется микроорганизмами Streptomyces coeruleorubidus или Streptomyces peucetius. Обладает противоопухолевой активностью, применяется в химиотерапии рака.

Структурная формула:

Молекула доксорубицина состоит из тетрациклического антрахиноидного агликона доксорубицинона, соединенного гликозидной связью с аминосахаром даунозамином. Растворим в водных растворах кислот, ацетоне, бутаноле, хлороформе, воде, трудно растворим в метаноле, практически нерастворим в ацетоне. рН водного раствора 4,0--5,5 (в концентрации 5 мг/мл). Оказывает антимитотическое иантипролиферативное действие.

Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

ДАУНОМИЦИН (Daunomycin), РУБОМИЦИНЫ (Rubomycinum)

(8S-цис)-8-ацетил-10-[(3-амино 2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-1-метокси-5,12-нафтацендион (в том числе в виде гидрохлорида)

Антибиотик, продуцируемый определенными штаммами Strepto-myces peuceticus, впервые описали Греин и др. в 1963 г. А в 1965 г.

Г.Ф. Гаузе с сотрудниками выделили штамм S. coeruleorubidis, способный вырабатывать противоопухолевый антибиотик рубомицин, который оказался идентичным дауномицину.

Структурная формула:

Механизм биологического действия дауномицина и его аналогов связан с подавлением репликации ДНК. Молекулы этих антиантибиотиков интеркалируют (внедряются, встраиваются) между ососнованиями ДНК, в результате чего препятствуют связыванию РНК-полимеразы с ДНК, что приводит к подавлению синтеза РНК.

Дауномицин и родственные ему соединения, обладая протипротивоопухолевым действием, используются в химиотерапии рака. Их не применяют для лечения инфекционных заболеваний.

ОЛИВОМИЦИН (Olivomycinum)

Противоопухолевое средство - антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomyces olivoreticuli.

Структурная формула:

Механизм действия:

Вызывает селективное ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК. Препарат встраивается (интеркалирует) между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

Список используемой литературы и Интернет-ресурсов

Читайте также: