Флупиртин при боли в спине

Химическое название

Химические свойства

Вещество Флупиртин можно отнести к анальгетикам центрального действия. Его синтезировали в 70-х годах 20 века и начали использовать в качестве обезболивающего средства в ФРГ с 1986 года. По силе действия данное обезболивающее средство можно поместить в один ряд с парацетамолом, трамадолом и кодеином, с одной стороны и с метадоном и морфином с другой.

Фармакологическое действие

Обезболивающее, миорелаксирующее, нейропротективное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Флупиртин, в отличие от опиоидных анальгетиков и кислотных антиревматических и болеутоляющих средств не оказывает влияния на циклооксигеназу. Средство относится к селективным активаторам калиевых каналов.

Вещество не вызывает привыкания, не имеет синдрома отмены, обладает нейропротективным и миорелаксирующим действием.

Механизм действия средства основан на способности Флупиртина активизировать потенциалнезависимые К-каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нейрона. Процесс сопровождается торможением N-метил-D-аспартат-рецепторов и блокадой нейрональных кальциевых каналов. Таким образом, ток ионов калия через мембрану снижается, нейроны более не возбуждаются и не отвечают на специфические ноцицептивные стимулы. Средство не затрагивает альфа2- и альфа1-адренорецепторы, дофаминовые, серотониновые, опиоидные и бензодиазепиновые, холинергические рецепторы.

После приема препарата с данным действующим веществом в составе не развивается феномен взвинчивания, боль не переходит в хроническую форму. Также происходит расслабление гладкой мускулатуры, снижается мышечное напряжение.

Препарат защищает нервные волокна от действия больших концентраций ионов калия, оказывает нейропротекторный эффект.

После перорального приема вещество почти полностью усваивается организмом через желудочно-кишечный тракт. Средство метаболизируется в тканях печени, образуя путем гидролиза и ацетилирования активный метаболит 2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин, и в результате реакции окисления неактивный метаболит. Период полувыведения вещества – от 7 до 10 часов. Зависимость концентрации Флупиртина и его метаболитов от принятой дозы носит линейный характер. У лиц пожилого возраста период полувыведения средства увеличивается, повышается концентрация в плазме крови (до 2,5 раз при длительном применении).

Выводится препарат в неизменном виде и в виде метаболитов через почки и желчью (менее 30%).

Показания к применению

Флупиртин назначают для купирования болей различного происхождения:

при злокачественных новообразованиях, спазмах, головной и посттравматической боли;
для лечения альгодисменореи;
после ортопедических и травматологических операций.

Противопоказания

Средство нельзя назначать:

при аллергии;
лицам, не достигшим 18-летнего возраста;
пациентам с больной печенью;
при миастении или холестазе;
алкоголикам;
беременным женщинам;
в период лактации.

Осторожность во время лечения следует проявлять при почечной и печеночной недостаточности, пациентам старше 65 лет (нужна коррекция дозировки), при гипоальбуминемии.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным средством возникает общая слабость и усталость.

отсутствие аппетита, бессонница, депрессия;
головокружение, рвота;
тошнота, запор, несварение желудка, изжога, болезненные ощущения в эпигастральной области, метеоризм;
сухость во рту;
нервозность, повышенное потоотделение, тремор;
понос, головные боли.

Также могут возникнуть (редко):

нечеткость зрения, высыпания на коже, крапивница, зуд на коже;
повышенная температура тела;
спутанность сознания;
повышение уровня ферментов печени, гепатит, желтуха, холестаз.

Инструкция по применению Флупиртина (Способ и дозировка)

Таблетки, содержащие действующее вещество Флупиртин назначают внутрь. Если таблетка покрыта кишечнорастворимой оболочкой, то ее нельзя разделять или разжевывать.

Обычно назначают 100 мг средства 3 или 4 раза в сутки, через равные промежутки времени. Суточную дозировку можно увеличить до 600 мг (200х3) – это максимальная суточная дозировка.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и реакции пациента на препарат.

Пожилым людям, при гипоальбуминемии и выраженной почечной недостаточности требуется коррекция дозировки (гипоальбуминемия – не более 300 мг в день, лица старше 65 и заболеваниями почек – не более 200 мг).

Передозировка

При передозировке чаще всего наблюдаются: тахикардия, тошнота, спутанность сознания, сухость слизистых оболочек, повышенная плаксивость.

В качестве терапии производят промывание желудка, диурез, дают пострадавшему энтеросорбенты и вводят электролиты, производят симптоматическое лечение. Вещество не имеет специфического антидота.

Взаимодействие

При сочетании средства с производными кумарина необходимо контролировать ПТИ, для своевременной коррекции дозировки препаратов.

Флупиртин усиливает действие миорелаксантов, алкоголя, седативных препаратов.

При сочетании лекарств на основе Флупиртина со средствами, претерпевающими реакции метаболизма в печени необходимо контролировать уровень печеночных ферментов.

Условия продажи

Условия хранения

Препараты хранят в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов, вдали от маленьких детей.

Срок годности

Особые указания

При приеме очень высоких доз пациент должен находиться под наблюдением врача. Также при таком лечении моча может приобрести зеленый оттенок.

Частота и выраженность проявления побочных эффектов зависят от принятой дозировки. Обычно, в процессе лечения побочные реакции проходят сами.

Во время проведения терапии средством тесты на билирубин, уробилиноген и содержание белка в моче могут дать ложноположительный результат.

При серьезных нарушениях в работе печени или почек, нужно контролировать уровень креатинина в моче и активность ферментов печени.

Во время лечения препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или выполнять действия, требующие высокой концентрации внимания и скорости реакции.

Детям

Средство нельзя назначать в возрасте до 18 лет.

Пожилым

Для лиц, старше 65 лет используют дозировку 200 мг в сутки.

С алкоголем

Препарат усиливает действие алкоголя.

При беременности и лактации

Лекарство нельзя принимать беременным женщинам.

Флупиртин выделяется с грудным молоком, поэтому во время лечения необходимо прервать грудное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Флупиртина)

Аналоги Флупиртина: Катадолон, Катадолон Форте.

Отзывы

Отзывы о средстве положительные. Врачи считают, что препарат обладает хорошим профилем безопасности, редко вызывает серьезные побочные реакции. Его рекомендуют использовать как в качестве монотерапии, так и в рамках комплексного лечения, сочетая с опиоидами, антидепрессантами и нестероидными противовоспалительными средствами.

Пациенты также довольны эффектом от приема лекарств, на основе Флупиртина. Часто в начале лечения проявляются слабость и тошнота, но через несколько дней приема данные реакции проходят.

Цена Флупиртина, где купить

Цена Флупиртина в виде препарата Катадолон составляет примерно 500 рублей, за 10 таблеток.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

Российские фармацевтические производители, наконец, начали изымать из аптек лекарства, содержащие флупиртин – вещество, способное в максимально короткий срок повредить печень. Европейские фармкомпании отозвали все препараты с флупиртином ещё в начале 2018 года, сразу после рекомендаций Комитета по оценке рисков.

Это наркота. Не лечитесь в больших дозах.

Повністю згідний з Реною і Сергієм, дрянь ,дрянь, мене викручує тільки від згадки, що я його пив, сильно токсичний, ще й дорогий, ліпше би " пив", дійсно болів живіт, нудота, гіркота в роті, присмак металу, і не тиждень, а майже місяць, атоксілом врятувався,а язик чорний 3-и місяці був , поки повністю зійшов, та ще й не поміг зовсім (невралгія тр. нерва)

Флупиритин принимаю от боли в ноге -4 таблетки в день -мало)-переносится отлично- он заменяет такие лекарственные средства как габапентин и финлепсин-у которых море побочек-одна из которых-переломы,так как они разрушают кости-ужас!Единственный недостаток-цена!10 таблеток-250 рублей!

мне 65 лет ,страдаю артрозом,препарат катадолон мне понравился и подошел,но почему-то его нельзя принимать постоянно.Нпвп принимаю долго ,от них болит желудок и поднимается давление.Катадолон принимала целый месяц-никаких побочных явлений,теперь сделаю перерыв и снова буду принимать .Он помог мне избавиться от ночных болей в суставах.

Очень хороший препарат,выраженный обезболивающий эффект,побочек практически нет.Из отрицательного-дорогой

Самый ужасный препарат . Как такое можно выпускать . Препарат назначили сыну , ему 17 лет. После каждого принятия таблетки , ему становилось плохо, давление падало до 80 на 40. Стала читать о препарате , и оказалось что детям в возрос те до 18 лет . Нельзя . А зачем его выписали нам ? .

хуже этого средства я в жизни не встречал. С одной таблетки я спал 3 дня где только приседал. живот болел так что уже не знаешь что сильней болит,позвоночник или он.Очень жалею что попробовал это средство так как лично мне после него было плохо с неделю.

Согласно современным рекомендациям, как международным, так и отечественным (Клинический протокол оказания медицинской помощи больным с дорсалгиями, утвержденный приказом МЗ Украины № 487 от 17.08.2007), основными препаратами для лечения боли в спине являются аналгетики, что абсолютно предсказуемо. Другие лекарственные средства целесообразно включать в схему терапии тогда, когда обычные обезболивающие средства оказываются недостаточно эффективными и/или необходимо воздействие на определенный механизм боли, например на мышечный спазм, центральную сенситизацию и др. Какой аналгетик стоит выбрать для лечения дорсалгии? Правильный ответ – мультимодальный, что позволит перекрыть сразу несколько звеньев патогенеза боли в спине и тем самым повысить вероятность успеха терапии, избежать полипрагмазии и хронизации боли. Одним из таких препаратов является флупиртин (Флугесик), преимущества которого рассмотрены в данной статье.

Флупиртин – аналгетик с уникальным механизмом действия
Дорсалгии являются одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью. Было подсчитано, что практически 90% населения планеты хотя бы однократно сталкивались с болью в спине. С ней ассоциированы значительные финансовые затраты, как прямые, обусловленные непосредственными расходами на лечение, так и косвенные, связанные с утратой трудоспособности, особенно если речь идет о хронической боли.
С учетом этого основными задачами в лечении пациентов с дорсалгиями признаны: максимально быстрое купирование болевого синдрома, восстановление функциональной активности, предупреждение рецидивов и формирования хронического болевого синдрома. И важно понимать, что ни одна из них не является второстепенной. Только лишь временное купирование боли, без оглядки на функциональное состояние пациента и дальнейший прогноз, не может считаться адекватным решением проблемы.
В настоящее время для лечения боли в спине чаще всего используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), хотя в действительности во многих случаях дорсалгии воспаление не играет ключевой роли. В то же время их хорошо известные побочные эффекты, напрямую связанные с подавлением циклооксигеназы (ЦОГ), проявляются независимо от наличия или отсутствия воспаления. Не могут стать достойной альтернативой и опиаты, характеризующиеся мощным аналгетическим эффектом, но очень узким терапевтическим окном и серьезным риском нежелательных явлений.
Уникальным механизмом обезболивающего действия, отличающим его от других аналгетиков, оптимальным соотношением эффективности и безопасности, а также рядом плейотропных эффектов обладает флупиртин (Флугесик) – неопиоидный аналгетик центрального действия. Он активирует потенциалнезависимые медленные калиевые каналы класса Kv7/M, что обеспечивает усиление притока ионов калия в клетку, повышение мембранного потенциала нейронов, угнетение их деполяризации и, в итоге, купирование распространения болевых импульсов. Описанный механизм действия позволил выделить флупиртин в отдельный класс лекарственных препаратов – селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (Selective Neuronal Potassium Channel Opener, SNEPCO). Модуляция работы калиевых каналов опосредована воздействием препарата на систему регуляторного G-белка.
Кроме того, флупиртин выступает непрямым функциональным антагонистом N-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторов). Косвенно снижая их активность, он замедляет поступление ионов кальция в клетку и уменьшение его внутриклеточной концентрации. Это торможение препятствует возбуждению нейронов в ответ на ноцицептивные стимулы.

Миорелаксация – важное преимущество флупиртина в лечении дорсалгий
Практически любой болевой синдром независимо от его анатомического субстрата сопровождается рефлекторным вовлечением мышц. Так, при дорсалгиях воспалительного и дегенеративного генеза обязательно развивается спазм паравертебральных мышц. Болевые импульсы из ноцицепторов, находящихся в пораженной структуре позвоночника (энтезис, фиброзное кольцо, синовиальная ткань), поступают через задние корешки в нейроны задних рогов спинного мозга, откуда они по ноцицептивным путям достигают центральной нервной системы. Одновременно болевые импульсы активируют альфа- и гамма-мотонейроны передних рогов спинного мозга, что приводит к спазму мышц, иннервируемых данным сегментом спинного мозга. При длительной ноцицептивной импульсации в спазмированных мышцах развивается локальная ишемия, таким образом они сами становятся источником боли. Усиленный поток болевой импульсации еще больше повышает активность передних мотонейронов, что ведет к большему спазму мышцы. Так замыкается порочный круг: боль – мышечный спазм – боль. Кроме того, в некоторых случаях миофасиальная боль в спине может быть первичной без вовлечения корешков нервов и структур позвоночника. Все это обусловливает необходимость воздействия на мышечный спазм как один из важных звеньев патогенеза боли в спине.
С этой целью можно включать в схемы терапии миорелаксанты, но есть более простой и экономически целесообразный путь – применение аналгетика со свойствами миорелаксанта, коим является флупиртин.
Снижение мышечного тонуса поперечно-полосатой мускулатуры на фоне приема флупртина обусловлено блокадой передачи возбуждения на мотонейроны и вставочные нейроны, а также стимуляцией ГАМКА-рецепторов.
Это свойство выгодно отличает флупиртин от НПВП, которые не оказывают влияния на тонус мышц, и тем более опиатов, которые вызывают его повышение.
Следует также уточнить, что миорелаксирующий эффект флупиртина является по сути антиспастическим – он снимает региональный мышечный спазм, связанный с болью, не влияя на общий мышечный тонус и общую мышечную силу.

Профиль безопасности флупиртина
Врачам хорошо известны побочные эффекты НПВП, в частности гастроинтестинальные осложнения при приеме неселективных ингибиторов ЦОГ, а также сердечно-сосудистые – при приеме специфических ингибиторов ЦОГ‑2. Риск развития этих неблагоприятных событий прогрессивно нарастает по мере увеличения продолжительности лечения. По этой причине длительное применение НПВП при подострых и хронических болевых синдромах нежелательно и даже противопоказано.
Флупиртин в терапевтических концентрациях не только не влияет на ЦОГ и синтез простагландинов, но также не связывается с адренергическими, серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиатными, центральными мускаринергическими или никотинергическими рецепторами, что обеспечивает ему высокий профиль безопасности. Он не имеет ни ульцерогенного, ни кардиотоксического действия, а также лишен центральных побочных эффектов, присущих опиоидам (не угнетает дыхание, не влияет на настроение, не вызывает зависимости и синдрома отмены).
Изредка при приеме флупиртина (менее 1%) могут отмечаться общая слабость, сонливость и головокружение, но в целом они являются слабо выраженными и демонстрируют тенденцию к уменьшению по мере продолжения лечения (G. Mueller-Schwefe, 2003). В отдельных случаях было отмечено повышение уровня печеночных ферментов на фоне терапии этим препаратом, однако, как показывают соответствующие исследования, применение этого лекарственного средства в соответствии с инструкцией позволяет свести риск серьезных нежелательных явлений практически к нулю. Так, следует помнить о том, что противопоказаниями к применению флупиртина являются индивидуальная повышенная чувствительность, тяжелая печеночная недостаточность с явлениями энцефалопатии, холестаз, миастения, алкоголизм (с поражением внутренних органов), беременность, детский возраст.

Доказательная база эффективности флупиртина
Эффективность флупиртина продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых он сравнивался с другими аналгетиками или плацебо, в том числе при скелетно-мышечных болях (P. Mastronardi et al., 1988; G. Mueller-Schwefe, 2003; J. Ringe et al., 2003; C. Li et al., 2008 и др.).
К примеру, в многоцентровом открытом исследовании J. Ringe и соавт. (2003), включившем 869 пациентов с остеопорозом, применение флупиртина в дозе до 600 мг/сут обеспечило снижение выраженности боли в поясничном отделе позвоночника, в области шеи и плечевом поясе на 40-44% через 2-4 недели терапии.
В двойном слепом многоцентровом исследовании C. Li и соавт. (2008) с участием 209 пациентов с подострой болью в пояснице флупиртин показал сопоставимую с трамадолом обезболивающую эффективность (снижение боли на 57 и 56% соответственно; р=0,796) при значительно меньшей частоте побочных эффектов в группе флупиртина.
Похожие результаты по сравнению флупиртина с трамадолом получены и в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании SUPREME, включившем 363 пациента с умеренной и интенсивной болью в спине. При сравнимой эффективности в отношении купирования боли флупиртин продемонстрировал сопоставимую с группой плацебо частоту нежелательных явлений и досрочного прерывания лечения в связи с их развитием, в то время как в группе трамадола они были значительно выше.
M.A. Uberall и соавт. (2013) провели подгрупповой post-hoc анализ 4 неинтервенционных исследований и установили, что у пациентов с острой болью в нижней части спины флупиртин достоверно превосходит диклофенак в отношении облегчения боли (р=0,001), уменьшения функциональных ограничений, связанных с болью (р=0,023), а также по желудочно-кишечной безопасности и общей переносимости препарата (р 30.06.2020 Дерматологія Неврологія Хвороба Фабрі: відкриття дерматологів, досліджують неврологи

Коронавірусна хвороба (COVID‑19) – тяжкий гострий респіраторний синдром, спричинений коронавірусом SARS-CoV‑2, що з грудня 2019 року досяг масштабів пандемії, адже за 5 міс зареєстровано понад 3 млн підтверджених випадків у всьому світі та понад 260 тис. смертей (https://coronavirus.jhu.edu). Останні публікації 2 описують неврологічні прояви при COVID‑19, які стосуються центральної нервової системи (ЦНС), периферичної нервової системи (ПНС) і м’язів, а також ранні зміни нюху та смаку [4]. Спеціалізована група з екологічної неврології Всесвітньої федерації неврології (ENSG-WFN) запропонувала створити міжнародні неврологічні реєстри COVID‑19 для збирання й об’єднання даних про гострі, хронічні та будь-які тривало латентні впливи інфекції на нервову систему [5].

Запаморочення, що є однією з частих скарг у практиці лікаря-невролога, може бути симптомом близько 80 захворювань. Тому необхідно диференціювати тип запаморочення і першочергово визначити, чи є воно системним (вестибулярним), чи несистемним. .

COVID‑19 – вірусне захворювання, яке у більшості випадків викликає лихоманку, відчуття втоми, біль у горлі, кашель, а за тяжчого перебігу – задишку та дихальний дистрес. Наразі також відомо, що COVID‑19 може вражати клітини за межами дихальних шляхів і спричиняти розвиток широкого спектра симптомів – від шлунково-кишкових (діарею, нудоту) та серцево-судинних до неврологічних і психічних.

Целью настоящего фармакоаналитического исследования явилась оценка эффективности и безопасности флупиртина при болях в спине по данным отдельных рандомизированных клинических исследований (РКИ), пилотных проектов, системных обзоров и метаанализов.

Материал и методы. Источники анализа: Medline, Embase, the Cochrane database, PubMed and PsychLit (1966–2003); данные метаанализов и системных обзоров; результаты РКИ и отчеты пилотных проектов.

Необходимо подчеркнуть, что в Кохрановской библиотеке представлено 49 научных отчетов, системных обзоров и метаанализов по применению флупиртина при различных состояниях – паркинсонизме, когнитивных нарушениях, головной боли напряжения, мигрени и др. Особое внимание заслуживает анализ тех клинических исследований, в которых оценивается целесообразность использования флупиртина при болях, и в частности при болях в спине, с учетом широкой представленности группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для терапии данной патологии.

1. Влияние на болевой порог (пилотное исследование). В 1979 году P. Hiedl было выполнено первое РКИ, в ходе которого у 6 здоровых добровольцев оценивались изменения индивидуального порога боли при применении флупиртина в сравнении с Пентазоцином и плацебо. В качестве источника экспериментальной боли являлась стимуляция С-волокон инфракрасным излучением. Авторами было показано достоверное увеличение болевого порога у добровольцев, принимавших флупиртин, в сравнении с Пентазоцином и плацебо, что достоверно доказало анальгетический эффект данного препарата.

2. Оценка фармакокинетики и биотрансформации флупиртина (пилотное исследование). P. Hlavica и G. Niebch в 1985 году представили отчет по исследованию фармакокинетики и биотрансформации флупиртина у здоровых добровольцев после внутривенного, перорального и ректального применения. Показано, что при пероральном использовании флупиртин аккумулируется в крови в 90%, а при применении суппозиториев – в 72,5%. Период полувыведения препарата составляет 8,5–10,7 ч. До 75% от принятой дозы флупиртина метаболизируется в печени. У препарата два активных метаболита и в 69% флупиртин экскретируется через почки (27 % выводится в неизмененном виде, 28 % – в виде одного метаболита, 12% – в виде второго метаболита ). У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с более молодыми пациентами наблюдаются увеличение периода полувыведения препарата (до 14 ч при однократном приеме и до 18,6 ч – при приеме в течение 12 дней) и более высокая концентрация препарата в плазме крови (в 2–2,5 раза выше). Полученные данные по фармакокинетике флупиртина позволяют индивидуально планировать режим дозирования препарата в зависимости от возраста и сопутствующей патологии.

3. Применение флупиртина у водителей (пилотное исследование). В 1985 году B. Biehl опубликовал результаты исследования по оценке влияния флупиртина (100 мг) на концентрацию внимания у водителей в сравнении с Пентазоцином (50 мг) и плацебо. Исследование проводилось на 12 здоровых добровольцах. Препараты назначались 3 раза в день, а анализ выполнялся после приема первой и третьей доз. Было показано отсутствие жалоб и значимых различий в развитии нежелательных лекарственных реакций (НЛР) у принимавших флупиртин и плацебо, в отличие от добровольцев, применявших Пентазоцин, у которых отмечались чувство дискомфорта, тошнота и головокружение. Автором сделан вывод, что в сравнении с Пентазоцином флупиртин не вызывает нарушения концентрации внимания у водителей – здоровых добровольцев и не отличается от плацебо по частоте развития НЛР, что позволяет рекомендовать данный препарат пациентам, работа которых требует концентрации внимания (водители, операторы ЭВМ и др.).

4. Первым системным обзором по оценке эффективности и безопасности флупиртина при болях различной этиологии следует считать анализ, выполненный J. Heusinger в 1987 году.

Системный анализ включал мультицентровые клинические исследования, в которых участвовало 1174 пациента, принимавших в зависимости от показаний флупиртин или Пентазоцин в течение 3–8 недель. Отмечено, что флупиртин обладал большей эффективностью и лучшей переносимостью в сравнении с Пентазоцином. Именно это исследование подтвердило дальнейшую целесообразность в оценке анальгетического эффекта флупиртина.

5. Применение флупиртина в США. В это же время F. McMahon и соавт. (1987) по результатам пяти параллельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований сообщили об опыте применения флупиртина в США. Препарат применялся перорально в дозе от 100 до 300 мг (максимальная доза – 600 мг/сут) у пациентов, страдающих болями в результате эпизиотомии, хирургических операций или стоматологических процедур. Оценивались интенсивность боли, общее облегчение боли, пик наступления анальгезии, а также частота и представленность НЛР и т. д. В выполненных исследованиях более 170 человек принимали 100 мг флупиртина в сутки, 250 пациентов – 200 мг препарата, а у 50 пациентов доза ЛП составила 300 мг/сут. Пациенты контрольной группы (415 человек) принимали традиционную терапию (комбинации: парацетамол 650 мг + кодеин 60 мг + пентазоцин 50 мг или оксикодон 10 мг + парацетамол 650 мг). Было показано, что использование флупиртина в различных дозах вызывает анальгезию после первой дозы, а НЛР являются минимальными (наиболее часто отмечалась дремота) в сравнении с традиционной терапией.

6. Одно из первых РКИ по оценке сравнительной анальгетической эффективности флупиртина и диклофенака натрия выполнено в 1988 году P. Mastronardi и соавт. с участием 40 пациентов, находящихся в послеоперационном периоде после ортопедических операций. Данное исследование базировалось на уже доказанном анальгетическом действии флупиртина и давно известного обезболивающего действия диклофенака натрия.

Для более полного сравнения анальгетических эффектов двух препаратов P. Mastronardi и соавт. применили математическую модель, по которой оценивали силу и скорость анальгетического действия.

С помощью этой математической модели было доказано, что по времени наступления анальгезии, снижению интенсивности боли и по длительности анальгетического эффекта флупиртин достоверно эффективнее, чем диклофенак натрия. При измерении площади под кривой концентрация-время (AUC) снижение общей степени интенсивности боли и длительность анальгетического эффекта были значительно больше у пациентов, принимавших флупиртин (табл. 1).

Таблица 1. Динамика площади под кривой концентрация-время (AUC) у пациентов, принимавших флупиртин и диклофенак натрия

Терапия	rAUC
Диклофенак натрия	509,4±217,3
Флупиртин	356,6±226,7
Различие между показателями двух групп	p=0,036

7. Дозозависимый эффект флупиртина был описан T. Hummel и соавт. в 1991 году. Авторами показано, что концентрация препарата в плазме линейно возрастает в соответствии с увеличением дозы. При повышении дозы флупиртина исследователи выявили на ЭЭГ дозазависимый инкримент, главным образом в диапозоне альфа- и бета-ритмов.

Пропорциональный дозозависимый анальгетический эффект флупиртина был также подтвержден G. Niebch и соавт. в 1992 году.

8. Оценка переносимости флупиртина в рамках открытого мультицентрового одногодичного исследования проведена W. Herrman и соавт. в 1993 году. В открытое проспективное исследование были включены пациенты (191 человек) с хронической болью при дегенеративных и/или воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (артрозы, дегенеративные изменения позвоночника), болями, связанными с ревматическими расстройствами (хронический полиартрит, болезнь Бехтерева, внесуставной ревматизм), другими хроническими болями (головные боли и др.). Длительность терапии составила 52 недели при схеме приема 100 мг флупиртина в капсулах 3 раза в сутки. Оценивались переносимость флупиртина, длительность обезболивающего эффекта, возможный синдром отмены или указание на возникновение зависимости.

На основании отзывов пациентов и выводов исследователей с учетом данных лабораторной диагностики и физикального обследования больных показано, что препарат обладает хорошим профилем безопасности, подтвержденным на фоне применения в течение 52 недель, с наличием дозозависимого эффекта (рис.1), при этом спектр НЛР представлен меньше (рис. 2) по сравнению с больными, принимавшими опиоиды или НПВС. Авторы рекомендуют флупиртин в качестве моно- и комбинированной терапии в сочетании с НПВС, опиоидами и антидепрессантами.

Рис. 1. Возрастание анальгетического эффекта флупиртина в зависимости от длительности приема

Рис. 2. Частота НЛР при приеме флупиртина в течение 12 месяцев терапии

10. Миорелаксирующий эффект флупиртина был также подтвержден M. Lobisch и соавт. в 1996 году в исследовании в сравнении с тетразепамом и плацебо у 12 здоровых добровольцев. Было доказано при помощи ЭМГ, что флупиртин обладает миорелаксирующим эффектом и отличается по количественным и качественным особенностям от тетразепама, для которого присущи НЛР, характерные для класса бензодиазепиновых ЛП.

Однако наиболее масштабным исследованием по оценке анальгетического действия и нормализации мышечного тонуса, а также переносимости флупиртина в лечении острой и хронической боли, ассоциированной с мышечным напряжением является открытое мультицентровое исследование, выполненное G. Mueller-Schwefe и соавт. в 2003 году. В исследовании приняло участие 7806 пациентов (43% составили мужчины и 57% – женщины), страдающих различными вариантами боли в спине, шее, ГБН и миофасциальным болевым синдромом. Лечение проводилось 4 недели, по 200–300 мг флупиртина в сутки. Эффективность и переносимость оценивались как врачами, так и пациентами по 4-балльной шкале.

Результаты исследования показали, что спустя 4 недели лечения у пациентов, страдающих различными вариантами болевых синдромов, уменьшается выраженность болевого и мышечно-тонического синдрома, а качество жизни улучшается (рис.3).

Рис. 3. Динамика анальгетического и миорелаксирующего эффектов при терапии флупиртином (G. Mueller-Schwefe и соавт., 2003)

Большинство врачей и пациентов (более 90%) оценили переносимость ЛП как очень хорошую и хорошую (рис.4).

Рис. 4. Число (в %) врачей и пациентов, оценивших переносимость флупиртина как очень хорошую и хорошую

Подтверждением целесообразности применения флупиртина при болях в нижней части спины являются рекомендации группы экспертов, возглавляемых M. van Tulder, которая в 2004 году разработала руководство по купированию острой боли в нижней части спины (European Guidelines For the Management Of Acute Nonspecific Low Back Pain In Primary Care, 2004). В качестве возможных альтернатив терапии, в т. ч. в комбинации с НПВС, флупиртин рекомендуется для уменьшения боли и мышечного тонуса.

Читайте также: