Ацеллбия в лечении ревматоидного артрита
Полный текст:
- Аннотация
- Об авторах
- Список литературы
- Cited By
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
кафедра ревматологии Института профессионального образования
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
630099 Новосибирск, ул. Серебренниковская, 42
305007 Курск, ул. Сумская, 45а
185000 Петрозаводск, ул. Пирогова, 3
454076 Челябинск, ул. Воровского, 70
603126 Нижний Новгород, ул. Родионова, 190
454000 Челябинск, ул. Цвиллинга, 41
194291 Санкт-Петербург, пр. Луначарского, 45-49
214025 Смоленск, 1-й Краснофлотский переулок, 15
214019 Смоленск, ул. Крупской, 28
410053 Саратов, Смирновское ущелье, 1
111539 Москва, ул. Вешняковская, 23
350086 Краснодар, ул. 1 Мая, 167
603140 Нижний Новгород, пр. Ленина, 18
628012 Ханты-Мансийск, ул. Калинина, 40
121374 Москва, Можайское шоссе, 14, к. 6
344022 Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29
308015 Белгород, ул. Победы, 85
650029 Кемерово, ул. Ворошилова, 22а
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2;
198515 Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР- Медиа; 2008. С. 290-331 [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya. Natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology. National guidance]. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. P. 290-331].
2. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-38. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8
3. Catrina AI, Svensson CI, Malmström V, et al. Mechanisms leading from systemic autoimmunity to joint-specific disease in rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol. 2017;13(2):79-86. doi: 10.1038/nrrheum.2016.200
4. Moura RA, Fonseca JE. To B or not to B the conductor of rheumatoid orchestra. Clin Rev Allerg Immunol. 2012 Dec;43(3):281-91. doi: 10.1007/s12016-012-8318-y
5. Leandro M. B cells and rheumatoid factors in autoimmunity. Int J Rheum Dis. 2015;18:379-81. doi: 10.1111/1756-185X.12690
6. Tan EM, Smolen JS. Historical observations contributing insights on etiopathogenesis of rheumatoid arthritis and role of rheumatoid factor. J Exp Med. 2016;213:1937-50. doi: 10.1084/jem.20160792
7. Derksen VFAM, Huizinga TWJ, van der Woude D. The role of autoantibodies in the pathophysiology of rheumatoid arthritis. Semin Immunopathol. 2017 Jun;39(4):437-46. doi: 10.1007/s00281-017-0627-z
8. Bugatti S, Bogliolo L, Montecucco C, Manzo A. B cell autoimmunity and bone damage in rheumatoid arthritis. Reumatismo. 2016;68(3):117-125. doi: 10.4081/reumatismo.2016.914.
9. Reff ME, Carner K, Chambers KS, et al. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human antibody to CD20. Blood. 1994;83:435-45.
10. Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013. 552 с. [Nasonov EL, editor. Genno- inzhenernye biologicheskie preparaty v lechenii revmatoidnogo artrita [Genetically engineered biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis]. Moscow: IMA-PRESS; 2013. 552 p.].
11. Cohen MD, Keystone E. Rituximab for rheumatoid arthritis. Rheum Ther. 2015;2:99-111. doi: 10.1007/s40744-015-0016-9
12. Насонов ЕЛ, редактор. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2012. С. 55-93 [Nasonov EL, editor. Anti-B-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na rituksimab [Anti-B-cellular therapy in rheumatology: focus on rituksimab]. Moscow: IMA-PRESS; 2012. P. 55-93].
13. Bugatti S, Vitolo B, Caporali R, et al. B cells in rheumatoid arthritis: from pathogenic players to disease biomarkers. Biomed Res Int. 2014;2014:681678. doi: 10.1155/2014/681678
14. Seyfizadeh N, Seyfizadex N, Hasenkamp J, Huerta-Yepez S. A molecular perspective on rituximab: a monoclonal antibody for B cell non Hodgkin lymphoma and other affections. Clin Rev Oncol Hematol. 2016;97:275-90. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.09.001
15. De Lemos LLP, de Oliveira Costa J, de Avila Machado MA, et al. Rituximab for rheumatoid arthritis treatment: a systemic review. Rev Bras Reumatol. 2014;54:220-30. doi: 10.1016/j.rbr.2013.08.001
16. Lopez-Olivo MA, Amezaga Urruela M, McGahan L, et al. Rituximab for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;1:CD007356. doi: 10.1002/14651858.CD007356.pub2
17. Ramiro S, Sepriano A, Chatzidionysiou K, et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2016 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1101-36. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210708
18. Keyser FD, Hoffman I, Durez P, et al. Longterm followup of rituximab therapy in patients with rheumatoid arthritis: Results from the Belgian MabThera in Rheumatoid Arthritis Registry. J Rheumatol. 2014;41:1761-5. doi: 10.3899/jrheum.131279
19. Harrold LR, Reed GW, Shewade A, et al. Effectiveness of rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis in patients with prior exposure to anti-TNF: results from the CORRONA registry. J Rheumatol. 2015;42:1090-8. doi: 10.3899/jrheum.141043
20. Wendler J, Burmester GR, Sö rensen H, et al. Rituximab in patients with rheumatoid arthritis in routine practice (GERINIS): six-year results from a prospective, multicentre, non- interventional study in 2,484 patients. Arthritis Res Ther. 2014;16:R80. doi: 10.1186/ar4521
21. Chatzidionysiou K, Lie E, Nasonov E, et al. Effectiveness of two different doses of rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis in an international cohort: data from the CERERRA collaboration. Arthritis Res Ther. 2016;18:50. doi: 10.1186/s13075-016-0951-z
22. Smolen JS, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):960-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210715
23. Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. 2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2016;68:1-26. doi: 10.1002/art.39489
24. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. С. 17-57 [Nasonov EL, Karateev DE. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, editor. Revmatologiya. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii [Rheumatology. Russian Clinical Recommendations]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. P. 17-57].
25. Насонов ЕЛ, Зонова ЕВ, Иванова ОН и др. Результаты сравнительного клинического исследования III фазы препаратов ритуксимаба (Ацеллбия® и Мабтера®) при ревматоидном артрите (исследование BIORA). Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):510-9 [Nasonov EL, Zonova EV, Ivanova ON, et al. The results of a phase III comparative clinical trial of rituximab (Acellbia® and MabThera®) in rheumatoid arthritis (the BIORA study). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):510-9 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-510-519
26. Nakou M, Katsikas G, Sidiropoulos P, et al. Rituximab therapy reduces activated B cells in both the peripheral blood and bone marrow of patients with rheumatoid arthritis: depletion of memory B cells correlates with clinical response. Arthritis Res Ther. 2009;11:R131. doi: 10.1186/ar2798
27. Roll P, Palanichamy A, Kneitz C, et al. Regeneration of B cell subsets after transient depletion using anti-CD20 antibodies in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54(8):2377-86. doi: 10.1002/art.22019
28. Vital EM, Rawstron AC, Dass S, et al. Reduced-dose rituximab in rheumatoid arthritis: efficacy depends on degree of B cell depletion. Arthritis Rheum. 2011;63(3):603-8. doi: 10.1002/art.30152
29. Thurlings RM, Vos K, Wijbrandts CA, et al. Synovial tissue response to rituximab; mechanisms of action and identification of biomarkers of response. Ann Rheum Dis. 2008;67(7):917-25. doi: 10.1136/ard.2007.080960
30. Bredemeier M, de Oliveira FK, Rocha CM. Low-versus High-dose rituximab for rheumatoid arthritis: a systemic review and metaanalysis. Arthritis Care Res. 2014;66:228-35. doi: 10.1002/acr.22116
31. Buch MH, Smolen JS, Betteridge N, et al. Updated consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):909-20. doi: 10.1136/ard.2010.144998
32. Sacco JJ, Botten J, Macbeth F, et al. The Average Body Surface Area of Adult Cancer Patients in the UK: A Multicentre Retrospective Study. PLoS ONE. 2010; 5(1):e8933. doi: 10.1371/journal.pone.0008933
33. Van Vollenhoven RF. More or less rituximab? Biology and clinic, regulators and researchers. Arthritis Rheum. 2011;63:594-6. doi: 10.1002/art.30154
34. Ferraccioli GF, Tolusso B, Gremese E. Could we use a lower dose of rituximab to treat rheumatoid arthritis in clinical practice: pros anc cons? Arthritis Re Ther. 2016;18:126. doi: 10.1186/s13075-016-1022-1
35. Porter D, van Melckebeke J, Dale J. Tumour necrosis factor inhibition versus rituximab for patients with rheumatoid arthritis who require biological treatment (ORBIT): an open- label, randomised controlled, non-inferiority, trial. Lancet. 2016;388(10041):239-47. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00380-9
36. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, et al, for the DANCER Study Group. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment: results of a phase IIb randomized, double-blind, placebo- controlled, dose-ranging trial. Arthritis Rheum. 2006;54:1390-400. doi: 10.1002/art.21778
37. Mease PJ, Revicki DA, Szechinski J, et al. Improved health-related quality of life for patients with active rheumatoid arthritis receiving rituximab. Results of the Dose-Ranging Assessment: International Clinical Evaluation of Rituximab in Rheumatoid Arthritis (DANCER) trial. J Rheumatol. 2008;35:20-30.
38. Mease P, Szechinski J, Greenwald M, et al. Improvements in patient reported outcomes over 24 weeks for rituximab with methotrexate in rheumatoid arthritis patients in phase IIb trial (D A N C E R) [abstract]. Arthritis Rheum. 2005;52 Suppl:S138-9.
39. Emery P, Deodhar A, Rigby WF, et al. Efficacy and safety of different doses and retreatment of rituximab: a randomised, placebo-controlled trial in patients who are biological naive with active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate (Study Evaluating Rituximab's Efficacy in MTX inadequate responders (SERENE). Ann Rheum Dis. 2010;69:1629-35. doi: 10.1136/ard.2009.119933
40. Deodhar A, Isaacs J, Rigby W, et al. Improved quality of life (QoL) with rituximab (RTX) as first-line biologic therapy in patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA): results from a phase III randomized controlled study (SERENE) [abstract]. Arthritis Rheum. 2008;58 Suppl:S302.
41. Tak PP, Rigby WF, Rubbert-Roth A, et al. Inhibition of joint damage and improved clinical outcomes with rituximab plus methotrexate in early active rheumatoid arthritis: the IMAGE trial. Ann Rheum Dis. 2011;70:39-46. doi: 10.1136/ard.2010.137703
42. Tak PP, Rigby W, Rubbert A, et al. Rituximab plus methotrexate (MTX) inhibits joint damage and improves clinical outcomes in patients with early, active rheumatoid arthritis (RA) who are naive to MTX [abstract]. Rheumatology (Oxford). 2010;49:i4.
43. Rigby W, Ferraccioli G, Greenwald M, et al. Effect of rituximab on physical function and quality of life in patients with rheumatoid arthritis previously untreated with methotrexate. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63:711-20. doi: 10.1002/acr.20419
44. Tak PP, Rigby W, Rubbert-Roth A, et al. Sustained inhibition of progressive joint damage with rituximab plus methotrexate in early active rheumatoid arthritis: 2-year results from the randomised controlled trial IMAGE. Ann Rheum Dis. 2012;71:351-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200170
45. Rubbert-Roth A, Tak PP, Zerbini C, et al. Efficacy and safety of various repeat treatment dosing regimens of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis: results of a phase III randomized study (MIRROR). Rheumatology (Oxford). 2010;49:1683-93. doi: 10.1093/rheumatology/keq116
46. Peterfy C, Emery P, Tak PP, et al. MRI assessment of suppression of structural damage in patients with rheumatoid arthritis receiving rituximab: results from the randomised, placebo-controlled, double- blind RA-SCORE study. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):170-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206015
47. Welsing PM, Borm GF, van Riel P. Minimal clinically important difference in radiological progression of joint damage: a definition based on patient perspective. J Rheumatol. 2006;33:501-7.
48. Vastesaeger N, Xu S, Aletaha D, et al. A pilot risk model for the prediction of rapid radiographic progression in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2009;48:1114-21. doi: 10.1093/rheumatology/kep155
49. Mariette X, Rouanet S, Sibilia J, et al. Evaluation of low-dose rituximab for the retreatment of patients with active rheumatoid arthritis: a non-inferiority randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1508-14. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203480;63
50. McGonagle D, Tan AL, Madden J, et al. Rituximab use in everyday clinical practice as a first-line biologic therapy for the treatment of DMARD-resistant rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2008;47:865-7. doi: 10.1093/rheumatology/ken103
51. Reddy V, Leandro M. Variability in clinical and biological response to rituximab in autoimmune disease: an opportunity for personalized therapy? Int J Clin Rheumatol. 2014;9(3):279-93. doi: 10.2217/ijr.14.18
52. Tesfa D, Ajeganova S, Hagglund H, et al. Late-onset neutropenia following rituximab therapy in rheumatic diseases: association with B lymphocyte depletion and infections. Arthritis Rheum. 2011;63:2209-14. doi: 10.1002/art.30427
53. Isvy A, Meunier M, Gobeaux-Chenevier C, et al. Safety of rituximab in rheumatoid arthritis: a long-term prospective single-center study of gammaglobulin concentrations and infections. Joint Bone Spine. 2012;79:365-9. doi: 10.1016/j.jbspin.2011.12.004
54. Gupta J, Raval RC, Shah AN, et al. Low-dose rituximab as an adjuvant therapy in pemphigus. Indian J Dermatol Venerol. 2017;83(3):317-25. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1078_14
55. Robinson AJ, Vu M, Unglik GA, et al. Low-dose rituximab and concurrent adjuvant therapy for pemphigus: Protocol and singlecentre long-term review of nine patients. Australas J Dermatol. 2017 Feb 17. doi: 10.1111/ajd.12571
56. Moroni G, Depetri F, Del Vecchio L, et al. Low-dose rituximab is poorly effective in patients with primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2016 Jul 6. doi: 10.1093/ndt/gfw251
57. Barcellini W, Zaja F, Zaninoni A, et al. Sustained response to lowdose rituximab in idiopathic autoimmune hemolytic anemia. Eur J Haematol. 2013;91(6):546-51. doi: 10.1111/ejh.12199
58. Gomez-Almaguer D, Tarin-Arzaga L, Moreno-Jaime B, et al. High response rate to low- dose rituximab plus high-dose dexamethasone as frontline therapy in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2013;90(6):494-500. doi: 10.1111/ejh.12102
59. Hua Chen, Wenjie Zheng, Jinmei Su, et al. Low-dose rituximab therapy for refractory thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus – a prospective pilot study. Rheumatology (Oxford). 2011;50(9):1640-4. doi: 10.1093/rheumatology/ker176
60. Van Vollenhoven RF, Emery P, Bingham CO, et al. Long-term safety of rituximab in rheumatoid arthritis: 9.5 year follow-up of the global clinical trial programme with a focus on adverse events of interest in RA patients. Ann Rheum Dis. 2013;72(9):1496-502. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201956
61. Keystone E, Fleishmann R, Emery P, et al. Safety and efficacy of additional courses of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis: an open-label extension analysis. Arthritis Rheum. 2007;56(12):3896-908. doi: 10.1002/art.23059
62. Thurlings RM, Teng O, Vos K, et al. Clinical response, pharmacokinetics, development of human anti-chimeric antibodies and synovial tissue response to rituximab therapy in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;69(2):409-12. doi: 10.1136/ard.2009.109041
63. Manders SH, Kievit W, Adang E, et al. Cost-effectiveness of abatacept, rituximab, and TNFi treatment after previous failure with TNFi treatment in rheumatoid arthritis: a pragmatic multi-centre randomised trial. Arthritis Res Ther. 2015 May 22;17:134. doi: 10.1186/s13075-015-0630-5
64. Quartuccio L, di Bidino R, Ruggeri M, et al. Cost-effectiveness analysis of two rituximab retreatment regimens for longstandinf rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. 2015;67:947-55. doi: 10.1002/arc22535
65. Chatzidionysiou K, Lie E, Nasonov E, et al. Highest clinical effectiveness of rituximab in autoantibody-positive patients with rheumatoid arthritis and in those for whom no more than one previous TNF antagonist has failed: pooled data from 10 European registries. Ann Rheum Dis. 2011;70:1575-80. doi: 10.1136/ard.2010.148759
66. Isaacs JD, Cohen SB, Emery P, et al. Effect of baseline rheumatoid factor and anticitrullinated peptide antibody serotype on rituximab clinical response: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2013;72:329-36. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201117
67. Sneller MC, Zonghui H, Langford CA, et al. A randomized controlled trial of rituximab following failure of antiviral therapy for hepatitis C-associated cryoglobulinemic vasculitis. Arthritis Rheum. 2012;64(3):835-42. doi: 10.1002/art.34322
68. De Vita S, Quartuccio L, Isola M, et al. A randomized controlled trial of rituximab for the treatment of severe cryoglobulinemic vasculitis. Arthritis Rheum. 2012;64(3):843-8. doi: 10.1002/art.34331
69. Lamprecht P, Lerin-Lozano C, Merz H, et al. Rituximab induces remission in refractory HCV associated cryoglobulinaemic vasculitis. Ann Rheum Dis. 2003;62(12):1230-3. doi: 10.1136/ard.2002.004929
70. Ferri C, Cacoub P, Mazzaro C, et al. Treatment with rituximab in patients with mixed cryoglobulinemia syndrome: results of multicenter cohort study and review of the literature. Autoimmun Rev. 2011;11(1):48-55. doi: 10.1016/j.autrev.2011.07.005
71. Sharp C, McCabe M, Dodds N, et al. Rituximab in autoimmune connective tissue disease- associated interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2016;55(7):1318-24. doi: 10.1093/rheumatology/kew195
72. Md Yusof MY, Kabia A, Darby M, et al. Effect of rituximab on the progression of rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: 10 years' experience at a single centre. Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 24;56(8):1348-57. doi: 10.1093/rheumatology/kex072
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Дозировки, схема лечения
Препарат в форме раствора для подкожных инъекций вводят исключительно в область передней брюшной стенки. Длительность введения составляет — 5 минут. Информация об инъекциях проводимых в другие участки кожи — отсутствует. Доза препаратамг/м2, частота -1 раз в неделю. Место для инъекции должно иметь ровный кожный покров без видимых дефектов.
Стоит избегать инъекции лекарства в места, инъекции других лекарственных препаратов. Если процесс инъекции был прерван, то его можно восстановить спустя время используя то же место или другое подходящее. Данный вид препарата подходит как для первичного использования, так и для вторичного и других раз.
Болюсно или в виде внутривенных инъекций препарат вводить строго запрещено.
Внутривенную инфузию проводят обязательно через отдельный катетер, начиная с рекомендованной дозы. Оптимальная скорость для первичной инфузии составляет – 50 мг/ч. Спустя полчаса дозу можно увеличить еще на 50 мг/ч и так далее до достижения показателя 400 мг/час. Вторую и последующие введения лекарства начинают с 100 мг/ч и повышают дозировку до 400 мг/ч по 100 мг.
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело мыши и человека. Лекарство оказывает противоопухолевое и иммуномодулирующее действие, относится к иммунодепрессантам.
Препараты ритуксимаба прописывают для лечения ревматоидного артрита (РА) в составе комплексной терапии.
- Принцип действия метотрексата
- Преимущества и недостатки
- Как применять (инструкция)
- Противопоказания
- Отзывы
- Резюме
Ревматоидный артрит (сокращенно РА) – хроническое заболевание, при котором развивается аутоиммунное воспаление в тканях сустава, приводящее к разрушению хрящей и костей.
Метотрексат при ревматоидном артрите – один из обязательных компонентов лечения в большинстве случаев. Именно благодаря его приему удается не только облегчить состояние пациента (уменьшить суставные боли и скованность в движениях), но и подавить активное воспаление на длительный срок.
В то же время метотрексат имеет серьезные побочные эффекты: вызывает нарушения в работе кишечника, печени, поджелудочной железы, кроветворной системы и не только. К счастью, эти негативные эффекты препарата развиваются далеко не всегда. А принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность их развития к минимуму.
Метотрексат по сути является антагонистом фолиевой кислоты. Поступая в организм, лекарство через ряд химических реакций усиливает синтез аденозина – вещества, которое оказывает сильное влияние на протекание иммунных и воспалительных реакций.
Механизм воздействия
Добывается активное вещество путем генной инженерии. Оно отличается сродством к CD20 антигену, который находится на здоровых и озлокачественных В-клетках.
Когда химерное моноклинальное антитело связывается с CD20-антигеном в организме наблюдается иммунный ответ и В-клетки разрушаются. Хотя механизм действия до конца не выяснен, предположительно лизис клеток связан с комплементзависимой цитотоксичностью и антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью. Известно, что ритуксимаб вызывает гибель В-клеточной лифомы.
Нельзя точно сказать, как долго будет снижаться количество В-клеток у пациентов с ревматоидным артритом. Большинству больных лечение с помощью препаратов ритуксимаба прописывают до тех пор, пока количество В-клеток не придет в норму. У отдельных пациентов количество В-клеток меньше нормы наблюдается еще на протяжении 2-х лет после завершения терапии.
При назначении медикамента при ревматоидном артрите в дозировке 1 грамм период полужизни активного вещества составляет в среднем 20 суток.
Активное вещество способно к кумуляции. После окончания лечения в организме оно обнаруживается еще в течении 3—6 месяцев.
Как показали клинические исследования фармакокинетика у мужчин и женщин схожа. Нет данных о фармакокинетике у пациентов с патологиями печени и почек.
Способ применения и дозы
Уровень В-клеток у новорожденных при назначении препарата Ацеллбия® женщинам во время беременности не изучался.
У некоторых новорожденных, матери которых получали ритуксимаб во время беременности, наблюдались временное истощение пула В-клеток и лимфоцитопения. В связи с этим ритуксимаб не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.
В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения препаратом Ацеллбия® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли препарат Ацеллбия® с грудным молоком. Препарат Ацеллбия® не следует применять в период кормления грудью.
Правила приготовления и хранения раствора
Необходимое количество препарата Ацеллбия® набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования. Так как препарат Ацеллбия® не содержит консерванты, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор физически и химически стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.
Приготовленный раствор препарата Ацеллбия® вводят только в/в, капельно, через отдельный катетер! Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!
Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.
Коррекция дозы в ходе терапии
Снижать дозу Ацеллбии® не рекомендуется. Если препарат Ацеллбия® вводится в комбинации с химиотерапией, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Ацеллбия® не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.
— монотерапия у взрослых больных: 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед;
а) 8 циклов (цикл 21 день) при схеме R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон);
б) 8 циклов (цикл 28 дней) при схеме R-MCP (ритуксимаб, митоксантрон, хлорамбуцил, преднизолон);
в) 8 циклов (цикл 21 день) при схеме R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон); в случае достижения полной ремиссии после 4-го цикла возможно ограничиться 6 циклами;
г) 6 циклов (цикл 21 день) при схеме R-CHVP-Interferon (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид, преднизолон интерферон).
Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед.
— у ранее нелеченых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в 2 мес, не более 2 лет (12 инфузий). При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию ритуксимабом следует прекратить;
— при рецидивирующей или химиоустойчивой лимфоме: 375 мг/м2 1 раз в 3 мес, не более 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Ацеллбия® следует прекратить.
Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии после в/в введения ГКС, 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после введения препарата Ацеллбия®.
Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если ритуксимаб не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.
В комбинации с химиотерапией (у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию, и при рецидивирующем/химиоустойчивом лимфолейкозе): 375 мг/м2 в первый день первого цикла, затем — 500 мг/м2 в первый день каждого последующего цикла, 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения препарата Ацеллбия®.
Для снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли рекомендуется профилактическое обеспечение адекватной гидратации и введение урикостатиков за 48 ч до начала терапии. У пациентов с хроническим лимфолейкозом и уровнем лимфоцитов
Дозирование в особых случаях
Пожилой возраст. У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Препарат Мабтера – иммунно-биологический препарат, предназначенный для лечения опухолей, обладает иммунномодулирующим свойством. В основе лекарства лежит вещество — ритуксимаб, представляющий собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, объединенное с трансмембранным антигеном CD20.
- Неходжкинская лимфома — лекарство используется для эффективного лечения фолликулярной лимфомы АГ-III-IV вместе с химиотерапией. Важно отметить, что лекарство назначают больным, у которых не проводились мероприятия, направленные на лечение данной проблемы.
- Лечение исключительно Мабтерой происходит на III-IV стадиях фолликулярной лимфомы, в случаях рецидивов после проведенной химиотерапии.
- При подтвержденном диагноза CD20-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной неходжкинской лимфоме лекарство назначают пациентам только в комплексе с ЦДВП химиотерапией.
- Хронический лимфолейкоз — препарат используют для первых проявлений болезни, при рецидивах и в случае перехода болезни в хроническую форму.
- Ревматоидный артрит — лекарство Мабтера при ревматоидном артрите рекомендуется к использованию только в случаях с активным заболеванием в тяжелой форме. Принимается в комплексе с Метотрексатом, иначе добиться заметного результата от лечения будет невозможно.
Ряд исследований, а также практическое применение препарата демонстрирует отклик на первое введение лекарства у 95% пациентов. У почти 40% больных отмечают снижение активности раковых клеток с последующим снижением опухолей и прекращением развития недуга.
Мнение пациентов и отзывы врачей, которые практикуют в своих назначениях использование лекарств Мабтера, Ацеллбия и других препаратов на основе ритуксимаба.
Ревматоидный артрит относится к группе аутоиммунных заболеваний. К сожалению, вылечить его в настоящее время полностью не удается.Препараты на основе ритуксимаба у пациентов с РА способны вызвать длительную стойкую ремиссию. Запрещено ставить уколы без назначения врача. Инфузии допускается делать только в условиях стационара, так как неправильное введение может стать причиной смерти пациента.
Назначать их можно в том случае, когда другие противовоспалительные средства оказались неэффективными.
Виталий Валерьевич ревматолог
Мучаюсь от ревматоидного артрита уже больше 20 лет. Метотрексат и другие противовоспалительные средства перестали помогать, болезнь прогрессировала. Лечащий врач прописал препарат Мабтера, но прочитав побочные эффекты стало страшно ставить инфузию, хотя боли были нестерпимые. После завершения курса терапии наконец-то почувствовала себя здоровым человеком.
Диагноз РА мне поставили 16 лет назад. За эти годы было перепробовано множество лекарств. Два года назад прошел курс лечения средством Р-Маб, лечение перенес хорошо, сейчас стойкая ремиссия.
Ацеллбия рекомендуется для лечения следующих видов неходжкинских лимфом:
- фолликулярная лимфома (в качестве препарата поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);
- фолликулярная лимфома III– IV стадии у ранее не принимавших лечение пациентов в сочетании с химиотерапией;
- рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;
- CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная (в комплексе с химиотерапией по схеме CHOP).
Также препарат используют в комбинации с химиотерапией для лечения хронического лимфолейкоза у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию, или при рецидивирующей/химиоустойчивой форме заболевания.
Приготовленный раствор Ацеллбии используется исключительно для внутривенного (в/в) капельного введения через отдельный катетер. Вводить раствор в/в болюсно или струйно запрещено!
Для приготовления инфузионного раствора непосредственно перед его введением следует набрать в асептических условиях рекомендуемое количество концентрата. Затем набранную дозу препарата требуется развести до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) со стерильным и апирогенным раствором для инфузий натрия хлорида (0,9%) или декстрозы (5%) в инфузионном флаконе/пакете.
Приготовленный раствор Ацеллбии физически и химически сохраняет стабильность до 12 часов – при комнатной температуре, до 24 часов – при температуре 2–8 °C.
Первую инфузию проводят с начальной скоростью 50 мг/ч; в дальнейшем каждые 30 минут можно повышать скорость введения на 50 мг/ч до достижения максимального значения – 400 мг/ч. Последующие инфузионные введения допускается начинать со скорости 100 мг/ч и затем каждые 0,5 часа увеличивать ее на 100 мг/ч, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч.
Читайте также:
